Ziomycine

Ziomycine is een systemisch antibacterieel geneesmiddel uit de categorie lincosamiden, macroliden en streptograminen. Bevat het element azitromycine.

Indicaties Ziomycine

Het wordt gebruikt bij de behandeling van infectieziekten veroorzaakt door bacteriën die gevoelig zijn voor het bestanddeel azitromycine:

• KNO-organen – sinusitis of otitis media, en ook tonsillitis of faryngitis van bacteriële aard;
• ademhalingsstelsel – in de gemeenschap opgelopen longontsteking, en daarmee gepaard gaande bacteriële bronchitis;
• zachte weefsels met huid: het beginstadium van de ontwikkeling van door teken overgebrachte borreliose, impetigo met erysipelas en bovendien secundaire pyodermie;
• Soa's: cervicitis veroorzaakt door blootstelling aan Chlamydia trachomatis, en urethritis (met of zonder complicaties).

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in tabletvorm, 6 of 21 stuks in een blisterverpakking. De verpakking bevat 1 blister.

Farmacodynamiek

Het element azitromycine is een macrolide uit de azalidecategorie. Dit molecuul wordt gevormd door een stikstofatoom in de lactonring van type A erytromycine te introduceren.

De stof werkt door het proces van eiwitbinding van bacteriën te remmen als gevolg van de synthese met de ribosomale 50 S-subeenheid en bovendien door de peptidetranslocatie te onderdrukken.

Volledige kruisresistentie tegen de stoffen azitromycine met erytromycine, en ook andere lincosamiden met macroliden, ontstaat bij pneumokokken, fecale enterokokken met Staphylococcus aureus (hiertoe behoort onder andere Staphylococcus aureus met resistentie tegen de component methicilline), en ook bij de zogenaamde β-hemolytische streptokokken, een element uit categorie A.

Verworven resistentie kan zich voor de aangegeven categorieën in de loop van de tijd en plaats verschillend verspreiden. Lokale resistentiegegevens zijn daarom met name van belang bij de behandeling van ernstige infecties.

De werking van antimicrobiële geneesmiddelen is zeer divers.

Tot de gevoelige micro-organismen behoren:

• grampositieve aeroben - methicilline-gevoelige Staphylococcus aureus, penicilline-gevoelige pneumokokken en daarmee pyogene streptokokken;
• gramnegatieve aeroben - Haemophilus parainfluenzae met influenzabacillus, ook Moraxella catarrhalis met Legionella pneumophila, en bovendien Pasteurella multocida;
• anaeroben – Fusobacterium spp., Clostridium perfringens, Prevotella en Porphyriomonas spp.;
• andere bacteriën - Chlamydophila pneumoniae met Chlamydia trachomatis, en daarnaast Mycoplasma pneumoniae.

Tot de micro-organismen die resistentie tegen het geneesmiddel kunnen verwerven, behoren: grampositieve aeroben – pneumokokken – die resistent zijn tegen penicilline of er een gemiddelde gevoeligheid voor hebben.

Bacteriën met aangeboren resistentie:

• grampositieve aeroben - fecale enterococcus, evenals methicilline-gevoelige Staphylococcus aureus;
• anaeroben - enkele pathogene micro-organismen uit de categorie Bacteroides fragilis.

Farmacokinetiek

Na orale toediening van de tablet bereikt de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel ongeveer 37%. De piekserumspiegels van het geneesmiddel worden 2-3 uur na toediening bereikt.

De stof verspreidt zich door het hele lichaam. Farmacokinetische tests hebben aangetoond dat de concentratie van de component in weefsels veel hoger is dan de plasmawaarden (50 keer). Dit toont de significante verbinding met weefsels aan.

De eiwitsynthese in het plasma fluctueert, rekening houdend met de bestaande plasmawaarden, en bedraagt minimaal 12% (0,5 μg/ml) en maximaal 52% (0,05 μg/ml) in het bloedserum. De evenwichtswaarde van het distributievolume bedraagt 31,1 l/kg.

De terminale plasmahalfwaardetijd is vergelijkbaar met de halfwaardetijd van Ziomycine uit weefsels – binnen 2-4 dagen.

Ongeveer 12% van de dosis van het geneesmiddel wordt gelijktijdig met de urine in onveranderde vorm uitgescheiden - gedurende de volgende 3 dagen. Zeer hoge concentraties van de onveranderde component werden in de gal aangetroffen, waar daarnaast 10 afbraakproducten van het geneesmiddel werden gevonden, gevormd tijdens de processen van N- en O-demethylering, splitsing van het conjugaat van het cladinose-element, en daarnaast tijdens de hydroxylering van aglycon, en daarmee gepaard gaande desosamineringen.

Dosering en toediening

Het geneesmiddel wordt eenmaal daags ingenomen, ongeacht de voedselinname. De tabletten moeten zonder te kauwen worden doorgeslikt. Als een dosis om welke reden dan ook is vergeten, moet deze zo snel mogelijk worden ingenomen en moeten alle volgende doses met tussenpozen van 24 uur worden ingenomen.

Kinderen die meer dan 45 kg wegen, en volwassenen.

Tijdens de behandeling van infectieziekten die verband houden met de luchtwegen, de neus-keel-oor-organen en, naast de weke delen van de huid (naast de migrerende vorm van chronisch erytheem), bedraagt de totale dosis azitromycine per kuur 1500 mg. In dit geval is de dagelijkse dosis van het geneesmiddel 500 mg (een enkele dosis van 2 tabletten). De kuur duurt 3 dagen.

Om erythema migrans te elimineren, is 3 g van het geneesmiddel gedurende de gehele kuur nodig. Het doseringsschema is als volgt: neem 1 g Ziomycin op de eerste dag (4 tabletten per dosis) en vervolgens 500 mg (2 tabletten per dosis) gedurende de periode van dag 2 tot en met 5. De totale behandelingsduur is 5 dagen.

Behandeling van seksueel overdraagbare aandoeningen: de totale dosis van het medicijn is 1 gram. U moet 4 tabletten van het medicijn tegelijk innemen.

Oudere patiënten.

Omdat oudere mensen een groter risico lopen op het ontwikkelen van hartgeleidingsstoornissen, moet dit medicijn met voorzichtigheid worden gebruikt. Het vergroot namelijk de kans op torsades de pointes of hartritmestoornissen.

Mensen met nierproblemen.

Azitromycine moet met grote voorzichtigheid worden gebruikt bij personen met ernstige nierfunctiestoornissen (glomerulaire filtratiesnelheid < 10 ml/minuut).

Mensen met leveraandoeningen.

Omdat azitromycine in de lever wordt gemetaboliseerd en via de gal wordt uitgescheiden, is het gebruik van dit geneesmiddel verboden bij ernstige leverfunctiestoornissen. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de behandeling van dergelijke personen met azitromycine.

[ 1 ]

Gebruik Ziomycine tijdens zwangerschap

Er werden tests uitgevoerd naar het effect van het geneesmiddel op het voortplantingssysteem van dieren met doseringen die matig toxisch zijn voor het lichaam van een zwangere vrouw. Deze tests toonden niet aan dat azitromycine een toxisch effect heeft op de foetus. Er moet echter rekening mee worden gehouden dat er geen goed gecontroleerde en adequate tests met zwangere vrouwen zijn uitgevoerd. Aangezien tests naar het effect op de voortplantingsactiviteit van dieren niet altijd resultaten opleveren die vergelijkbaar zijn met de effecten van geneesmiddelen op het menselijk lichaam, wordt aanbevolen om Ziomycine alleen voor te schrijven bij ernstige vitale indicaties.

Er is informatie over de mogelijkheid dat azitromycine in de moedermelk terechtkomt, hoewel er geen relevante studies naar dit effect zijn uitgevoerd. Het geneesmiddel mag daarom alleen tijdens de borstvoeding worden gebruikt in situaties waarin het mogelijke voordeel van het gebruik ervan voor de behandelde vrouw opweegt tegen de kans op complicaties bij de baby.

Vruchtbaarheidstests werden uitgevoerd op ratten: de frequentie van bevruchting na gebruik van het actieve bestanddeel van het medicijn nam af. Er zijn echter geen gegevens die erop wijzen dat de stof een vergelijkbaar effect kan hebben op mensen.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• intolerantie voor erytromycine met azitromycine, evenals ketoliden of macroliden, evenals andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• omdat in theorie bij het combineren van het geneesmiddel met moederkoornderivaten de ontwikkeling van ergotisme mogelijk is, is het combineren van deze geneesmiddelen verboden;
• kinderen met een gewicht van minder dan 45 kg.

Bijwerkingen Ziomycine

Het innemen van tabletten kan bepaalde bijwerkingen veroorzaken:

• pathologieën van infectieuze of invasieve aard: candidiasis (dit omvat de orale vorm), vaginale infecties, schimmel- of bacteriële infecties, pulmonale pneumonie, rhinitis met faryngitis, en bovendien gastro-enteritis en pseudomembraneuze colitis;
• problemen met de algemene bloed- en lymfestroom: ontwikkeling van eosinofilie, trombocyto-, leuko- en ook neutropenie en hemolytische anemie;
• immuunstoornissen: uitingen van overgevoeligheid (waaronder angio-oedeem en anafylactische verschijnselen);
• stofwisselingsstoornissen: het optreden van asthenie of anorexia;
• psychische stoornissen: een gevoel van nervositeit, agressie, agitatie, angst, rusteloosheid, het optreden van hallucinaties of slapeloosheid, en daarmee gepaard gaande de ontwikkeling van delirium;
• Reacties van het zenuwstelsel: duizeligheid of hoofdpijn, convulsies, paresthesie en een gevoel van slaperigheid. Daarnaast ontwikkelen zich syncope, parosmie, dysgeusie met ageusie en anosmie met hypesthesie en myasthenia gravis. Een toename van de psychomotorische activiteit wordt ook waargenomen;
• verschijnselen in de visuele organen: verminderd zicht of een stoornis daarvan;
• stoornissen van de gehoororganen: gehoorverlies of -stoornis (verschijnselen zijn onder meer oorsuizen of ontwikkeling van doofheid);
• stoornissen in de werking van het hart: hartkloppingen en veranderingen in het hartslagritme, pirouettetachycardie, alsmede aritmie (deze lijst omvat ook ventriculaire tachycardie) en een verlenging van het QT-interval op het ECG;
• vaataandoeningen: het optreden van opvliegers of een merkbare daling van de bloeddruk;
• verschijnselen van het ademhalingsstelsel: problemen met de ademhalingsfunctie, kortademigheid en ook bloedneuzen;
• Maag-darmstoornissen: ongemak, braken, buikpijn, diarree en misselijkheid. Soms is er ook frequente en dunne ontlasting, dyspepsie en een opgeblazen gevoel, constipatie of gastritis, pancreatitis, anorexia en dysfagie. Oprispingen kunnen optreden, de speekselvloed kan toenemen, het mondslijmvlies kan uitdrogen of er kunnen zweertjes in de mond ontstaan, en bovendien kan de kleur van de tong veranderen;
• aandoeningen van het hepatobiliaire systeem: er ontwikkelt zich leverfalen (soms met de dood tot gevolg), functionele leverstoornis, hepatitis (onder andere necrotische en fulminante vormen van de pathologie) en intrahepatische cholestase;
• huid- en onderhuidletsels: jeuk, droogheid, huiduitslag, lichtgevoeligheid, toegenomen zweten, ontwikkeling van dermatitis, urticaria, TEN, erythema multiforme en Stevens-Johnsonsyndroom;
• disfunctie van spieren en botten: het optreden van myalgie, pijn in de nek of rug, evenals artrose en gewrichtspijn;
• reacties van het urinewegstelsel: nierpijn, acuut nierfalen, evenals dysurie en tubulo-interstitiële nefritis;
• problemen met de werking van de melkklieren in combinatie met de voortplantingsorganen: baarmoederbloedingen, vaginitis en bovendien testikelletsels;
• systemische aandoeningen: gevoel van malaise of verhoogde vermoeidheid, pijn in het borstbeen, hyperthermie of asthenie, evenals zwellingen (perifere soort, alsook in het gezicht);
• Laboratoriumdiagnostische resultaten: verlaagd aantal leukocyten en bicarbonaatgehaltes in het bloed. Daarnaast een verhoogd aantal eosinofielen, neutrofielen en monocyten, evenals ALT- en AST-waarden. Creatinine-, ureum- of bilirubinegehaltes in het bloed, suikerwaarden, alkalische fosfatase, chloride, bicarbonaat en chloride kunnen ook stijgen. Een verlaging van de hematocrietwaarde, een verandering in de kaliumwaarden in het bloed en een afwijking in de natriumwaarden zijn ook mogelijk;
• intoxicatie en schade: ontwikkeling van complicaties na de procedure.

Overdose

Tot de vergiftigingssymptomen behoren: reacties die optreden bij het innemen van hoge doses medicijnen, vergelijkbaar met de bijwerkingen die optreden bij het innemen van normale doses - misselijkheid, behandelbaar gehoorverlies, braken en diarree.

Om deze symptomen te elimineren, is het noodzakelijk om actieve kool te nemen en vervolgens de procedures uit te voeren die nodig zijn om de stabiele toestand van het slachtoffer te behouden en de aandoeningen te behandelen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Voorzichtigheid is geboden bij gebruik van azitromycine bij mensen die geneesmiddelen gebruiken die het QT-interval kunnen verlengen.

Antacidum medicijnen.

Tijdens het onderzoek naar de farmacokinetische parameters van de werkzame stof Ziomycine in combinatie met antacida werden over het algemeen geen veranderingen in de biologische beschikbaarheid gevonden, maar tests toonden een daling van de piekconcentratie van het geneesmiddel in het plasma (met ongeveer 25%). Het is noodzakelijk om azitromycine ten minste 1 uur vóór het gebruik van antacida te gebruiken of ten minste 2 uur na gebruik.

Digoxine.

Er zijn aanwijzingen dat de combinatie van macroliden (waaronder azitromycine) met substraten van de P-glycoproteïnecomponent (waaronder digoxine) een verhoging van de serumwaarden van het P-glycoproteïnesubstraat veroorzaakt. Daarom moet bij een dergelijke combinatie altijd rekening worden gehouden met een mogelijke verhoging van de serumspiegel van digoxine.

Zidovudine.

Azitromycine, eenmaal toegediend in een dosis van 1000 en 1200 mg of herhaaldelijk toegediend in een dosis van 600 mg, had geen invloed op de plasmaparameters van zidovudine of de uitscheiding van dit element in de urine (of de glucuronzuurachtige afbraakproducten ervan). Het gebruik van azitromycine verhoogde echter de waarden van gefosforyleerd zidovudine (dit is een medicinaal actief afbraakproduct) in mononucleaire cellen in de perifere bloedbaan. De relevantie van deze informatie voor de behandeling is niet vastgesteld, maar deze informatie kan nuttig zijn voor patiënten die behandeld worden.

Azitromycine interageert zwak met het hemoproteïne P450-systeem. Er wordt aangenomen dat deze component niet dezelfde farmacokinetische interactie heeft met vergelijkbare elementen als die wordt waargenomen bij erytromycine en andere macroliden. De stof azitromycine induceert of inactiveert hemoproteïne P450 niet via hemoproteïnemetabolieten.

Er werden testen uitgevoerd op geneesmiddelinteracties met individuele stoffen die een significante metabolisatie ondergaan via hemoproteïne P450:

• Ciclosporine - sommige macrolide-gerelateerde stoffen kunnen het metabolisme van deze component beïnvloeden. Aangezien er geen informatie is over de waarschijnlijkheid van interactie bij een combinatie van azitromycine en ciclosporine, is het noodzakelijk om het geneesmiddelenbeeld zorgvuldig te beoordelen alvorens een gecombineerde behandeling voor te schrijven. Indien wordt besloten dat een dergelijke therapie geschikt is, is het noodzakelijk om de ciclosporine-indicatoren nauwlettend te volgen tijdens de implementatie en de dosering dienovereenkomstig aan te passen;
• Fluconazol - een combinatie van een enkele dosis van de azitromycinecomponent (1200 mg) met een enkele dosis fluconazol van 800 mg veranderde de farmacokinetische eigenschappen van laatstgenoemde niet. De halfwaardetijd en AUC van azitromycine veranderden niet in combinatie met fluconazol, hoewel een niet-significante daling van de piekconcentratie van azitromycine (met 18%) werd opgemerkt voor het therapeutische beeld;
• Nelfinavir - inname van azitromycine (in een dosis van 1200 mg) met een evenwichtsdosis nelfinavir (driemaal daags 750 mg van het geneesmiddel) verhoogt de waarden van azitromycine. Er werden echter geen klinisch significante bijwerkingen waargenomen, dus er is geen reden om de dosis aan te passen.

[ 2 ], [ 3 ]

Opslag condities

Ziomycine moet bewaard worden bij een temperatuur van maximaal 25°C en buiten het bereik van kinderen.

Speciale instructies

Beoordelingen

Ziomycine wordt beschouwd als een zeer effectief medicijn dat helpt bij de behandeling van ziekten met een infectieuze oorsprong. Het werkt bijvoorbeeld heel goed bij het elimineren van pathologieën in de KNO-organen.

Tegelijkertijd wijzen reviews ook op enkele nadelen, waaronder de vele bijwerkingen en de hoge kosten. Bij het gebruik van dit medicijn moet er rekening mee worden gehouden dat het een antibioticum is, dus het moet met de nodige voorzichtigheid worden gebruikt.

Houdbaarheid

Ziomycine kan gedurende een periode van 3 jaar vanaf de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.