Simdax

Simdax is een niet-glycosidisch type cardiotonisch geneesmiddel.

Bij mensen met hartfalen veroorzaken de positieve inotrope en vaatverwijdende eigenschappen van levosimendan een toename van de myocardiale contractiliteit en een afname van post- en preload zonder de diastolische activiteit nadelig te beïnvloeden. [1]

Levosimendan helpt het aangetaste myocardium te activeren bij personen die trombolyse of coronaire angioplastiek hebben ondergaan. [2]

Indicaties Simdax

Het wordt gebruikt voor kortdurende therapie in de actieve fase van ernstig gedecompenseerd CHF (wanneer standaardbehandeling niet effectief is en wanneer een inotroop effect vereist is).

Vrijgaveformulier

De afgifte van de therapeutische stof vindt plaats in de vorm van een concentraat voor de infusievloeistof - in injectieflacons van 5 ml; in een verpakking - 1 zo'n fles.

Farmacodynamiek

Levosimendan versterkt de gevoeligheid van contractiele eiwitten voor calcium door synthese met cardiotroponine C met behulp van een calciumafhankelijke methode. De stof versterkt de contractiekracht zonder de ventriculaire ontspanning te verstoren. Tegelijkertijd opent het medicijn ATP-gevoelige kaliumkanalen in de gladde spieren van de bloedvaten, wat de uitzetting van de bloedvaten van de gemeenschappelijke en kransslagaders stimuleert, evenals de gemeenschappelijke aderen. Levosimendan remt selectief PDE-3 in vitro.

Farmacodynamische eigenschappen werden bestudeerd bij vrijwilligers en patiënten met onstabiel en stabiel hartfalen. Tegelijkertijd bleek dat de effectiviteit van het medicijn afhangt van de grootte van de portie die wordt toegediend via de intraveneuze methode in een verzadigingsdosering (binnen 3-24 g / kg), evenals door continue infusie (in een portie van 0,05-0,2 g/kg). [3]

In vergelijking met placebo verhoogt Simdax het hartminuutvolume met slagvolume, hartslag en ejectiefractie, en bovendien verlaagt het de diastolische en systolische bloeddruk, de druk in de terminale longcapillairen en het rechter atrium, evenals de perifere vasculaire weerstand.

Infusie van de medicatie verhoogt de coronaire circulatie bij mensen die herstellen van een coronaire operatie en verbetert ook de myocardiale perfusie bij mensen met hartfalen. Met de ontwikkeling van deze voordelen neemt het zuurstofverbruik van het myocardium niet toe. Therapie met het gebruik van medicijnen vermindert de indicatoren van circulerend endotheline-1 bij personen met CHF aanzienlijk. Dit voorkomt een verhoging van de plasmacatecholamines wanneer de infusie met de aanbevolen snelheid wordt toegediend.

Farmacokinetiek

Levosimendan heeft lineaire farmacokinetische parameters binnen het doseringsbereik van 0,05-0,2 g/kg/minuut.

Distributie processen.

Het distributievolume van het geneesmiddel is ongeveer 0,2 l/kg. De werkzame stof is voor 97-98% betrokken bij de eiwitsynthese (voornamelijk met albumine). In OR-1855 met OR-1896 is de mate van synthese van het metabolische element en eiwit respectievelijk 39% en 42%.

Uitwisselingsprocessen.

Metabolische processen van levosimendan worden uitgevoerd door conjugatie met cyclische of N-geacetyleerde conjugaten (cysteïne en cysteïnylglycine). Ongeveer 5% is betrokken bij het intratestinale metabolisme door reductie tot de stof aminofenylpyridazinon (OR-1855), die vervolgens (na het reabsorptieproces) betrokken is bij het metabolisme met behulp van N-acetyltransferase tot de actieve metabole component OR-1896.

Het stofwisselingsproduct OR-1896 is iets hoger bij mensen met genetisch hogere acetylering. Maar met de introductie van de aanbevolen porties heeft dit geen invloed op het klinische hemodynamische effect.

Uitscheiding.

De klaring van levosimendan is ongeveer 3 ml/min/kg en de halfwaardetijd is ongeveer 1 uur.

Met urine wordt 54% van de dosering uitgescheiden en met uitwerpselen - 44%. Meer dan 95% van het deel wordt uitgescheiden over een periode van 7 dagen. Kleine hoeveelheden onveranderd levosimendan (<0,05% van de dosering) worden uitgescheiden in de urine. Circulerende stofwisselingsproducten OR-1855 met OR-1896 worden in een laag tempo gevormd en uitgescheiden.

Plasma-indicator Cmax van metabole componenten wordt 2 dagen na het einde van de Simdax-infusie genoteerd. De term voor de halfwaardetijd van metabole elementen is 75-80 uur. Componenten OR-1855 met OR-1896 zijn betrokken bij conjugatie of intrarenale filtratie en worden voornamelijk in de urine uitgescheiden.

Gebruik Simdax tijdens zwangerschap

Er is geen ervaring met het gebruik van levosimendan tijdens de zwangerschap. Het medicijn wordt alleen voorgeschreven in situaties waarin de waarschijnlijke voordelen meer worden verwacht dan de risico's voor de ontwikkeling van de foetus.

Omdat er geen informatie is over de vraag of Simdax met de moedermelk wordt uitgescheiden, moet HS worden gestaakt wanneer het geneesmiddel wordt toegediend.

Contra

De belangrijkste contra-indicaties:

• ernstige intolerantie voor levosimendan of aanvullende componenten van geneesmiddelen;
• een sterke verlaging van de bloeddruk en tachycardie;
• significante obstakels van een mechanisch type die de bloedvulling van de hartventrikels beïnvloeden of de bloedstroom daaruit belemmeren;
• nierdisfunctie van ernstig type (CC-niveau is <30 ml / minuut);
• ernstige vormen van leverfunctiestoornis;
• een geschiedenis van torsades de Pointes.

Bijwerkingen Simdax

Onder de zijborden:

• stofwisselingsstoornissen: hypokaliëmie ontwikkelt zich vaak;
• psychische stoornissen: slapeloosheid komt vaak voor;
• problemen met de functie van de NA: hoofdpijn komt het vaakst voor. Duizeligheid komt ook vaak voor;
• symptomen geassocieerd met het werk van de CVS: meestal ontwikkelt zich ventriculaire tachycardie of neemt de bloeddrukindicator af. Tachycardie, HF, atriale fibrillatie, extrasystolen, myocardischemie en ventriculaire extrasystolen komen ook vaak voor;
• aandoeningen van het maagdarmkanaal: diarree, misselijkheid, constipatie of braken ontwikkelen zich vaak;
• systemische manifestaties en tekenen in het gebied van de injectie: symptomen van intolerantie;
• laboratoriumtestresultaten: vaak wordt een daling van de hemoglobinewaarden opgemerkt.

Ventriculaire fibrillatie is gemeld bij postmarketinggebruik.

Overdose

Vergiftiging met levosimendan kan tachycardie en een verlaging van de bloeddruk veroorzaken. In klinische tests werd de verlaging van de bloeddrukwaarden geassocieerd met levosimendan gecorrigeerd met behulp van vasoconstrictoren (bijvoorbeeld dopamine (bij mensen met CHF) of adrenaline (bij mensen na een operatie aan het hart)). Door een overmatige afname van de vuldruk van de hartkamers kan er een beperking zijn van de klinische respons op de medicatie - deze aandoening kan worden verwijderd met behulp van parenterale vloeistoftoediening. Grote doses geneesmiddelen tijdens een infusie die langer dan 24 uur duurt, verhogen de hartslag en veroorzaken soms een verlenging van het QT-interval.

In geval van een overdosis met levosimendan worden continue bewaking van ECG-metingen, herhaalde bewaking van serumelektrolyten en invasieve hemodynamische bewaking uitgevoerd. Intoxicatie kan de plasmaparameters van het actieve metabolische element verhogen, wat kan leiden tot een sterker en langduriger effect ten opzichte van de hartslag - in dit opzicht is het noodzakelijk om de observatieperiode te verlengen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Levosimendan wordt zeer zorgvuldig voorgeschreven samen met andere vasoactieve stoffen voor intraveneuze injectie, omdat dit de kans op verlaging van de bloeddruk vergroot.

De medicatie zonder verlies van medicinale werkzaamheid wordt gebruikt in combinatie met digoxine en -blokkers.

De combinatie van het geneesmiddel met isosorbidemononitraat bij vrijwilligers veroorzaakte een significante toename van orthostatische collaps.

Opslag condities

Simdax moet buiten het bereik van kleine kinderen worden gehouden. Het temperatuurniveau ligt binnen de 2-8 ° С-markering. Vries de medicinale vloeistof niet in.

Houdbaarheid

Simdax kan worden toegepast binnen een termijn van 24 maanden vanaf de fabricagedatum van het farmaceutische product.

Analogen

Geneesmiddelenanalogen zijn Dopamine, Dobutamine met Levosimendan, Dopamine en Kudesan.

Beoordelingen

Simdax ontvangt over het algemeen tegenstrijdige beoordelingen. Het is vrij effectief bij de behandeling van CHF van het gedecompenseerde type, maar heeft tegelijkertijd een vrij groot aantal nevensymptomen (voornamelijk braken, duizeligheid, een sterke verlaging van de bloeddruk en hartritmestoornissen). Bovendien worden van de minnen de vrij hoge kosten van de medicatie opgemerkt.