Zemplar

Zemplar is een regulator van de processen van calciumuitwisseling met fosfor.

Indicaties Zemplar

Het is geïndiceerd voor de behandeling, en bovendien het voorkomen van secundaire hyperparathyroïdie vormen dat de 3e of 4e graad van kidney pathologieën (chronische vorm) wordt ontwikkeld, en daarenboven op 5 graden chronische nierziekten patiënten peritoneale dialyse en hemodialyse ondergaan .

[1], [2]

Vrijgaveformulier

Geproduceerd in de vorm van capsules. Eén blister bevat 7 capsules. Eén verpakking bevat 4 blisterplaten.

[3], [4]

Farmacodynamiek

Paricalcitol is een kunstmatig analoog van bioactief calciferol - calcitrol. In zijn structuur zijn er modificaties van ringtype A (19-nor), en ook zijketen type D2, die de oorzaak zijn van orgaan, evenals weefselselectiviteit van de substantie. Paricalcitol activeert selectief de calciferol (PBD) -receptoren in de bijschildklieren, zonder de intestinale activiteit van PBD te verhogen, en het activeert ook niet actief het resorptieproces in de botweefsels.

Bovendien werkzame bestanddeel activeert receptoren meetbare effecten van calcium in de bijschildklieren, die vervolgens vermindert indicatoren PTH (de onderdrukking van parathyroid proliferatie en verzwakking van PTH-secretie cellen en binding). Lage beïnvloedt fosfor met calcium indicatoren en daarmee rechtstreeks de cellen in het botweefsel. Stabiliseert de calcium en fosfor homeostase en corrigeert abnormale PTH cijfers - dit maakt paricalcitol om de ontwikkeling van botziekten (die vanwege de stoornis van het metabolisme die optreden bij chronische nierziekte ontstaan), en ze te behandelen.

Wanneer hyperparathyroïdie secundaire vorm van een toename van de PTH prestaties - als gevolg van onvoldoende niveaus van de actieve vorm van calciferol. Deze vitamine wordt in de huid gesynthetiseerd en komt het lichaam binnen met voedsel. Calciferol opeenvolgende hydroxylatie geeft binnen nier- lever- en vervolgens wordt omgezet in een actieve vorm die samenwerkt met receptoren calciferol. De actieve vorm is 1,25 (OH) 2D3. Het activeert receptoren van vitamine in de darm met parathyroïd en bovendien bot nier (al maakt het mogelijk om de werking van de bijschildklieren behouden en verwerkt eveneens calcium-fosfor homeostase), alsook in een aantal andere weefsels, waaronder immuuncellen met endotheel en prostaat. De receptoren moeten worden geactiveerd om de vorming van botweefsel adequaat te maken. Bij nierziekten calciferol activatie wordt geremd, waardoor de snelheid van PTH verhoging optreedt stoornis fosfor met calcium homeostase, alsmede de ontwikkeling van secundaire hyperparathyroïdie vorm.

Afname van de index 1,25 (OH) 2D3 komt voor in de beginfase van de chronische vorm van nierpathologie. Dit kenmerk, samen met de toename van PTH activiteit indices (ze vaak voorlopers veranderingen in de indices van fosfor met calcium in serum) veroorzaakt een verandering in de snelheid van botmetabolisme en kan het optreden van renale osteodystrofie veroorzaakt.

Bij mensen met chronische nieraandoeningen heeft de afname van PTH-indices een positief effect op de werking van de botklier en ook op fibrotische dysplasie en botmetabolisme. In deze behandeling met actieve calciferol kan het fosforgehalte samen met calcium toenemen. De selectieve werking van de werkzame stof met betrekking tot de calciferolreceptoren maakt het mogelijk om effectief de PTH-index te verlagen en het botmetabolisme te stabiliseren. Als een resultaat worden de effecten van onvoldoende activering van de functie van de calciferolreceptor voorkomen, zonder significant de fosfor- en calciumwaarden te beïnvloeden.

[5], [6], [7], [8]

Farmacokinetiek

Paricalcitol goede absorptie - na orale medicatie gebruikt om gezonde vrijwilligers in een hoeveelheid van 0,24 mg / kg gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid was gelijk aan ongeveer 72%, en piekplasmaconcentratie - 0,63 ng / ml, dat plaatsvindt na 3 uur. De waarde van AUC0-∞ is 5.25 ng · u / ml.

De gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid van het actieve bestanddeel bij patiënten op peritoneale dialyse of hemodialyse is respectievelijk 86% en 79%. Ook onderzochten vrijwilligers het effect van voedsel op de bovenstaande indicatoren - er werd opgemerkt dat ze ongewijzigd blijven, waardoor je het medicijn ongeacht maaltijden kunt innemen.

De piekconcentratie en AUC0-∞ bij vrijwilligers namen evenredig toe in gevallen van drugsgebruik in doseringen van 0,06-0,48 μg / kg. Als gevolg van herhaaldelijk gebruik elke dag of drie keer per week, vindt het bereiken van de evenwichtsconcentratie-index plaats binnen 7 dagen en verandert dan niet. Daarnaast daalt de AUC0-∞ -index in geval van herhaald dagelijks gebruik door personen met chronische renale pathologieën in de 4e fase licht in vergelijking met een eenmalige inname van geneesmiddelen.

Het actieve ingrediënt wordt actief gesynthetiseerd met een plasma-eiwit (> 99%). Na gebruik van een dosering van 0,24 μg / kg was het distributievolume van de geteste vrijwilligers 34 liter. Het gemiddelde bij mensen met een chronisch stadium van nierpathologie bij het nemen van medicijnen met een snelheid van 4 μg (3e graad) en 3 μg (stadium 4 van de ziekte) is ongeveer 44-46 liter.

Na orale toediening van een dosis van 0,48 μg / kg wordt het grootste deel van de stof gemetaboliseerd en wordt slechts 2% onveranderd uitgescheiden via de darmen. Resten van het geneesmiddel worden niet waargenomen in de urine. Ongeveer 70% van de vervalproducten worden uitgescheiden door de darm en nog eens 18% door de nieren.

Het systemische effect is grotendeels te danken aan het oorspronkelijke medicijn. In het plasma worden twee secundaire producten van de ontleding van paricylcytol (24 (R) - hydroxyparicalcitol en een andere die niet kon worden geïdentificeerd) gedetecteerd. Component 24 (R) -hydroxyparacarcitol is niet zo actief met betrekking tot PTH-onderdrukkingsprocessen als paricalcitol.

In vitro onderzoek toonde aan dat het metabolisme van paricalcitol met de deelname van talrijke extrahepatische en leverenzymen waaronder mitochondriale CYP24, en bovendien gedragen - CYP3A4 elementen UGT1A4. De geïdentificeerde afbraakproducten - een stof gevormd na 24 (R) hydroxylering en glucuronidering directe toevoeging en 24,26- en 24,28-dihydroxylatie.

Uitscheiding van de actieve component wordt in de regel uitgevoerd door de hepatobiliaire eliminatiemethode. De gemiddelde halfwaardetijd van vrijwilligers was 5-7 uur met drugsgebruik in een dosering van 0,06-0,48 μg / kg.

[9], [10], [11], [12]

Dosering en toediening

Pas oraal toe, ongeacht eten.

Bij nierpathologieën in chronische vorm in de 3e of 4e fase.

Het geneesmiddel moet eenmaal per dag of driemaal per week worden gedronken.

Als je drie keer per week drugs gebruikt, moet je het niet langer dan een dag drinken. Gemiddeld zijn de maten van wekelijkse doseringen met het gebruik van het geneesmiddel hetzelfde, dagelijks of driemaal in 7 dagen. Hoewel de regimes in hun medische profiel sterk op elkaar lijken, heeft het dagelijkse regime de voorkeur, omdat het meer geschikt is voor patiënten - het vermindert het risico van een accidentele verstoring van het door de arts voorgeschreven voorschrijfregime.

Met nierpathologieën (chronische vorm) van de 5de fase.

De afspraak in het regime drie keer gedurende 7 dagen - elke dag een capsule.

Gebruik Zemplar tijdens zwangerschap

Er waren geen tests van het gebruik van het medicijn door zwangere vrouwen. Er is ook geen informatie over de passage van de werkzame stof in de moedermelk.

Tijdens de zwangerschap is het gebruik van geneesmiddelen alleen toegestaan in situaties waarin het potentiële voordeel van de behandeling de mogelijkheid van het ontwikkelen van foetale bijwerkingen overschrijdt.

Als u de medicatie tijdens de periode van borstvoeding moet nemen, moet u tijdens de behandeling stoppen met borstvoeding.

Contra

Onder de contra-indicaties van medicijnen:

• intolerantie voor een van de componenten van het medicijn;
• aanwezigheid van hypervitaminose type D bij de patiënt;
• hypercalciëmie;
• gecombineerd gebruik met fosfaten of derivaten van vitamine D-groep;
• Kinderen jonger dan 18 jaar (omdat er geen ervaring is met gebruik in de bovengenoemde categorie patiënten).

Voorzichtigheid is vereist in combinatie met hartglycosiden.

[13],

Bijwerkingen Zemplar

De meest voorkomende bijwerking van een geneesmiddel bij patiënten met chronische nierziekte in stadium 3 of stadium 4 is huiduitslag.

Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat de bovengenoemde groep patiënten ook dergelijke negatieve effecten kan hebben:

• algemeen: zelden ontstaan allergieën;
• organen van de Nationale Assemblee: onregelmatige duizeligheid verschijnt;
• organen van het spijsverteringsstelsel: zelden is er een droogte in de mondholte, gastritis en bovendien dyspepsie, obstipatie, onbalans in de parameters van levertransaminasen;
• huid: vaak zijn er huiduitslag, zeldzamer - netelroos en jeuk;
• systeem van spieren en botten: onregelmatige krampen verschijnen in de musculatuur van de benen;
• sensorische organen: de stoornis van smaakreceptoren wordt zelden ontwikkeld.

Klinisch testen van de 3e fase toonde aan dat bij mensen met de 5e graad van chronische nierpathologie dergelijke bijwerkingen mogelijk zijn:

• organen van het spijsverteringsstelsel: ontwikkelen vaak diarree, anorexia en naast deze stoornis van het maag-darmkanaal;
• ondervoeding en metabolisme: manifesteert vaak hypo- of hypercalciëmie;
• huid: vaak is er acne;
• organen van de Nationale Assemblee: duizeligheid komt vaak voor;
• anderen: ontwikkelen vaak pijn in de borstklieren.

Overdose

In geval van een overdosis drugs is het mogelijk hypercalciurie, hypercalciëmie of hyperfosfatemie te ontwikkelen en daarnaast een significante afname van de PTH-secretie. Bij gebruik van fosfor en calcium in hoge doseringen samen met paricalcitol kunnen soortgelijke stoornissen ontstaan.

In geval van accidentele acute overdosering vereist dringende medische verzorging. Bij aangeeft aan het nemen van een grote dosis stoffen na een korte tijd mag braken of maagspoeling - zal verdere absorptie van het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel te voorkomen. Bij de doorgang van medicijnen door de maag, snel scheiden uit de darm kunnen vaseline gebruiken. Daarnaast moet het vinden van de concentratie van serum elektrolyten (vooral calcium), en de snelheid van excretie van calcium in de urine, en daarmee een verandering van de controle op het ECG, omdat zij als gevolg van hypercalcemie. Deze monitoring is zeer noodzakelijk voor mensen die medicijnen digitalis nemen.

Ook in dergelijke situaties is het noodzakelijk om het gebruik van calciumbevattende levensmiddelenadditieven af te schaffen en een dieet te volgen met de consumptie van producten met een laag calciumpercentage. Aangezien paricalcitol een relatief korte duur heeft, kunnen de bovenstaande methoden voldoende zijn om van de stoornis af te komen. Maar om de ernstige vorm van hypercalciëmie te elimineren, hebt u mogelijk geneesmiddelen nodig zoals GCS en orthofosforzuurzouten en bovendien een geforceerde diureseprocedure.

[14]

Interacties met andere geneesmiddelen

Door indicaties blijkt uit in vitro testen dat wanneer de concentratie aan actief bestanddeel uur tot 50 nM (21 ng / ml) (dat is bijna 20 keer hoger dan waargenomen na maximaal verbruik PM bestudeerde dosis), is het niet vertragen de werking van de elementen CYP3A en CYP1A2 en CYP2A6 naast CYP2B6 en CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 en CYP2D6 of CYP2E1. Proeven met verse hepatocytkweek (cijfers tot 50 nM) verhoogde de activiteit van CYP2B6 elementen CYP2C9 en CYP3A ongeveer verdubbeld, en onder invloed van deze iso-enzymen inductors wordt verhoogd tot 6-19 maal langer. Aldus zou de actieve component van geneesmiddelen de klaring van geneesmiddelen gemetaboliseerd door de bovengenoemde enzymen niet moeten veroorzaken of onderdrukken.

Transversale testen werden uitgevoerd op gezonde vrijwilligers om de interactie tussen Zemplar (16 μg) en omeprazol (40 mg oraal) te identificeren. Veranderingen in de farmacokinetiek van medicatie met deze combinatie worden niet waargenomen.

In combinatie met ketonazol hebben de vrijwilligers minimale veranderingen in de piekconcentratie van paricalcitol en de AUC0-∞-index is ongeveer 2 maal hoger. De gemiddelde indicator van de halfwaardetijd van paricalcitol is 9,8 uur en in het geval van combinatie met ketoconazol - 17 uur. Het is noodzakelijk om Zemplar zorgvuldig te combineren met dit geneesmiddel en andere remmers van het element CYP3A4.

[15],

Opslag condities

Het medicijn is opgenomen in de standaard voor geneesmiddelen voorwaarden, niet beschikbaar voor jonge kinderen. Niet bevriezen. De temperatuur ligt binnen 15-25 ° C.

Houdbaarheid

Zemplar is geschikt voor gebruik gedurende 2 jaar vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel.