Zoals zyprexa

Zyprexa is een psycholepticum en bevat in zijn samenstelling een actieve component van oxazepine.

Indicaties Zïpreksı

Het wordt gebruikt om snel de ontwikkeling van de agitatie-reactie te voorkomen, evenals gedragsstoornissen bij mensen met schizofrenie of manische aanvallen (in situaties waar orale behandeling niet geschikt is).

Als er een mogelijkheid is om over te schakelen op oraal gebruik van de stof, is olanzapine nodig om de behandeling met een geneesmiddel in de vorm van een injectieoplossing te stoppen.

[1]

Vrijgaveformulier

Vrijgave in de vorm van lyofilisaat voor de bereiding van injecties in de kolven met een volume van 10 mg. In een verpakking - 1 flesje poeder.

Zyprexa Adera is een antipsychoticum in de vorm van een poeder waaruit injectiesuspensies worden gemaakt. Het is verkrijgbaar in injectieflacons van 210, 300 of 405 mg. Een poeder met een oplosmiddel (3 mg), 3 naalden en een spuit worden aan het poeder gehecht.

Ziprexa Zidis is verkrijgbaar in dispergeerbare tabletten met een volume van 5 of 10 mg, in blisterverpakkingen - voor 28 stuks.

[2], [3]

Farmacodynamiek

Olanzapine is een antipsychoticum met een anti-manisch effect. Deze stof helpt de stemming te stabiliseren en heeft een groot bereik van activiteit, die verschillende receptoren beïnvloedt. Tests in preklinische periode bleek dat de component wordt gesynthetiseerd met serotoninereceptoren (types 5HT2A / 2C en 5HT3 aan 5HT6), dopamine (D2 type D1, en samen met deze D3 D4 en D5), acetylcholine (muscarine M1 -M5), en samen met hen met α1-adrenoreceptoren en de H1-receptor van histamine.

Bij het observeren van het gedrag van dieren, die eerder ingevoerde olanzapine gebleken dat dit element relatief antagonisme serotonine 5HT-type, en bovendien, ten aanzien van acetylcholine en dopamine receptoren.

Het olanzapine-element heeft een goede synthese met serotonine 5HT2-type uiteinden (beter dan dopamine type D2-uiteinden) in in vitro en in vivo testen. Bovendien toonden elektrofysiologische tests een selectieve afname van de exciteerbaarheid van dopaminergische neuronen van het mesolimbische type (A10) onder invloed van het geneesmiddel. Maar tegelijkertijd werd een zwakke invloed op de beïnvloedingsroutes, gerelateerd aan motiliteit - striataal (type A9) opgemerkt.

Het medicijn vertraagt vermijding (geconditioneerde reflex), wat een bevestiging is van zijn antipsychotische eigenschappen na gebruik in lagere porties dan die welke het optreden van catalepsie veroorzaken (dit is een manifestatie van een negatieve motorische reactie). Olanzapine kan een reactie op stimuli versterken tijdens de uitvoering van anxiolytische testen, wat niet kan worden gedaan door individuele antipsychotica.

Na een enkele toepassing van 10 mg van het geneesmiddel tijdens de procedure PET (met deelname van vrijwilligers) werd onthuld dat de actieve component Zyprexa een hogere synthese eindes 5HT2A dan Type dopamine D2 eindes. Bovendien, na analyse van de beelden met de SPECT techniek werd ontdekt dat mensen met overgevoelig relatief olanzapine vertoonde een lagere synthese uitgangen D2 striatale soort dan de anderen met gevoeligheid voor respiridonu en de rest van antipsychotica (in vergelijking met mensen met gevoeligheid voor clozapine).

[4], [5], [6]

Farmacokinetiek

Het bestanddeel wordt goed geabsorbeerd als resultaat van orale toediening en bereikt een plasmapiek na 5-8 uur. Voedsel heeft geen invloed op de mate van absorptie. Het niveau van biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen in orale vorm in vergelijking met intraveneuze injecties was niet vastgesteld.

De eiwitsynthese van olanzapine in het plasma is ongeveer 93% wanneer doseringen worden gebruikt in het bereik van 7-1000 ng / ml. In het algemeen wordt de component gesynthetiseerd met albumine en in aanvulling op het al-zure glycoproteïne.

Het geneesmiddel passeert het proces van levermetabolisme, waar de oxidatie en conjugatie wordt uitgevoerd. Het belangrijkste circulerende vervalproduct is het element 10-N-glucuronide, dat niet door de BBB gaat. Heemeiwitten types P450-CYP1A2 en P450-CYP2D6 naast hulpformulier ontledingsprodukten van N-desmethyl-2-hydroxymethyl (deze elementen worden vergeleken met olanzapine hadden significant lagere dosering in vivo activiteit bij dierproeven). Het overheersende medicijneffect is te wijten aan olanzapine van het primaire type.

Bij orale toediening varieerde de duur van de halfwaardetijd bij vrijwilligers naargelang van de leeftijd en het geslacht van het individu.

Oudere vrijwilligers (vanaf 65 jaar) hebben een langere halfwaardetijd (in vergelijking met respectievelijk 51,8 en 33,8 uur) en het niveau van plasmaklaring was lager (17,5 en 18,2 l / uur, respectievelijk ). De farmacokinetische variatie bij oudere vrijwilligers wordt binnen hetzelfde bereik verdeeld als bij de jongere vrijwilligers.

De vrouwelijke halfwaardetijd van het geneesmiddel in vergelijking met het mannetje is langer (respectievelijk 36,7 en 32,3 uur) en de plasmaklaringwaarde is lager (respectievelijk 18,9 en 27,3 l / uur). Maar in dit geval vertoont het medicijn in een dosis van 5-20 mg een vergelijkbaar niveau van het veiligheidsprofiel - N = 467 (vrouwelijk) en N = 869 (mannelijk).

[7], [8]

Dosering en toediening

Het geneesmiddel moet worden geïnjecteerd met een / m-methode. Injectie n / k of IV in de methode is verboden.

De aanvangsdosis voor de IM-injectie is 10 mg (deze wordt 1 keer toegediend). Rekening houdend met de toestand van de patiënt, nog 2 uur na de procedure, kan een andere injectie (ook niet meer dan 10 mg) worden toegediend. De derde dosis (maximaal 10 mg) mag na 4 uur na de tweede injectie een minimumwaarde bereiken. Tijdens de klinische tests werden de veiligheidsparameters voor de dagelijkse dosis niet bestudeerd, met een totale grootte van meer dan 30 mg.

Afhankelijk van de beschikbare metingen van verlenging van de behandelingsduur vereist steek / m injecteerbare bereiding en toepassing orale vorm van olanzapine (bedrage van 5-20 breken mg) zo snel mogelijk nadat het besluit over de geschiktheid van deze vorm van behandeling.

Oudere patiënten.

Personen ouder dan 60 jaar moeten een aanvangsdosering van 2,5-5 mg worden voorgeschreven. Rekening houdend met alle klinische indicaties, kan de 2e injectie (de omvang ervan is ook binnen 2,5-5 mg) worden ingevoerd na 2 uur na de 1e procedure. Het aantal injecties in de periode van 24 uur - niet meer dan 3; een dag mag niet meer dan 20 mg van het medicijn binnenkomen.

Mensen met lever / nierproblemen.

Het wordt aanbevolen om verlaagde begindoseringen (5 mg) te gebruiken. Als een patiënt matig leverfalen heeft, kan de aanvangsdosis toenemen, maar u moet dit zorgvuldig doen.

Lagere aanvangsdoseringen kunnen worden toegediend aan mensen met een combinatie van individuele factoren (ouderen, vrouwen, niet-rokers) die het metabolisme van de medicatie kunnen verminderen. Als u de dosis moet verhogen, moet u dit voorzichtig doen.

Een methode voor het vervaardigen van een medicinale oplossing voor injectie op de / m manier.

Het poeder moet uitsluitend worden opgelost in een steriele injecteerbare vloeistof met behulp van standaard aseptische materialen die nodig zijn voor het oplossen van parenterale stoffen. Gebruik geen andere oplosmiddelen.

Het is vereist om de spuit te vullen met een steriele vloeistof (2,1 ml) en deze vervolgens in de injectieflacon met het lyofilisaat te steken.

Hierna moet u de inhoud van de container schudden totdat het lyofilisaat volledig oplost en in een gele vloeistof verandert. In de flacon - 11 mg werkzame stof in de vorm van een oplossing van 5 mg / ml (1 mg van het geneesmiddel blijft in de spuit en flacon, dus de patiënt krijgt een dosis van 10 mg).

De volgende zijn de injectievolumes waaruit de vereiste doseringen van het medicijn zijn verkregen:

• injectie van 2 ml - 10 mg van het medicijn;
• injectie in de hoeveelheid van 1,5 ml - 7,5 mg van het geneesmiddel;
• dosis van het geneesmiddel in de hoeveelheid van 1 ml - 5 mg van het geneesmiddel;
• injectie van 0,5 ml - 2,5 mg van het geneesmiddel.

[12]

Gebruik Zïpreksı tijdens zwangerschap

Er waren geen zorgvuldig gecontroleerde en adequate tests van het effect van de actieve component Ziprexa op zwangere vrouwen. Tijdens de periode van gebruik van olanzapine moet de patiënt de behandelend arts op de hoogte brengen van het begin van de zwangerschap of van haar planning. Omdat op dit moment de ervaring met het gebruik van het medicijn bij zwangere vrouwen beperkt is, is het alleen toegestaan om het toe te passen tijdens deze periode in het geval van acute noodzaak.

Wanneer een zwangere 3 trimester gebruik gemaakt van antipsychotica (olanzapine en hier komt), kan de pasgeborene aantal negatieve verschijnselen, zoals extrapiramidale stoornis of intrekking (na de geboorte van de symptomen van deze aandoeningen kan variëren in duur en energie) ontwikkelen. Er was ook informatie over hypotensie, gevoel van slaperigheid of excitatie, verhoogde druk, tremor, eetproblemen of een hyaliene membraanziekte. Daarom moet je de toestand van de baby nauwlettend volgen.

Bij patiënten die olanzapine kregen (tijdens het onderzoek), gezonde vrouwen tijdens de periode van borstvoeding, werd de stof waargenomen in melk. De gemiddelde dosering, die geen negatieve invloed op het kind heeft, is 1,8% van de door de moeder ingenomen dosis (geschat in mg / kg). Maar in ieder geval wordt het niet aanbevolen om het medicijn te gebruiken bij het geven van borstvoeding.

Contra

De belangrijkste contra-indicaties: intolerantie van het actieve bestanddeel en eventuele aanvullende elementen van het geneesmiddel, en ook de gediagnostiseerde waarschijnlijkheid van het ontwikkelen van een glaucoom van een gesloten-hoektype. Er is ook geen informatie over het gebruik van drugs bij kinderen. Zypresu in de vorm van oplossingen voor lyofilisaat voor injectie is verboden voor adolescenten en kinderen (jonger dan 18 jaar), omdat er slechts beperkte informatie is over de effectiviteit en veiligheid van de effecten van geneesmiddelen in deze categorie patiënten.

[9], [10]

Bijwerkingen Zïpreksı

Gebruik van het geneesmiddel kan enkele bijwerkingen veroorzaken:

• manifestaties op het gebied van algemene bloedstroming en lymfe: vaak is er leuko- of neutropenie of eosinofilie. Trombocytopenie wordt af en toe waargenomen;
• immuunaandoeningen: soms is er verhoogde gevoeligheid;
• problemen met voeding en metabolische processen: voornamelijk gewichtstoename, minder frequente eetlust, suiker, cholesterol, triglyceriden en glucosurie. Soms is er sprake van diabetes of de verergering ervan (soms leidt dit tot ketoacidose of coma, maar ook tot de dood). Af en toe ontwikkelt zich hypothermie;
• Aandoeningen in het NA-gebied: het gevoel van slaperigheid ontwikkelt zich voornamelijk. Vaak kan er parkinsonisme, acathisie, duizeligheid of dyskinesie zijn. Soms, als er een anamnese was of vanwege de aanwezigheid van risicofactoren, ontwikkelden zich epileptische aanvallen; Bovendien kan er soms een late mate van dyskinesie, dysartrie, dystonie (dit is inclusief het oculaire symptoom) en amnesie optreden. Af en toe is er een ontwenningssyndroom of ZNS;
• hartaandoeningen: soms is er een verlenging van het QT-interval, evenals een bradycardie. Af en toe is er tachycardie / fibrillatie van de ventrikels of kan er een plotselinge dood optreden;
• stoornissen in het werk van de CCC: voornamelijk gekenmerkt door orthostatische collaps. Soms is er sprake van trombo-embolie (dit omvat ook PE of TGV);
• schendingen van het ademhalingssysteem, mediastinum en borstbeen: soms is er een nasale bloeding;
• aandoeningen van de functie van het maagdarmkanaal: vaak zijn er korte-termijn anticholinerge manifestaties in milde vorm (waaronder droogheid van de orale mucosa en constipatie). Soms is er winderigheid. Af en toe ontwikkelt zich pancreatitis;
• problemen bij het hepatobiliaire systeem: vaak is er een tijdelijke toename levertransaminases parameters (ALT en AST), vooral in de beginfase van het traject (geen symptomen), maar verder zijn perifeer oedeem. Af en toe ontwikkelt zich hepatitis (ook in hepatocellulaire vorm) en leverstoornissen van cholestatische of gemengde aard;
• huid- en onderhuidse laesies: vaak zijn er huiduitslag. Soms is er sprake van alopecia of lichtgevoeligheid;
• verstoringen in het werk van bindweefsels, evenals de structuur van spieren en botten: artralgie ontstaat vaak. Af en toe wordt rhabdomyolyse waargenomen;
• manifestaties op het gebied van de organen van urineren en nieren: soms zijn er problemen met plassen, evenals urineretentie / incontinentie;
• aandoeningen op het gebied van borstklieren met voortplantingsorganen: vaak ontwikkelen mannen impotentie, en bovendien wordt bij mannen en vrouwen het libido verzwakt. Soms ontwikkelen mannen borsten, er is een galactorrhea of amenorroe bij vrouwen. Soms komt priapisme voor;
• systemische aandoeningen: vaak is er een gevoel van vermoeidheid, zijn er zwellingen, ontwikkelt zich asthenie of pyrexie;
• resultaten van testen en analyses: de plasma-index van prolactine is hoofdzakelijk toegenomen. Vaak zijn de waarden van CK, urinezuur, alkalische fosfatase en GGT verhoogd. Soms neemt het algehele niveau van bilirubine toe.

[11],

Overdose

Tekenen van intoxicatie: in principe is er een gevoel van opwinding / agressiviteit, tachycardie, dysartrie, en daarnaast is er een verzwakking van het bewustzijnsniveau en de ontwikkeling van extrapiramidale manifestaties. Er kan een coma zijn.

Onder andere significante complicaties zijn de ontwikkeling van de NSA, cardiopulmonaire shock, hartritmestoornissen en coma. Bovendien kunnen convulsies optreden, het bloeddrukniveau kan dalen / stijgen, het ademhalingsproces kan worden onderdrukt. Het sterftecijfer werd waargenomen in het geval van acute vergiftiging: het gebruik van 450 mg LS, hoewel er informatie is over de overleving bij acute intoxicatie met 2 g medicatie.

Het geneesmiddel heeft geen speciaal antidotum. In overeenstemming met klinische symptomen is het vereist om vitale lichaamsindicaties (onder andere ondersteuning van het ademhalingsproces, eliminatie van insufficiëntie van de bloedsomloop, evenals hypotensie) te controleren en de resulterende stoornissen te elimineren. Het gebruik van dopamine en epinefrine, evenals andere sympathicomimetica, die eigenschappen bezitten die kenmerkend zijn voor ß-agonisten, moet worden opgegeven vanwege het feit dat ß-stimulatie hypotensie kan versterken.

Om mogelijke aritmieën te detecteren, moet u de prestaties van de CCC-functie controleren. Om de toestand van het slachtoffer te controleren en hem onder medisch toezicht te houden is noodzakelijk totdat hij volledig hersteld is.

[13], [14]

Interacties met andere geneesmiddelen

Mensen die geneesmiddelen gebruiken die de bloeddruk kunnen verhogen of het ademhalingsproces of werk van de Nationale Assemblee kunnen onderdrukken, moeten zorgvuldig worden aangesteld met Ziprexu.

Waarschijnlijke interacties als gevolg van olanzapine-injectie.

Wanneer gecombineerd met / m toediening van een geneesmiddel met lorazepam, wordt een gevoel van slaperigheid (in vergelijking met het gebruik van deze twee geneesmiddelen afzonderlijk) verbeterd.

De introductie van olanzapine in de / m-methode samen met de parenterale injectie van benzodiazepine is verboden.

Mogelijke interacties die de effectiviteit van olanzapine kunnen beïnvloeden.

Aangezien het metabolisme van de werkzame stof Ziprex wordt uitgevoerd met deelname van het element CYP1A2, kunnen de componenten die dit iso-enzym depressief / activerend zijn, de farmacokinetiek van oraal olanzapine beïnvloeden.

Inductie van de activiteit van het element CYP1A2.

Wanneer gecombineerd met carbamazepine en als gevolg van roken, nam de spiegelsnelheid van olanzapine toe - van laag naar gemiddeld. Het heeft waarschijnlijk geen significant effect op het medische proces, maar het wordt nog steeds aanbevolen om de indices van het geneesmiddel te controleren om de dosis indien nodig te verhogen.

Vertraging van de activiteit van het CYP1A2-element.

Fluoxamine, een remmer van de CYP1A2-component, vermindert de klaring van het geneesmiddel. Hierdoor is er een gemiddelde toename van de piekwaarden na het gebruik van fluoxamine: bij niet-rokers, vrouwen met 54% en 77% bij rokers. De overeenkomstige percentages van de gemiddelde toename van de AUC-spiegel van olanzapine zijn 52% en 108%. Mensen die fluoxamine of een andere remmer van het CYP1A2-element (bijv. Ciprofloxacine) gebruiken, moeten de verlaagde aanvangsdoseringen van Ziprexa ermee aanpassen. Als er behoefte is aan het gebruik van een remmer van het CYP1A2-element, overweeg dan de optie om het deel van olanzapine te verminderen.

Medicijnen die de activiteit van het element CYP2D6 vertragen.

Bij gebruik van fluoxetine (een enkele dosis van 60 mg of een meervoudige dosis van een vergelijkbare dosis gedurende 8 dagen), werd een gemiddelde toename van de piekwaarden van olanzapine (met 16%) waargenomen, evenals een afname van de gemiddelde indicatoren voor de klaring (met 16%). Deze factoren zijn niet significant in vergelijking met de individuele verschillen tussen de verschillende patiënten. Daarom is het vaak niet nodig om de dosis te veranderen.

Verminderde biologische beschikbaarheid.

In het geval van geactiveerde kool is er een afname van de biologische beschikbaarheid van oraal olanzapine (met ongeveer 50-60%). Het wordt daarom aanbevolen om het 2 uur vóór het gebruik van Ziprex te gebruiken of na 2 uur na gebruik van het geneesmiddel.

Potentiële mogelijkheden van geneesmiddelinteractie met andere geneesmiddelen.

Het medicijn kan werken als een antagonist met betrekking tot de eigenschappen van indirecte en onmiddellijke dopamine-agonisten.

Combinatie van een medicijn met anti-Parkinsonics bij mensen met dementie en tremorverlamming is verboden.

Olanzapine heeft een antagonistisch effect op α-1-adrenerge receptoren. Personen die geneesmiddelen gebruiken die in staat zijn om de bloeddruk te verlagen (en een ander mechanisme van antagonisme hebben tegen het α-1-adrenerge blootstellingsmechanisme) moeten deze voorzichtig gebruiken in combinatie met olanzapine.

Omdat het medicijn kan helpen de druk te verminderen, moet er rekening mee worden gehouden dat het in combinatie met individuele antihypertensiva het effect ervan zal versterken.

Het geneesmiddel is in staat om een antagonistisch effect op de eigenschappen van dopamine-agonisten, evenals op levodopa aan te tonen.

Het geneesmiddel verandert de farmacokinetische eigenschappen van diazepam niet met het actieve vervalproduct N-desmethyldiazepam, maar gecombineerd gebruik van deze middelen versterkt orthostatische hypotensie (vergeleken met het afzonderlijk gebruiken van elk van deze geneesmiddelen).

Effect op de lengte van het QT-interval.

Stel Ziprexu voor met geneesmiddelen die de lengte van het QT-interval kunnen verlengen, dit moet met de grootste zorg gebeuren.

Opslag condities

Zyprexum moet buiten het bereik van kinderen worden bewaard bij een temperatuurwaarde van niet meer dan 25 ° C.

[15], [16],

Speciale instructies

beoordelingen

Zypreksa ontvangt een groot aantal positieve beoordelingen - bijna alle behandelaars zeggen dat het geneesmiddel een zeer goed resultaat vertoont, op voorwaarde dat het lange tijd wordt gebruikt in ondersteunende porties voor ambulante behandeling.

Onder de negatieve recensies over de drug zijn meestal censuren voor een groot aantal en een hoog risico op bijwerkingen. Mensen klagen vooral over stoornissen van metabole processen en een hoge kans op diabetes mellitus.

Mannen melden een toename van de borstklieren, maar deze overtreding treedt zelfs op zonder de stopzetting van de behandeling. Individuele patiënten leden aan duizeligheid, constipatie en ook droogheid van het mondslijmvlies. Er zijn ook beoordelingen die de hoge prijs van het medicijn markeren.

[17]

Houdbaarheid

Zypresks in de vorm van lyofilisaat kunnen gedurende 3 jaar vanaf de fabricagedatum van het geneesmiddel worden gebruikt. In dit geval is de houdbaarheid van de reeds bereide oplossing slechts 1 uur.