Vancogen

Een glycopeptidisch antibioticum voor intraveneuze infusie, uitsluitend gebruikt op de afdeling klinische zorg van medische instellingen. Het is bedoeld voor de behandeling van ernstige infecties. Het actieve bestanddeel is vancomycinehydrochloride (geproduceerd door Amycolatopsis orientalis).

Indicaties Vancogen

Ernstige klinische gevallen van infectieziekten veroorzaakt door micro-organismen die gesensibiliseerd zijn voor het actieve bestanddeel, als gevolg van een gebrek aan effectiviteit van penicilline, cefalosporine en andere antibacteriële geneesmiddelen of overgevoeligheid daarvoor bij de patiënt; bacteriële sepsis; bacteriële ontsteking van het endocard; preoperatieve antibiotische therapie voor hartklepvervanging; ontsteking (abces) van de long; infectie- en ontstekingsziekten van de botten, het beenmerg en het centrale zenuwstelsel; enterocolitis.

Vrijgaveformulier

Droge stof voor infuusoplossing, verpakt in injectieflacons met 500 en 1000 mg werkzame stof.

Farmacodynamiek

De bacteriedodende werking berust op remming van de biosynthese van het bacteriële celmembraan en vermindering van de sterkte ervan. Vancomycinehydrochloride beïnvloedt de synthese van het ribonucleïnezuurmolecuul van het pathogene micro-organisme.

Het actieve bestanddeel is werkzaam tegen grampositieve microben: stafylokokken, in het bijzonder gouden en epidermale stafylokokken (inclusief meticillineresistente stammen), streptokokken - ß-hemolytische groep A en groep B, pneumokokken (inclusief penicillineresistente stammen), groene streptokokken, enterokokken, listeria, difteriebacillen, clostridia, actinomyceten.

Onderdrukt de activiteit van de meeste micro-organismen die gevoelig zijn voor vancomycinehydrochloride bij een minimale serumconcentratie van dit geneesmiddel tot 5 mcg/ml. Voor tolerante Staphylococcus aureus is een concentratie van het geneesmiddel van 10 mcg/ml tot 20 mcg/ml dodelijk.

Farmacokinetiek

Het werkzame bestanddeel wordt in het maag-darmkanaal vrijwel niet opgenomen. Daarom worden intraveneuze, continue (gedurende een uur) druppelinfusen van vancomycinehydrochloride gebruikt.

De hoogste serumconcentratie na infusie is recht evenredig met de toegediende dosering: druppelinfusie van 500 mg van het antibioticum leidt tot een serumconcentratie van ongeveer 33 mcg/ml (1000 ml - 63 mcg/ml). Na 12 uur bedraagt de restconcentratie van het geneesmiddel 5 tot 10 mcg/ml. Het bindt zich voor 55% aan albumine.

Het actieve ingrediënt dringt goed door in de interstitiële vloeistoffen - gewrichts-, pleurale, pericardiale en andere vloeistoffen. Het passeert de bloed-hersenbarrière alleen bij een ontsteking van de hersenvliezen.

Ongeveer driekwart van de toegediende hoeveelheid van deze stof wordt gedurende de eerste dag via de urinewegen via het glomerulaire filter uitgescheiden; bij personen ouder dan 18 jaar zonder nierpathologieën bedraagt de halfwaardetijd van vancomycinehydrochloride vier tot zes uur. Bij anurie is deze periode verlengd tot 7,5 dag.

Dosering en toediening

Kinderleeftijd van de patiënt

De aanbevolen dosering is 10 mg per kilogram lichaamsgewicht van het kind. Dit moet om de zes uur intraveneus worden toegediend gedurende een uur.

De behandeling van pasgeborenen begint met een dosering van 15 mg per kilogram lichaamsgewicht, waarna de dosering wordt verlaagd tot 10 mg per kilogram lichaamsgewicht om de 12 uur gedurende de eerste zeven dagen na de geboorte. Vanaf de achtste dag tot de leeftijd van één maand wordt 10 mg per kilogram lichaamsgewicht om de acht uur toegediend. Het wordt toegediend via een infuus gedurende een uur.

Doseringsschema's van Vancogen in de neonatale periode

Leeftijd sinds het begin van de zwangerschap¹ (weken)	Chronologische leeftijd (dagen)	Wei Creatinine² (mg/dl)	Dosering (mg/kg)
Minder dan 30	Niet meer dan zeven	De gegevens zijn niet informatief³	15 op een dag
	Vanaf de achtste levensdag	Niet meer dan 1,2	10 in 12 uur
30-36	Niet meer dan 14	De gegevens zijn niet informatief³	10 in 12 uur
	Ouder dan 14	Niet meer dan 0,6	10 in 8 uur
	Ouder dan 14	0,7-1,2	10 in 12 uur
Meer dan 36	Niet meer dan zeven	De gegevens zijn niet informatief³	10 in 12 uur
	Vanaf de achtste levensdag	Niet meer dan 0,6	10 in 8 uur
	Vanaf de achtste levensdag	0,7-1,2	10 in 12 uur

¹ – leeftijd van intra-uteriene ontwikkeling plus chronologische leeftijd;

² – indien het serumcreatininegehalte meer dan 1,2 mg/dl bedraagt, wordt de dosering van het geneesmiddel vastgesteld op 15 mg/kg per dag;

³ – dergelijke patiënten moeten regelmatig het serumniveau van het actieve bestanddeel van het geneesmiddel controleren.

Dosering voor patiënten ouder dan 18 jaar

De aanbevolen dosering van het geneesmiddel voor personen ouder dan 18 jaar zonder nieraandoeningen is 2000 mg per dag. Het kan viermaal worden toegediend met 500 mg of tweemaal met 1000 mg, met gelijke tussenpozen. Vancogen wordt toegediend via een infuus met een snelheid van 10 mg/min.

Bij oudere en/of zwaarlijvige patiënten kan de dosering van het geneesmiddel worden aangepast afhankelijk van het plasmagehalte van het werkzame bestanddeel.

Bij patiënten met pathologische processen in de nieren wordt Vancogen individueel gedoseerd op basis van de serumcreatininespiegel.

Dosering van Vancogen bij personen met nierfunctiestoornissen

Creatinineklaring (ml/min)	Vancogen dosering (mg/24 uur)
100	1545
90	1390
80	1235
70	1080
60	925
50	770
40	620
30	465
20	310
10	155

Bovenstaande berekeningen zijn niet van toepassing op personen zonder urineproductie in de blaas. Het wordt aanbevolen om de behandeling te starten met een dosering van 15 mg per kilogram lichaamsgewicht om de vorming van optimale concentraties vancomycinehydrochloride in het bloedplasma te versnellen. De dosering die de serumspiegel van het gehalte handhaaft, wordt bepaald op 1,9 mg per kilogram lichaamsgewicht per dag. Voor patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen wordt intraveneuze infusie van onderhoudsdoses Vancogen (250-1000 mg) aanbevolen, eenmaal met tussenpozen van enkele dagen, en bij anurie - 1000 mg eenmaal met tussenpozen van zeven tot tien dagen.

Voorbereiding en gebruik

Intraveneuze infusies: Om een samenstelling met een vancomycinehydrochloridedichtheid van 50 mg/ml te verkrijgen, voegt u 10 ml water voor injectie toe aan een injectieflacon met 500 ml van het actieve ingrediënt; met 1000 ml - 20 ml. Deze samenstelling moet worden verdund met een glucoseoplossing voor infusie (5%) of isotone oplossing (0,9% NaCl) om een dichtheid van de actieve stof van 5 mg/ml te verkrijgen: een samenstelling met 500 mg van het actieve ingrediënt wordt verdund in 100 ml 5% glucoseoplossing voor infusie (isotoon, 0,9% NaCl), met 1000 mg - in 200 ml. Indien nodig kunnen kant-en-klare infusieoplossingen worden bewaard bij een temperatuur van 2-8 °C (in de koelkast), maar niet langer dan 24 uur.

Antibiotica-geassocieerde pseudomembraneuze colitis veroorzaakt door Peptoclostridium difficile of stafylokokkenenterocolitis vereist orale toediening van het geneesmiddel. De dosering voor volwassenen is 500-1000 mg per dag. De berekening voor kinderen is gebaseerd op 40 mg per kilogram lichaamsgewicht per dag. Een enkele dosis wordt berekend door deze te delen in drie of vier doses. De behandelingsduur varieert van een week tot tien dagen.

De drank wordt bereid door het poeder uit de fles op te lossen in 30 ml water. De resulterende oplossing kan worden gemengd met vloeibare siropen of voedingsaroma's om de smaak te verbeteren.

[ 1 ]

Gebruik Vancogen tijdens zwangerschap

Dit geneesmiddel wordt niet aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap, met uitzondering van vitale gevallen. De werkzame stof komt voor in de moedermelk, daarom wordt de borstvoeding onderbroken tijdens de therapeutische kuur met vancomycine.

Contra

Cochleaire neuritis, gehoorverlies, nieraandoeningen, eerste drie maanden van de zwangerschap, sensibilisatie voor de bestanddelen van de oplossing.

Bijwerkingen Vancogen

Kortdurende intraveneuze injectie van het geneesmiddel gaat gepaard met het risico op anafylaxie, een bloedstroom naar het bovenlichaam, gecombineerd met huiduitslag in het gezicht, de nek, armen en benen, en spasmodische samentrekkingen van de borst- en rugspieren. In de regel duren dergelijke verschijnselen niet langer dan een derde van een uur, maar niet altijd. In zeldzame gevallen treden dergelijke verschijnselen op, zelfs bij de aanbevolen infusiesnelheid.

Het grootste gevaar zijn de bijwerkingen van het medicijn op de gehoororganen en de nierfunctie. Het optreden van symptomen van gehoorverlies, zoals tinnitus, is een signaal om de behandeling met Vancogen te stoppen vanwege de mogelijkheid van onomkeerbare veranderingen in de gehoororganen.

Ernstige nierfunctiestoornissen als gevolg van medicamenteuze behandeling worden zelden vastgesteld. Deze manifesteren zich door een verhoogde plasmacreatinineconcentratie en azotemie. Het ontwikkelt zich vaker bij behandeling met hoge doseringen. Er zijn geïsoleerde gevallen van interstitiële nefritis bij gecombineerd gebruik van aminoglycoside-antibiotica of bij nierfalen bij de patiënt. Stopzetting van de behandeling leidt tot herstel van de normale nierfunctie.

Omkeerbare stoornissen van de hematopoëse kunnen worden waargenomen in de vorm van een afname van het aantal neutrofielen, leukocyten en bloedplaatjes en een toename van het aantal eosinofielen.

Mogelijke huidreacties zijn onder meer urticaria, maligne exsudatief erytheem, het syndroom van Lyell en vasculitis.

Dyspeptische stoornissen en oncontroleerbare diarree kunnen worden beschouwd als een symptoom van de ontwikkeling van superinfectie.

Overdose

De symptomen van een overdosis drugs uiten zich in verergering van de bijwerkingen. De toediening wordt stopgezet en therapeutische maatregelen worden genomen op basis van de symptomen.

Aanbevolen maatregelen: toediening van vloeistof en bepaling van de serumdichtheid van de werkzame stof. Hemofiltratie verdient de voorkeur voor het verwijderen van overtollig geneesmiddel. Het is in dit geval effectiever dan hemodialyse.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het gelijktijdig gebruik van Vancogen met geneesmiddelen die een toxisch effect kunnen hebben op het centrale zenuwstelsel en/of de urinewegen (uregit, cisplatine, aminoglycoside antibacteriële middelen, spierverslappers) kan de intoxicatie wederzijds versterken.

Combinatietherapie met ototoxische medicijnen kan de negatieve impact op de gehoororganen versterken.

Combinatietherapie met antihistaminica kan de symptomen van Vancogen-ototoxiciteit (tinnitus) camoufleren.

Gelijktijdig gebruik met anesthetica verhoogt de kans op het ontstaan van arteriële hypotensie, huid- en anafylactoïde reacties.

Vancomycinehydrochloride in oplossing heeft een uitgesproken zuurgraad, die niet mag worden verwaarloosd als het met andere stoffen moet worden gemengd.

Kruisresistentie van Vancogen met andere antibacteriële geneesmiddelen is niet bekend.

Gecombineerd gebruik met chlooramfenicol, synthetische steroïde hormonen, meticilline, euphyllin, cefalosporine-antibiotica, heparinederivaten, fenobarbital.

[ 2 ]

Opslag condities

Bewaren bij temperaturen beneden 25°C. Buiten bereik van kinderen houden.

[ 3 ]

Houdbaarheid

De houdbaarheid bedraagt 3 jaar.

De bereide oplossing voor infusen is geschikt voor gebruik binnen 24 uur na bereiding, mits bewaard bij een temperatuur van 2-8°C.