Vektibiks

Vectibix is een antineoplastisch geneesmiddel, een monoklonaal antilichaam.

Indicaties Vektibiksa

Het wordt gebruikt bij de behandeling van rectumkanker, waartegen metastase (mCRC) wordt waargenomen, maar er zijn geen mutaties (wilde vorm) zoals RAS:

• vaak gebruikt als een manier van gecombineerde behandeling in het FOLFOX-schema;
• minder vaak wordt het gebruikt als een medicijn in het gecombineerde FOLFIRI-schema - bij mensen die eerst chemotherapie kregen, waarbij fluoropyrimidine werd gebruikt (behalve irinotecan);
• als monotherapie bij afwezigheid van het resultaat van de behandeling met het gebruik van chemotherapeutische schema's waarin oxaliplatine en fluoropyrimidine met irinotecan worden gebruikt.

[1]

Vrijgaveformulier

Vrijgave in de vorm van een concentraat dat wordt gebruikt voor de vervaardiging van infusieoplossingen, in flacons met een volume van 5 ml. In een aparte verpakking - 1 fles met concentraat.

Farmacodynamiek

Panitumumab is een compleet humaan (natuurlijk) monoklonaal antilichaam van het IgG2-type, dat wordt geproduceerd in de zoogdiercellijn (CHO) met behulp van recombinant-DNA-technologie.

Panitumumab met een sterke affiniteit, evenals specificiteit, wordt gesynthetiseerd met menselijke uiteinden van EGFR (huidgroeifactor). Receptor EGFR is een transmembraan glycoproteïne vorm, dat bestaat uit type 1 tyrosine kinase subfamilie afsluiting, waaronder EGFR (HER1 factor / c-ErbB-1), HER2, HER3 en HER4 bovendien met. Receptor EGFR helpt celgroei in de normale epitheliale weefsels (dit is inclusief de haarzakjes en de huid), en daarmee ook tot uitdrukking komt in de meeste mobiele gezwellen.

De synthese van panitumumab vindt plaats met het ligand-bindende gebied van de EGFR-receptor, die het endofosfaat autofosforylatieproces vertraagt, dat wordt uitgelokt door alle bestaande EGFR-receptorliganden. Synthese van het actieve ingrediënt met de EGFR-factor vergemakkelijkt de internalisatie van het uiteinde, remt celgroei, induceert apoptose en vermindert bovendien de productie van IL-8, evenals een groeifactor van het endotheliale type in de vaten.

KRAS-type genen, evenals NRAS, hebben een nauwe relatie met delen van de RAS-familie van oncogenen. De bovenstaande genen coderen voor kleine processen gesynthetiseerd met GTP-eiwit (ze nemen deel aan signaaltransductieprocessen). Een hoeveelheid-of stimuli stoffen (onder hen, en de stimulans van de EGFR receptor) helpt het activeren van KRAS met de NRI's, en zij op hun beurt, helpen de functie van andere eiwitten, gelegen intracellulair en bovendien bijdragen aan de celproliferatie te stimuleren en hun overleving en processen angiogenese.

Activering van mutatieprocessen in genen zoals RAS wordt gewoonlijk uitgevoerd in een verscheidenheid van menselijke tumoren, en neemt daarnaast deel aan de voortgang van neoplasma en oncogenese.

[2], [3], [4],

Farmacokinetiek

Gebruikt in monotherapie of in combinatie met chemotherapie, heeft Vectibix niet-lineaire farmacokinetische parameters.

Bij toediening panitumumab wegwerp porties gedurende 1 uur durende infusie niveau component AUC zelfs meer dan overeenkomstig de dosering en de snelheid van de klaring daarentegen afgenomen - de waarde van 30,6 tot een waarde van 4,6 ml / dag / kg (bij toenemende doseringen van 0,75 tot 9 mg / kg). Maar wanneer doseringen van meer dan 2 mg / kg worden gebruikt, stijgt het AUC-gehalte van het geneesmiddel naargelang de dosis.

Bij aan de vereiste doseringsregime (inbrengen van 6 mg / kg éénmaal per periode van 2 weken, infusieduur 1 uur) waarden panitumumab bereikte een steady-indicator op het tijdstip van de derde infusie met de volgende figuren (± SD) van de maximum en minimum niveau: respectievelijk 213 ± 59 en 39 ± 14 μg / ml. Waarden (± SD) AUC0-tau CL respectievelijk 1306 ± 374 en 4,9 ± 1,4 ml / kg / dag.

De halfwaardetijd is ongeveer 7,5 dagen (in de periode van 3,6-10,9 dagen).

[5], [6]

Dosering en toediening

Om behandeling met Vectibix uit te voeren is noodzakelijk onder medisch toezicht en de specialist moet ervaring hebben met antitumorbehandeling. Voordat het begint, moet u vaststellen dat de RAS-status een wild-type heeft (zoals KRAS of NRAS). De bepaling van de mutatiestatus wordt uitgevoerd in een laboratorium van een gespecialiseerd type. Dit maakt gebruik van een gevalideerde detectiemethode van het mutatietype KRAS (Exxon 2, 3 en 4) of NRAS (Exxon vorm 2 of 3 of 4).

De oplossing wordt toegediend via een infuus, intraveneus. Dit maakt gebruik van een infusiepomp uitgerust met een speciaal filter dat door een permanent katheter of een perifeer type systeem van 0,2 of 0,22 micron gaat, met een zwakke synthesegraad met het eiwit. Het wordt aanbevolen om de infusieprocedure ongeveer 1 uur uit te voeren. Als de patiënt goed wordt verdragen, mag de eerste procedure volgende infusen maken met een duur van 0,5-1 uur. Doseringen van meer dan 1000 mg moeten worden toegediend met een duur van ongeveer 1,5 uur.

Voor en na de procedure moet het infuusapparaat worden gespoeld met een oplossing van natriumchloride - om vermenging met andere intraveneuze oplossingen of andere geneesmiddelen te voorkomen.

Met de ontwikkeling van negatieve manifestaties als gevolg van infusie, kan een verlaging van de toedieningssnelheid noodzakelijk zijn. Het is verboden om het medicijn IV / in een bolus of jet te injecteren. Zelfs als de progressie van de pathologie is vastgesteld, wordt aanbevolen om de therapie voort te zetten.

Doseringsschema's: De standaardgrootte is een enkele dosis van 6 mg / kg gedurende een periode van 2 weken. Het concentraat wordt verdund in een oplossing van natriumchloride (0,9%) - 9 mg / ml van de stof is vereist. Het is noodzakelijk om een eindconcentratie te verkrijgen die niet hoger is dan 10 mg / ml.

Bij ernstige dermatologische verschijnselen (graad 3 of hoger), kunnen dosisaanpassingen noodzakelijk zijn.

[10], [11]

Gebruik Vektibiksa tijdens zwangerschap

Er is niet genoeg informatie over het gebruik van Vectibix zwanger. Tijdens dierproeven werd de aanwezigheid van toxische effecten op de reproductieve functie gevonden, maar er is geen informatie over een vergelijkbaar risico voor een persoon. Gezien het feit dat de EGFR-receptoren zijn partij bij de periode van de prenatale ontwikkeling te beheersen, maar ook een belangrijk onderdeel van een gezonde proces van organogenese en differentiatie in aanvulling op de verspreiding van de zich ontwikkelende foetus, wordt aangenomen dat het geneesmiddel niet veilig voor de baby kan zijn als gebruikt tijdens de zwangerschap.

Er is informatie dat het menselijke IgG-element in de placenta kan doordringen, zodat de actieve substantie van het medicijn naar de zich ontwikkelende foetus kan bewegen. Vrouwen die in de reproductieve leeftijd zijn, moeten anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met Vectibix en vervolgens ten minste 2 maanden na voltooiing. Wanneer zwangerschap optreedt tijdens de behandeling of tijdens het gebruik van geneesmiddelen tijdens de zwangerschap, moet een vrouw worden gewaarschuwd voor het risico van een miskraam of een hoge kans op een bedreiging voor het kind.

Er zijn geen gegevens over de passage van het actieve ingrediënt in de moedermelk. Omdat het menselijke IgG-element daar kan binnendringen, is het waarschijnlijk dat panitumumab ook kan. De mate van absorptie, evenals schade aan de baby is niet bekend. Het wordt niet aanbevolen om borstvoeding te geven tijdens de periode van behandeling met het medicijn en in de periode van 2 maanden na de voltooiing ervan.

Vektibiks kunnen een negatief effect hebben op de vrouwelijke vruchtbaarheid.

Contra

De belangrijkste contra-indicaties:

• de bestaande geschiedenis van overgevoeligheid (soms zelfs levensbedreigend) met betrekking tot de actieve component of andere aanvullende elementen van het geneesmiddel;
• interstitiële vorm van pneumonie of pneumofibrose;
• gebruik in chemotherapeutische regimes die de stof oxaliptine bevatten (voor personen met een gemuteerd type RAS mCRC of een onbekende status zoals RAS mCRC);
• toelating in de kindertijd.

[7], [8]

Bijwerkingen Vektibiksa

Gebruik van de oplossing kan de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• invasieve of infectieziekten: vaak is er een paronychia. Genoeg ontwikkelen vaak ook ontstekingsprocessen in de urinewegen, in de cellulose in de onderhuidse laag, evenals in de haarzakjes en daarnaast in pustulaire uitslag en lokale infecties. Af en toe zijn er infecties aan de oogleden en in de ogen;
• lymfe- en bloedstroomreacties: bloedarmoede komt vaak voor, leukopenie is zeldzamer;
• immuunmanifestaties: vaak is er verhoogde gevoeligheid, in zeldzame gevallen worden tekenen van anafylaxie waargenomen;
• verstoring van metabole processen: ontwikkelt vaak anorexia, hypokaliëmie of hypomagnesiëmie. Uitdroging komt vaak voor, maar hypocalciëmie met hypofosfatemie en hyperglykemie;
• psychische stoornissen: vaak is er sprake van slapeloosheid, minder vaak is er een gevoel van angst;
• aandoeningen in de NA: vaak zijn er duizeligheid of hoofdpijn;
• problemen met de visuele organen: vaak is er conjunctivitis. Minder frequent is de toegenomen groei van wimpers, en daarnaast ooghyperemie, irritatie of jeuk in het ooggebied of droge oogmucosa, evenals verhoogde tranenvloed en blefaritis. Af en toe is er irritatie van de oogleden, evenals keratitis. Heel zelden ontwikkelt de ulceratieve vorm van keratitis;
• verstoringen van de hartfunctie: vaak is er een tachycardie, soms is er een cyanose;
• stoornissen in het vasculaire systeem: vaak is er GWT, zijn er getijden en neemt de bloeddruk toe of af;
• manifestaties van het mediastinum en het sternum: vaak is er sprake van hoest of kortademigheid. Ook ontwikkelt zich regelmatig een bloeding uit de neus en ontwikkelt PE zich. Af en toe ontwikkelen zich droogheid van het neusslijmvlies en bronchiale spasmen. Het uiterlijk van interstitiële pathologie is mogelijk;
• aandoeningen van het maagdarmkanaal: vaak is er het uiterlijk van misselijkheid, constipatie, braken, diarree en daarnaast stomatitis en buikpijn. Heel vaak zijn er dyspeptische verschijnselen, GERD, droogheid van het mondslijmvlies, bloeding uit de anus en cheilosis. Zelden waargenomen gebarsten lippen of hun droogte;
• reacties van de onderhuidse huidlaag en huid: vaak is er huiduitslag, alopecia, erytheem, vergelijkbaar met acne dermatitis, en naast huiddroogte, jeuk, acne en scheurtjes in de huid. Vaak is er een zweer op de huid, dermatitis, hypertrichose met onychocussia, en daarnaast schurft, toegenomen zweten, problemen met nagels en palmar-plantair syndroom. Af en toe waargenomen oedeem Quincke, ingroei van spijkerplaten, onycholyse en hirsutisme. Het Lyell- of Stevens-Johnson-syndroom ontwikkelt zich alleen en daarnaast de necrose van de huid;
• aandoeningen van de functie van ODA en bindweefsel: vaak zijn er pijn in de rug, minder vaak - pijn in de ledematen;
• systemische aandoeningen en problemen op de plaats van toediening: vaak is er sprake van asthenie of hyperthermie, verhoogde vermoeidheid, perifere wallen en ontsteking in het slijmvlies. Heel vaak zijn er pijnen (inclusief die in het borstbeen) en koude rillingen. Soms zijn er systemische reacties op de introductie van infusie;
• testgegevens: er treedt vaak gewichtsverlies op. Een afname van het magnesiumgehalte wordt zeldzamer waargenomen.

[9]

Overdose

In klinische tests was een dosis van niet meer dan 9 mg / kg van het geneesmiddel inbegrepen (inclusief). Overdoseringgevallen werden 2 maal gedetecteerd boven de vereiste doseringsdosis (6 mg / kg) - tot 12 mg / kg. Negatieve manifestaties komen overeen met het bestaande veiligheidsprofiel in de standaard dosering en worden waargenomen in de vorm van symptomen van de zijkant van de huid, evenals in de vorm van exsicose, diarree en een gevoel van zwakte.

[12], [13]

Interacties met andere geneesmiddelen

Interactietests met Vectibix met irinotecan bij mensen met mCRC toonden aan dat de farmacokinetische eigenschappen van irinotecan met het actieve afbraakproduct SN-38 in dit geval niet veranderden. Een vergelijkende cross-sectionele test onthulde dat de stof irinotecan (zoals IFL of FOLFIRI) geen effect heeft op de eigenschappen van panitumumab.

De combinatie van een geneesmiddel, IFL of bevacizumab-stof met chemotherapieprocedures wordt niet aanbevolen. Met dergelijke combinaties was er een toename van het aantal sterfgevallen.

Vectibix verboden in combinatie met chemotherapie, die in de schakelingcomponent oxaliplatin is - direct mensen met colorectale kanker (metastatisch), waarbij het neoplasma type RAS mCRC gen met mutaties op onbekende elementen of genproducten toestand neoplasma soort RAS mCRC. Studies hebben korte overleving zonder na ziekteprogressie en totale overlevingsduur werden uitgevoerd bij patiënten met type gemuteerde RAS, waarbij Vectibix gebruikte chemotherapeutische soort FOLFOX circuit.

[14], [15], [16]

Opslag condities

Vectibix moet buiten het bereik van jonge kinderen worden gehouden, bij een temperatuur van 2-8 ° C, zonder het geneesmiddel te bevriezen. De voltooide oplossing kan maximaal 24 uur worden opgeslagen onder temperatuurcondities binnen 2-8 ° C.

[17]

Houdbaarheid

Vectibix mag worden gebruikt in de periode van 3 jaar vanaf de fabricagedatum van het geneesmiddel.

[18]