Sulfasalazine

Sulfasalazine is een ontstekingsremmer die veel wordt gebruikt bij de langdurige behandeling van chronische inflammatoire darmziekten. Sulfasalazine bestaat structureel uit een sulfonamide (sulfapyridine) en een 5-aminosalacylzuur (5-ASA), verbonden door een azobinding. Sulfasalazine is een zeldzame maar bekende oorzaak van idiosyncratische leverziekte.

[ 1 ]

Indicaties Sulfasalazine

Er zijn momenteel indicaties voor de behandeling van actieve colitis ulcerosa en het voorkomen van recidieven van de ziekte bij zowel volwassenen als kinderen. Sulfasalazine wordt ook gebruikt bij reumatoïde artritis bij adolescenten en volwassenen.

Vrijgaveformulier

Sulfasalazine is verkrijgbaar als generieke tabletten van 500 mg en onder de merknaam azulfidine. Er zijn ook varianten met verlengde afgifte verkrijgbaar.

Farmacodynamiek

Sulfasalazine is een gemodificeerd sulfonamide bestaande uit sulfapyridine, covalent gebonden aan 5-aminosalacylzuur (5-ASA). Sulfasalazine wordt slecht geabsorbeerd, maar de azobinding wordt door bacteriën in het darmlumen verbroken, waardoor absorbeerbare sulfapyridine en 5-ASA vrijkomen, die hoge concentraties bereiken en lokaal ontstekingsremmend werken. Sulfasalazine werd in 1950 in de Verenigde Staten goedgekeurd voor klinisch gebruik en wordt nog steeds veel gebruikt.

[ 2 ]

Farmacokinetiek

De biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel in tabletvorm is 5-10%. De maximale concentratie in bloedplasma wordt binnen 3-6 uur na toediening bereikt. De eiwitbinding is hoog en bedraagt 99%.

De neiging tot cumulatie is matig. De concentratie van het actieve bestanddeel in het bloedserum 24 uur na inname is verwaarloosbaar. Een vergelijkbare situatie doet zich voor in de urine.

Sulfasalazine wordt snel geabsorbeerd en gedeeltelijk gemetaboliseerd door acetylering/hydroxylering in de lever. Metabolieten worden volledig uitgescheiden in de urine. Niet-geacetyleerd sulfapyridine bindt slechts gedeeltelijk aan plasma-eiwitten. De maximale concentratie wordt binnen 12 uur na toediening bereikt. Het evenwicht wordt na 5 dagen bereikt. Na stopzetting van het geneesmiddel daalt de concentratie in het bloedplasma binnen 3 dagen aanzienlijk.

Patiënten met een langzame acetylering lopen risico op bijwerkingen door de hoge concentraties van het hoofdbestanddeel in het bloedplasma. Het geneesmiddel wordt voor ongeveer 20% opgenomen. Het wordt uitgescheiden als farmacologisch inactief acetyl-5-aminosalicylzuur in de urine. Het grootste deel van de sulfasalazine blijft in de dikke darm achter.

[ 3 ]

Dosering en toediening

De gebruikelijke dosering voor volwassenen bedraagt aanvankelijk 3 tot 4 gram per dag, met een onderhoudsdosering van 2 gram per dag (4 doses).

Bij inflammatoire darmziekten bedraagt de gebruikelijke dosering 2 tot 4 tabletten of 20 tot 40 ml vloeistof, 4 maal per dag.

Voor reumatoïde artritis neemt u bij aanvang van de behandeling gewoonlijk één tablet van 500 mg per dag. Deze dosering wordt elke week met één tablet per dag verhoogd tot u een dosering van vier keer per dag één tablet of drie keer per dag twee tabletten bereikt, afhankelijk van hoe u reageert.

De dosering voor kinderen is vaak lager. Uw arts zal het gewicht van uw kind gebruiken om de juiste dosis voor hem of haar te berekenen. [ 4 ], [ 5 ]

Gebruik Sulfasalazine tijdens zwangerschap

Vrouwen die zwanger willen worden, kunnen sulfasalazine blijven gebruiken tijdens de zwangerschap en borstvoeding. Sulfasalazine verhoogt het risico op zwangerschapscomplicaties of aangeboren afwijkingen niet. Zwangere vrouwen die sulfasalazine gebruiken, dienen hun foliumzuurinname te verhogen tot 2 mg per dag. Als u een inflammatoire darmziekte heeft, dient u met uw arts te overleggen voordat u zwanger probeert te worden, aangezien hij of zij al uw medicijnen zal willen controleren.

Contra

Voordat u sulfasalazine gebruikt, moet u uw arts of apotheker inlichten als u allergisch bent voor sulfasalazine; voor sulfa-medicijnen; voor aspirine en verwante geneesmiddelen (salicylaten, NSAID's zoals ibuprofen); voor mesalamine; of als u andere allergieën heeft. Dit product kan inactieve ingrediënten bevatten, die allergische reacties of andere problemen kunnen veroorzaken. Neem voor meer informatie contact op met uw apotheker.

Vertel uw arts of apotheker voordat u dit medicijn gebruikt over uw medische voorgeschiedenis, met name over: darmblokkade, urinewegblokkade, nierziekte, leverziekte, bloedziekten (bijv. aplastische anemie, porfyrie), een bepaalde genetische stoornis (G6PD-deficiëntie), astma, ernstige allergieën, huidige/recente/terugkerende infecties.

Dit medicijn kan duizeligheid veroorzaken. Bestuur geen voertuigen, bedien geen machines en doe geen andere activiteiten waarvoor u alert moet zijn totdat u dit veilig kunt doen. Beperk uw alcoholgebruik. Raadpleeg uw arts als u marihuana (cannabis) gebruikt.

Dit geneesmiddel kan u gevoeliger maken voor de zon. Beperk uw tijd in de zon. Vermijd zonnebanken en hoogspanningslampen. Gebruik zonnebrandcrème en draag beschermende kleding wanneer u buiten bent. Raadpleeg onmiddellijk een arts als u verbrandt of blaren/roodheid op uw huid krijgt.

Dit geneesmiddel is vergelijkbaar met aspirine. Kinderen en tieners jonger dan 18 jaar mogen geen aspirine of aspirinegerelateerde medicijnen (zoals salicylaten) gebruiken als ze waterpokken, griep of een andere niet-gediagnosticeerde ziekte hebben, of als ze net een levend virusvaccin (zoals het waterpokkenvaccin) hebben gekregen, zonder eerst met een arts te overleggen over het syndroom van Reye, een zeldzame maar ernstige ziekte.

Bijwerkingen Sulfasalazine

Bijwerkingen komen veel vaker voor bij sulfasalazine. 5-aminosalicylaten worden over het algemeen zeer goed verdragen. Veel milde bijwerkingen kunnen worden vermeden door lagere doses van deze geneesmiddelen te gebruiken; ernstige bijwerkingen komen zelden voor en verdwijnen meestal na het stoppen met de medicatie. In de meeste gevallen wegen de potentiële voordelen van deze geneesmiddelen op tegen de mogelijke risico's. Het is echter belangrijk om op de hoogte te zijn van mogelijke bijwerkingen voordat u met de behandeling begint.

Vaak voorkomende bijwerkingen zijn onder meer anorexia, hoofdpijn, misselijkheid, maag- en darmklachten, koorts, gewrichtspijn en huiduitslag.

Zeldzame en mogelijk ernstige bijwerkingen van sulfasalazine (die minder dan 1 procent van de mensen die het medicijn gebruiken treffen) zijn onder andere leverontsteking (hepatitis), longontsteking (pneumonitis), een ernstige huidreactie genaamd Stevens-Johnsonsyndroom en de vernietiging van rode bloedcellen (hemolyse). Nierontsteking kan ook optreden. Routinematige bloedonderzoeken om de nierfunctie te controleren, worden meestal zes weken en zes maanden na aanvang van de behandeling met sulfasalazine uitgevoerd, en daarna jaarlijks.

In zeldzame gevallen wordt een afname van het aantal infectiebestrijdende witte bloedcellen waargenomen. In sommige gevallen stopt het beenmerg volledig met de productie van een bepaald type witte bloedcellen, een aandoening die agranulocytose wordt genoemd. Agranulocytose treedt meestal op binnen twee maanden na het starten met sulfasalazine en gaat meestal gepaard met koorts en huiduitslag. Bij de meeste mensen verdwijnt agranulocytose binnen één tot twee weken na het stoppen met de medicatie. Iedereen die sulfasalazine gebruikt, wordt geadviseerd bloedonderzoek te laten doen. Dit moet de eerste zes weken om de één tot twee weken worden gedaan, vervolgens maandelijks gedurende drie maanden en daarna meestal om de drie maanden.

Sulfasalazine- en sulfonamideallergieën

Mensen die allergisch zijn voor sulfamedicijnen kunnen een kruisreactie op sulfasalazine krijgen en mogen dit middel daarom niet gebruiken. Als sulfasalazine milde allergische symptomen veroorzaakt, maar de symptomen zeer effectief bestrijdt, kan desensibilisatie, een methode om de allergische reactie te verminderen of te elimineren, worden geprobeerd. Desensibilisatie houdt in dat wordt begonnen met een zeer lage dosis sulfasalazine en deze geleidelijk wordt verhoogd. Deze strategie wordt meestal niet gebruikt voor mensen met inflammatoire darmziekten, omdat er andere behandelingen beschikbaar zijn.

Levertoxiciteit

Sulfasalazine veroorzaakt, net als andere sulfonamiden, een karakteristieke idiosyncratische leverbeschadiging met kenmerken van geneesmiddelallergie of -overgevoeligheid. De typische aanvang is een plotselinge ontwikkeling van koorts en huiduitslag, gevolgd door geelzucht binnen enkele dagen tot weken na aanvang van de behandeling. Eosinofilie of atypische lymfocytose komen ook vaak voor. Het schadepatroon is meestal gemengd, maar kan cholestatisch of hepatocellulair zijn en complex en langdurig. Sulfasalazine is in verband gebracht met gevallen van acuut leverfalen, met name met het hepatocellulaire schadepatroon. De meeste gevallen verdwijnen echter snel na stopzetting van de medicatie, meestal binnen 2-4 weken, tenzij de cholestase ernstig is. Omdat sulfasalazine chronisch wordt toegediend, zijn er zeldzame gevallen van laat optredende geneesmiddelgeïnduceerde leverziekte gemeld, maar de kenmerken en het letselpatroon zijn verschillend en de rol van andere geneesmiddelen, en mogelijk 5-ASA, bij deze laat optredende gevallen is nog niet vastgesteld. Chronische behandeling kan ook gepaard gaan met lichte en voorbijgaande ALT-verhogingen, hetzij op zichzelf, hetzij als onderdeel van een algemene overgevoeligheidsreactie. Deze verhogingen kunnen gepaard gaan met levergranulomen.

Hoe ga je om met de bijwerkingen van sulfasalazine?

• Wat te doen bij: Maagklachten en brandend maagzuur - het kan helpen om sulfasalazine een paar minuten voor of na de maaltijd in te nemen. Als u verlichting nodig heeft, probeer dan een antacidum.
• Als u zich niet lekker voelt - houd u aan eenvoudige maaltijden en vermijd vet of pittig eten. Het innemen van sulfasalazine na de maaltijd kan helpen.
• Diarree - Drink voldoende vocht, zoals water of pompoenpitten, om uitdroging te voorkomen. Tekenen van uitdroging zijn onder andere: minder plassen dan normaal of donkere, sterk ruikende urine. Neem geen andere medicijnen tegen diarree zonder uw apotheker of arts te raadplegen.
• Houd het bij eenvoudige maaltijden en vermijd vet of pittig eten. Het innemen van sulfasalazine na de maaltijd kan helpen. Als u ziek bent, probeer dan slokjes water te nemen om uitdroging te voorkomen. Tekenen van uitdroging zijn onder andere: minder plassen dan normaal of donkere urine met een sterke geur.
• Maagpijn - langzaam eten en drinken, en kleinere en frequentere maaltijden eten, kan helpen. Het kan ook helpen om een warmtekussen of een gesloten kruik op de buik te leggen.
• Duizeligheid - ga even zitten tot het gevoel over is. Bestuur geen voertuigen, fiets niet en gebruik geen gereedschap of machines totdat u zich beter voelt.
• Hoofdpijn, gewrichtspijn en spierpijn - drink veel water en vraag uw apotheker om een geschikte pijnstiller. Als uw hoofdpijn of pijn aanhoudt of hevig is en pijnstillers niet helpen, neem dan contact op met uw arts.
• Jeuk of lichte huiduitslag - antihistaminica, verkrijgbaar bij de apotheek, kunnen helpen. Vraag uw apotheker welk type het beste bij u past.
• Hoest, pijn in de mond of smaakveranderingen (metaalsmaak en verandering in zoete smaak) - probeer suikervrije kauwgom. Als u hoest, probeer dan regelmatig water of andere ongezoete dranken te drinken.
• Slaapproblemen - vermijd zware maaltijden, roken of het drinken van alcohol, thee of koffie 's avonds. Probeer geen tv te kijken of je mobiele telefoon te gebruiken voor het slapengaan. Probeer in plaats daarvan een uur voor het slapengaan te ontspannen.
• oorsuizen (tinnitus): raadpleeg een arts als het langer dan 2 dagen aanhoudt.

Overdose

Als iemand een overdosis heeft genomen en ernstige symptomen heeft, zoals flauwvallen of moeite met ademhalen, bel dan 112. Anders moet u direct een antigifcentrum bellen. Symptomen van een overdosis kunnen zijn: hevige maag-/buikpijn, aanhoudend braken, extreme slaperigheid en toevallen.

[ 6 ], [ 7 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Geneesmiddelinteracties kunnen de werking van uw medicijnen veranderen of uw risico op ernstige bijwerkingen verhogen. Dit document bevat niet alle mogelijke geneesmiddelinteracties. Houd een lijst bij van alle producten die u gebruikt (inclusief receptplichtige/zelfzorggeneesmiddelen en kruidengeneesmiddelen) en deel deze lijst met uw arts en apotheker. Begin niet met het gebruik van medicijnen, stop er niet mee en wijzig de dosering ervan niet zonder toestemming van uw arts.

Enkele producten die een wisselwerking met dit medicijn kunnen hebben zijn: digoxine, foliumzuur, methenamine, PABA, oraal in te nemen.

Sulfasalazine lijkt sterk op mesalamine. Neem geen mesalaminemedicijnen in tijdens het gebruik van sulfasalazine.

Dit medicijn kan bepaalde laboratoriumtests beïnvloeden (bijvoorbeeld de normetanephrinespiegel in de urine, leverfunctietests), wat mogelijk tot onjuiste testresultaten kan leiden. Zorg ervoor dat het laboratoriumpersoneel en al uw artsen weten dat u dit medicijn gebruikt.

Tijdens de behandeling is het belangrijk dat u veel vocht drinkt en dat u het medicijn niet op een lege maag inneemt of in combinatie met maagzuurremmers.

Sulfasalazine kan de opname van foliumzuur verstoren. Daarom moet u ook foliumzuur (1 mg per dag) innemen terwijl u dit geneesmiddel gebruikt. Als u zwanger bent, moet u dagelijks 2 mg foliumzuur innemen.

Opslag condities

Bewaren op kamertemperatuur, uit de buurt van licht en vocht. Niet in de badkamer bewaren. Houd alle medicijnen buiten bereik van kinderen en huisdieren.

Spoel medicijnen niet door het toilet of giet ze niet in de gootsteen, tenzij u daartoe opdracht krijgt. Gooi deze medicijnen op de juiste manier weg wanneer ze verlopen zijn of niet meer nodig zijn. Raadpleeg uw apotheker of uw plaatselijke afvalverwerkingsbedrijf.

[ 8 ]

Speciale instructies

Sulfasalazine heeft een geeloranje kleur. Mensen die het gebruiken, kunnen merken dat hun urine, tranen en zweet een oranje tint krijgen, wat vlekken op kleding en contactlenzen kan veroorzaken.

Houdbaarheid

De houdbaarheid van het geneesmiddel is 5 jaar. Gedurende deze gehele periode moet er zorg worden gedragen voor goede bewaarcondities.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]