Symptomen van agranulocytose

Bij agranulocytose is het kenmerkende symptoom de vorming van zweren, en wel met hoge snelheid. Weefselnecrose verspreidt zich niet alleen naar de aangetaste gebieden, maar ook naar aangrenzende oppervlakken. In dit geval kan dit proces zich uiten in noma, oftewel waterkanker, waarbij dit pathologische proces zich uitbreidt naar het slijmvlies van de wangen, wat leidt tot gangreen in de weefsels van het gezicht.

Dezelfde ontstekingen tasten het maag-darmkanaal aan, waar manifestaties van ulceratieve-necrotische enteropathie optreden. Tijdens dit proces ontstaat necrose van het slijmvlies van organen zoals de slokdarm, maag en darmen. Symptomen van deze ziekte uiten zich in diarree, in sommige gevallen met bloed en braken. In een ernstig stadium van necrotische laesies van het epitheel van het maag-darmkanaal treden ernstige bloedingen op, die levensbedreigend kunnen zijn.

Bij sommige patiënten kan geelzucht optreden, omdat er ook schade aan het leverweefsel optreedt.

Soms, maar vrij zelden, kunnen zweren perforeren, waardoor alle klinische symptomen van een ‘acute buik’ ontstaan.

Het is ook mogelijk dat er longontsteking ontstaat, die vrij atypisch verloopt – met het ontstaan van abcessen, de ontwikkeling van gangreen en de penetratie van het pathologische proces in de weefsels van aangrenzende organen. In dit geval begint de patiënt last te krijgen van symptomen zoals hoesten, kortademigheid en pijn op de borst (als het borstvlies is aangetast). Ernstige gevallen van de ziekte gaan gepaard met een fenomeen zoals acute ademhalingsinsufficiëntie.

Soms veroorzaakt agranulocytose infectieziekten van het urogenitale stelsel die de plasbuis en de blaas aantasten, en bij vrouwen de baarmoeder en de vagina. In dit geval zijn een branderig en pijnlijk gevoel tijdens het plassen, evenals pijn in de onderbuik, kenmerkend. Vrouwen kunnen ook klagen over jeuk en pathologische afscheiding uit de vagina.

Intoxicatieprocessen bij agranulocytose beginnen arteriële en veneuze hypotensie te veroorzaken. Bij auscultatie van het hart kunnen functionele geluiden worden waargenomen.

De processen in de nieren worden gekenmerkt door het symptoom albuminurie, d.w.z. de uitscheiding van een verhoogde hoeveelheid eiwit met de urine. Dergelijke veranderingen worden veroorzaakt door de reactie van het lichaam op de verspreiding van infectieprocessen. Als de nieren worden aangetast door een infectie door het binnendringen van pathologische micro-organismen uit de urinewegen, kan de aanwezigheid van bloed, evenals eiwitten en cellen die het epitheel van de niertubuli bekleden, in de urine worden waargenomen.

[ 1 ], [ 2 ]

Leukopenie en agranulocytose

Granulocyten zijn een belangrijk onderdeel van leukocyten. Agranulocytose en leukopenie zijn dan ook twee parallelle processen die optreden wanneer het aantal granulocyten in het bloed afneemt.

Leukopenie is een ernstige daling van het aantal leukocyten in een conventionele eenheid menselijk bloed. Om leukopenie te diagnosticeren, moet het aantal leukocyten dalen tot 4x109 per µl bloed. Deze aandoening is meestal tijdelijk en komt ook voor bij veel ziekten als een van de symptomen.

Er zijn verschillende soorten leukopenie:

• veroorzaakt door fouten in de productie van leukocyten,
• geassocieerd met problemen in de beweging van neutrofielen en hun migratie vanuit het beenmerg,
• veroorzaakt door de vernietiging van leukocyten, die in de bloedvaten plaatsvindt en hun uitloging uit het lichaam,
• veroorzaakt door redistributieve neutropenie.

Bij leukopenie ontwikkelen zich snel verschillende infecties in het lichaam. De ziekte wordt gekenmerkt door de volgende symptomen:

• aanwezigheid van koude rillingen,
• verhoogde lichaamstemperatuur,
• verhoogde hartslag,
• het verschijnen van hoofdpijn,
• het ontstaan van een angstige toestand,
• een hoge mate van menselijke uitputting.

Daarnaast ontstaan er ontstekingen op verschillende plaatsen in het lichaam: in de mond, in de darmen (in de vorm van zweren), bloedvergiftiging, longontsteking. Ook de lymfeklieren zwellen op, de amandelen en de milt worden groter.

Neutropenie en agranulocytose

Neutropenie is een afname van het aantal neutrofielen in het bloed, wat kritiek wordt. Neutrofielen behoren tot de granulocyten, dus neutropenie en agranulocytose komen gelijktijdig voor. Soms wordt agranulocytose ook wel kritieke neutropenie genoemd, omdat een van de belangrijkste symptomen bij beide ziekten een sterk verlaagd aantal neutrofielen is.

Neutropenie treedt op wanneer het aantal neutrofielen daalt tot onder de 1.500 in één µl bloed. Dit leidt tot een afname van de menselijke immuniteit en een verhoogde gevoeligheid van het lichaam voor de activiteit van bacteriën en schimmels die verschillende infectieziekten veroorzaken.

Neutropenie kent verschillende gradaties:

• Licht - van duizend eenheden in één µl bloed.
• Matig – van vijfhonderd tot duizend eenheden in één microliter bloed.
• Ernstig – minder dan vijfhonderd eenheden in één microliter bloed.

De ziekte kan acuut zijn (ontstaat binnen enkele dagen) of chronisch (ontstaat over meerdere maanden of jaren).

Een ernstige vorm van neutropenie in acute vorm, die ontstaat door een verstoring in de aanmaak van neutrofielen, vormt een bedreiging voor de menselijke levenssfeer.

Agranulocytose en granulocytopenie

Agranulocytose en granulocytopenie zijn verschillende stadia van hetzelfde fenomeen: een afname van het aantal granulocyten in het perifere bloed.

Granulocytopenie wordt gekenmerkt door een daling van het aantal granulocyten, wat niet kritisch is voor de gezondheid van de mens. Deze ziekte manifesteert zich mogelijk helemaal niet bij de patiënt, maar verloopt in een latente toestand en zonder significante symptomen.

Agranulocytose is een kritieke pathologische aandoening die een gevaar vormt voor de menselijke gezondheid, en in sommige gevallen zelfs voor het leven. De symptomen van de ziekte zijn vrij duidelijk en gaan gepaard met ernstige veranderingen in het lichaam van de patiënt. Bij agranulocytose kan een volledige verdwijning van granulocyten uit het bloedplasma worden waargenomen.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Acute agranulocytose

Agranulocytose wordt onderverdeeld in twee vormen: acuut en chronisch. Deze indeling is afhankelijk van de oorzaak van de ziekte.

Acute agranulocytose manifesteert zich in een zeer heftige en heftige vorm. Het is een gevolg van acute stralingsziekte en hapteen-agranulocytose. De chronische vorm van de ziekte manifesteert zich geleidelijk en wordt veroorzaakt door chronische vergiftiging met benzeen of kwik, lupus erythematodes, evenals agranulocytose bij metastasen in het beenmerg en acute leukemie.

De acute toestand wordt gekenmerkt door een sterke daling van het aantal granulocyten in het bloedserum en een sterke verslechtering van de toestand van de patiënt tegen deze achtergrond.

De kans op herstel van acute manifestaties van de ziekte hangt af van de mate van granulocytenreductie. Een belangrijke factor is ook de gezondheidstoestand van de patiënt, samen met zijn immuunsysteem vóór de verslechtering van zijn gezondheid. De tijdigheid en juistheid van de therapie zijn van groot belang.

Bij chronische vormen van de ziekte hangen de behandelmethoden en de kans op normalisatie van de toestand af van het beloop van de onderliggende ziekte die agranulocytose veroorzaakt.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Symptomen van myelotoxische agranulocytose

Myelotoxische agranulocytose kan van twee typen zijn:

• van exogene oorsprong,
• endogene aard.

Laten we deze ziektetypen eens nader bekijken:

• De exogene vorm van de ziekte wordt veroorzaakt door een aantal externe factoren die een nadelig effect hebben op het menselijk lichaam. Rood beenmerg is zeer gevoelig voor veel omgevingsfactoren, waardoor de volgende factoren de werking ervan kunnen beïnvloeden:
  • radioactieve straling die mensen beïnvloedt,
  • giftige toxines die de functies van hematopoëse onderdrukken; dergelijke effecten zijn bekend van het gebruik van benzeen, tolueen, arseen, kwik, enz.,
  • het gebruik van bepaalde medicijnen.

Op basis van de verkregen informatie kan worden geconcludeerd dat deze vorm van agranulocytose ontstaat als gevolg van ernstige schade aan het lichaam. Tegen deze achtergrond vertoont de patiënt tekenen van stralingsziekte, benzeenvergiftiging, cytostatica, enzovoort.

De door medicijnen veroorzaakte vorm van agranulocytose is te genezen. Het effect wordt bereikt door het stoppen met het medicijn dat de pathologische aandoening veroorzaakt. Bovendien is het belangrijk om te weten dat het lichaam na herstel resistenter wordt tegen het medicijn, wat betekent dat problemen met de bloedvorming nu worden veroorzaakt door een grotere hoeveelheid van het medicijn.

Dit type agranulocytose wordt gekenmerkt door een pauze tussen de ontvangen externe invloed en een sterke daling van het aantal granulocyten in het bloed.

• De endogene vorm van de ziekte wordt veroorzaakt door interne factoren van het lichaam, namelijk bepaalde ziekten. Deze omvatten manifestaties van:
  • acute leukemie,
  • chronische myeloïde leukemie, die is geëvolueerd tot het terminale stadium,
  • uitzaaiing van oncologische processen die in het beenmerg zijn doorgegroeid.

In dit geval wordt de normale hematopoëse onderdrukt door de uitgescheiden tumortoxines. Bovendien worden de cellulaire elementen van het rode beenmerg vervangen door kankercellen.

Immuun agranulocytose

Immuun agranulocytose wordt gekenmerkt door het volgende klinische beeld. Naarmate de ziekte zich ontwikkelt, neemt het aantal granulocyten af door de hoge eliminatiesnelheid ervan met behulp van antigranulocyt-antilichamen. Deze antilichamen kunnen granulocyten niet alleen in het bloed vernietigen, maar ook in sommige organen die essentieel zijn voor de bloedsamenstelling. Dit geldt voor de milt, de longen en het rode beenmerg. In sommige gevallen treft het vernietigingsmechanisme ook de cellen die voorafgaan aan de vorming van granulocyten, wat sterk lijkt op de myelotoxische vorm van de ziekte.

Een van de symptomen van de ziekte is ernstige intoxicatie van het lichaam, waarbij er sprake is van wijdverspreide vergiftiging van organen en weefsels met behulp van afbraakproducten van vernietigde cellen. In sommige gevallen gaan de tekenen van intoxicatie echter gepaard met het klinische beeld van een infectieuze complicatie of met symptomen van de onderliggende ziekte.

Laboratoriumbloedonderzoek kan een volledige afwezigheid van granulocyten en monocyten aantonen, met een vrijwel intact aantal lymfocyten. Het aantal leukocyten is veel lager dan 1,5x109 cellen per µl bloed.

Dit type agranulocytose draagt bij aan de ontwikkeling van bijkomende ziekten, namelijk trombocytopenie en bloedarmoede. Dit komt door de vorming van antilichamen die niet alleen leukocyten, maar ook andere bloeddeeltjes vernietigen. Er wordt ook gesteld dat immuunschade ook kan optreden bij een multipotente cel die afkomstig is uit het beenmerg en de voorloper is van granulocyten, erytrocyten en trombocyten.

Geneesmiddelgeïnduceerde agranulocytose

Geneesmiddelgeïnduceerde agranulocytose is een ziekte die gekenmerkt wordt door een daling van het aantal witte bloedcellen als gevolg van het gebruik van bepaalde medicijnen.

Dit type ziekte wordt onderverdeeld in subtypes:

• myelotoxisch - veroorzaakt door cytostatica, chlooramfenicol en andere geneesmiddelen,
• hapteen – veroorzaakt door het innemen van sulfonamiden, butadion, enz.

Het komt voor dat hetzelfde medicijn bij verschillende mensen verschillende vormen van agranulocytose kan veroorzaken. Voorbeelden van dergelijke medicijnen zijn fenositische middelen – aminazine en andere. Aminazine veroorzaakt bijvoorbeeld myelotoxische agranulocytose bij een aantal mensen die een idiosyncrasie hebben met het medicijn. Maar hetzelfde medicijn kan bij anderen ook een immuunvariant van de ziekte veroorzaken.

Vaak ontwikkelt iemand onder invloed van medicijnen bepaalde antilichamen die granulocyten vernietigen en ervoor zorgen dat ze uit het lichaam worden verwijderd. Dit mechanisme kenmerkt het hapteentype, dat hieronder nader wordt besproken. In dit geval verloopt de ziekte snel en heftig. En wanneer de medicatie wordt stopgezet, verdwijnen de pathologische symptomen en herstelt het lichaam zich.

Andere patiënten klagen mogelijk over het ontwikkelen van auto-immuunreacties, waarbij antilichamen worden gevormd die zich richten op eiwitdeeltjes in de structuur van leukocyten. Systemische lupus erythematodes wordt bijvoorbeeld gekenmerkt door een dergelijk klinisch beeld. In dit geval ontwikkelt agranulocytose zich langzaam en neemt het chronische vormen aan.

Daarom is het bij geneesmiddelgeïnduceerde agranulocytose belangrijk om niet alleen rekening te houden met de kenmerken van het geneesmiddel, maar ook met de individuele factoren van de patiënt. De reacties van een persoon kunnen afhangen van geslacht, leeftijd, immuniteitsniveau, de mate van ziekten die met de pathologie gepaard kunnen gaan, enzovoort.

Symptomen van hapteen-agranulocytose

Haptenische agranulocytose treedt op wanneer haptenen, zogenaamde incomplete antigenen, zich in het menselijk lichaam hechten aan granulocytmembranen. Wanneer haptenen zich binden aan antilichamen, die zich op het oppervlak van leukocyten bevinden, ontstaat er een agglutinatiereactie – een soort verkleving van granulocyten. Dit proces leidt tot hun dood en een afname van hun aantal in het bloed. Haptenen kunnen als verschillende geneesmiddelen worden beschouwd, vandaar dat dit type agranulocytose een andere naam heeft, die ook wel medicinaal of medicinaal wordt genoemd.

Haptenische agranulocytose kan zeer acuut optreden en vaak verschijnen er direct na het starten van het medicijn duidelijke symptomen van de ziekte. Wanneer het medicijn wordt stopgezet, herstelt het lichaam van de patiënt zich ook snel van bloedwaarden, wat wijst op een acute vorm van de ziekte.

Een belangrijk kenmerk van haptenische agranulocytose is dat het menselijk lichaam na herstel pathologisch reageert op zelfs de kleinste doses van het medicijn dat de ziekte heeft veroorzaakt.

Deze ziekte kan zich op elke leeftijd ontwikkelen, maar is vrij zeldzaam bij kinderen. Vrouwen lijden vaker aan bovengenoemde aandoening dan mannen, maar met de leeftijd wordt dit verschil onmerkbaar.

Bij ouderen komt dergelijke disfunctie vaker en ernstiger voor. De verklaring hiervoor ligt in het toegenomen medicijngebruik als gevolg van de verslechtering van de gezondheid bij ouderen. Ook verslechtert de toestand van het immuunsysteem met de leeftijd - het verliest zijn flexibiliteit, waardoor een afname van de immuniteit en het optreden van pathologische immuunreacties wordt waargenomen.

Deskundigen hebben gegevens waaruit blijkt dat de ziekte door vrijwel elk medicijn kan worden veroorzaakt. Er zijn echter een aantal medicijnen die het vaakst hapteenagranulocytose veroorzaken. Pathologische veranderingen in het bloed kunnen worden veroorzaakt door:

De groep sulfonamiden, waartoe ook medicijnen behoren die gebruikt worden bij diabetes type 2,

• analgin,
• amidopyrine,
• groep barbituraten,
• butadion,
• een aantal anti-tuberculosemedicijnen, zoals PAS, ftivazid, tubazid,
• novocaïnamide,
• methyluracil,
• antibacteriële geneesmiddelen die verwant zijn aan macroliden - erytromycine enzovoort,
• geneesmiddelen met een antithyroïde werking, die gebruikt worden bij een hypertrofische schildklierfunctie.

Agranulocytose van Tyrosol

Thyrozol is een geneesmiddel dat gebruikt wordt voor de behandeling van diffuse toxische struma. Diffuse toxische struma is een auto-immuunziekte die gekenmerkt wordt door thyrotoxicose, evenals de aanwezigheid van struma, oftalmopathie en, in sommige gevallen, dermopathie.

Bij gebruik van Tyrozol kunnen sommige patiënten agranulocytose ontwikkelen, d.w.z. een daling van het aantal granulocyten in het bloed tot onder de vijfhonderd eenheden per µl bloed. Deze aandoening vormt een bedreiging voor de gezondheid en het leven van de patiënt. Bij ouderen komt deze complicatie vaker voor dan bij jonge patiënten. In sommige gevallen treedt de bijwerking van Tyrozol plotseling op, binnen enkele dagen. Maar meestal ontwikkelt deze complicatie zich langzaam, binnen drie tot vier maanden na aanvang van de behandeling.

Bij agranulocytose door Tyrozol zijn een aantal maatregelen nodig:

• ontwenning van medicijnen,
• het voorschrijven van antibacteriële medicijnen,
• het gebruik van medicijnen met een groeifactoreffect, die een snel herstel van het beenmerg bevorderen.

Indien passende maatregelen worden genomen, kan herstel van de patiënt binnen twee tot drie weken na aanvang van de behandeling worden verwacht. Er zijn echter gevallen van overlijden bekend met een vergelijkbaar probleem met het hematopoëtische systeem.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]