Sarkoma Yingga

Ewing's sarcoom is de op één na meest voorkomende bottumor in de kindertijd.

De eerste meldingen van deze tumor behoren Lucke (1866) en Hildebrandt (1890), maar als een onafhankelijke nosologische vorm werd gesponnen Ewing in 1921. Hoewel de auteur voorgesteld om het te noemen de "diffuse endotelioma" en later "endotheliale myeloom," nosologie wordt opgeroepen voor de achternaam van de auteur is het sarcoom van Ewing.

Wat is het sarcoom van Ewing?

Momenteel wordt aangenomen dat Ewing-sarcoom - een kwaadaardige tumor die ontstaat in het bot en uit het beenmerg stromale cellen. Het weefsel werd histologisch gekenmerkt door kleine cellen met ronde kernen, maar zonder merkbare cytoplasmatische grenzen en convexiteit kernen. WHO classificatie van bottumoren (1993) geeft de volgende definitie van neoplasma "maligniteit voldoende monomorfe histologie ontvangen dicht op elkaar geplaatste kleine cellen met een ronde kern met een slecht onderscheidbaar schetst onduidelijke nucleoli en cytoplasma. In typische gevallen wordt het tumorweefsel door vezellagen verdeeld in banden en lobben met een onregelmatige vorm. Een dicht reticuline-raamwerk, zo kenmerkend voor kwaadaardig lymfoom, is afwezig in de tumor. Mitoses zijn zeldzaam. Meestal zijn er hersenbloedingen en necrose. "

ICD-10 code

• C40. Kwaadaardig neoplasma van botten en gewrichtskraakbeen van ledematen.
• C41. Maligne neoplasma van botten en gewrichtskraakbeen van andere en niet-gespecificeerde locaties.

Epidemiologie

De piek van de incidentie valt in het tweede decennium van het leven. De incidentie van kinderen jonger dan 15 jaar is 3,4 per 1.000.000 kinderen. Jongens worden vaker ziek. De gemiddelde jaarlijkse incidentie varieert ongeveer 0,6 gevallen per 1 miljoen van de bevolking. Deze tumor komt zelden voor bij mensen jonger dan 5 en ouder dan 30 jaar, de piekincidentie valt op de leeftijd van 10-15 jaar. De incidentie van jongens en meisjes is 1,5: 1, waarbij het verschil tussen de incidentie van jongens en meisjes minimaal is in de jongere leeftijdsgroep en toeneemt met de leeftijd.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Oorzaken van het sarcoom van Ewing

De pathogenetische bron is lange tijd niet vastgesteld, tot en met het opnemen van deze tumor in een groep van neoplasieën van onbekende oorsprong. Lange tijd was er een mening dat Ewing's sarcoom een botmetastase is van een neuroblastoom met een niet-gediagnosticeerde primaire focus van dit neoplasma.

Ewing's sarcoom is nauw verwant aan primitieve neuroectodermale tumoren. Bij deze ziekten worden dezelfde chromosomale translocaties t (II; 22) of t (21; 22), evenals het oppervlakte-eiwit p3O / 32 mic2 (CD99) gedetecteerd. Differentiaalcriterium is de expressie van neuronale markers (NSE, Leu7, PGP9.5, S100). Met Ewing-sarcoom wordt niet meer dan één marker tot expressie gebracht, met primitieve neuroectodermale tumoren - twee of meer.

Met de bovengenoemde chromosomale translocaties zijn de EWS / FL11- en EWS / ERG-genen de markers van de resterende ziekte.

Histologisch wordt Ewing-sarcoom weergegeven door kleine ronde anaplastische cellen met intraplasmische glycogeenafzettingen. Immunohistochemisch wordt een mesenchymale marker (vimentine) gedetecteerd, in sommige gevallen - neuronale markers (NSE, S100, etc.).

De nederlaag in Ewing's sarcoom is meestal gelokaliseerd op het gebied van diafyse van lange tubulaire botten. Het dijbeen wordt in 20-25% van de gevallen aangetast, de botten van de onderste ledematen als geheel - in de helft van de gevallen van de ziekte. Het bekkenbeen is goed voor 20% van alle gevallen van tumoren, op de botten van de bovenste ledematen - 15%. Meer zeldzame lokalisaties - de wervelkolom, ribben, schedelbeenderen.

Ewing-sarcoom wordt gekenmerkt door vroege uitzaaiing in de longen, het bot en het beenmerg.

Metastatische laesie wordt waargenomen in 20-30% van de gevallen van de primaire tumor en micrometastase bij 90%. Metastatische laesies van de lymfeklieren treden zelden op, wat reden geeft om Ewing's sarcoom als een primaire systemische ziekte te beschouwen.

[9], [10], [11]

Hoe manifesteert het sarcoom van Ewing zich?

Meestal de primaire focus is gelegen in het bekken (20%) en het dijbeen (20%), ten minste - in het scheenbeen (10%) van de fibula (10%), de ribben (10%), het mes (5%), wervels (8%) en opperarmbeen (7%). De platte botten van het skelet en de diafyse van lange tubulaire botten worden vaker aangetast. Op hetzelfde moment, is de frequentie van letsels diafyseaal lange been niet meer dan 20-30%, die niet ons in staat stellen om dit lokalisatie tumoren kenmerkend voor deze gezwellen te overwegen. Met het verlies van de diafyse kunnen twee soorten Röntgenfoto identificeren: een gelaagde parodontitis (een pathologisch oogpunt terecht - periostoea) te vormen en de vorming van spicules.

• In het eerste geval treden herhaalde "doorbraken" van het periosteum met tumorweefsel op, wat leidt tot het verschijnen van een röntgenfoto van de lamellaire ("bolvormige") periostitis.
• In het tweede geval ontvangt reactieve botvorming een richting loodrecht op de as van het bot.

De aanwezigheid van dit of dat type radiografisch beeld heeft geen invloed op de prognose van de ziekte.

In 70-80% van de gevallen van schade aan de lange tubulaire botten van Ewing's sarcoom ontwikkelt zich in de metadialfisale zones. Tegelijkertijd wordt een klinisch en radiologisch beeld gelijk aan dat van osteogene chondrosarcoom en bot-ZFG opgemerkt.

Symptomen van Ewing-sarcoom zijn niet-specifiek. Lokale symptomen overheersen in de vorm van zwelling, weefselverstrakking. Pijn op de plaats van de ontwikkeling van de tumor wordt vaak het eerste symptoom waardoor men een arts raadpleegt. Na verloop van tijd verandert de aard van pijn van intermitterend in constant, de intensiteit ervan neemt toe. Deze symptomatologie vereist differentiële diagnose met osteomyelitis. Bij laesies van de onderste extremiteiten kan kreupelheid ontstaan, met ruggenmergletsel - neurologische symptomen in de vorm van parese en verlamming van de ledematen. Systemische manifestaties (verergering van de algemene toestand, koorts) worden waargenomen in vergevorderde stadia van de ziekte.

Classificatie

Een aantal vooraanstaande onderzoekers (Solovyov JN .. 2002) waren nog Ewing-sarcoom in een groep van kwaadaardige tumoren melkokruglo-sinekletochnyh. Tevens dient neuroblastoom, perifere neyroepitelioma, vnekostnaya Ewing-sarcoom, maligne kleincellige neuro-ectodermale tumor thoracopulmonary gebied kinderen (Askin tumor), primitieve neuro-ectodermale tumoren van zachte weefsels en botten.

We kunnen het bestaan van twee gradaties beschouwen:

• Ewing-sarcoom (beïnvloedt alleen botten);
• perifere primitieve neuroectodermale tumor (pPNET) heeft geen effect op de botten.

Histologisch vormen deze tumoren een enkele groep en verschillen in de lokalisatie van de primaire focus in een of andere vorm van het weefsel. Daarom moet de vaak gebruikte term "PNET-botten" worden vervangen door de term "Ewing-botensarcoom". Op zijn beurt is de term "Ewing weke delen sarcoom" ook onhoudbaar. De term "Askin-tumor" verwijst naar een tumor met een PNET-histon die zich in het thoracopulmonaire gebied ontwikkelde, zonder de bron van groei in het bot of in zachte weefsels aan te duiden.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Diagnostiek

Bij de diagnose van het sarcoom van Ewing, samen met een zorgvuldige studie van de geschiedenis en lichamelijk onderzoek, spelen beeldvormingsmethoden een belangrijke rol.

X-ray evaluatie wordt uitgevoerd volgens dezelfde criteria als bij osteosarcoom. Een karakteristiek röntgensignaal van Ewing's sarcoom is een periostale reactie in de vorm van lamellaire lagen ("uientopjes"). Mogelijke detectie van botspiculi. Om de omvang van de laesie te bepalen en omringende weefsels te betrekken, wordt CT of MRI aanbevolen.

Scintigrafie van de botten van het skelet is belangrijk bij de diagnose van botmetastasen.

Ongeveer 20% van de patiënten met een primair onderzoek onthult metastasen. Ongeveer de helft is metastatische schade aan de longen. Ongeveer 40% komt voor in meerdere metastatische botlaesies en diffuse metastatische laesies van het beenmerg. Lymfogene metastasen worden opgemerkt in ongeveer 10% van de gevallen. CNS-laesie is niet typerend voor primaire behandeling, maar het is mogelijk in verreikende gevallen.

Ewing-sarcoom wordt gediagnosticeerd volgens het algemene plan voor botneoplasmata. Het moet speciale aandacht besteden aan het myelogram: met zijn hulp bij deze tumor kan metastatische schade aan het beenmerg worden gediagnosticeerd. In het serum is een toename van LDH-activiteit mogelijk, hoewel dit niet nodig is. Bij sommige patiënten wordt een toename van serumneuron-specifieke enolase (NSE) -activiteit waargenomen.

Morfologisch onderzoek van de neoplasma biopsie samen met routinematige lichtmicroscopie omvat aanvullende diagnostische procedures, in het bijzonder immunohistochemisch onderzoek. Het is van onschatbare waarde voor de differentiatie van de ziekte onder andere small-circular-sinecellular tumoren. In een cytogenetisch onderzoek wordt een stabiele chromosomale translocatie t (II; 22) (q24: ql2) gedetecteerd in de meeste cellijnen. Dit onderscheidt het neoplasma van de meeste andere neoplasieën, waarin er geen dergelijke constante cytogenetische veranderingen zijn.

[18], [19], [20], [21]

Behandeling

De behandeling van het sarcoom van Ewing is complex: het omvat chemotherapie, radiotherapie en chirurgische behandeling. Gebruik vykristin in moderne protocollen voor de behandeling. Alkyleringsmiddelen (cyclofosfamide, ifosfamide), remmers topoizomeraey (ztopozid), antracycline-antibiotica (doksorubitsnn), actinomycine-D. De effectieve dosis bestralingstherapie is 60 Gy. Bij het plannen van een orgaanspaaroperatie - 451r.

Patiënten met een hoog risico groep - met inoperabele tumoren lokalisaties (ruggengraat, bekken, schedelbreuk), aanvankelijk gegeneraliseerde lesies, in gevallen van resistentie tegen Ewing sarcoom standaard chemotherapie regimes - hoge dosis chemotherapie toegediend aan beenmergtransplantatie.

In het geval van pulmonaire metastasen is chirurgische verwijdering geïndiceerd.

Wat is de prognose van Ewing's sarcoom?

De totale vijfjaarsoverleving voor Ewing-sarcoom, afhankelijk van de geprogrammeerde behandeling, is 50-60%. Deze indicator in de hoog-risicogroep, onderhevig aan hoge doses chemotherapie en beenmergtransplantatie, is 15-30%. De prognose verslechtert als Ewing's grote sarcoom, proximale lokalisatie in de ledematen (in vergelijking met de distale), hoog LDH-niveau (meer dan 200 ME), bij mannen, bij personen jonger dan 17 jaar oud. De prognose is fataal voor niet-resecteerbare pulmonale metastasen, botmetastasen en lymfeklieren.