Speelplaats

Sigris is een antithrombotisch enzymmedicijn.

Indicaties Speelplaats

Het wordt gebruikt om sepsis te elimineren met gelijktijdige polyorganische insufficiëntie in acute vorm (met een hoog risico op fatale afloop).

[1],

Vrijgaveformulier

Vrijgave in de vorm van lyofilisaat voor de vervaardiging van infusieoplossingen in kolven van glas met een volume van 5 of 20 mg. De verpakking bevat 1 flesje poeder.

[2]

Farmacodynamiek

Drotrekogin-α (in actieve vorm) is een extern element van het geactiveerde eiwit van type C (deze component speelt een belangrijke rol bij het moduleren van de systemische reactie van het menselijk lichaam op het infectieuze proces). Eiwittype C in de actieve vorm heeft een effect op de antithrombotische eigenschappen, waardoor de factoren Va en ook VIIIa worden vertraagd. Informatie verkregen als resultaat van onderzoek in vitro toonden aan dat een eiwit van groep C heeft indirecte profibrinolytisch exposure, omdat de langzame staat PAI-1-element, en bovendien beperkt het produceren van trombine geactiveerde element, vertragen het proces van fibrinolyse.

Samen met deze indicatie in vitro is gebleken dat het groep C eiwit anti-inflammatoire eigenschappen, die ontstaan als gevolg van onderdrukking van tumornecrosefactor koppelbaar middels monocyten en bovendien door het blokkeren leukocyt adhesie processen met betrekking selectine en beperkingen veroorzaakt door trombine ontstekingsreactie binnen vasculair endotheel in het microcirculatiesysteem.

Een mechanisme waarmee actieve drotrekogin-α de mortaliteit bij mensen met ernstige sepsis kan verminderen, tot het einde niet duidelijk is. Bij patiënten met ernstige sepsis veroorzaakte de infusie van het geneesmiddel, met een duur van 48 of 96 uur, een afname van de D-dimeerwaarden, afhankelijk van de grootte van de dosering, en bovendien IL-6.

Vergelijking met personen die een placebo bij patiënten die drotrecogin-α gebruikt gekregen, hebben hogere snelheid afname van PAI-1 waarden D-dimeer en F1.2 toevoeging van protrombine met trombine-antitrombine en IL-element 6. Daarnaast werd een versnelde toename van de waarden van antitrombine met een eiwit van type C gedetecteerd en de stabilisatie van plasminogeenparameters.

Gegeven de duur van de infusieprocedure werd gevonden dat de piekgeneesmiddeleffecten van de actieve geneesmiddelcomponent ten opzichte van de D-dimeerindex werden genoteerd aan het einde van het 96e uur van de infusie (in de hoeveelheid van 24 μg / kg / uur).

[3]

Farmacokinetiek

Drotrekogin-α, samen met het interne actieve eiwit van groep C, wordt geïnactiveerd door interne remmers van de plasmaprotease. Het niveau van het proteïne C-type in het plasma van een gezond persoon, evenals een persoon met een ernstige mate van sepsis, ligt vaak onder het minimaal mogelijke niveau voor het bepalen van de concentratie.

Bij mensen met ernstige sepsis vormt de infusie van het geneesmiddel met een snelheid van 12-30 μg / kg / uur vrij snel evenwichtsindexen die evenredig zijn aan de infusiesnelheid. De gemiddelde waarden voor klaring van het medicijn zijn gelijk aan 40 liter / uur (binnen 27-52-x l / h). Gemiddelde evenwichtswaarden, die 45 ng / ml waren (binnen 35-62 ng / ml), werden waargenomen na 2 uur na de start van de infusieprocedure.

Bij veel patiënten daalde de plasmaspiegel van Drotekogin-α tot onder het minimumstreepje, waardoor de hoeveelheid, gelijk aan 10 ng / ml, gedurende 2 uur na het voltooien van de infusieprocedure kon worden bepaald. De mate van geneesmiddelverwijdering bij mensen met ernstige sepsis is ongeveer 50% hoger dan die van een gezond persoon.

[4], [5],

Dosering en toediening

De infusie wordt toegediend via de intraveneuze methode, met een snelheid van 24 μg / kg / uur. De gehele infusieprocedure zou 96 uur moeten duren.

De onderbroken infusie moet worden hervat met het bovengenoemde standaardtarief. Verhoog de doseringsgrootte of gebruik bolusinjecties is verboden.

[7]

Gebruik Speelplaats tijdens zwangerschap

Er is geen informatie over de waarschijnlijkheid van nadelige effecten van het geneesmiddel op de foetus bij gebruik door zwangere vrouwen, en in aanvulling op de impact van Sigris op de reproductieve activiteit. Het gebruik van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap is alleen toegestaan in gevallen waarin de kans op gunstige effecten op een vrouw groter is dan de mogelijkheid van complicaties bij de foetus.

Er is geen informatie over de mogelijkheid van geneesmiddelintrusie in de moedermelk of systemische absorptie na penetratie van de substantie in het maagdarmkanaal. Maar omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden met moedermelk, en daarnaast vanwege het grote risico op negatieve reacties bij de baby, is het verplicht om borstvoeding te weigeren tijdens het gebruik van het medicijn.

Contra

De belangrijkste contra-indicaties:

• aanwezigheid van aanhoudende endogene bloedingen;
• De beroerte van het hemorragische type overgedragen in de periode van 90 voorgaande dagen;
• De operatie die in de periode van 60 voorgaande dagen in de schedel is uitgevoerd, hetzij in het gebied van het ruggenmerg, hetzij in aanwezigheid van een bestaand zwaar hoofdletsel;
• trauma, waarbij de kans op levensbedreigende bloedingen groot is;
• de aanwezigheid van een katheter van het epidurale type;
• een tumor in de schedel of symptomen van een hernia in de hersenen;
• gediagnosticeerde overgevoeligheid voor Droscrocogin-α.

Er is geen informatie over de werkzaamheid en veiligheid van drugsgebruik bij zuigelingen in de zwangerschapsperiode (tot 38 weken), evenals bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.

Bijwerkingen Speelplaats

Het medicijn kan bijwerkingen in het hemopoietische systeem veroorzaken: bloeding, die vaak optreedt tijdens de infusie.

[6]

Overdose

Er is informatie over de ontwikkeling van vergiftiging door de introductie van een te hoge dosering van medicijnen. In veel gevallen (met een dosering die 60 keer de standaardinfusie is), werden geen negatieve reacties opgemerkt. In de rest ontwikkelden de slachtoffers bloedingen als gevolg van sepsis.

Er is geen informatie over het bestaan van antidota. Als een patiënt een overdosis krijgt, moet de infusie van het geneesmiddel onmiddellijk worden gestopt en moet nauwlettend toezicht worden gehouden op de mogelijke verschijning van een bloeding, terwijl tegelijkertijd symptomatische therapie moet worden uitgevoerd.

[8]

Interacties met andere geneesmiddelen

Mensen met ernstige sepsis hebben de interactie van het geneesmiddel met andere geneesmiddelen niet bestudeerd. Het is noodzakelijk om Sigris voorzichtig te gebruiken in combinatie met andere geneesmiddelen die de hemostaseprocessen beïnvloeden.

In combinatie met heparine gefractioneerde type (in kleine doses: <15.000 IU / dag), en daarnaast een laag molecuulgewicht heparine (ter voorkoming - van 2850 IU / dag) waargenomen negatieve invloed op de eigenschappen van het geneesmiddel en het uiterlijk van het risico op bloedingen bij ernstige vorm ( dit omvat ook bloedingen in het centrale zenuwstelsel).

Als gevolg van het gebruik van heparine in kleine doses nam de frequentie van bloeding (niet-levensbedreigend) toe in vergelijking met placebo-waarden tijdens de testperiode (tijdens de eerste 6 dagen). Kleine hoeveelheden heparine kunnen worden voorgeschreven in combinatie met Sigris - als middel om bestaande veneuze trombose te voorkomen. Het is verboden profylactisch gebruik van heparine te onderbreken tot het moment waarop medische indicaties het toelaten.

[9], [10]

Opslag condities

Het lyofilisaat moet in de koelkast worden bewaard. Het is noodzakelijk blootstelling aan zonlicht te vermijden en de toegang tot geneesmiddelen voor jonge kinderen te beperken. Temperatuurwaarden liggen binnen 2-8 ° С.

Houdbaarheid

Sigris mag gebruiken in de periode van 3 jaar vanaf de fabricagedatum van het medicijn. Tegelijkertijd kan de afgewerkte oplossing maximaal 24 uur in de koelkast worden bewaard (dit omvat ook de tijd die aan de bereiding ervan is besteed).