Simdax

Simdax is een cardiotonisch geneesmiddel zonder glycoside.

Bij mensen met hartfalen resulteren de positieve inotrope en vaatverwijdende eigenschappen van levosimendan in een verhoogde myocardiale contractiliteit en een vermindering van de post- en preload zonder negatieve effecten op de diastolische activiteit.[ 1 ]

Levosimendan helpt bij het activeren van het beschadigde myocard bij mensen die een trombolyse of coronaire angioplastiek hebben ondergaan. [ 2 ]

Indicaties Simdax

Het wordt gebruikt voor kortdurende behandeling in het actieve stadium van ernstige gedecompenseerde CHF (wanneer de standaardbehandeling niet effectief is en inotrope invloed nodig is).

Vrijgaveformulier

De therapeutische stof wordt vrijgegeven in de vorm van een concentraat voor infusievloeistof - in flesjes van 5 ml; er zit 1 dergelijk flesje in een verpakking.

Farmacodynamiek

Levosimendan versterkt de gevoeligheid van contractiele eiwitten voor calcium door cardiotropine C te synthetiseren met behulp van een calciumafhankelijke methode. De stof versterkt de contractiele kracht zonder de ventriculaire relaxatie te verstoren. Tegelijkertijd opent het medicijn ATP-gevoelige kaliumkanalen in de gladde spieren van de bloedvaten, wat de vasodilatatie van de arteria communis, de kransslagaders en de vena communis stimuleert. Levosimendan remt selectief PDE-3 in vitro.

De farmacodynamische eigenschappen werden onderzocht bij vrijwilligers en patiënten met instabiel en stabiel hartfalen. Er werd vastgesteld dat de effectiviteit van het geneesmiddel afhangt van de grootte van de intraveneuze dosis in een verzadigingsdosis (binnen 3-24 mcg/kg), en ook van de dosis via continue infusie (in een dosis van 0,05-0,2 mcg/kg). [ 3 ]

Vergeleken met placebo verhoogt Simdax het hartminuutvolume met slagvolume, hartslag en ejectiefractie. Daarnaast verlaagt het de diastolische en systolische bloeddruk, de intrapulmonale capillaire druk en de rechterboezem, evenals de perifere vaatweerstand.

Infusie van het medicijn verhoogt de coronaire circulatie bij mensen die herstellen van een coronaire operatie en verbetert de myocardperfusie bij mensen met hartfalen. Met de ontwikkeling van deze voordelen neemt het zuurstofverbruik van het myocard niet toe. Therapie met het medicijn verlaagt de circulerende endotheline-1-spiegels bij mensen met hartfalen aanzienlijk. Dit voorkomt een stijging van de plasmacatecholaminewaarden bij infusie met de aanbevolen snelheid.

Farmacokinetiek

Levosimendan heeft lineaire farmacokinetische parameters binnen het bereik van medicinale doseringen van 0,05-0,2 mcg/kg/minuut.

Distributieprocessen.

Het distributievolume van het geneesmiddel bedraagt ongeveer 0,2 l/kg. De werkzame stof is voor 97-98% betrokken bij de eiwitsynthese (voornamelijk met albumine). In OR-1855 en OR-1896 bedraagt de synthesegraad van het metabole element en het eiwit respectievelijk 39% en 42%.

Uitwisselingsprocessen.

De metabole processen van levosimendan vinden plaats door conjugatie met cyclische of N-geacetyleerde conjugaten (cysteïne en cysteïnylglycine). Ongeveer 5% is betrokken bij het darmmetabolisme door reductie tot de stof aminofenylpyridazinon (OR-1855), die vervolgens (na reabsorptie) door N-acetyltransferase wordt omgezet in de actieve metabole component OR-1896.

De niveaus van het metabole product OR-1896 zijn iets hoger bij personen met een genetisch hogere acetyleringssnelheid. Bij toediening in de aanbevolen dosering heeft dit echter geen invloed op de klinische hemodynamische effecten.

Uitscheiding.

De klaringssnelheid van levosimendan bedraagt ongeveer 3 ml/minuut/kg en de halfwaardetijd bedraagt ongeveer 1 uur.

54% van de dosis wordt uitgescheiden via de urine en 44% via de feces. Meer dan 95% van de dosis wordt uitgescheiden over een periode van 7 dagen. Een kleine hoeveelheid onveranderd levosimendan (<0,05% van de dosis) wordt uitgescheiden via de urine. De circulerende metabolieten OR-1855 en OR-1896 worden gevormd en uitgescheiden met een lage snelheid.

De plasma-Cmax van metabole componenten wordt 2 dagen na het einde van de Simdax-infusie waargenomen. De halfwaardetijd van metabole componenten is 75-80 uur. De componenten OR-1855 en OR-1896 nemen deel aan conjugatie of intrarenale filtratie en worden voornamelijk via de urine uitgescheiden.

Dosering en toediening

Simdax wordt uitsluitend gebruikt in ziekenhuizen, waar apparatuur beschikbaar is om de toestand van de patiënt te monitoren en te beoordelen. Zorgmedewerkers moeten bovendien ervaring hebben met het gebruik van inotrope middelen.

Het geneesmiddelconcentraat wordt vóór de infusie verdund. Het geneesmiddel dient intraveneus te worden toegediend (perifere en centrale aderen).

Zoals bij alle parenterale stoffen wordt de opgeloste vloeistof vóór toediening zorgvuldig gecontroleerd om de aanwezigheid van vaste elementen of een kleurverandering uit te sluiten.

De portiegrootte en de duur van de kuur worden individueel gekozen, rekening houdend met de reactie op de therapie en de klinische toestand van de patiënt.

De therapie wordt gestart met een verzadigingsdosis van 6-12 mcg/kg, toegediend gedurende ten minste 10 minuten, gevolgd door een continue infusie met een snelheid van 0,1 mcg/kg per minuut. Een verlaging van de verzadigingsdosis tot 6 mcg/kg wordt voorgeschreven voor personen die gelijktijdig intraveneus worden behandeld met inotrope of vaatverwijdende geneesmiddelen.

De hoogste verzadigingsdoses veroorzaken een sterke hemodynamische respons (mogelijk als gevolg van een kortdurende toename van het aantal bijwerkingen). De klinisch significante respons van de patiënt op de therapie wordt beoordeeld tijdens toediening van de verzadigingsdosis of binnen 0,5-1 uur na de dosiswijziging.

Indien de patiënt overmatig reageert op de infusie (ontwikkeling van tachycardie of bloeddrukdaling), kan de vloeistoftoedieningssnelheid worden verlaagd tot 0,05 mcg/kg per minuut (of de infusie wordt stopgezet). Indien de aanvangsdosis goed wordt verdragen, is het noodzakelijk om het hemodynamische effect te versterken - de infusiesnelheid wordt verhoogd tot 0,2 mcg/kg per minuut.

De infusieduur bij ernstig gedecompenseerd hartfalen bedraagt doorgaans 24 uur. Na afloop van de procedure werden geen symptomen van gewenning of rebound-effecten waargenomen. Het hemodynamische effect houdt ten minste 24 uur aan en wordt tot 9 dagen na afloop van de 24-uurs procedure waargenomen.

Personen met nierinsufficiëntie.

Het is noodzakelijk om het geneesmiddel zeer voorzichtig te gebruiken bij milde en matige stadia van de aandoening. Het is verboden het te gebruiken bij mensen met ernstige nierfunctiestoornissen (CC-waarden <30 ml/minuut).

Mensen met leverfalen.

Bij milde tot matige vormen van de aandoening wordt Simdax zeer voorzichtig gebruikt. Bij ernstige disfunctie wordt het niet voorgeschreven.

• Aanvraag voor kinderen

Het gebruik van dit geneesmiddel bij kinderen (jonger dan 18 jaar) wordt afgeraden omdat er slechts beperkte informatie beschikbaar is over het gebruik bij deze leeftijdsgroep.

Gebruik Simdax tijdens zwangerschap

Er is geen ervaring met het gebruik van levosimendan tijdens de zwangerschap. Het geneesmiddel wordt alleen voorgeschreven in situaties waarin het waarschijnlijke voordeel groter is dan de risico's voor de ontwikkeling van de foetus.

Omdat er geen informatie is over de vraag of Simdax in de moedermelk wordt uitgescheiden, dient de borstvoeding te worden gestaakt als het geneesmiddel wordt toegediend.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• ernstige intolerantie voor levosimendan of andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• een scherpe daling van de bloeddruk en tachycardie;
• belangrijke mechanische obstakels die de bloedvulling van de hartkamers beïnvloeden of de bloedafvoer daaruit belemmeren;
• ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring <30 ml/minuut);
• ernstige vormen van leverfunctiestoornissen;
• geschiedenis van torsades de pointes.

Bijwerkingen Simdax

Bijwerkingen zijn onder meer:

• stofwisselingsstoornissen: er ontstaat vaak hypokaliëmie;
• psychische stoornissen: slapeloosheid komt vaak voor;
• Problemen met de werking van het zenuwstelsel: hoofdpijn komt het vaakst voor. Duizeligheid komt ook vaak voor;
• Symptomen gerelateerd aan de werking van het cardiovasculaire systeem: meestal ontwikkelt zich ventriculaire tachycardie of daalt de bloeddruk. Tachycardie, hartfalen, atriumfibrilleren, extrasystolen, myocardischemie en ventriculaire extrasystole komen ook vaak voor;
• maag-darmstoornissen: diarree, misselijkheid, constipatie of braken komen vaak voor;
• systemische manifestaties en tekenen in het injectiegebied: symptomen van intolerantie;
• uitslagen van laboratoriumonderzoek: vaak wordt een daling van het hemoglobinegehalte opgemerkt.

Bij gebruik na het in de handel brengen is melding gemaakt van ventriculaire fibrillatie.

Overdose

Levosimendanvergiftiging kan tachycardie en een bloeddrukdaling veroorzaken. In klinische studies werd de bloeddrukdaling die gepaard gaat met levosimendan gecorrigeerd met vasoconstrictoren (bijvoorbeeld dopamine (bij mensen met hartfalen) of adrenaline (bij mensen na een hartoperatie)). Door een te sterke daling van de vullingsdruk van de ventrikels kan de klinische respons op het geneesmiddel beperkt zijn - dit kan worden verholpen door parenterale toediening van vocht. Grote doses van het geneesmiddel tijdens een infusie van meer dan 24 uur verhogen de polsslag en veroorzaken soms een verlenging van het QT-interval.

In geval van overdosering met levosimendan worden langdurige ECG-metingen, herhaalde controle van serumelektrolyten en invasieve hemodynamische monitoring uitgevoerd. Intoxicatie kan de plasmaspiegels van het actieve metabole element verhogen, wat kan resulteren in een sterker en langduriger effect op de hartslag. Daarom dient de observatieperiode te worden verlengd.

Interacties met andere geneesmiddelen

Levosimendan moet met uiterste voorzichtigheid worden voorgeschreven samen met andere vasoactieve stoffen voor intraveneuze injectie, omdat dit de kans op een daling van de bloeddruk vergroot.

Het medicijn wordt gebruikt in combinatie met digoxine en bètablokkers zonder dat de medicinale werkzaamheid verloren gaat.

De combinatie van het medicijn met isosorbidemononitraat bij vrijwilligers leidde tot een significante toename van orthostatische collaps.

Opslag condities

Simdax moet worden bewaard op een plaats die buiten het bereik van kleine kinderen ligt. De temperatuur ligt tussen 2 en 8 °C. De medicinale vloeistof niet invriezen.

Houdbaarheid

Simdax kan binnen 24 maanden na de productiedatum van het farmaceutische product worden gebruikt.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Dopamine, Dobutamine met Levosimendan, Dopamine en Kudesan.

Beoordelingen

Simdax krijgt over het algemeen tegenstrijdige beoordelingen. Het is zeer effectief bij de behandeling van gedecompenseerd hartfalen, maar heeft tegelijkertijd een vrij groot aantal bijwerkingen (voornamelijk braken, duizeligheid, een sterke bloeddrukdaling en hartritmestoornissen). Bovendien worden de vrij hoge kosten van het medicijn als een nadeel aangemerkt.