Warfarex

Warfarex is een antitrombotisch geneesmiddel dat een vitamine K-antagonist is.

Indicaties Warfarex

Het wordt gebruikt in de volgende gevallen:

• therapie met profylaxe voor DVT, evenals PE;
• het voorkomen van een secundair myocardinfarct, alsmede het voorkomen van het ontstaan van complicaties (zoals een systemische embolie of een beroerte) nadat een myocardinfarct al heeft plaatsgevonden;
• preventie van trombo-embolische complicaties bij personen die lijden aan atriumfibrilleren, hartklepaandoeningen of een kunsthartklep hebben;
• preventie van de ontwikkeling van een beroerte of microberoerte.

[ 1 ], [ 2 ]

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in tabletten, 30 stuks in een verpakking. In een aparte verpakking - 1 verpakking met tabletten.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmacodynamiek

Warfarine is een anticoagulans, een derivaat van de stof coumarine. Geneesmiddelen uit deze categorie vertragen de vorming van vitamine K in gereduceerde vorm in de lever. Deze component is nodig in de laatste fase van verschillende factoren die betrokken zijn bij de stabilisatie van de bloedstolling: protrombine (factor 2) met proconvertine (factor 7), evenals antihemofiele stoffen - globuline B (factor 9) met de Stewart-Power-factor (factor 10), en daarnaast proteïne C samen met S. Hierdoor wordt de bloedstollingstijd verlengd.

Warfarine heeft geen direct effect op de reeds gevormde stollingsfactoren in de bloedsomloop. Daarom duurt het ongeveer 8-12 uur vanaf het moment van orale toediening van het geneesmiddel tot het moment dat het effect zich manifesteert. Het maximale effect van het geneesmiddel treedt op tussen de 2e en 7e dag (gedurende deze periode worden de in het bloed circulerende stollingsfactoren uit het lichaam uitgescheiden).

Bij eenmalig gebruik is de werkingsduur van het geneesmiddel 5 dagen. Van de isomeren van warfarine is het element S-warfarine ongeveer vijf keer sterker dan R-warfarine.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmacokinetiek

Bij orale inname bedraagt de biologische beschikbaarheid van warfarine ongeveer 90% en bereikt de stof binnen 1,2 uur zijn piekplasmaspiegel. Inname met voedsel vertraagt de absorptie, maar vermindert de absorptiegraad niet (door enterohepatische circulatieprocessen). Enterohepatische recirculatieprocessen zijn ook bekend. Het grootste deel van warfarine wordt gesynthetiseerd met plasma-eiwitten en de vrije fractie van de stof bedraagt 0,5-3%.

Het distributievolume bedraagt circa 0,14 l/kg. Het actieve bestanddeel van Warfarex dringt door in de placenta en wordt ook in kleine hoeveelheden uitgescheiden in de melk.

De stof wordt in de lever gemetaboliseerd. Met medewerking van enzymen zoals CYP2C9 (dit is S-warfarine) en CYP1A2 met CYP3A (element R-warfarine) wordt het omgezet in inactieve afbraakproducten die via de urine uit het lichaam worden uitgescheiden. De halfwaardetijd van element S-warfarine is 18-35 uur en die van element R-warfarine is 20-70 uur.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering en toediening

Het geneesmiddel dient eenmaal daags oraal te worden ingenomen (aanbevolen op hetzelfde tijdstip). Het behandelschema, de dosering en de duur van de kuur worden door de arts individueel voorgeschreven, rekening houdend met de ernst van de aandoening en de INR-testresultaten. Het is niet toegestaan om zonder overleg met een arts de dosering te wijzigen of te stoppen met het gebruik van het geneesmiddel.

De initiële (eerste twee dagen) dagelijkse dosering is 2,5-5 mg. Daarna wordt de dosering geleidelijk aangepast, rekening houdend met de bloedstollingsindex (INR) van de behandelde persoon. Zodra de gewenste INR-waarde (2,0-3,0 of soms 3,0-4,5) is bereikt, krijgt de patiënt een nieuwe onderhoudsdosering voorgeschreven.

Verzwakte of oudere mensen, evenals mensen die in de risicocategorie vallen, krijgen een lagere startdosering voorgeschreven. Bovendien is voorzichtigheid geboden bij een eventuele verhoging. Warfarex wordt vaak niet gebruikt bij kinderen.

In de beginfase van de behandeling wordt de INR-waarde dagelijks in het laboratorium gecontroleerd, vervolgens gedurende de volgende 3-4 weken 1-2 keer per week en later elke 1-4 weken. Frequentere aanvullende controles zijn vereist wanneer er veranderingen in de gezondheid worden waargenomen, vóór een geplande chirurgische ingreep of andere ingreep, en ook bij het voorschrijven/stoppen van een ander medicijn.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Gebruik Warfarex tijdens zwangerschap

Het geneesmiddel mag niet worden voorgeschreven aan zwangere vrouwen omdat het teratogene eigenschappen heeft en bloedingen bij de foetus kan veroorzaken, wat tot de dood kan leiden. Het is noodzakelijk om de gevaren van het gebruik van het geneesmiddel zorgvuldig af te wegen tegen het risico voor de vrouw in geval van weigering om Warfarex te gebruiken. Antitrombotische behandeling tijdens de zwangerschap moet individueel worden uitgevoerd, onder voortdurend toezicht van een specialist.

Warfarine kan in kleine hoeveelheden in de moedermelk terechtkomen. Het heeft geen invloed op de bloedstolling bij de baby, daarom mag het medicijn tijdens de borstvoeding worden gebruikt.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• intolerantie voor warfarine of andere aanvullende bestanddelen van het geneesmiddel;
• klinisch gediagnosticeerde bloeding;
• aanwezigheid van een neiging tot bloedingen (bij aandoeningen zoals de ziekte van von Willebrand, maar ook bij trombocytopenie met een stoornis van de bloedplaatjesactiviteit en hemofilie);
• om het risico op ernstige bloedingen te voorkomen, mag u dit middel niet innemen binnen 72 uur na een grote operatie en ook niet binnen 48 uur na een bevalling;
• levercirrose, evenals ernstig nier-/leverfalen;
• ongecontroleerde of onbehandelde stijging van de bloeddruk;
• recente intracraniële bloedingen, evenals aandoeningen die deze stoornis kunnen veroorzaken, waaronder een aorta-aneurysma of een aneurysma van de hersenslagaders;
• neiging tot flauwvallen;
• oog- of CNS-operaties;
• bloedingen in het maag-darmkanaal of de nieren, evenals complicaties van deze ziekten;
• diverticulose;
• kwaadaardige tumoren;
• slokdarmvarices;
• pericarditis (ook de exsudatieve vorm) en infectieuze endocarditis;
• een toestand waarin de veiligheid van de behandeling niet kan worden gegarandeerd (bijvoorbeeld bij psychose, dementie of alcoholisme);
• lumbaalpunctie.

[ 16 ]

Bijwerkingen Warfarex

Het gebruik van de tabletten kan de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• verschijnselen van NS: ontwikkeling van koorts en het optreden van subdurale bloeding;
• Reacties van de bloedbaan en het hematopoëtische systeem: ontwikkeling van bloedingen, eosinofilie, coumarinenecrose, evenals bloedarmoede, vasculitis en purpura. Daarnaast een daling van de hematocriet en het ontstaan van een paarse tint in de tenen;
• aandoeningen in het gebied van het mediastinum met het borstbeen en het ademhalingsstelsel: het ontstaan van hematothorax of verkalking in de luchtpijp;
• maag-darmstoornissen: braken (inclusief bloederig) met misselijkheid, buikpijn, diarree, melena en bloedingen in het rectum of maag-darmkanaal;
• reacties van de galwegen en de lever: behandelbare verhoging van de activiteit van leverenzymen, geelzucht en cholestatische hepatitis;
• onderhuidse lagen met de huid: huiduitslag, te genezen alopecia, jeuk met urticaria, eczeem en oedeem van de huid van het erythemateuze type, wat de ontwikkeling van infarct, huidnecrose en bloeduitstortingen kan veroorzaken;
• disfunctie van het urogenitale systeem: ontwikkeling van priapisme of hematurie;
• systemisch: uitingen van allergieën (vaak in de vorm van huiduitslag), evenals urolithiasis, tubulaire necrose en nefritis.

Zelden kunnen de volgende bijwerkingen optreden: pancreatitis, leukopenie, koorts, zwelling en jeuk, evenals een gevoel van zwakte, duizeligheid, lethargie, hoofdpijn of buikpijn, smaakpapillenstoornissen, paresthesie en algemene micro-embolisatie van de stof cholesterol.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Overdose

Symptomen van chronische vergiftiging zijn onder meer bloedneuzen of bloedend tandvlees, hevige menstruatiebloedingen, langdurige of toegenomen bloedingen na kleine verwondingen, huidbloedingen en de aanwezigheid van bloed in de ontlasting en urine.

Om lichte bloedingen te voorkomen, is het noodzakelijk de dosering van het medicijn te verlagen of de behandeling tijdelijk te staken. Bij ernstige bloedingen wordt transfusie met vers ingevroren plasma, concentraten van factoren die deel uitmaken van het protrombinecomplex, of volbloed uitgevoerd.

[ 24 ], [ 25 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Warfarex interageert met vitamine K. Wanneer dit element in grote hoeveelheden in voedingsmiddelen aanwezig is, kan de effectiviteit van het geneesmiddel afnemen. Antibiotica met een breed werkingsspectrum onderdrukken de binding van de vitamine aan de darmflora, maar tegelijkertijd treedt een toename van de activiteit van het anticoagulans in combinatie met antibiotica zelden op, omdat vitamine K in de benodigde hoeveelheid via de voeding in het lichaam terechtkomt.

De remmende werking van het geneesmiddel op het bloedstollingsproces kan toenemen door combinatie met stoffen zoals urokinase en streptokinase, evenals heparine met kinidine en methyldopa, en amiodaron met diazoxide. Clofibraat en erytromycine behoren hier ook toe, evenals cefmandol en ethacrynezuur met cefoperazon en chlooramfenicol. Metronidazol en ketoconazol met itraconazol en sulfonamiden hebben ook dergelijke eigenschappen, evenals nalidixinezuur, paracetamol (langdurig gebruik in hoge doses) en fluconazol. Daarnaast hebben miconazol en aspirine, allopurinol en NSAID's met propoxyfeen en chlooralhydraat, evenals sulfinpyrazon en anesthetica, tamoxifen met methylfenidaat en danazol. Ook op deze lijst staan valproaat, MAO-remmers, cimetidine, kinine, schildklierhormoonmedicijnen, anabole en androgene geneesmiddelen, glucagon met disulfiram en orale bloedglucoseverlagende geneesmiddelen, evenals vitamine E en A, PAS en het griepvaccin.

Bepaalde medicijnen die de bloedplaatjesaggregatie vertragen (aspirine, andere NSAID's en ook ticarcilline met piperacilline en dipyridamol), in combinatie met Warfarex, verhogen de kans op bloedingen, hoewel testresultaten een normaal protrombineniveau kunnen aangeven.

De anticoagulerende werking van het geneesmiddel kan een verzwakkende werking hebben op nafcilline, griseofulvine met rifampicine, evenals op antacidum- en diuretica, carbamazepine met ethchlorvinol en barbituraten, evenals op primidon met oestrogenen, aminoglutemide met glutethimide en ascorbinezuur (in hoge doses).

Alcoholische dranken en bepaalde geneesmiddelen (cyclofosfamide met colestyramine en disopyramide, evenals fenytoïne met glucocorticoïden, corticotropine en orale anticonceptie) kunnen de eigenschappen van Warfarex versterken of verzwakken.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Opslag condities

Warfarex moet op een donkere plaats bewaard worden, bij een temperatuur van maximaal 25 °C.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Houdbaarheid

Warfarex mag gedurende een periode van 2 jaar vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel gebruikt worden.

[ 32 ]