Vap 20

Wap 20 bevat de substantie alprostadil. Het behoort tot de groep van prostaglandinen.

Indicaties Vapa 20

Het wordt gebruikt om oblitererende pathologieën van graad 3-4 van het chronische type te elimineren (classificatie van Fontaine wordt gebruikt), niet onderhevig aan revascularisatie (of als revascularisatie bij dergelijke mensen geen resultaat heeft opgeleverd).

Het medicijn wordt niet aanbevolen voor de eliminatie van vernietigende pathologieën (chronische type) in de perifere slagaders van de 4e graad.

Vrijgaveformulier

Vrijgave in de vorm van een concentraat voor de vervaardiging van infusie in glazen ampullen met een volume van 1 ml (type I Ph.EUR.). In een apart pakket zitten 5 of 10 ampullen van het medicijn.

[1]

Farmacodynamiek

Het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel alprostadil is een vasodilatator die de bloedcirculatie bevordert en het proces van dilatatie van pre-capillaire sfincters met arteriolen uitvoert. Het medicijn heeft een positieve invloed op de processen van microcirculatie, evenals op de reologische parameters van het bloed.

Na infusie in / in de methode treedt er een toename van de elasticiteit van erytrocyten op, evenals onderdrukking van hun aggregatie in de ex vivo-indicaties. Alprostadil remt effectief het proces van bloedplaatjesactivatie tijdens in vitro werking. Dit effect strekt zich uit tot de eigenschappen van de verandering in de vorm van bloedplaatjes, en in aanvulling op aggregatie en isolatie van componenten die zich in de granules bevinden, evenals de afgifte van tromboxaan (helpt bij aggregatieprocessen). Het medicijn helpt de vorming van arteriële trombi te verminderen in in vivo testen bij dieren.

Het gebruik van geneesmiddelen activeert fibrinolyseprocessen, waardoor de individuele interne waarden (plasmine met plasminogeen en bovendien de werking van plasminogeenactivator in de weefsels) toeneemt.

[2]

Farmacokinetiek

Alprostadil is een kunstmatig analoog van natuurlijke PG: E1, die een korte halfwaardetijd heeft. Bij orale toediening van geneesmiddelen in een dosis van 60 mcg, na 2 uur, was het piekplasmagehalte bij een gezond persoon 6 pg / ml hoger dan het maximum in de placebostad (2,4 pg / ml). De halfwaardetijd in het a-stadium is ongeveer 0,2 minuten (berekende waarde) en voor het β-stadium ongeveer 8 minuten. Als gevolg van dit evenwichtsniveau bereikt het geneesmiddel vrij snel na het begin van de infusie.

Het metabolisme van alprostadil wordt in de longen uitgevoerd - ongeveer 80-90% bij de 1e doorgang. Primaire gevormde ontledingsproducten in de pas 1 - 15-keto-PGE 1 en PGE naast 0 (zogenaamde 13,14-dihydro-PGE-1) met het element 15-keto-PGE 0 (zijnde 13,14 -dihydro-15-keto-PGE 1) - desintegratie blijven ondergaan (o.a. P-oxidatie en ook co-oxidatie worden uitgevoerd).

Vervalproducten worden uitgescheiden in de urine (met 88%) en uitwerpselen (met 12%). Volledige uitscheiding duurt 72 uur. Van de primaire vervalproducten kan alleen het 15-keto-PGE-0-element worden bepaald door in vitro blootstelling aan pulmonaire homogenaten.

Bij ontvangst alprostadil in een hoeveelheid van 60 microgram, PGE 0 2 chasa bereikt piek plasmaniveaus in gezonde mensen - 11,8 pg / ml na placebo stap (gelijk aan 1,7 pg / ml), terwijl de halfwaardetijd gelijk is ongeveer 2 minuten op het a-stadium en ongeveer 33 minuten tijdens het β-stadium. De maximale waarde wordt waargenomen na 119 minuten. De overeenkomstige cijfers voor het element 15-keto-PGE 0 gelijk aan het piekniveau van - 151 pg / ml (het placebo 8 ug / ml), α-term halfwaardetijd van ongeveer 2 minuten en ß-termijn halfwaardetijd - 20 minuten; piek bereikt in 106 minuten.

De synthese van alprostadil met macromoleculaire elementen in het plasma is 93%.

[3]

Dosering en toediening

U moet het geneesmiddel toe te dienen in een ader of slagader, in dit geval met een voorwaarde dat de arts die de procedure heeft ervaring op het gebied van angiologie en hij is bekend met moderne methoden van de regelmatige controle CCC waarden en heeft de benodigde apparatuur voor dit doel. Dien de oplossing niet intraveneus toe volgens de bolusmethode.

Bij de behandeling van / in de methode van pathologieën van de derde graad.

Er is na intraveneuze behandelingsschema dient de inhoud van 2 flacons (equivalent aan 40 mg geneesmiddel) in natriumchlorideoplossing te (0,9%; neem 50-250 ml), en vervolgens de resulterende stof wordt toegediend in de periode van 2 uur. Deze dosering wordt 2 keer per dag toegepast.

Alternatieve route: eenmaal daagse infusie gedurende 3 uur. Voer 3 ampullen in (hoeveelheid van 60 μg alprostadil), die worden opgelost met dezelfde hoeveelheid van het bovenstaande oplosmiddel.

Mensen met stoornissen in het werk van de nieren (insufficiëntie met KK> 1,5 mg / dL) moeten IV- therapie starten met de introductie van de eerste ampul tweemaal daags (tweemaal 20 μg Wap 20 ). Elk van de procedures duurt 2 uur. Rekening houdend met het algemene klinische beeld, is het toegestaan om de dosering tot de bovengenoemde standaarddosis te verhogen in de periode van 2-3 dagen.

Mensen met nierfalen, en ook diegenen die zijn opgenomen in het risico op een hartfunctiestoornis, moeten het dagelijkse infusievolume beperken tot 50-100 ml, en de introductie moet noodzakelijkerwijs worden uitgevoerd met behulp van een infuusapparaat.

Behandeling van pathologieën van de 3e en 4e graad door de introductie van medicijnen in de slagaders.

Hieronder wordt het volgende schema van de intra-arteriële behandelingskuur aangegeven: los op in een oplossing van natriumchloride (0,9%) 1-ounce ampul (20 μg substantie). In dit geval is het volume van de voltooide oplossing de helft van de geneesmiddelampul (in 25 ml van deze oplossing - 10 μg van het geneesmiddel). Infusie wordt uitgevoerd met behulp van een speciaal apparaat in de periode van 1-2 uur. Als de verdraagzaamheid van het geneesmiddel bevredigend blijft, is het toegestaan om de dosis te verhogen tot de 1e ampul (of 20 μg van het werkzame bestanddeel), vooral als er necrose op het lichaam aanwezig is. Vaak vereist een dag 1 infusie.

Wanneer de infusie wordt uitgevoerd via de ingebrachte katheter, rekening houdend met de ernst van de ziekte en de verdraagbaarheid van het geneesmiddel, wordt een dosering van 0,1-0,6 ng / kg / minuut (ongeveer een kwart / de helft van de geneesmiddelampul) voorgeschreven. In dit geval is de duur van de infusie met het apparaat 12 uur.

Aan het einde van 3 weken therapie, is het noodzakelijk om de haalbaarheid van later gebruik van geneesmiddelen te bepalen. Als er geen resultaat is, moet het medicijn worden geannuleerd. De therapeutische cursus kan niet langer duren dan 1 maand.

[6], [7]

Gebruik Vapa 20 tijdens zwangerschap

Het geneesmiddel kan niet worden toegediend aan zwangere vrouwen en als het nodig is om het tijdens de borstvoeding te gebruiken, moet de borstvoeding worden stopgezet op het moment van de behandeling.

Vrouwen die in de reproductieve leeftijd zijn, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het gebruik van geneesmiddelen om zwangerschap te voorkomen.

Informatie over preklinische tests toont aan dat Wap 20 de vruchtbaarheid niet beïnvloedt in het geval dat het wordt gebruikt in de aanbevolen dosering.

Contra

De belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van overgevoeligheid voor alprostadil of andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• met stoornissen in het hart: hartfalen gedecompenseerd type (derde en vierde stadium volgens de NYHA-classificatie); ontoereikende therapie van hartritmestoornissen en hartfalen; een andere oorzaak van aritmie hebben (waaronder ook een die de ontwikkeling van hemodynamische stoornissen veroorzaakt); aorta / mitrale stenose / insufficiëntie; onjuist gecontroleerde hartpathologieën van het coronaire type; IHD en overgedragen in recente tijd (gedurende de laatste zes maanden) myocardiaal infarct;
• verdenking van de ontwikkeling van longoedeem (in chronische of acute vorm), gemaakt na röntgenfoto's of klinisch onderzoek, en daarnaast een voorgeschiedenis van longoedeem of pulmonale infiltratie;
• chronische pulmonale pathologieën van het obstructieve type in ernstige mate, en in aanvulling op deze PE;
• Personen met gedocumenteerde leveraandoeningen (ook die met symptomen van acuut leverfalen - verhoogde GGT of transaminase) of ernstige leverinsufficiëntie (dit omvat de geschiedenis);
• aandoeningen in het werk van de nieren (oligoanurie);
• de aanwezigheid van de neiging bloeding te ontwikkelen (polytrauma, en daarnaast bloeding / erosieve ulcuspathologie van de twaalfvingerige darm of maag in acute vorm);
• aanwezigheid in de anamnese gedurende het laatste halfjaar van een beroerte;
• verlaagde bloeddruk in ernstige vorm;
• de aanwezigheid van algemene contra-indicaties met betrekking tot de procedures van infusie (waaronder congestief hartfalen, cerebraal of pulmonaal oedeem en hyperhydrie);
• kinderen en tieners jonger dan 18 jaar.

[4]

Bijwerkingen Vapa 20

Het gebruik van medicijnen kan de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• Aandoeningen van de NA: in principe zijn er paresthesieën van de extremiteit waarmee de procedure werd uitgevoerd, evenals hoofdpijn. Af en toe zijn er hersenkrampen en een gevoel van verwarring. Mogelijke ontwikkeling van een psychose of beroerte en het optreden van duizeligheid;
• aandoeningen in het maagdarmkanaal: zo nu en dan zijn er pathologieën van het maagdarmkanaal, waaronder braken met diarree en misselijkheid, evenals versnelling van intestinale peristaltiek (het effect van alprostadil). Buikpijn met zuurbranden, evenals anorexia, kan verschijnen;
• manifestaties van de organen van het cardiovasculaire systeem: in sommige gevallen kan angina of tachycardie optreden en kan een verlaging van het bloeddrukniveau worden waargenomen. Af en toe treedt aritmie op of hartfalen, wat resulteert in acuut longoedeem, dat hartfalen van een algemeen type kan veroorzaken. Blokkades en een hartinfarct kunnen voorkomen;
• reacties van het spijsverteringsstelsel: af en toe kan de index van leverenzymen worden geschonden;
• manifestaties van de organen van het ademhalingssysteem: zo nu en dan is er een longoedeem. Het optreden van kortademigheid;
• stoornissen in het hematopoietische systeem: soms bloedarmoede of leukocytose, evenals trombocyto- of leukopenie;
• resultaten van laboratoriumstudies: soms is er een toename in temperatuur of het niveau van transaminasen. De waarden van CRP kunnen ook variëren, maar na de therapie normaliseren ze snel;
• reacties van de onderhuidse laag en de huid: vaak zijn er zwellingen, roodheid en opvliegers;
• systemische aandoeningen en manifestaties op de plaats van infusie: vaak zwelling en een toename van de temperatuur met zwelling op het gebied van toediening; Bovendien worden roodheid van de aderen en ontwikkeling van paresthesieën waargenomen. Minder vaak beginnen rillingen met koorts en hyperhidrose. Misschien is de opkomst van flebitis op de plaats van infusie, en in aanvulling op trombose op het gebied van introductie in de katheter. Er kunnen ook lokale bloedingen zijn, een gevoel van malaise en een gevoeligheidsstoornis van de slijmvliezen met de huid;
• Immuunaandoeningen: soms manifesteren zich allergieën (verhoogde gevoeligheid van de huid - huiduitslag, zwelling, hyperhidrose, gewrichtspijn met koude rillingen en pyrogene reactie). Af en toe - de ontwikkeling van anafylactoïde of anafylactische tekens. Anafylaxie is mogelijk;
• aandoeningen in het werk van spieren en botten: soms zijn er tekenen van aandoeningen in de gewrichten (waaronder pijnsensaties). Een uithardbare hyperostose wordt waargenomen in het gebied van de tubulaire vorm van lange botten (bij gebruik van geneesmiddelen gedurende meer dan 1 maand);
• andere: er kan sprake zijn van verhoogde vermoeidheid, anurie met vasalgie, een gevoel van algemene zwakte, nierfalen en orthostatische collaps.

[5]

Overdose

Manifestaties van een overdosis - verlaging van het bloeddrukniveau, evenals tachycardie van een reflextype als gevolg van de expansie van bloedvaten. Andere waarschijnlijke symptomen: hyperhidrose, braken, syncope toestand van het vasovagus-type, vergezeld van bleekheid en daarnaast hartfalen, misselijkheid en ischemie van de hartspier. Lokale symptomen kunnen zich ontwikkelen: roodheid en zwelling van de extremiteit, waar de infusie wordt uitgevoerd, en ook de reactie van intolerantie.

De therapie zou symptomatisch moeten zijn. Het geneesmiddel heeft geen specifiek antidotum. Als, wanneer de vereiste dosis is verlaagd, de bloeddrukindex is verlaagd of er ernstige pijn is begonnen, moet de infusie worden verlaagd of onmiddellijk worden gestopt. Bij een bloeddrukdaling is het in de eerste plaats noodzakelijk om het slachtoffer op zijn rug te leggen en zijn benen iets op te tillen. Als de manifestaties van de overtreding niet doorgaan, moet u de CAS-indicatoren volgen. Indien nodig wordt de aanwijzing van sympathicomimetische geneesmiddelen voorgeschreven.

Interacties met andere geneesmiddelen

Tijdens het gebruik van VAP 20 kan versterking van de eigenschappen van antihypertensiva optreden, evenals anti-angineuze geneesmiddelen en vasodilatoren. De combinatie van deze geneesmiddelen met alprostadil of het gelijktijdig gebruiken met andere vasodilaterende geneesmiddelen vereist constante bewaking van de CAS-indicatoren (dit omvat het controleren van het bloeddrukniveau).

Adrenaline met norepinephrine, evenals sympathomimetische geneesmiddelen verzwakken het vaatverwijdende effect van het medicijn.

Combinatie met antitrombotische geneesmiddelen (geneesmiddelenremmers van aggregatie van bloedplaatjes, anticoagulantia en trombolytica) kan de neiging tot bloeden vergroten. Gezien het zwakke vertragende effect van VAP 20 ten opzichte van de aggregatie van bloedplaatjes bij indicaties in vitro, moet er zorgvuldig gebruik van worden gemaakt in combinatie met anticoagulantia.

Gecombineerd gebruik met geneesmiddelen cefatetan en cefaferazon samen met cefamendol verzwakt het effect van alprostadil.

[8], [9]

Opslag condities

Wap 20 moet worden bewaard op een plaats die is afgesloten van licht en ontoegankelijk is voor kleine kinderen. Temperatuuromstandigheden liggen binnen 2-8 ° C.

[10]

Houdbaarheid

Wap 20 mag worden gebruikt in de periode van 3 jaar vanaf de fabricagedatum van het geneesmiddel.

[11]