Zalasta

Zalasta is een neurolepticum waarvan het werkzame bestanddeel olanzapine is.

Indicaties Zalasta

Antipsychoticum met de overeenkomstige indicaties voor gebruik van Zalasta:

• Schizofrenie (bij volwassen patiënten). Omvat behandeling tijdens een exacerbatie van de ziekte; onderhoudstherapie; profylactisch gebruik gericht op het voorkomen van terugval van de ziekte.
• Een breed scala aan psychische stoornissen:
  • Automatisme.
  • Hallucinaties.
  • Afname van sociale activiteit.
  • Emotionele verarming.
  • Beperking van de woordenschat.
• Manisch-depressief syndroom.

[ 1 ], [ 2 ]

Vrijgaveformulier

Het medicijn is ruim vertegenwoordigd op de apotheekmarkt en is verkrijgbaar in de volgende vormen:

• filmomhulde tabletten in doseringen van respectievelijk 2,5 – 5,0 – 7,5 – 10 – 15 en 20 mg van het geneesmiddel.
• lyofilisaat, een product verkregen door middel van lyofilisatie (drogen van een monster in vacuüm met sterke koeling) en dat vervolgens wordt gebruikt als basis voor de bereiding van injectievloeistoffen (voor intramusculaire toediening).

[ 3 ]

Farmacodynamiek

De werkzame stof olanzapine is een uitstekend neurolepticum. Farmacodynamiek: Zalasta wordt gekenmerkt door een uitgebreide farmacologisch actieve gevoeligheidszone. Door zijn antipsychotische werking op het lichaam blokkeert Zalasta de werking van metabotrope receptoren (namelijk dopamine), die een van de belangrijkste rollen spelen in het goed functioneren van het centrale zenuwstelsel. Het betreffende medicijn heeft ook sederende eigenschappen, waardoor de receptoren die adrenalinestoten veroorzaken in de cellulaire structuren van de hersenstam worden geblokkeerd. Zalasta blokkeert effectief de werking van de hypothalamusreceptoren, de braakzone, en beïnvloedt ook sommige serotoninereceptoren.

Door de actieve werking op de corresponderende receptorcellen verlicht olanzapine effectief de symptomen van psychose, zoals: het optreden van hallucinaties bij de patiënt, achterdocht, sociaal autisme, delirium, emotionele vervreemding en vijandigheid.

Farmacokinetiek

Absorptiekenmerken. Farmacokinetiek: Zalasta wordt gekenmerkt door een hoog adsorptievermogen. De eigenschappen zijn niet gerelateerd aan de tijd en hoeveelheid ingenomen voedsel. Bij orale inname wordt de piekhoeveelheid van de werkzame stof in het plasma gevormd binnen vijf tot acht uur (na inname van het geneesmiddel), met een concentratie van 7 tot 1000 ng van het geneesmiddel per ml bloed. Het vermogen van olanzapine om eiwitten te binden is 93%, wat, zoals u zult beamen, een vrij hoog percentage is voor de penetratiegraad.

Metabolisme en eliminatie van het geneesmiddel uit het lichaam. Zalasta wordt gemakkelijk gemetaboliseerd in de lever, zonder de vorming van actieve metabolieten. De halfwaardetijd en plasmaklaring (een indicator voor de snelheid waarmee het bloedplasma wordt gezuiverd van vreemde stoffen) worden aanzienlijk beïnvloed door het geslacht, de leeftijd en negatieve gewoonten van de patiënt, zoals roken:

• Als de patiënt ouder is dan 65 jaar, bedraagt de halfwaardetijd van het geneesmiddel 51,8 uur, terwijl de plasmaklaring 17,5 l/uur bedraagt.
• bij personen jonger dan 65 jaar bedraagt de halfwaardetijd reeds 33,8 uur, de klaring bedraagt 18,2 l/uur.

De numerieke waarde van de plasmaklaring neemt ook af bij patiënten met leverfunctiestoornissen. De invloed van deze factoren op de halfwaardetijd en klaring is echter minder merkbaar, in tegenstelling tot de individuele lichaamskenmerken van de patiënt.

Ongeveer 60% van de toegediende Zalasta wordt als metabolieten in de urine uitgescheiden.

[ 4 ], [ 5 ]

Dosering en toediening

De aanbevolen startdosis Zalasta is 10-15 mg. De dagelijkse dosis wordt vervolgens voor elke patiënt individueel berekend (afhankelijk van de toestand van de patiënt en het algemene klinische beeld van de ziekte). De gemiddelde therapeutische dosis ligt tussen 5 mg en 20 mg per dag. Indien klinisch noodzakelijk, kan de dosis na grondig onderzoek ten opzichte van de startdosis met 10-15 mg (per dag) worden verhoogd. De dosis wordt geleidelijk verhoogd, met tussenpozen van 24 uur vóór de volgende dosisverhoging.

De toedieningsmethode en dosering voor oudere patiënten, met name bij acute of matige lever- of nierinsufficiëntie, zijn enigszins anders. De startdosering is 5 mg per dag.

Als er een kans bestaat op een afname van de stofwisseling van de patiënt, dient de totale dagelijkse dosering van Zalasta te worden verlaagd. Als we de symptomen bekijken, ziet de aanbevolen dagelijkse dosering er als volgt uit:

• Bij schizofrenie bedraagt de hoeveelheid olanzapine 10 mg.
• Voor manisch-depressief syndroom: startdosering - 15 mg (eenmalig voor monotherapie) en 10 mg (als onderdeel van een complexe behandeling). Preventieve dosering - 10 mg eenmaal daags.

Vrouwen hebben ook een iets lagere dosering Zalasta nodig dan mannen. Een niet-rokende patiënt hoeft de dosering van het medicijn niet aan te passen in vergelijking met een patiënt met deze slechte gewoonte.

[ 8 ]

Gebruik Zalasta tijdens zwangerschap

Gezien de beperkte ervaring dient het gebruik van Zalast tijdens de zwangerschap en borstvoeding zoveel mogelijk te worden beperkt. Alleen de behandelend arts heeft het recht om het voor te schrijven voor behandeling, en alleen in gevallen waarin het verwachte effect van het medicijn duidelijk opweegt tegen de negatieve impact die het medicijn heeft op de jonge vrouw of haar kind. Daarom moet de aanstaande moeder de arts altijd op de hoogte stellen van haar "interessante situatie" of geplande zwangerschap.

Er zijn geïsoleerde gevallen bekend van een zwangere vrouw of een pasgeboren baby met enkele afwijkingen:

• Arteriële hypertensie.
• Lichte trilling.
• Slaperigheid bij baby's van moeders die Zalasta gebruikten in het laatste trimester van de zwangerschap.
• Lethargie.

Omdat olanzapine gemakkelijk in de weefsels en vloeistoffen van het lichaam wordt opgenomen, komt het ook in de moedermelk terecht. Daarom moet het geven van borstvoeding worden gestaakt tijdens de behandeling met Zalasta.

Contra

Elk medicijn moet met grote voorzichtigheid worden ingenomen. Er zijn ook contra-indicaties voor het gebruik van Zalasta:

• Individuele overgevoeligheid voor de werkzame stoffen, waaronder olanzapine, of andere bestanddelen van het geneesmiddel.
• De periode van zwangerschap en borstvoeding.
• Kinderen en jongeren tot 18 jaar.
• Risico op het ontwikkelen van geslotenkamerhoekglaucoom.
• Niet zo vaak, maar er is nog steeds sprake van een erfelijke aandoening die zich uit in galactose-intolerantie.

Het is noodzakelijk om Zalasta met zijn werkzame stof olanzapine met extra voorzichtigheid in te nemen als de patiënt een voorgeschiedenis heeft van: •

• Epilepsie.
• Neutropenie (verlaagd aantal neutrofielen in het bloed).
• Pathologie van de nierfunctie.
• Leukopenie (afname van het aantal leukocyten in het perifere bloed).
• Leverfalen.
• Pathologie van de prostaat.
• Darmobstructie.
• Congestief hartfalen.
• Gevorderde leeftijd.
• Arteriële hypotensie.
• En nog een aantal andere ziektes.

[ 6 ]

Bijwerkingen Zalasta

Het gebruik van het betreffende middel gaat gepaard met een behoorlijk scala aan afwijkingen.

Bijwerkingen van Zalasta worden gekenmerkt door de volgende verschijnselen:

Centraal zenuwstelsel:

• Ernstige hoofdpijn en migraine.
• Verminderde algemene vitaliteit en duizeligheid.
• Slapeloosheid of slaperigheid.
• Vijandigheid en angst.
• Depersonalisatie.
• Bloedingen en beroertes.
• Neuralgie.
• Trillen en stotteren.
• Coma.
• En anderen.

Cardiovasculair systeem:

• Tachycardie en bradycardie.
• Hemorragisch syndroom.
• Hartstilstand.
• Verschuiving in de waarden op het elektrocardiogram.
• Leukocytose.
• En andere pathologie.

Allergische verschijnselen - urticaria.

Ademhalingsstelsel:

• Stemgebreken.
• De hoest wordt heviger.
• Laryngitis en faryngitis.
• Rhinitis en bronchiale astma.
• En anderen.

Maag-darmkanaal:

• Ongepaste toename van de eetlust, wat vaak leidt tot boulimia.
• Activering van de speekselklieren.
• Droogheid van het mondslijmvlies en dorst.
• Gastritis.

Tandvleesontsteking en stomatitis.

• Misselijkheid die leidt tot braken.
• Rectale bloeding.
• Diarree, problemen met het vasthouden van ontlasting en constipatie.
• En andere manifestaties.

Urogenitaal systeem:

• Blaasontsteking (cystitis).
• Pathologie van het urineren.
• Pijn in de borstklieren.
• Urineweginfectie.
• Uterusfibrose.
• Premenstrueel syndroom.
• Impotentie bij mannen en ejaculatiestoornissen bij vrouwen.
• En andere overtredingen.

Uitwisselingsprocessen:

• Suikerziekte.
• Coma van diabetische oorsprong.
• Struma (vergroting van de schildklier of zoals het ook wel genoemd wordt - struma).
• Toename, of minder vaak afname, van het lichaamsgewicht van de patiënt.
• En andere veranderingen.

Huidsysteem:

• Droogheid van de opperhuid.
• Ulceratieve laesie van de opperhuid.
• Contactdermatitis.
• Verandering in huidskleur.
• Eczeem en seborroe (verstoring van de secretoire functie van de talgklieren).
• En anderen.

Bewegingsapparaat:

• Artritis (ontsteking van de gewrichten).
• Botpijn.
• Het optreden van krampen in de kuitspieren.
• Bursitis (ontsteking van de synoviale bursa).
• Artralgie (pijn in het gewricht).

Myasthenie en myopathie.

Andere systemische manifestaties:

• Koorts en koude rillingen.
• Pijn in de buik en borst.
• Griepachtige verschijnselen.
• Lymfadenopathie (vergrote lymfeklier).
• Zwelling.
• En nog vele anderen.

[ 7 ]

Overdose

Bij vitale indicaties voor toediening van het antipsychoticum Zalasta aan de patiënt, is het noodzakelijk om de dosering en de doseringsintervallen strikt te volgen. Een overdosis van het medicijn kan veel gevaarlijke gevolgen hebben.

• Ernstige tachycardie.
• Daling van de bloeddruk.
• Delirium (vertroebelde staat van bewustzijn).
• Een golf van opwinding en agressie.
• Stuiptrekkingen.
• Bewustzijnsremming van de patiënt, in de ernstigste verschijnselen: coma.
• Dysartrie (stoornis in het gearticuleerd spreken).
• Minder vaak komt het maligne neurolepticasyndroom (MNS) voor.
• Het komt zelden voor, maar cardiopulmonale insufficiëntie komt nog steeds voor.

Uit klinische observaties is tevens gebleken dat de laagste dosering olanzapine die tot de dood kan leiden, overeenkomt met een dagelijkse dosis van 450 mg. Ook met het medicijn Zalasta werd de hoogste overdosis geregistreerd, waarbij de patiënt wist te overleven. Deze overdosis komt overeen met 1500 mg.

De behandelvolgorde bij een overdosis van het betreffende medicijn is als volgt:

• Het is dringend noodzakelijk om een maagspoeling uit te voeren; het opwekken van de kokhalsreflex wordt in deze situatie afgeraden.
• Neem actieve kool in een dosering van één tablet per tien kilogram lichaamsgewicht van de patiënt. Deze procedure vermindert de biologische beschikbaarheid van de werkzame stof van het medicijn Zalasta met ongeveer 60%.
• In een dergelijke situatie is het onmogelijk om verschillende sympathicomimetica in het lichaam van de patiënt te brengen, omdat ze de toestand van de patiënt kunnen verergeren en arteriële hypotensie kunnen veroorzaken.
• Het is noodzakelijk om voortdurend de ademhaling te controleren, zelfs met kunstmatige beademing.
• Continue bewaking van alle vitale organen.
• Hierna volgt een gerichte behandeling van de symptomen die zijn ontstaan door het innemen van grote hoeveelheden olanzapine.
• Totdat de patiënt volledig hersteld is van deze aandoening, moet hij onder voortdurend toezicht van de behandelend arts blijven.
• Er bestaat geen universeel tegengif dat alle verschijnselen van een overdosis kan stoppen.

[ 9 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Bij het gebruik van combinatietherapie is het belangrijk om te onthouden dat de interacties van Zalasta met andere geneesmiddelen onduidelijk zijn en zowel een positief therapeutisch effect als negatieve gevolgen kunnen hebben.

De eliminatiesnelheid van de werkzame stof olanzapine neemt toe als de patiënt rookt en bij gelijktijdige toediening van carbamazepine wordt activering van het CYP1A2-iso-enzym waargenomen, wat het metabolisme van Zalasta aanzienlijk kan beïnvloeden.

Zoals hierboven vermeld, blokkeert het gebruik van actieve kool de biologische beschikbaarheid van het antipsychoticum aanzienlijk. Het gecombineerde gebruik van olanzapine en ethanol is vrij neutraal en heeft geen significante invloed op de farmacokinetiek van de geneesmiddelen; alleen een positief effect van ethanol op de sederende eigenschappen van Zalast wordt waargenomen.

Indien gelijktijdig met het betreffende geneesmiddel 60 mg fluoxetine eenmalig wordt gebruikt, of in dezelfde dosering dagelijks gedurende acht dagen, dan zien artsen een stijging van ongeveer 16% in de maximale concentratie van de werkzame stof Zalasta in het bloedplasma. Tegelijkertijd daalt de klaring met dezelfde 16%, wat het klinische beeld van de behandeling niet significant beïnvloedt en geen aanpassing van de toegediende hoeveelheid vereist.

Het gecombineerde gebruik van Zalast met fluvoxamine vermindert de klaring van olanzapine, waardoor de maximale concentratie in het bloed toeneemt. Tegelijkertijd zijn de cijfers die door monitoring zijn verkregen, indrukwekkend: bij niet-rokende vrouwen bedraagt de stijging 54%, bij niet-rokende mannen is dit cijfer zelfs hoger – 77%. Bij dergelijke patiënten wordt ook een toename van de AUC van olanzapine waargenomen, met respectievelijk 5 en 108%. Om voor de hand liggende redenen is het in dit geval noodzakelijk de dosering van olanzapine te verlagen.

Valproïnezuur heeft geen significant effect op het metabolisme van olanzapine, terwijl Zalasta de reproductieprocessen van valproïnezuurglucuronide, dat aan de basis staat van de stofwisselingsprocessen in het lichaam, in geringe mate remt.

Bij een gecombineerd protocol van inname van het betreffende geneesmiddel en biperideen- of lithiumbevattende geneesmiddelen werd geen significante verandering in het klinische beeld vastgesteld. Het is noodzakelijk om Zalasta zeer voorzichtig te gebruiken met geneesmiddelen met centrale werkingskenmerken.

Hoewel het effect van kleine doses alcohol op de werking van olanzapine niet is vastgesteld, is het toch verstandig om af te zien van alcoholgebruik tijdens de periode dat u Zalasta gebruikt (afhankelijk van de individuele kenmerken van het lichaam van de patiënt kunnen er depressieve symptomen optreden).

[ 10 ], [ 11 ]

Opslag condities

Olanzapine moet bewaard worden op een plaats die niet toegankelijk is voor jonge kinderen en adolescenten. Verder zijn de bewaarcondities voor Zalasta eenvoudig: de kamertemperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C.

[ 12 ]

Houdbaarheid

Een houdbaarheid van vijf jaar is een redelijk goede periode voor een effectieve werking van het geneesmiddel. Deze vervaldatum staat op de verpakkingen van Zalasta met een dosering van 5 mg en 10 mg. Tabletten met een dosering van 2,5 mg, 7,5 mg, 15 mg en 20 mg verliezen hun medicinale eigenschappen pas na drie jaar.