Pillen tegen hoge cholesterol

Bij de complexe behandeling van hypercholesterolemie worden medicijnen gebruikt die het cholesterol- en lipoproteïnegehalte in het bloed verlagen – hypolipidemische middelen met verschillende farmacologische eigenschappen, of, zoals ze vaak worden genoemd, pillen tegen een hoog cholesterol. Deze review bespreekt de medicijnen die artsen doorgaans voorschrijven.

Indicaties voor het gebruik van tabletten bij een hoog cholesterol

De belangrijkste indicaties voor het gebruik van tabletten bij een hoog cholesterolgehalte zijn een bloedspiegel van meer dan 5,5-6 mmol per liter tegen de achtergrond van bestaande ziekten van het cardiovasculaire stelsel, waaronder atherosclerose, arteriële hypertensie, coronaire hartziekte en hartinfarct.

Bovendien zijn de geneesmiddelen uit deze groep bedoeld om een te hoog cholesterolgehalte te verlagen bij aandoeningen van het vetweefsel (obesitas), lever- en pancreasziekten, diabetes mellitus en chronisch nierfalen, en verschillende vormen van hyperlipoproteïnemie en hypertriglyceridemie.

De namen van de pillen tegen een hoog cholesterolgehalte die het vaakst worden voorgeschreven aan patiënten met de hierboven genoemde ziekten zijn als volgt:

• Atorvastatine (Atoris, Liprimar, Torvacard), Lovastatine (Lovasterol, Mevacor, Mefacor), Simvastatine (Actalipid, Zocor, Zorstat), Rosuvastin (Crestor) - statines;
• Gemfibrozil (Gevilon, Hypolixan, Ipolipid, Clopidogrel), fenofibraat (Benprofibrate, Lipidil, Lipofen, Nolipax, Protolipan) zijn lipidemodificatoren van de fibraatgroep (fibraten);
• Nicotinamide (Niacinamide, Nicamide, Nikofort, Nikovit) nicotinezuur (vitamine PP) en zijn derivaten;
• Cholestipol (Cholestid) geneesmiddelen die galzuren binden;
• Fenbutol (Lorelcol, Lesterol, Sinlestan, enz.) derivaten van butylfenolen;
• Ezetimibe (Ezetrol) is een selectieve cholesterolopnameremmer.

Farmacodynamiek van tabletten met een hoog cholesterolgehalte

Verschillende groepen hypolipidemische geneesmiddelen hebben verschillende werkingsmechanismen. De farmacodynamiek van pillen tegen een hoog cholesterol, verwant aan de statinegroep, is gebaseerd op de inactivering van het enzym dat een van de eerste fasen van de cholesterolbiosynthese in de lever en darmen reguleert. Ten eerste vermindert de afname van de activiteit van dit enzym de cholesterolproductie in het lichaam. Ten tweede neemt op de membranen van levercellen het aantal receptoren voor eiwit-vetverbindingen met een hoog cholesterolgehalte, namelijk low-density lipoproteïnen (LDL), toe. Deze receptoren binden cholesterol en zorgen voor het transport ervan via de bloedbaan naar de lichaamsweefsels.

In de farmacodynamiek van gemfibrozil en andere fibraten wordt de belangrijkste taak, namelijk het faciliteren van het lipidenmetabolisme en de afbraak van vetten (triglyceriden) en LDL, uitgevoerd door fenofibrinezuurverbindingen (behorend tot de klasse van amfipatische carbonzuren). Deze stoffen activeren LPL (lipoproteïnelipase), een enzym dat het vetgehalte in het bloed reguleert. LPL beïnvloedt intracellulaire alfa-receptoren (PPAR-α), die het koolhydraat-lipidenmetabolisme en de differentiatie van vetweefsel moduleren.

Nicotinezuur functioneert als een niet-eiwitenzym dat betrokken is bij de oxidatie-reductieprocessen van het lichaam, waaronder de afbraak van koolhydraten en vetten om energie te verkrijgen. Een toename van nicotinezuur leidt tot de activering van lipoproteïnelipase en daardoor tot een toename van het lipidengebruik en een afname van het gehalte aan triglyceriden en lipoproteïnen in het bloedplasma.

De farmacologische werking van de galzuurbinder Cholestipol wordt verzorgd door hoogmoleculaire anionenuitwisselingsharsen met een microheterogene structuur. Deze harsen zijn onoplosbaar in het maag-darmkanaal en voorkomen de heropname van gal en cholesterol in de darm. Dit leidt tot de verwijdering van cholesterol uit het lichaam via de darm en een verlaging van het cholesterolgehalte in het bloed.

Butylfenolderivaten (fenbutol, enz.) remmen niet alleen de cholesterolproductie, maar verminderen ook de absorptie ervan tijdens de spijsvertering. De farmacodynamiek van geneesmiddelen die de absorptie van cholesterol vanuit de darm selectief remmen (ezetimibe) is te danken aan de blokkering van een specifiek eiwit dat verantwoordelijk is voor het transport van cholesterol naar de levercellen.

Farmacokinetiek van tabletten met een hoog cholesterolgehalte

De werkzame stoffen van de cholesterolverlagende tabletten atorvastatine, lovastatine en andere statines worden na orale toediening in het maag-darmkanaal opgenomen en komen in de bloedbaan terecht. De hoogste concentratie in het plasma wordt na 90-120 minuten bereikt. Wanneer statines zich voor bijna 96% aan plasma-eiwitten binden, bedraagt hun systemische biologische beschikbaarheid niet meer dan 30%. Dit komt door de vorming van actieve metabolieten in de lever tijdens de eerste fase van de omzetting van het actieve bestanddeel van de geneesmiddelen. In de lever ondergaan statines oxidatie, waarna secundaire metabolieten via de darmen worden uitgescheiden (ongeveer binnen 24 uur).

De farmacokinetiek van Gemfibrozil en alle lipidenmodificerende geneesmiddelen onderscheidt zich van statines doordat het metabolisme van de werkzame stof in de lever sneller is; na 2 uur verwijderen de nieren de helft van de opgenomen dosis uit het lichaam (de rest wordt met de gal via de darmen uitgescheiden).

Door de langzame absorptie in het maag-darmkanaal werken Fenbutol tabletten tegen een hoog cholesterol geleidelijk, waardoor de geneesmiddelen van deze groep een langdurig (ongeveer zes maanden na stoppen met het regelmatige gebruik) therapeutisch effect hebben in de vorm van antioxiderende en antisclerotische werking - het vermindert de oxidatie van bloedlipiden en hun afzetting op de wanden van bloedvaten in de vorm van atherosclerotische plaques.

De farmacokinetiek van cholesterolabsorberend ezetimibe wordt gekenmerkt door actieve binding aan glucuronzuurfenolen, die in de dunne darm en lever worden gevormd tijdens de zelfreiniging van lichaamsvreemde en schadelijke stoffen. Het farmacologisch actieve conjugaat ezetimibe-glucuronide bindt zich aan plasma-eiwitten en wordt binnen ongeveer 10 dagen via de nieren en darmen uit het bloed geëlimineerd.

Toedieningswijze en dosering

Pillen tegen een hoog cholesterol kunnen alleen oraal worden ingenomen. Houd er rekening mee dat de individuele dosering van een hypolipidemisch medicijn uitsluitend door de behandelend arts wordt bepaald - op basis van een bloedtest op cholesterolwaarden.

De standaard dagelijkse dosis statines bedraagt 0,01 g (éénmaal daags in te nemen, elke dag op hetzelfde tijdstip). Daarna kan de dosis worden verhoogd tot maximaal 0,08 g op voorschrift van een arts.

De gebruikelijke enkele dosis Gemfibrozil is 0,3 g (tweemaal daags, een half uur voor de maaltijd); Fenofibraat wordt ook tweemaal daags ingenomen met 0,1 g (tijdens de maaltijd, 's ochtends en 's avonds).

De optimale enkele dosis nicotinezuur is 20-50 mg (2-3 keer per dag); gelijktijdige inname van methionine beschermt de lever tegen vetophoping.

Het wordt aanbevolen om 5 tabletten Cholestipol (tabletten van 1 g) per dag in te nemen; na 1-2 maanden wordt de dagelijkse dosis verdubbeld. Fenbutol wordt voorgeschreven: één tablet (0,25 g) tweemaal daags, tijdens de maaltijden. De aanbevolen dagelijkse dosis tabletten bij een hoog cholesterol is 10 mg ezetimibe (eenmalige dosis).

Een overdosis van de genoemde medicijnen kan, zoals aangegeven in de bijsluiter van het medicijn, optreden wanneer de door de arts voorgeschreven dosering wordt overschreden. Er zijn echter geen gegevens over dergelijke gevallen.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Contra-indicaties voor gebruik

Tabletten tegen een hoog cholesterolgehalte hebben, naast individuele overgevoeligheid voor de werkzame stoffen van de geneesmiddelen, de volgende contra-indicaties voor gebruik:

• statines: ernstige of bestaande voorgeschiedenis van lever- en nierpathologieën, ziekten van het bewegingsapparaat;
• fibraten: galwegproblemen, auto-immuun galcirrose;
• nicotinezuur en derivaten daarvan: acute maag- en twaalfvingerige darmzweren, nierstenen, hepatitis;
• galzuurbinders: verminderde opname van vetten in de darm (steatorroe), kindertijd;
• butylfenolderivaten: lever- en/of nierziekte, leeftijd jonger dan 14 jaar;
• selectieve cholesterolabsorptieremmers: leverfalen van welke etiologie dan ook, leeftijd jonger dan 18 jaar.

Het gebruik van cholesterolverlagende middelen tijdens de zwangerschap staat op de lijst van contra-indicaties voor lipidenverlagende middelen van alle farmacologische subgroepen, waaronder nicotinezuur.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Bijwerkingen

Cholesterolpillen uit de statinegroep kunnen de volgende bijwerkingen hebben: hoofdpijn en duizeligheid, droge mond, brandend maagzuur, misselijkheid, diarree, buikpijn; leverfunctiestoornissen (verhoogde concentratie van leverenzymen transaminasen), pancreas- en hartfunctiestoornissen (tachycardie); suikerziekte, slapeloosheid, krampen en spierpijn; verminderd gezichtsvermogen (tot aan het ontstaan van staar), impotentie, cognitieve stoornissen.

Het gebruik van Gemfirosil kan gepaard gaan met misselijkheid, maagklachten en diarree; huidreacties (dermatitis); pijn - hoofdpijn, spierpijn, gewrichtspijn, maagpijn; lever- en galblaasstoornissen; bloedarmoede, leukopenie, bloedarmoede, evenals een afname van het aantal cellulaire elementen (hypoplasie) in het beenmerg. Een ander geneesmiddel in deze groep - fenofibraat - bestaat naast de genoemde bijwerkingen ook het risico op het ontwikkelen van galstenen.

Bij gebruik van nicotinezuurpreparaten om cholesterol te verlagen, is een daling van de bloeddruk, het optreden van overmatig urinezuur in het bloed, een toename van intracellulaire leverenzymen en de afbraak van vetweefsel mogelijk. Het gebruik van Cholestipol-tabletten kan misselijkheid en braken, constipatie of diarree, urticaria en huidontsteking veroorzaken. Bij langdurige behandeling met dit geneesmiddel is een tekort aan vitamines (A, D, E, K) in het lichaam mogelijk.

Spijsverteringsproblemen en hartritmestoornissen zijn bijwerkingen van Fenbutol. Het medicijn Ezitimibe kan hoofdpijn, misselijkheid, spier- en buikpijn, diarree en winderigheid veroorzaken, evenals allergische huiduitslag.

Interacties met andere geneesmiddelen

De interacties met andere geneesmiddelen die door de fabrikanten van atorvastatine-, lovastatine- en simvastatinetabletten zijn vastgesteld, bestaan uit een verhoging van hun concentraties in het bloedplasma bij gelijktijdig gebruik van antibiotica en fungiciden. De combinatie van statines met hormonale anticonceptiva draagt bij aan een verhoging van de concentratie van laatstgenoemde in het plasma, en met indirecte anticoagulantia - verkort de bloedstollingstijd.

Absolute onverenigbaarheid van gemfibrozil met lovastatine: acuut nierfalen en spierdystrofie kunnen optreden. Bij patiënten die hormonale anticonceptiemiddelen gebruiken, is een ernstige stoornis van de lipidenstofwisseling mogelijk. Fenofibraat versterkt de werking van coumarine-anticoagulantia en fenylindaandionderivaten, evenals van salicylatenbevattende geneesmiddelen en diabetestabletten.

Cholestipol verstoort de normale absorptie van andere orale medicijnen doordat het galzuren in de darmen bindt. Om dit te voorkomen, moeten alle andere medicijnen 1-2 uur eerder worden ingenomen.

Voor alle bovengenoemde tabletten tegen een hoog cholesterol gelden dezelfde bewaarcondities: op een droge plaats, beschut tegen fel licht en buiten het bereik van kinderen, bij normale kamertemperatuur (niet meer dan +25-28°C).

Ook de houdbaarheid is standaard: twee jaar vanaf de productiedatum die op de verpakking staat vermeld.

Zie ook het artikel Behandeling van een hoog cholesterolgehalte: de meest voorkomende methoden