Sibutramine: wat is gevaarlijk, werkingsmechanisme, hoe in te nemen, gevolgen

Snel en moeiteloos afvallen klinkt verleidelijk voor velen die genoeg hebben van die extra kilo's. Daarom zijn 'magische' afslankmiddelen gewild, en zullen ze waarschijnlijk altijd gewild blijven, onder een deel van de overwegend vrouwelijke bevolking die ontevreden is met haar gewicht.

Sibutraminehydrochloridemonohydraat, ontdekt door het internationale bedrijf Abbott Laboratories aan het begin van de vorige eeuw en zonder zijn oorspronkelijke doel als antidepressivum te hebben gerechtvaardigd, bleek een uitgesproken anorexiemiddel te zijn. De werking van deze stof op het gebied van het onderdrukken van het hongergevoel bleek onverwacht effectief en het verlies van overtollige kilo's was zo significant dat het sinds 1997 wordt gebruikt als medicijn tegen obesitas en wordt voorgeschreven aan patiënten met overgewicht als gevolg van ongecontroleerde voedselinname.

Waarom is sibutramine verboden?

De faam van sibutramine als een effectieve vetverbrander die ook de zin in tussendoortjes wegneemt, verspreidde zich snel over landen en continenten. Het probleem van overgewicht is namelijk niet alleen in de Verenigde Staten, maar ook in de meeste economisch ontwikkelde landen van Europa zeer acuut. De Wereldgezondheidsorganisatie beschouwt dit probleem als een epidemie en uiteraard werd de komst van een nieuw medicijn dat het hongergevoel wegneemt en de stofwisseling in het lichaam stimuleert, meer dan positief ontvangen. Sibutramine en geneesmiddelen die het bevatten, werden zowel links als rechts voorgeschreven aan patiënten met overgewicht.

Er verschenen echter al snel meldingen van psychische stoornissen bij patiënten die geneesmiddelen met dit actieve ingrediënt gebruikten. Onder hen kwamen gevallen van zelfmoord en acute cardiovasculaire aandoeningen met een fatale afloop, vooral bij ouderen, vaker voor. Bovendien kunnen geneesmiddelen met sibutramine volgens sommige gegevens een drugsachtige verslaving veroorzaken. Al deze feiten en een lange lijst met bijwerkingen die werden ontdekt tijdens grondiger onderzoek naar de eigenschappen van dit geneesmiddel, verklaren waarom sibutramine verboden is. Sinds 2010 is de verkoop van geneesmiddelen met dit actieve ingrediënt tijdelijk opgeschort in de Europese Unie, Australië, de VS, Canada en Oekraïne; in Rusland zijn ze alleen verkrijgbaar op doktersrecept.

Indicaties voor het gebruik van dit medicijn zijn primaire voedselobesitas van graad II-III, wanneer de BMI hoger is dan 30-35 kg/m² en andere behandelmethoden niet effectief zijn. Zowel direct na het optreden als nu wordt dit medicijn tegen overgewicht niet voor iedereen aanbevolen, maar wel in bijzonder ernstige gevallen van obesitas. Het behandelingsregime voor sibutramine omvat een caloriearm dieet en lichaamsbeweging. Het wordt ook voorgeschreven aan mensen met insuline-onafhankelijke diabetes, hyper- of hypoproteïnemie. In dit geval is de aanbevolen BMI 27 kg/m² en hoger.

Complexe therapie, inclusief medicatie met sibutramine, wordt uitgevoerd onder toezicht van een specialist met praktische ervaring in de behandeling van overgewicht. Een belangrijk onderdeel hiervan is het vormen van de psychologische bereidheid van de patiënt om zijn/haar gewoonten op het gebied van voeding en voeding, evenals veranderingen in levensstijl, te veranderen en te behouden na het staken van de medicamenteuze behandeling.

Farmacodynamiek

Het werkingsmechanisme van deze stof is dat het een snelle hongerstilstand bevordert, het verzadigingsgevoel activeert en zo de hoeveelheid geconsumeerd voedsel vermindert, zonder dat de patiënt hier enige moeite voor hoeft te doen.

De overdracht van chemische signalen (bijvoorbeeld over verzadiging tijdens voedselinname) tussen neuronen in de hersenen begint met de afgifte van de neurotransmitters serotonine en noradrenaline in de intercellulaire ruimte (synaps), waar het signaal wordt ontvangen. Sibutraminemoleculen blokkeren de terugkeer van neurotransmitters naar de presynaptische cel. Hierdoor neemt de concentratie serotonine en noradrenaline in de synaps toe, wat de stimulatie van het neuron dat de impuls ontvangt, versterkt. Het signaal over verzadiging bereikt de postsynaptische cellen intensiever, waardoor het lichaam geen grote hoeveelheden voedsel hoeft in te nemen. Bovendien verhoogt het medicijn de warmteproductie van het lichaam, waardoor metabolische processen worden geactiveerd en monodemethyl- en didemethylsibutramine worden gevormd - actieve metabolieten die zelf de heropname van vrijgekomen neurotransmitters (serotonine en noradrenaline) kunnen remmen, evenals het plezierhormoon dopamine, maar in veel mindere mate. Door deze werking bevordert sibutramine een snel en blijvend verzadigingsgevoel. De behoefte aan tussendoortjes verdwijnt vanzelf, de voedselconsumptie neemt aanzienlijk af, wat leidt tot snel gewichtsverlies.

De werkzame stof en de actieve metabolieten ervan zijn ongevoelig voor de afgifte van het enzym monoamineoxidase en de activering ervan, en interageren niet met neurotransmitters, waaronder catecholamines, serotonine, histamine, acetylcholine, glutaminezuur en benzodiazepinen. Ze onderdrukken de opname van serotoninereceptoren in membranen door bloedplaatjes en kunnen hun functies veranderen.

De vermindering van vetafzettingen met behulp van deze medicijnen gaat gepaard met een toename van het niveau van lipoproteïnen met hoge dichtheid ("goede" cholesterol) in het bloedplasma tegen de achtergrond van een kwantitatieve vermindering van triacylglyceriden, totaal cholesterol ten koste van "slechte" cholesterol en urinezuur.

Tijdens de behandeling met deze medicijnen werden voornamelijk gevallen van lichte bloeddruk- en hartslagverhogingen geregistreerd, maar er traden ook ernstigere veranderingen in deze parameters op. De meeste medicijnen met sibutramine zijn monodrugs. Naast het hoofdbestanddeel bevat Reduksin echter ook microkristallijne cellulose, een natuurlijk, niet-eetbaar product zonder bijwerkingen. Het heeft de eigenschap om in de maag te blijven hangen, onder invloed van vocht op te zwellen en zo een verzadigingsgevoel te geven. In combinatie met sibutramine versterkt het de werking ervan. Het absorbeert niet alleen water, maar ook rottingsbacteriën, reinigt de darmen goed en voorkomt voedselvergiftiging.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Farmacokinetiek

Bij orale inname wordt het actieve bestanddeel snel opgenomen vanuit het maag-darmkanaal (ongeveer 80%). Sibutramine komt in de lever terecht en wordt daar gemetaboliseerd tot monodemethylsibutramine en didemethylsibutramine. 72 minuten na inname van het geneesmiddel, gedoseerd op 0,015 g, wordt de hoogste concentratie van het actieve bestanddeel waargenomen, en drie tot vier uur later - de metabolieten. Door de capsule met voedsel in te nemen, verlaagt de patiënt de maximale concentratie van metabolieten met een derde, en de tijd om deze te bereiken neemt met drie uur toe, zonder de totale concentratie en distributie te veranderen. Sibutramine (bijna volledig) en zijn metabolieten (> 90%) binden zich aan serumalbuminen en verspreiden zich met een goede snelheid in de weefsels van het lichaam. De concentratie van de werkzame stoffen in het serum bereikt een evenwichtstoestand vier dagen na aanvang van de behandeling en is tweemaal zo hoog als de serumconcentratie die na de eerste dosis is bepaald.

Inactieve gedemethyleerde metabolieten worden voornamelijk uitgescheiden via de urine, minder dan 1% via de feces. De halfwaardetijd van sibutramine is 66 minuten, die van de metabolieten (monodesmethyl- en didesmethylsibutramine) respectievelijk 14 en 16 uur.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dosering en toediening

Het medicijn wordt één keer 's ochtends ingenomen, ongeacht de voedselinname. De behandeling begint met één capsule van 0,01 g, die in zijn geheel wordt doorgeslikt en met voldoende water wordt ingenomen. Als het gewichtsverlies gedurende de eerste vier weken van de behandeling minder dan twee kilo bedraagt en goed wordt verdragen, wordt een hogere dagelijkse dosis van 0,015 g voorgeschreven. Als het gewicht in de daaropvolgende vier weken met minder dan twee kilo afneemt, wordt het medicijn stopgezet omdat het in dit geval niet effectief is, aangezien hogere doseringen niet worden aanbevolen.

De behandeling wordt gestopt in de volgende gevallen:

• wanneer de patiënt minder dan 5% van het oorspronkelijke gewicht verliest in een periode van drie maanden;
• wanneer het gewichtsverlies zich heeft gestabiliseerd op minder dan 5% van het oorspronkelijke gewicht;
• wanneer de patiënt, nadat hij al was afgevallen, opnieuw drie kilo of meer aankomt.

Een behandeling met dit medicijn kan maximaal twee jaar duren.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Gebruik Sibutramine tijdens zwangerschap

De resultaten van sibutraminetesten bij proefdieren geven aan dat deze werkzame stof de bevruchtingscapaciteit niet beïnvloedt. Wel werd bij de nakomelingen van proefkonijnen een teratogene werking van sibutramine op de foetus waargenomen. Er werden fysieke afwijkingen vastgesteld, zowel qua uiterlijk als qua skeletstructuur.

Geneesmiddelen die sibutramine bevatten, zijn verboden voor gebruik door zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten gedurende de gehele behandeling en gedurende anderhalve maand na afloop van de behandeling met deze geneesmiddelen betrouwbare anticonceptie gebruiken.

Contra

• leeftijdsbeperkingen: niet voorgeschreven aan minderjarigen en personen ouder dan 65 jaar;
• secundaire obesitas veroorzaakt door ziekten van het endocriene en centrale zenuwstelsel, en andere organische oorzaken;
• eetstoornissen – boulimia, anorexia (huidig of in de voorgeschiedenis);
• psychische aandoeningen;
• gegeneraliseerde tic;
• stoornissen in de bloedsomloop in delen van de hersenen (huidig of in de voorgeschiedenis);
• giftig struma;
• ischemische hartziekte (bestaand of in de voorgeschiedenis), hartritme- en hartslagstoornissen, chronische gedecompenseerde disfunctie van de hartspier;
• stoornissen in de bloedsomloop in de perifere vaten;
• ongecontroleerde stijging van de bloeddruk boven 145 mm Hg;
• ernstige vormen van lever- en/of nierfunctiestoornissen;
• prostaatkanker met urineretentie;
• feochromocytoom
• middelenmisbruik en/of alcoholisme;
• gesloten kamerhoekglaucoom;
• hypolactasie, glucose-galactose malabsorptiesyndroom;
• bekende sensibilisatie voor sibutramine en/of andere bestanddelen van het geneesmiddel.

Het moet met extra voorzichtigheid worden voorgeschreven aan patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie, circulatiestoornissen, spierspasmen, coronaire insufficiëntie, epilepsie, lever- en/of nierfunctiestoornissen, galstenen, glaucoom, bloedingen, tics en ook aan patiënten die medicijnen gebruiken die de bloedstolling verstoren.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Bijwerkingen Sibutramine

Deze stof is een zeer effectief anorexiemiddel. Mensen die willen afvallen en de vele lovende recensies hebben gelezen, vragen zich dan ook af: wat is het gevaar van Sibutramine?

Natuurlijk kan het, net als elke andere stof, een allergie veroorzaken. In de meeste gevallen is het geen anafylactische shock, maar een onschuldigere reactie van het lichaam, bijvoorbeeld huiduitslag door sibutramine. Onaangenaam, maar niet gevaarlijk. Stop met het gebruik ervan - het zal jeuken en verdwijnen.

Een ernstiger gevolg is verslaving. Het wordt afgeraden om dit medicijn langer dan een jaar te gebruiken, maar mensen die ermee beginnen, kunnen vaak niet meer stoppen. Ze ontwikkelen een echte drugsverslaving, wat in wezen een ondersoort van drugsverslaving is. Niet iedereen. Maar wie kan garanderen dat hun lichaam resistent zal zijn tegen deze eigenschap van dit medicijn?

Sibutramine zal geen echte narcotische high veroorzaken, maar wanneer u stopt met het gebruik ervan, wat geleidelijk wordt aanbevolen, kunt u gevoelens ervaren die lijken op "ontwenning". Dit gebeurt zelfs bij een kortdurend gebruik van het medicijn, drie maanden lang. Denk hierbij aan duizeligheid en migraine, slaapstoornissen en angst, verhoogde prikkelbaarheid of apathie en zelfmoordgedachten. Sibutramine heeft een direct effect op de hersenen en het centrale zenuwstelsel. Zo bestrijdt het overeten en overgewicht. Maar het is niet altijd mogelijk om de psyche en het zenuwstelsel te beïnvloeden zonder ongewenste gevolgen. De eerste voorschriften voor sibutramine gingen gepaard met ernstige neuropsychiatrische aandoeningen, zelfmoorden en sterfgevallen door acute hart- en hersenaandoeningen. Patiënten raakten afhankelijk van het medicijn en langdurig gebruik had tragische gevolgen. Moderne doseringen sibutramine zijn veel lager dan de doseringen die in het begin werden aanbevolen. Het medicijn is beter gezuiverd, maar de bijwerkingen, zij het minder uitgesproken, blijven bestaan. Tijdens de behandeling met dit medicijn is het verboden om op hoogte te werken, voertuigen te besturen of mechanismen te bedienen die verhoogde concentratie vereisen. Dit medicijn is gecontra-indiceerd voor mensen met een voorgeschiedenis van alcohol- of toxische verslaving, aangezien de effecten gelaagd zullen zijn.

De bijsluiter van het medicijn geeft aan dat bijwerkingen het vaakst in de eerste maand van de behandeling optraden. Als de bijwerkingen aanhielden, namen de frequentie en intensiteit ervan na verloop van tijd af. Negatieve effecten waren meestal omkeerbaar en verdwenen na stopzetting van het medicijn.

De meest voorkomende bijwerkingen waren: verhoogde hartslag, hypertensie, hyperemie van de huid met een warm gevoel, constipatie, volledig verlies van eetlust, verergering van aambeien, misselijkheid, een droog mondgevoel, slapeloosheid, flauwvallen, gevoelloosheid van lichaamsdelen, paniekaanvallen, toegenomen zweten, smaakverandering.

In de postregistratiestudie SCOUT, geïnitieerd door de bevoegde instantie van de Europese Unie na talrijke gevallen van ernstige bijwerkingen, waaraan veel patiënten met obesitas en een hoge kans op hart- en vaatziekten deelnamen, werden de volgende gegevens verkregen: het risico op een niet-fataal (!) hartinfarct, beroerte of hartaanval bij patiënten die sibutramine gebruikten, steeg met 16% ten opzichte van patiënten die een placebo gebruikten. Wat echter zeer geruststellend is, is dat met behulp van reanimatiemaatregelen 1,4% meer patiënten gered konden worden die het echte medicijn gebruikten. Fatale gevallen, zowel door vasculaire pathologieën als door welke oorzaak dan ook, kwamen echter even vaak voor in beide groepen patiënten.

Er waren ongewenste gevolgen in de vorm van allergieën, variërend van lichte huiduitslag tot anafylactische shock. Het aantal bloedplaatjes daalde, dat wil zeggen dat het bloed niet goed stolde. Er waren gevallen van auto-immuunschade aan de vaatwanden (hemorragische purpura) en psychische stoornissen, die hierboven al werden genoemd. In deze gevallen werd aanbevolen de behandeling te staken.

Het zenuwstelsel reageerde op het medicijn met stuiptrekkingen, verlies van kortetermijngeheugen en geheugenverlies.

Pijnsyndromen in hoofd, rug, oren, visuele en auditieve stoornissen, spijsvertering, KNO-aandoeningen, herpes. De lijst met bijwerkingen is eindeloos. Het eindigt met de melding dat het ontwenningssyndroom soms gepaard gaat met hoofdpijn en een verhoogde eetlust (!).

Vrouwen die van plan zijn om kinderen te krijgen na een sibutraminekuur, moeten hier serieus over nadenken. Het medicijn is teratogeen, het vermogen om mutaties te veroorzaken is nog niet bevestigd, maar het wordt nog niet zo lang gebruikt en, belangrijker nog, vaak onofficieel. Daarom zijn aanvullingen op de lijst nog steeds mogelijk.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Overdose

Het innemen van hogere doses sibutramine dan aanbevolen verhoogt de kans op bijwerkingen en de ernst ervan. De effecten van overdosering zijn nog niet voldoende onderzocht en er is geen specifiek tegengif.

Als onderdeel van de eerste hulp bij overdosering worden maagspoelingen en enterosorbentia voorgeschreven gedurende een uur na inname van een dosis die de aanbevolen hoeveelheid overschrijdt.

Het is noodzakelijk om de toestand van de patiënt gedurende 24 uur na inname van een overmatige hoeveelheid van het geneesmiddel te observeren. Indien er symptomen van bijwerkingen optreden, wordt een passende behandeling ingesteld. De meest voorkomende gevolgen van een overdosis, verhoogde bloeddruk en een versnelde hartslag, worden verlicht met ß-blokkers.
Het gebruik van een "kunstnier" bij een overdosis sibutramine is niet aangewezen, aangezien, zoals studies aantonen, de metabole producten van sibutramine praktisch niet worden geëlimineerd door hemodialyse.

[ 32 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Niet gebruiken in combinatie met:

• met andere geneesmiddelen die psychische aandoeningen verlichten of die bedoeld zijn voor patiënten met voedingsobesitas, die een centrale werking hebben;
• met geneesmiddelen die de enzymatische activiteit van monoamineoxidase remmen (er moet een interval van ten minste twee weken zitten tussen het innemen van geneesmiddelen die sibutramine en monoamineoxidaseremmers bevatten);
• met medicijnen die de aanmaak van serotonine stimuleren en de heropname ervan onderdrukken;
• met geneesmiddelen die levermicrosomale enzymen inactiveren;
• met medicijnen die de hartslag kunnen versnellen, de bloeddruk kunnen verhogen en het sympathische zenuwstelsel kunnen stimuleren.

Preparaten die sibutramine bevatten, hebben geen invloed op de farmacodynamiek van orale anticonceptiva.

Er moet rekening mee gehouden worden dat sibutramine en alcohol niet samengaan.

Momenteel zijn geneesmiddelen die sibutramine bevatten in Oekraïne tijdelijk verboden en is de verkoop ervan in apotheken die binnen de wettelijke kaders opereren, zelfs met een recept, onmogelijk. Het is echter niet moeilijk om geneesmiddelen met sibutramine te kopen; het internet staat vol met aanbiedingen. De verkoop van verboden geneesmiddelen, evenals de aankoop ervan, is echter strafbaar. Dit is ook het overwegen waard.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Opslag condities

De bewaarcondities voor geneesmiddelen op basis van sibutramine verschillen niet van die voor de meeste andere geneesmiddelen. De bewaartemperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C en de houdbaarheid is maximaal drie jaar. Het geneesmiddel mag niet uit de originele verpakking worden gehaald en op een voor kleine kinderen toegankelijke plaats worden bewaard.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Analogen

Het meest onderzochte medicijn voor de behandeling van voedselobesitas is Xenical (synoniem - Orlistat). Dit is eveneens een duur analoog van sibutramine. De werkzame stof remt de absorptie van vetten in de dunne darm, waar ze zouden moeten worden opgenomen, en voert ze af met de ontlasting. Het werkt alleen bij een caloriearm dieet, waardoor de werking met ongeveer 20% toeneemt. De belangrijkste bijwerkingen uiten zich in darmklachten, winderigheid en fecale incontinentie en zijn direct afhankelijk van het vetgehalte van het geconsumeerde voedsel. Hoe hoger het vetgehalte, hoe ernstiger de bijwerkingen.

Het verschil tussen orlistat en sibutramine zit in het werkingsmechanisme. Als het eerste middel goed mengt met vetten, deze uit het lichaam verwijdert en het lichaam dwingt vetreserves te gebruiken om energiekosten te compenseren, vermindert het tweede middel de eetlust door in te werken op de centra in de menselijke hersenen. Sibutramine heeft een direct effect via het centrale zenuwstelsel op andere lichaamssystemen. Orlistat komt vrijwel niet in de bloedbaan terecht, werkt in de darmen en heeft vrijwel geen effect op de lichaamssystemen. Dit middel is alleen qua farmacologisch effect - gewichtsverlies - een analoog van sibutramine; hun werkingsmechanismen zijn echter totaal verschillend.

Het anorexiemiddel Fenfluramine is een serotonerg medicijn, een derivaat van amfetamine, met een werkingsmechanisme dat meer op Sibutramine lijkt en daarom een verboden verdovend middel is.

Het antidepressivum fluoxetine remt de heropname van serotonine en heeft daardoor anorexie-veroorzakende eigenschappen. De lijst kan worden uitgebreid, maar al deze middelen hebben, door hun werking op het centrale zenuwstelsel, in meer of mindere mate vergelijkbare bijwerkingen als sibutramine en kunnen onherstelbare schade aan de gezondheid toebrengen.

Er zijn geen echte analogen van sibutramine; er zijn goedkopere synoniemen van Indiase makelij, zoals Gold Line, Redjus en Slimia. Chinese voedingssupplementen zijn absoluut een "kat in de zak".

Reduksin Light heeft niets met sibutramine te maken, maar bevat de werkzame stof oxytriptan, die kalmerende en eetlustremmende eigenschappen heeft. Het is een voedingssupplement.

Goedkope analogen - voedingssupplementen Gold Line Light, Listata, die geen sibutramine bevatten, maar waarvan de verpakking lijkt op producten met sibutramine. Dit is meer een reclametruc en de effectiviteit van deze producten is dan ook vrij laag.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Beoordelingen van mensen die afvallen en van artsen

De reacties van mensen die afvallen en hun familieleden op sibutramine zijn vaak beangstigend. De bijwerkingen zorgen ervoor dat velen stoppen met de behandeling, maar niet iedereen raakt de ongewenste gevolgen van het gebruik kwijt. Afgaande op de beoordelingen zijn deze effecten niet altijd omkeerbaar. Heel wat beoordelingen melden dat mensen spijt hebben van hun beslissing om dit medicijn te gebruiken. Hoewel er veel beoordelingen zijn die duidelijk positief zijn en de hoge effectiviteit van deze stof benadrukken, worden er, afgezien van een droge mond, geen andere bijwerkingen genoemd.

Artsen zijn terughoudend in hun beoordelingen. Ze ontkennen de hoge effectiviteit van sibutramine niet, maar benadrukken wel de noodzaak om de voorschriften voor voorschrijven en medisch toezicht te volgen. Zelfmedicatie is volledig uitgesloten, aangezien het medicijn ernstige bijwerkingen veroorzaakt – niemand ontkent dit. Er wordt benadrukt dat de helft van de patiënten minstens één van de bijwerkingen van sibutramine ervaart. Toch is het niet voor niets dat deze stof, zij het tijdelijk, verboden is in de meeste economisch ontwikkelde landen.