Zexat

Zexat is een antitumorcytostatisch middel dat behoort tot de farmacologische groep van antimetabolieten. Internationale generieke naam: Methotrexat; andere handelsnamen: Methotrexate Ebeve, Ebetrex, Ebetrexat, Otrexup, Sactiva, Antifolan. ATC-code: L01BA01.

Zexat wordt geproduceerd door het farmaceutische bedrijf Fresenius Kabi Oncology Limited (India).

Indicaties Zexat

Zexat wordt gebruikt bij acute leukemie en neuroleukemie; lymfomen (met uitzondering van lymfogranulomatose) en lymfosarcomen; kwaadaardige neoplasmata van de baarmoeder (inclusief choriocarcinoom), eierstokken en borstklieren; kanker van de slokdarm, longen, nieren en blaas; huidkanker (inclusief granuloma fungoides), netvlieskanker, plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals; sarcomen van botten en weke delen. Het geneesmiddel kan ook worden gebruikt bij de behandeling van refractaire vormen van psoriasis, reumatoïde artritis en systemische lupus erythematodes.

[ 1 ]

Vrijgaveformulier

Injectievloeistof in injectieflacons (15 mg/3 ml, 50 mg/2 ml) in een kartonnen doos.

Farmacodynamiek

De werkzame stof van Zexat is een structureel analoog van foliumzuurmethotrexaat, dat competitief de activiteit remt van het folaatgebruikende enzym dihydrofolaatreductase (DHFR), dat betrokken is bij de productie van DNA-nucleïnezuren. Zexat onderdrukt dus de DNA-synthese in atypische cellen, wat leidt tot het stoppen van de tumorceldeling in het stadium van DNA-replicatie.

Zexate onderdrukt bovendien de immuunreacties van het lichaam en de immuunonderdrukkende eigenschappen ervan worden gebruikt bij de behandeling van een aantal auto-immuunziekten.

Farmacokinetiek

Na toediening van Zexat aan de spier wordt de maximale concentratie van het geneesmiddel in het bloed gemiddeld na 45 minuten waargenomen; op dat moment bindt bijna de helft van het toegediende geneesmiddel zich aan plasma-eiwitten.

Biotransformatie van Zexat vindt voornamelijk plaats in de lever, waarbij een actieve metaboliet wordt gevormd die de synthese van cellulaire enzymen en de nucleotide deoxythymidine, die functioneert als synchronisator van de mitose in atypische cellen, blijft remmen.

De totale halfwaardetijd van het geneesmiddel varieert van 5 tot 14 uur, volledige eliminatie wordt waargenomen na 22-24 uur, hoewel herhaalde toediening van het geneesmiddel leidt tot accumulatie van metabolieten.

Uitscheiding vindt plaats via de nieren (90%) en via de darmen (10%).

Dosering en toediening

Zexat wordt toegediend via infusen en injecties (intramusculair, intraveneus, in een slagader of in het hersen- en ruggenmergvocht).

De introductie van het geneesmiddel in het behandelingsregime wordt uitgevoerd door een oncoloog, in overeenstemming met de aanbevelingen betreffende dosering en toedieningsweg voor een specifieke diagnose.

Bij tumoren van verschillende lokalisaties wordt Zexat intraveneus (via een jet) toegediend in een dosering van 30-40 mg/m², eenmaal per week. Bij leukemie en lymfomen wordt een intraveneuze infusie eenmaal per 14 of 28 dagen toegediend in een dosering van 200-500 mg/m².

Bij het berekenen van de dosis voor kinderen (van 6 mg/m² tot 12 mg/m²) wordt niet alleen rekening gehouden met de diagnose en de algemene toestand, maar ook met de leeftijd.

[ 3 ]

Gebruik Zexat tijdens zwangerschap

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding is gecontra-indiceerd.

Contra

Zexat is gecontra-indiceerd bij een verminderde nier- en leverfunctie, bij infectieziekten en bij een pathologisch veranderde verhouding tussen leukocyten en bloedplaatjes in het bloed.

Zexat moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij vochtophoping in de buikholte (ascites) of pleurale effusie; bij een voorgeschiedenis van een maagzweer of zweer aan de twaalfvingerige darm, gecompliceerde ontsteking van het slijmvlies van de dikke darm (colitis), nierstenen, jicht, en na chemotherapie en radiotherapie.

Bijwerkingen Zexat

De meest voorkomende bijwerkingen van Zexat zijn: ontsteking van het mondslijmvlies (stomatitis) en de keelholte, huidreacties, maag- en leverklachten, verlies van eetlust, misselijkheid en braken, hoofdpijn, buikpijn en pijn bij het urineren, verhoogde leverenzymwaarden, evenals veranderingen in de samenstelling van bloedcellen, gastro-intestinale bloedingen, duizeligheid, verwardheid, depressie, toevallen, verhoogde gevoeligheid voor licht, verdonkering van de huid, alopecia, enz.

[ 2 ]

Overdose

Een overdosis van het medicijn verhoogt het toxische effect op het lichaam en versterkt de bijwerkingen. Om de overdosis te neutraliseren, bestaat er een specifiek tegengif voor foliumzuurantagonisten: calciumfolinaat (Leivorine, Hemifolin). Injecties hiervan herstellen het folaatmetabolisme en helpen de beenmergcellen te beschermen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Wanneer hoge doseringen Zexat gelijktijdig worden gebruikt met aspirine, salicylaten en NSAID's, kan de toxiciteit van het medicijn tot een dodelijk niveau oplopen.

Hetzelfde risico ontstaat bij gelijktijdig gebruik van sulfonamidegeneesmiddelen, penicilline- en tetracycline-antibiotica, indirecte anticoagulantia en cholesterolverlagende medicijnen.

Zexate versterkt de negatieve effecten van retinoïden en levende vaccins, en ook van lachgas dat bij anesthesie wordt gebruikt.

[ 4 ], [ 5 ]

Opslag condities

Bewaren op een donkere plaats bij een temperatuur van maximaal +25° C. Het geneesmiddel niet invriezen.

[ 6 ]

Houdbaarheid

24 maanden.