Cetrotide

Cetrotide behoort tot de groep van de antigonadotropinen en is een liberine.

Indicaties Cetrotide

Het wordt gebruikt om een voortijdige ovulatie bij de vrouw te voorkomen. Het wordt gebruikt bij gecontroleerde ovariële inductie, waarna eicellen worden verwijderd. Ook andere voortplantingstechnieken worden hierbij gebruikt.

[ 1 ]

Vrijgaveformulier

Het wordt geproduceerd in de vorm van een lyofilisaat voor de bereiding van injectieoplossingen.

Cetrotide 0,25 mg

Cetrotide 0,25 mg - de blister bevat 1 flesje gevuld met poeder, een spuit gevuld met een speciaal oplosmiddel (inhoud 1 ml), een naald voor het oplossen (1 stuk), een injectienaald (1 stuk) en 2 in alcohol gedrenkte tampons. De verpakking bevat 1 of 7 blisters.

Cetrotide 3 mg

Cetrotide 3 mg - de blister bevat 1 flesje met poeder, daarnaast een spuit gevuld met oplosmiddel (1 stuk; volume 3 ml), een naald voor het oplossen (1 stuk), een injectienaald (1 stuk) en tampons gedrenkt in alcohol (2 stuks). In de verpakking zit 1 dergelijke blister.

[ 2 ]

Farmacodynamiek

Cetrorelix is een gonadotropine-liberine-antagonist. Het wordt gesynthetiseerd met de uiteinden van de hypofysecelmembranen en concurreert in de verbinding met de interne gonadotropine-liberine. Dit helpt de stof de secretie van gonadotropinen (LH, evenals FSH) door de hypofyse te reguleren. Dit gebeurt door de functie te vertragen (de mate hangt af van de dosis). De onderdrukking begint vrijwel onmiddellijk, zonder initieel stimulerend effect, en blijft vervolgens behouden bij langdurige toediening van de oplossing.

De stof remt de groei van LH bij vrouwen, wat de ovulatie vertraagt. Tijdens ovariële inductie is de werkingsduur van cetrorelix afhankelijk van de dosis. Met een enkele injectie van 3 mg houdt het effect minstens 4 dagen aan. Op de vierde dag na de injectie is de onderdrukking ongeveer 70%. Bij injecties van 0,25 mg met een interval van 24 uur tussen de ingrepen blijft het medicinale effect behouden. Aan het einde van de kuur verdwijnt het antagonistische hormonale effect van het geneesmiddel volledig.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmacokinetiek

Bij subcutane toediening bedraagt de biologische beschikbaarheid van cetrorelix ongeveer 85%.

De totale renale en plasmaklaring bedragen respectievelijk 0,1 ml/min 1x1 kg en 1,2 ml/min 1x1 kg. Het distributievolume is 1,1 l/kg. De gemiddelde terminale halfwaardetijd voor subcutane en intraveneuze toediening bedraagt respectievelijk 30 en 12 uur. Dit wijst op de aanwezigheid van een absorptieproces op de toedieningsplaats.

Bij subcutane injecties van enkelvoudige doses van het geneesmiddel (0,25-3 mg van de stof) en na herhaalde dagelijkse toediening van de oplossing gedurende een periode van 14 dagen, blijven de farmacokinetische eigenschappen van het geneesmiddel lineair.

[ 5 ]

Dosering en toediening

Het medicijn mag alleen worden voorgeschreven door een arts die voldoende ervaring heeft op dit gebied.

Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven als de patiënt symptomen en manifestaties van actieve allergische reacties heeft of als er een voorgeschiedenis is van een neiging tot het ontwikkelen van allergieën. Cetrotide mag niet worden voorgeschreven voor ernstige vormen van allergieën.

De eerste injectie moet worden toegediend onder toezicht van een arts en onder omstandigheden die onmiddellijke hulp mogelijk maken bij pseudoallergische/allergische verschijnselen. De vrouw kan de volgende injecties zelfstandig toedienen totdat ze symptomen ervaart die kunnen wijzen op tekenen van overgevoeligheid of het ontstaan van de gevolgen van deze verschijnselen. In dergelijke gevallen is dringende medische hulp nodig.

De injectie van de oplossing wordt subcutaan in het onderste deel van het buikvlies toegediend (het is aan te raden om het gebied rond de navel te kiezen). Om het risico op lokale reacties te verminderen, moet elke injectie in een ander lichaamsdeel worden toegediend, zonder de oplossing op dezelfde plaats te injecteren. Bovendien is het raadzaam om langzaam te injecteren om een geleidelijke absorptie te garanderen.

Na de eerste injectie moet de patiënt een half uur lang onder observatie blijven om er zeker van te zijn dat er geen complicaties ontstaan als gevolg van het gebruik van Cetrotide.

Het geneesmiddel wordt eenmalig toegediend (gebruik Cetrotide 3 mg) of in de vorm van een kuur met dagelijkse ingrepen (0,25 mg geneesmiddel) tijdens de midden- en vroege folliculaire fase. Tenzij de behandelend arts een ander toedieningsschema heeft voorgesteld, moet de oplossing worden gebruikt volgens de onderstaande aanbevelingen.

Cetrotide in de vorm van 0,25 mg.

Het is noodzakelijk om de oplossing eenmaal per dag toe te dienen ('s ochtends of 's avonds), waarbij tussen de procedures een interval van 24 uur in acht moet worden genomen.

Voor injectie in de ochtend: Begin met het gebruik van de medicatie op dag 5 of 6 van de ovariële inductiecyclus (ongeveer 96-120 uur na aanvang van de ovariële inductie met recombinante medicijnen of medicijnen op basis van humaan choriongonadotrofine) en ga hiermee door gedurende de gehele periode van toediening van gonadotrofine (dit omvat ook de dag van de ovulatiestimulatie of de dag van de hCG-injectie).

Voor injectie in de avond: het gebruik van de oplossing moet worden gestart op de 5e dag van de cyclus (ongeveer 96-108 uur na de start van de ovariële inductiekuur met recombinant of urinair gonadotropine) en vervolgens worden voortgezet gedurende de gehele periode van gonadotropinegebruik tot en met de avond (incl.) vóór de dag waarop de ovulatiestimulatie wordt uitgevoerd.

Cetrotide in de vorm van 3 mg.

De oplossing moet worden toegediend nadat de indicatieve waarde van estradiol in het serum (het element dat verantwoordelijk is voor de vereiste respons op de uitgevoerde inductie) is bereikt. Vaak is deze dag de 7e dag van de ovariële inductie (ongeveer 132-144 uur na aanvang van de ovariële inductie, waarbij geneesmiddelen met recombinant of humaan choriongonadotrofine worden gebruikt).

Als de folliculaire functie het niet mogelijk maakt om op de 5e dag na de injectie van 3 mg van het geneesmiddel de ovulatie te stimuleren, dan is het 96 uur na deze procedure (de 5e dag) noodzakelijk om het geneesmiddel aanvullend toe te dienen in een hoeveelheid van 0,25 mg eenmaal daags tot en met het moment van ovariële inductie.

[ 9 ]

Gebruik Cetrotide tijdens zwangerschap

Dit medicijn mag niet worden voorgeschreven aan zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

Bij dierproeven werden geen teratogene effecten vastgesteld, maar er werd wel een vroege resorptie en een toename van het implantatieverlies waargenomen (afhankelijk van de dosisgrootte).

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor structurele analogen van de stof Gn-RH, alsook voor externe peptidehormonen en aanvullende elementen van het geneesmiddel;
• postmenopauzale periode;
• lever- of nierfunctiestoornissen (ernstig of matig);
• jeugd.

[ 6 ], [ 7 ]

Bijwerkingen Cetrotide

De oplossing kan bepaalde bijwerkingen veroorzaken:

• immuunreacties: af en toe ontwikkelen zich pseudoallergische/allergische verschijnselen, waaronder levensbedreigende anafylactische symptomen;
• verschijnselen vanuit het zenuwstelsel: in sommige gevallen ontstaan hoofdpijnen;
• reacties van het maag-darmkanaal: misselijkheid kan af en toe optreden;
• Borstklieren en voortplantingsfunctie: OHSS ontwikkelt zich vaak (in een matige of milde vorm), maar dit is een inherent risico bij het uitvoeren van de ovariële inductieprocedure. In sommige gevallen ontwikkelt dit syndroom zich tot een ernstige vorm;
• Manifestaties op de injectieplaats en systemische aandoeningen: lokale reacties treden vaak op op de injectieplaats - in de vorm van jeuk, roodheid of zwelling. Deze symptomen zijn meestal van voorbijgaande aard en mild.

[ 8 ]

Overdose

Bij een overdosis kan de werking van het geneesmiddel langer aanhouden, maar het is onwaarschijnlijk dat dit tot een acute vergiftiging leidt.

[ 10 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Er zijn geen formele testen uitgevoerd op de interactie tussen geneesmiddelen.

In-vitrotests hebben aangetoond dat de kans op interacties van Cetrotide met geneesmiddelen die via hemoproteïne P450 worden gemetaboliseerd of die via andere routes conjugaten of glucuroniden vormen, extreem laag is. Hoewel er geen informatie is over interacties (met name met veelgebruikte geneesmiddelen, gonadotrofinen en geneesmiddelen die de afgifte van histamine stimuleren bij overgevoelige personen), kan de mogelijkheid van interacties niet volledig worden uitgesloten.

Opslag condities

Het poeder moet worden bewaard op een plaats beschut tegen zonlicht en buiten bereik van kleine kinderen. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C.

Houdbaarheid

Cetrotide is geschikt voor gebruik binnen 2 jaar na de productiedatum van het geneesmiddel. Houd er rekening mee dat het na verdunning direct moet worden gebruikt. Ongebruikte kant-en-klare oplossing mag niet langer worden toegediend dan enige tijd na verdunning.

[ 11 ]