Vap 20.

Vap 20 bevat de stof alprostadil. Deze stof behoort tot de groep prostaglandinen.

Indicaties Wapa 20.

Het wordt gebruikt om oblitererende pathologieën van het chronische type van de 3e of 4e graad (classificatie van Fontaine wordt gebruikt) te elimineren, die niet in aanmerking komen voor revascularisatie (of als revascularisatie bij dergelijke personen geen resultaat heeft opgeleverd).

Het gebruik van het geneesmiddel wordt niet aanbevolen bij de behandeling van oblitererende pathologieën (chronisch type) in het gebied van de perifere slagaders van de 4e graad.

Vrijgaveformulier

Wordt geleverd als concentraat voor infusiebereiding in glazen ampullen met een volume van 1 ml (type I Ph.EUR). Een aparte verpakking bevat 5 of 10 ampullen met het geneesmiddel.

[ 1 ]

Farmacodynamiek

Het actieve bestanddeel van het medicijn alprostadil is een vaatverwijder die de bloedcirculatie bevordert door de precapillaire sluitspieren met arteriolen te verwijden. Het medicijn heeft een positief effect op de microcirculatie en de reologische parameters van het bloed.

Na intraveneuze infusie neemt de elasticiteit van rode bloedcellen toe en wordt hun aggregatie onderdrukt bij ex-vivo-indicaties. Tegelijkertijd remt alprostadil effectief het proces van bloedplaatjesactivatie wanneer het in vitro werkt. Dit effect strekt zich uit tot de eigenschappen van het veranderen van het type bloedplaatjes, evenals de aggregatie en afgifte van componenten die zich in de granules bevinden, evenals de afgifte van de stof tromboxaan (ondersteunt aggregatieprocessen). Het geneesmiddel helpt de vorming van arteriële trombi te verminderen in in-vivo-proeven op dieren.

Het gebruik van medicijnen activeert de fibrinolyseprocessen, waardoor de individuele interne waarden ervan toenemen (plasmine met plasminogeen en bovendien de werking van de plasminogeenactivator in de weefsels).

[ 2 ]

Farmacokinetiek

Alprostadil is een synthetisch analoog van natuurlijk PG:E1, dat een korte halfwaardetijd heeft. Bij orale inname van het geneesmiddel in een dosis van 60 mcg was de piekplasmaconcentratie bij een gezond persoon na 2 uur 6 pg/ml hoger dan de maximale waarde in het placebostadium (2,4 pg/ml). De halfwaardetijd in het α-stadium is ongeveer 0,2 minuten (berekende waarde) en in het β-stadium ongeveer 8 minuten. Hierdoor bereikt het geneesmiddel vrij snel na aanvang van de infusie het evenwichtsniveau.

Alprostadil wordt in de longen gemetaboliseerd – ongeveer 80-90% in de eerste passage. De primaire afbraakproducten die tijdens de eerste passage worden gevormd, zijn 15-keto-PGE 1, en ook PGE 0 (de zogenaamde 13,14-dihydro-PGE 1) met het element 15-keto-PGE 0 (dat is 13,14-dihydro-15-keto-PGE 1) – waarna de afbraak verder plaatsvindt (onder andere β-oxidatie en ω-oxidatie).

De afbraakproducten worden uitgescheiden via de urine (88%) en de feces (12%). Volledige uitscheiding duurt 72 uur. Van de primaire afbraakproducten kan alleen het element 15-keto-PGE 0 worden bepaald door in-vitro-blootstelling met behulp van longhomogenaten.

Wanneer alprostadil wordt ingenomen in een hoeveelheid van 60 mcg, bereikt PGE 0 een piekplasmaspiegel bij een gezond persoon in 2 uur - 11,8 pg/ml na de placebofase (gelijk aan 1,7 pg/ml), terwijl de halfwaardetijd ongeveer 2 minuten bedraagt in de α-fase en ongeveer 33 minuten tijdens de β-fase. De maximumwaarde wordt waargenomen na 119 minuten. Tegelijkertijd zijn de corresponderende indicatoren voor het element 15-keto-PGE 0: piekniveau - 151 pg/ml (terwijl placebo 8 mcg/ml is), de α-halfwaardetijd is ongeveer 2 minuten en de β-halfwaardetijd is 20 minuten; de piek wordt bereikt in 106 minuten.

De synthese van alprostadil met macromoleculaire elementen in plasma bedraagt 93%.

[ 3 ]

Dosering en toediening

Het geneesmiddel dient intraveneus of intra-arterieel te worden toegediend, op voorwaarde dat de arts die de procedure uitvoert ervaring heeft op het gebied van angiologie, bekend is met moderne methoden voor regelmatige controle van cardiovasculaire waarden en over de benodigde apparatuur beschikt. De oplossing kan niet intraveneus via een bolus worden toegediend.

Voor intraveneuze behandeling van pathologieën van graad 3.

Het volgende intraveneuze behandelingsschema wordt gebruikt: los de inhoud van 2 ampullen (gelijk aan 40 mcg van het geneesmiddel) op in een natriumchloride-oplossing (0,9%; neem 50-250 ml) en dien de resulterende stof vervolgens gedurende 2 uur toe. Deze dosering wordt tweemaal daags gebruikt.

Alternatieve methode: een enkele dagelijkse infusie gedurende 3 uur. Er dienen drie ampullen (60 mcg alprostadil) te worden toegediend, die worden opgelost met dezelfde hoeveelheid van het bovengenoemde oplosmiddel.

Bij mensen met nierfunctiestoornissen (nierinsufficiëntie met CC-waarden > 1,5 mg/dl) dient intraveneuze therapie te worden gestart met de toediening van 1 ampul tweemaal daags (tweemaal 20 mcg Vap 20). Elke ingreep duurt 2 uur. Rekening houdend met het algehele klinische beeld, is het toegestaan de dosering te verhogen tot de hierboven aangegeven standaarddosering gedurende een periode van 2-3 dagen.

Bij personen met nierinsufficiëntie en bij personen die tot de risicocategorie voor hartfunctiestoornissen behoren, moet het dagelijkse infuusvolume beperkt worden tot 50-100 ml en moet de toediening plaatsvinden met behulp van een infuusapparaat.

Behandeling van pathologieën van de 3e en 4e graad door het inbrengen van medicijnen in het arteriële gebied.

Hieronder vindt u het volgende schema voor een intra-arteriële behandeling: los 1 ampul (20 mcg van de stof) op in natriumchloride-oplossing (0,9%). In dit geval is het volume van de voltooide oplossing de helft van de medicinale ampul (in 25 ml van deze oplossing - 10 mcg van het geneesmiddel). De infusie wordt gedurende 1-2 uur uitgevoerd met een speciaal apparaat. Als de tolerantie voor het geneesmiddel bevredigend blijft, mag de dosis worden verhoogd tot 1 ampul (of 20 mcg van het actieve bestanddeel), vooral als er necrose op het lichaam aanwezig is. Vaak is 1 infusie per dag nodig.

Bij infusie via een ingebrachte katheter wordt, rekening houdend met de ernst van de ziekte en de tolerantie voor het medicijn, een dosering van 0,1-0,6 ng/kg/minuut voorgeschreven (ongeveer een kwart/halve ampul met het medicijn). De infusieduur met het hulpmiddel bedraagt in dit geval 12 uur.

Na 3 weken behandeling moet worden bepaald of verder gebruik van het medicijn wenselijk is. Indien dit niet het geval is, moet het gebruik worden gestaakt. De behandeling mag maximaal 1 maand duren.

[ 6 ], [ 7 ]

Gebruik Wapa 20. tijdens zwangerschap

Het geneesmiddel mag niet worden voorgeschreven aan zwangere vrouwen. Indien het noodzakelijk is het te gebruiken tijdens de borstvoeding, dient het geven van borstvoeding gedurende de behandeling te worden gestaakt.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het gebruik van dit medicijn om zwangerschap te voorkomen.

Preklinische testgegevens tonen aan dat Vap 20 geen invloed heeft op de vruchtbaarheid wanneer het in de aanbevolen medicinale dosering wordt ingenomen.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van overgevoeligheid voor alprostadil of andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• bij stoornissen in de hartfunctie: gedecompenseerd hartfalen (stadium 3 en 4 volgens de NYHA-classificatie); ontoereikende therapie van hartritmestoornissen en hartfalen; aritmie van verschillende oorsprong (waaronder die welke de ontwikkeling van hemodynamische stoornissen veroorzaken); aorta-/mitraalstenose/-insufficiëntie; niet goed gereguleerde coronaire hartziekte; coronaire hartziekte en een recent (in de laatste zes maanden) myocardinfarct;
• vermoeden van het ontstaan van longoedeem (in chronische of acute vorm), gesteld na een röntgenfoto of klinisch onderzoek, alsmede een voorgeschiedenis van longoedeem of longinfiltratie;
• chronische obstructieve longpathologieën in ernstige mate, en bovendien longembolie;
• personen met gedocumenteerde leverziekte (inclusief degenen die symptomen van acuut leverfalen hebben - verhoogde GGT- of transaminasewaarden) of ernstig leverfalen (dit omvat een voorgeschiedenis daarvan);
• nierfunctiestoornissen (oligurie);
• de aanwezigheid van een neiging tot bloeding (meerdere verwondingen, evenals bloedende/erosieve ulceratieve pathologie van de twaalfvingerige darm of de maag in acute vorm);
• voorgeschiedenis van beroerte in de laatste zes maanden;
• zeer lage bloeddruk;
• de aanwezigheid van algemene contra-indicaties met betrekking tot infusieprocedures (waaronder congestief hartfalen, cerebraal of longoedeem en hyperhydrie);
• kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.

[ 4 ]

Bijwerkingen Wapa 20.

Het gebruik van het medicijn kan de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• Aandoeningen van het zenuwstelsel: voornamelijk paresthesie van het ledemaat waarop de ingreep is uitgevoerd, evenals hoofdpijn. Zelden komen hersenstuipen en een gevoel van verwardheid voor. Het ontwikkelen van psychose of een beroerte en duizeligheid zijn mogelijk;
• Maag-darmklachten: Maag-darmklachten worden af en toe waargenomen, waaronder braken met diarree en misselijkheid, evenals een verhoogde darmperistaltiek (een effect van alprostadil). Buikpijn met brandend maagzuur en anorexia kunnen voorkomen;
• Symptomen van het cardiovasculaire systeem: in sommige gevallen kunnen angina pectoris of tachycardie optreden en kan een bloeddrukdaling worden waargenomen. Zelden treedt aritmie of hartfalen op, waardoor acuut longoedeem ontstaat, wat kan leiden tot algemeen hartfalen. Blokkades en een hartinfarct kunnen worden waargenomen;
• reacties van het spijsverteringsstelsel: leverenzymwaarden kunnen af en toe verstoord zijn;
• Symptomen van de luchtwegen: longoedeem wordt af en toe waargenomen. Kortademigheid kan optreden;
• stoornissen in de werking van het hematopoëtische systeem: bloedarmoede of leukocytose, evenals trombocytopenie of leukopenie worden af en toe waargenomen;
• Laboratoriumtestresultaten: soms wordt een stijging van de temperatuur of transaminasewaarden waargenomen. CRP-waarden kunnen ook veranderen, maar deze normaliseren snel na afloop van de therapie;
• reacties van de onderhuidse laag en de huid: zwelling, roodheid en opvliegers komen vaak voor;
• Systemische aandoeningen en manifestaties op de infusieplaats: zwelling en een verhoging van de temperatuur met oedeem op de toedieningsplaats worden vaak waargenomen; daarnaast worden roodheid van de aderen en de ontwikkeling van paresthesie waargenomen. Minder vaak beginnen koude rillingen met koorts en hyperhidrose. Flebitis kan optreden op de infusieplaats en daarnaast trombose op de plaats van de katheterinbrenging. Lokale bloeding, een gevoel van malaise en een stoornis in de gevoeligheid van de slijmvliezen met de huid kunnen ook voorkomen;
• Immuunstoornissen: soms ontwikkelen zich allergische reacties (verhoogde huidgevoeligheid – huiduitslag, zwelling, hyperhidrose, gewrichtsklachten met koude rillingen, evenals een pyrogene reactie). Zelden – ontwikkeling van anafylactoïde of anafylactische symptomen. Anafylaxie is mogelijk;
• Stoornissen in de werking van spieren en botten: soms treden er tekenen op van stoornissen in het gewrichtsgebied (waaronder pijn). Sporadisch wordt een geneesbare hyperostose in het gebied van de lange buisvormige botten waargenomen (bij gebruik van het geneesmiddel langer dan 1 maand);
• andere: toegenomen vermoeidheid, anurie met vasalgie, een gevoel van algemene zwakte, nierfalen en orthostatische collaps kunnen worden waargenomen.

[ 5 ]

Overdose

Symptomen van overdosering zijn een bloeddrukdaling en reflextachycardie als gevolg van vasodilatatie. Andere mogelijke symptomen zijn: hyperhidrose, braken, vasovagale syncope met bleekheid, evenals hartfalen, misselijkheid en myocardischemie. Lokale symptomen kunnen zich ontwikkelen: roodheid en zwelling van het ledemaat waar de infusie is toegediend, evenals intolerantiereacties.

De behandeling dient symptomatisch te zijn. Er is geen specifiek antidotum voor dit geneesmiddel. Als de bloeddruk daalt of er ernstige pijn optreedt wanneer de vereiste dosis wordt overschreden, moet de infusie onmiddellijk worden verlaagd of stopgezet. Als de bloeddruk daalt, moet het slachtoffer eerst op de rug worden gelegd, met de benen lichtjes omhoog. Als de symptomen van de aandoening niet verdwijnen, moet het cardiovasculaire systeem worden gecontroleerd. Indien nodig moeten sympathicomimetica worden voorgeschreven.

Interacties met andere geneesmiddelen

Tijdens het gebruik van Vap 20 kan versterking van de werking van antihypertensiva, evenals anti-angina-remmers en vasodilatatoren, worden waargenomen. De combinatie van deze geneesmiddelen met alprostadil of gelijktijdig gebruik met andere vasodilatatoren vereist constante bewaking van het cardiovasculaire systeem (inclusief bloeddrukmeting).

Adrenaline met noradrenaline, evenals sympathicomimetische middelen, verzwakken het vaatverwijdende effect van het geneesmiddel.

Combinatietherapie met antitrombotica (geneesmiddelen die de bloedplaatjesaggregatie remmen, anticoagulantia en trombolytica) kan de bloedingsneiging vergroten. Gezien het zwakke remmende effect van Bap 20 op de bloedplaatjesaggregatie in vitro, is voorzichtigheid geboden bij gebruik in combinatie met anticoagulantia.

Gelijktijdig gebruik van cefatetan en cefoperazon met cefamendole verzwakt de werking van alprostadil.

[ 8 ], [ 9 ]

Opslag condities

Vap 20 moet worden bewaard op een plaats beschut tegen licht en buiten bereik van kleine kinderen. Temperatuurcondities: tussen 2 en 8 °C.

[ 10 ]

Houdbaarheid

Vap 20 mag binnen 3 jaar na de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

[ 11 ]