Infliximab

Infliximab - een biologisch preparaat, omvattende een derde van de variabiliteit (Fv) regio hoge affiniteit neutraliserende monoklonale muizen antilichamen voor TNF-a (A2) en tweederde van een fragment van een humane IgG1-molecuul.

[1], [2], [3], [4], [5],

Algemene kenmerken

Infliximab heeft een hoge affiniteit voor trimeer TNF-a (Kd-100 pM) en remt in vitro op effectieve wijze de uitgescheiden en membraangeassocieerde vormen ervan. Volgens farmacokinetische studies, bij patiënten met reumatoïde artritis, de maximale plasmaconcentratie in het plasma (Cmax) en het gebied onder de curve! (AUc) zijn evenredig aan de toegediende dosis van de stof. Het distributievolume komt overeen met intravasculair. En de halfwaardetijd is 8-12 dagen. Bij herhaalde toediening van het geneesmiddel wordt het effect van de ophoping niet opgemerkt en komt de concentratie in de bloedbaan overeen met de toegediende dosis.

De regimentsstructuur staat niet toe dat infliximab in de lever wordt gemetaboliseerd door cytochroom P-450. Daarom is het genetische polymorfisme van cytochrome isoenzymen, die vaak een verschillende frequentie van toxische reacties veroorzaken tegen de achtergrond van de inname van geneesmiddelen, niet significant in de behandeling van dit medicijn.

Hoe werkt infliximab?

Het belangrijkste werkingsmechanisme van infliximab bij reumatoïde artritis - de remming van de synthese van "proinflammatoire" mediatoren. Bij de behandeling van infliximab Afname met serumconcentraties van IL-6, IL-1 en weefselexpressie van laatstgenoemde. Deze indicatoren correleren met verminderde niveaus van eiwitten en ostrofa.chovyh mediatoren (IL-8 Rail-1, pCD14, monocytische hemottraktantny proteïne-1, stikstofoxide, collagenen, stroomelizin), speelt een belangrijke rol in de ontwikkeling van ontsteking en weefselvernietiging bij reumatoïde artritis. Ook wordt opgemerkt onderdrukken drug synthese van IL-1 door macrofagen synoviaal weefsel in deze ziekte.

Een ander belangrijk mechanisme voor de werking van infliximab is de "deactivering" van het vasculaire endotheel, wat leidt tot een afname van de accumulatie van leukocyten en synoviaal weefsel. Dit wordt aangetoond door een afname van het niveau van oplosbare vormen van adhesiemoleculen (ICAM-1 en E-selectine), wat correleert met de klinische werkzaamheid van de behandeling.

Volgens de gegevens van immunomorfologische studies van synoviale biopsiemonsters tegen de achtergrond van de therapie, merkt men op:

• afname van de expressie van E-selectine en het vasculaire adhesiemolecuul-1 (VCAM-1) op inflammatoire infiltraatcellen;
• afname van het aantal CD3 T-lymfocyten;
• reductie van neutrofielen in de gewrichtsholte.

Bovendien wordt, met de benoeming van infliximab, een afname in de vorming van nieuwe bloedvaten in het synoviaal membraan opgemerkt, wat de "anti-angiogene" activiteit van het geneesmiddel aangeeft. Dit effect is waarschijnlijk te wijten aan de remming van de vasculaire endotheliale groeifactorsynthese, omdat een afname van de serumconcentratie van de laatste werd waargenomen tijdens de behandeling.

Er werd ook opgemerkt dat de interactie van TNF-TNF-P cellulaire apoptose reguleert. Daarom is het mogelijk dat remming van TNF-a-synthese de geprogrammeerde dood van synoviale cellen kan moduleren en daardoor de ontwikkeling van synoviale hyperplasie kan remmen.

Een van de belangrijkste mechanismen van de werking van infliximab bij reumatoïde artritis is de normalisatie van de hoeveelheid en de functionele activiteit van CD4, CD25 T-regulerende cellen. Tegen de achtergrond van de behandeling bij patiënten wordt het herstel van het niveau van deze elementen van het immuunsysteem opgemerkt. Dit feit correleert met een toename van de suppressoractiviteit van cellen met betrekking tot de synthese van cytokinen en spontane apoptose van T per.

Het werkingsmechanisme van infliximab bij spondyloarthropathieën en jichtartritis is niet volledig bekend. Er zijn aanwijzingen voor een toename van de achtergrond van therapie met interferon-y en verlaagde IL-10. Dit weerspiegelt het vermogen van infliximab om de Thl-type immuunrespons te herstellen, een afname in de synthese van interferon-y en TNF-a door T-lymfocyten.

In een seriemorfologisch onderzoek werd opgemerkt dat tegen de achtergrond van de behandeling bij patiënten met de ziekte van Bekhterev:

• vermindering van de dikte van het synovium;
• vermindering van het aantal SD55 * -sinoviotsitov, neutrofielen en CD68 - en CD 163 macrofagen;
• vermindering van expressie van vasculaire celadhesiemolecule (VCAM 1) op endotheelcellen.

Het aantal lymfocyten (CD20) en plasmacellen in behandeling is niet veranderd.

Bij patiënten met jichtartritis werd na de benoeming van infliximab een afname van het aantal macrofagen, CD31-cellen en bloedvaten gedetecteerd. Dit laatste is het gevolg van een afname in de expressie van vasculaire endotheliale groeifactor en andere stimulerende angiogenese.

Aanbevelingen voor het gebruik van infliximab bij reumatoïde artritis

Getuigenis

• Betrouwbare diagnose van RA volgens de criteria van het American College of Rheumatology.
• Hoge activiteit van de RA (DAS-index> 5.1) (tweevoudige bevestiging is binnen een maand nodig).
• Het ontbreken van effect of slechte tolerantie voor adequate therapie met methotrexaat en ten minste één meer standaard BPVP.
• De geschiktheid van de therapie met DMARD wordt bepaald door de duur van de behandeling gedurende ten minste 6 maanden in aanmerking te nemen en voor ten minste twee van hen wordt het geneesmiddel voorgeschreven in een standaard therapeutische dosis (in afwezigheid van bijwerkingen). In het geval van het verschijnen van de laatste en de noodzaak om de BPAP af te schaffen, is de duur meestal niet minder dan 2 maanden.

Contra

• Zwangerschap en borstvoeding.
• Zware infecties (sepsis, abcessen, tuberculose en andere opportunistische infecties, septische artritis van onbewerkte gewrichten gedurende de voorafgaande 12 maanden).
• Hartfalen van III-IV functionele klassen (NYHA).
• Gegevens over demyeliniserende ziekten van het zenuwstelsel bij de anamnese.
• Overgevoeligheidsreacties op infliximab, andere muizeneiwitten en op alle inactieve bestanddelen van het geneesmiddel.
• Leeftijd jonger dan 18 jaar (in de aanwezigheid van indicaties kan infliximab echter worden gebruikt bij kinderen en adolescenten).

[6], [7]

Waarschuwingen

Behandeling met infliximab moet met uiterste voorzichtigheid en onder strikt toezicht worden uitgevoerd als:

• aanleg voor infectieziekten (ulcerous shin defects, persistente of recidiverende bronchopulmonaire infectie, katheterisatie van de blaas, etc.);
• pulmonaire fibrose.

[8], [9], [10], [11], [12], [13],

Indicaties voor stopzetting van de behandeling

• Ontwikkeling van toxische reacties.
• Geen effect in de vorm van een verlaging van de DAS 28-index met> 1,2 of een verlaging van de DAS-index van 28 <3,2 gedurende 3 maanden therapie. Als echter andere gunstige effecten het gevolg zijn van de behandeling (bijvoorbeeld de mogelijkheid om de dosis HA te verlagen, enz.), Kan deze met nog eens 3 maanden worden verlengd. Bij gebrek aan een juiste dynamiek is de index een DAS28 en het verloop van 6 maanden verdere voortzetting van de therapie geen aanbeveling.
• Ernstige intercurrente infectie (tijdelijke opname van het geneesmiddel is noodzakelijk).
• Zwangerschap (tijdelijke opname van het geneesmiddel is noodzakelijk).

Voorspellen van de effectiviteit van de behandeling

De effectiviteit van de behandeling kan worden verhoogd door de dosis van het geneesmiddel te verhogen of door de intervallen tussen infusies te verminderen, wat in zekere mate correleert met de concentratie van infliximab in de systemische bloedsomloop. Deze strategie is vooral belangrijk voor patiënten met aanvankelijk hoge percentages SLE. Waarschijnlijk weerspiegelt de laatste een verhoogd niveau van synthese van TNF-a, onderdrukt door infiximab. Er werd opgemerkt dat de afwezigheid van een afname van SRV in twee weken na de eerste infusie van het geneesmiddel correleert met een daaropvolgende onvoldoende klinische respons op therapie na 12 weken. Andere studies hebben aangetoond dat de effectiviteit van de behandeling met infliximab direct afhangt van het niveau van biologische activiteit van TNF-a. Voorlopige gegevens wijzen erop dat het resultaat van de therapie significant hoger is bij patiënten met RA met het genotype TNF-a308 G / G dan bij A / A en A / G. Bovendien was de werkzaamheid van de behandeling lager en was de incidentie van bijwerkingen na transfusie hoger met een toename van AKJI-titers bij patiënten.

Aanbevelingen voor het gebruik en de evaluatie van infliximab bij spondylitis ankylopoetica

Getuigenis

• Een betrouwbare diagnose van AS in overeenstemming met de New York-criteria.
• Activiteit van de ziekte:
  • duur van meer dan 4 weken;
  • BASDAI> 4;
  • de beslissing van een reumatoloog om infliximab voor te schrijven.
• Ondoeltreffende behandeling:
  • ten minste twee NSAID's gedurende meer dan 3 maanden bij maximale doses in afwezigheid van contra-indicaties (mogelijk eerder stoppen met de behandeling voor intolerantie of ernstige toxiciteit van geneesmiddelen);
  • NSAIDs in adequate doses bij patiënten met perifere artritis (niet geactiveerd kandidaten voor intra-articulaire toediening van glucocorticoïden) of sulfasalazine (binnen 4 maanden in een dosering van 3 g / dag en hoger, bij intolerantie voor therapie mogelijk voor de ontbinding);
• ten minste twee injecties van glucocorticoïden van patiënten met enteritis bij gebrek aan contra-indicaties.

Beoordeling van de effectiviteit van therapie

Volgens ASAS-criteria:

• fysieke functies (BASPI) of functionele index Dougados;
• pijn met visuele analoge schaalbeoordeling (VAS), vooral tijdens de laatste week en 's nachts, als gevolg van AS;
• mobiliteit achterin;
• algemene beoordeling van de gezondheidstoestand naar de mening van de patiënt (met de hulp van VAS en gedurende de laatste week);
• ochtendstijfheid (duur tijdens de laatste week);
• de conditie van perifere gewrichten en de aanwezigheid van zitesis (het aantal gezwollen gewrichten);
• acute faseparameters (ESR, CRP);
• algemene malaise (met een beoordeling volgens UW).

Volgens de criteria van BASDAI en tijdens de laatste week (met de beoordeling door VASH):

• algemeen niveau van malaise / vermoeidheid;
• mate van pijn in de rug, taille, heupen;
• algemeen ongemak bij het drukken in een willekeurige zone: het niveau en de duur van ochtendstijfheid.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

Beoordeling van de respons op de behandeling

Het criterium is BASDAI: 50% vergelijkend of absoluut, met 2 punten (op een schaal van 10 punten). De evaluatieperiode duurt 6 tot 12 weken.

[22], [23], [24], [25], [26],

Voorspelling effectiviteit

De effectiviteit van behandeling met infliximab is hoger bij patiënten:

• jonge leeftijd met een toename van ESR en CRP;
• met een korte duur van de ziekte;
• met lagere waarden van de BASFI-index;
• met tekenen van ontsteking van sacro-iliacale gewrichten volgens MRI.

[27], [28], [29], [30]

Kenmerken van toediening van infliximab in verschillende situaties

[31], [32], [33]

Chirurgische behandeling

Geplande operaties

• Operaties in een "steriele omgeving" (bijvoorbeeld met cataract).
• De operatie wordt minstens 1 maand na de laatste infusie van infliximab uitgevoerd.
• De hervatting van de therapie wordt onmiddellijk na genezing getoond, zonder tekenen van infectie.
• Operaties in de "septische omgeving" (bijvoorbeeld met sigmoiditis) of met een hoog risico op infectieuze complicaties (bijvoorbeeld met heupprothese).
• De operatie wordt minstens 2 maanden na de laatste infusie van infliximab uitgevoerd.
• De behandeling wordt 4 weken na de operatie hervat (op voorwaarde dat de wond genezen is en er geen tekenen van infectie zijn).

Tijdens noodoperaties worden de volgende weergegeven:

• afschaffing van infliximab-therapie:
• benoeming van mogelijke peri-operatieve antibioticaprofylaxe als er een risico is op het ontwikkelen van infectieuze complicaties (bijv. Peritonitis);
• zorgvuldige monitoring van de patiënt in de postoperatieve periode;
• de hervatting van de behandeling met infliximab na de genezing van de chirurgische wond, het beëindigen van het beloop van een mogelijke antibioticumbehandeling en bij afwezigheid van tekenen van infectie.

Vaccinatie

Het gebruik van levende vaccins (BCG, mazelen, rode hond, bof, waterpokken, gele koorts, orale polio, evenals geïntroduceerd in epidemische gevallen) is gecontra-indiceerd. Geïnactiveerde vaccins (influenza, hepatitis A en B, difterie, tetanus, pertussis en ter voorkoming van ziekten veroorzaakt door Haemophilus influenzae type b, tegen meningokokken infectie, pneumococcus, tyfus, injecteerbare polio) worden toegediend tijdens de behandeling met infliximab.

Het wordt aanbevolen om alle noodzakelijke vaccinaties (vooral tegen rubella en bof bij kinderen) uit te voeren vóór de benoeming van infliximab. Bij een negatieve Mantoux-test is BCG-vaccinatie echter niet voorgeschreven vóór het begin van de behandeling. Immunisatie met pneumokokkenvaccin is geïndiceerd in risicogroepen (bij patiënten met diabetes mellitus, na splenectomie, in verpleeghuizen, enz.).

Tijdens de behandeling met infliximab kan een jaarlijks griepvaccin worden toegediend.

Maligne neoplasmata

De rol van therapie met infliximab bij de ontwikkeling van maligne neoplasmata is niet bekend.

• Vóór de benoeming van een behandeling moet een grondig onderzoek van de patiënt worden uitgevoerd om kwaadaardige tumoren uit te sluiten. Patiënten met een voorgeschiedenis van tumor of premaligne ziekte moeten uiterst voorzichtig worden behandeld na een verplichte beoordeling van de baten / risicoverhouding en na overleg met de oncoloog. Het is bestemd voor patiënten met:
  • belaste familiegeschiedenis;
  • anamnestische indicaties voor de aanwezigheid van maligne neoplasmen;
  • hoog risico op het ontwikkelen van kanker (overvloedig roken, enz.);
  • nieuw gediagnosticeerde neoplasmata.
• Gegevens over de toename van het risico op maligne neoplasmata bij de aanwezigheid van infliximab zijn afwezig.

Lupus-achtig syndroom

Op de achtergrond van de behandeling met infliximab, de ontwikkeling van het lupus-achtige syndroom en een verhoging van de titer van auto-antilichamen tegen DNA, wordt cardiolipine beschreven. De manifestatie is zelfdovend binnen i-14 maanden na stopzetting van de therapie en leidt niet tot ernstige complicaties.

Aanbevolen:

• stop met het gebruik van infliximab;
• benoem zonodig een passende behandeling.

Hartfalen

Patiënten met gecompenseerd hartfalen (NYHA, klasse I en II) moeten echocardiografie ondergaan (EchoCG). Met een normale ejectiefractie (> 50%) kan infliximab-therapie worden toegediend met zorgvuldige monitoring van klinische manifestaties.

Aanbevolen:

• stop de behandeling van patiënten met gevorderd hartfalen; o Stel geen hoge doses infliximab voor als de patiënt deze pathologie heeft.

Demyeliniserende ziekten en neurologische complicaties

Het gebruik van infliximab gaat gepaard met zeldzame gevallen:

• ontwikkeling van optische neuritis:
• het optreden van epileptische aanvallen;
• voorkomen of verergering van klinische en radiologische symptomen van demyeliniserende ziekten (inclusief multiple sclerose).

We moeten de voordelen / risicoverhouding van infliximab-therapie zorgvuldig afwegen wanneer deze wordt toegediend aan patiënten met reeds bestaande of nieuw opkomende demyeliniserende CZS-ziekten.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44]

Hematologische complicaties

Wanneer ernstige hematologische stoornissen optreden, dient de behandeling met infliximab te worden gestaakt.

Zwangerschap en lactemie

Infliximab wordt niet aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap, omdat het de ontwikkeling van het foetale immuunsysteem kan beïnvloeden. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd na een behandeling van minstens 6 maanden moeten betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken.

Gegevens over de uitscheiding van infliximab bij borstvoeding ontbreken, dus als het medicijn wordt voorgeschreven, moet het stoppen met de borstvoeding. Verlenging is mogelijk niet eerder dan 6 maanden na het einde van de behandeling.

Kenmerken van het medicijn

• Infliximab wordt intraveneus toegediend in een dosis van 3-10 mg / kg. De duur van de infusie is 2 uur Na 2 en 6 weken na de eerste toediening worden aanvullende injecties voorgeschreven, elke acht weken herhaald.
• Patiënten moeten gedurende 2 uur na toediening van infliximab worden gecontroleerd op bijwerkingen van posttransfusie. Infusiereacties zijn onderverdeeld in 2 types:
  • acute (jeuk, urticaria, angioneurotisch oedeem, hypotensie of tachycardie bradi-, anafylactische shock, koorts.) tijdens de behandeling of 2 uur na voltooiing;
  • vertraagd systemisch (artralgie, stijfheid in de gewrichten).

In dit opzicht is de mogelijkheid van tijdig gebruik van reanimatieapparatuur van groot belang.

Herhaalde toediening van infliximab 2-4 g na de vorige behandeling was geassocieerd met vertraagde overgevoeligheidsreacties bij een aanzienlijk aantal patiënten. Het risico van deze complicaties bij de benoeming van herhaalde infusies en tussen 16 weken en 2 jaar is onbekend, dus de toediening van het geneesmiddel na een pauze van meer dan 16 weken wordt niet aanbevolen.

Bij onvoldoende effectiviteit is een verhoging van de dosis infliximab of een verkorting van het interval tussen de infusies mogelijk. Als er geen respons op de therapie is, is het raadzaam om een andere TNF-a-remmer (adalimumab) of de toediening van rituximab te gebruiken.

Therapie met infliximab wordt uitgevoerd onder toezicht van een reumatoloog met ervaring in de diagnose en behandeling van reumatoïde artritis en het gebruik van biologische agentia.

Bijwerkingen van infliximab

Behandeling met infliximab is relatief veilig en wordt door patiënten goed verdragen. De meest voorkomende bijwerkingen zijn van invloed op het ademhalingssysteem, de huid en de aanhangsels ervan. Als redenen voor de afschaffing van de behandeling, kortademigheid, netelroos, hoofdpijn en intercurrente infecties,

Infliximab behandeling niet gepaard met nierziekte, long-, lever-, of frequentere van kwaadaardige gezwellen, toch is er bewijs van de ontwikkeling van de zware zeldzame kant van opportunistische infecties en auto CNS letsels syndromen. Daarom is zorgvuldige selectie van patiënten voor het voorschrijven van het geneesmiddel en monitoring tijdens de behandeling noodzakelijk.

Preventie van bijwerkingen

Preventie van infecties.

• Gecontra-indiceerd de benoeming van infliximab bij patiënten met ernstige gelijktijdige besmettelijke ziekte.
• Het is noodzakelijk om de behandeling met de ontwikkeling van een ernstige infectie te stoppen met de daaropvolgende hervatting van de kuur na volledig herstel.
• Het wordt niet aanbevolen om infliximab voor te schrijven aan HIV-geïnfecteerde patiënten, omdat de gevolgen van het gebruik niet bekend zijn.
• Het wordt niet aanbevolen om patiënten met actieve en chronische hepatitis met het geneesmiddel te behandelen, omdat in dit geval de gegevens met betrekking tot het gebruik niet consistent zijn.
• Het is noodzakelijk om een grondig onderzoek uit te voeren van chronische dragers van het hepatitis B-virus vóór de toediening van infliximab en deze zorgvuldig te bewaken tijdens de behandeling in verband met mogelijke verergering van de ziekte.

Van bijzonder belang is de preventie van tuberculose-infectie, aangezien de verspreiding ervan wordt beschouwd als de meest ernstige complicatie van de behandeling met infliximab.

• Alle patiënten vóór het begin of al in het proces van behandeling met infliximab dienen een huidtuberculinatie-test (Mantoux-reactie) en een radiografisch onderzoek van de longen uit te voeren.
• Bij patiënten die met infliximab worden behandeld, is door immunosuppressie een vals-negatief resultaat van de huidtest mogelijk. Daarom hebben ze zorgvuldige klinische observatie nodig met een reptogenologische studie van de longen en dynamica.
• Als de Mantoux-reactie negatief is, moet de test worden herhaald met een pedaal (10-15% van de patiënten heeft een positief resultaat). In het geval van een tweede negatieve test kan infliximab worden toegediend.
• Bij een positieve huidtest (> 0,5 cm) is een röntgenonderzoek van de longen aangegeven. Bij afwezigheid van veranderingen op röntgenfoto's wordt isoniazide aanbevolen in een dosis van 300 mg en vitamine B6 gedurende 9 maanden. Een maand na het einde is het mogelijk om infliximab voor te schrijven.
• Met een positieve huidtest en de aanwezigheid van de kenmerkende symptomen van tuberculose of verkalkte mediastinale lymfeknopen (complex gon) naar de bestemming infliximab therapie moet isoniazide en vitamine B0 gedurende ten minste 3 maanden. Patiënten ouder dan 50 jaar worden in dit geval de studie van leverenzymen in de dynamica getoond.

Overdosis

De gevallen van enkelvoudige toediening van infliximab in een dosis van maximaal 20 mg / kg gingen niet gepaard met de ontwikkeling van toxische effecten. Klinische gegevens over overdosis ontbreken.

Effectiviteit van infliximab bij verschillende ziekten

[45], [46], [47], [48], [49],

Reumatoïde artritis

Bij reumatoïde artritis wordt infliximab voorgeschreven aan patiënten in het geval van nedosattochnoy-efficiëntie van methotrexaat-therapie in "early! En de 'late' vorm van de ziekte. Voordelen van het geneesmiddel ten opzichte van standaard DMB's zijn de snelle realisatie van het effect en de relatief zeldzame ontwikkeling van bijwerkingen die een onderbreking van de behandeling vereisen. Bij de meeste patiënten met reumatoïde artritis vertraagt of vertraagt de behandeling met infliximab de progressie van gewrichtsbeschadiging, ongeacht de dynamiek van klinische indicatoren.

Er zijn gegevens over de effectiviteit van het geneesmiddel bij patiënten die "resistent" zijn tegen andere BPVP (leflunomide, cyclosporine), alsook tegen combinatietherapie met methotrexaat en cyclosporine.

De BeST (Behandel STrategienn) -studie is van bijzonder belang voor de vorming van wetenschappelijk gefundeerde benaderingen van de behandeling van patiënten met vroege reumatoïde artritis. Patiënten met een ziekteduur korter dan twee jaar werden verdeeld in 4 groepen:

• groep 1 (sequentiële monotherapie): monotherapie met methotrexaat, bij afwezigheid van het effect werd het vervangen door sulfasalazine of leflunomide, of werd infliximab toegevoegd;
• Groep 2 ( «stap-UP" vaste-combinatietherapie): methotrexaat (zonder effect in combinatie met sulfasalazine, hydroxychloroquine en GK), vervolgens vervangen door een combinatie van infliximab met MTX;
• Groep 3 ( «step-up» drievoudige combinatiebehandeling), in combinatie met methotrexaat en sulfasalazine HA in hoge doses (indien nodig in plaats sulfasalazine toegediend cyclosporine), later vervangen door een combinatie van infliximab met MTX:
• groep 4: gecombineerde therapie met methotrexaat met infliximab (indien nodig werden leflunomide, sulfasalazine, cyclosporine en prednisolon toegevoegd).

Kenmerken van deze studie:

• bereiken van lage ziekteactiviteit (DAS <2,4);
• intensieve monitoring van de effectiviteit van therapie: bij afwezigheid van effect (vermindering van DAS <2.4) protocolverandering;
• overgang naar de monotherapie van DMAP wanneer het effect wordt bereikt (DAS <2,4) (ten eerste werden glucocorticoïden en infliximab gestart);
• hervatting van het behandelingsregime voor exacerbatie van de ziekte (glucocorticoïden werden echter niet meer dan eenmaal toegediend);
• duur van observatie van patiënten niet minder dan 5 jaar.

Aan het einde van het eerste jaar van de studie werd bij alle patiënten klinische verbetering waargenomen. Echter, in de 3e en vooral de 4e groep, de sneller positieve dynamiek van de symptomen van de ziekte, de verbetering van de functie van de gewrichten, en de vertraging van hun erosie aandacht besteed. Een analyse van de langetermijnresultaten toonde aan dat de ineffectiviteit van de initiële therapie minder vaak werd bepaald bij patiënten die met de behandeling met infliximab begonnen. Na 3 jaar observatie slaagde 53% van de patiënten erin om het middel te annuleren met behoud van een lage activiteit van de ziekte tegen de achtergrond van monotherapie met methotrexaat, en in bijna een derde van de gevallen ontwikkelde zich een stabiele remissie. De toediening van infliximab bij het begin van reumatoïde artritis onderdrukt effectief de progressie van destructieve processen in de gewrichten bij patiënten met dergelijke ongunstige prognostische markers als:

• drager van HLA-DR4 ("gedeeld" epitoop);
• een toename in de concentratie van reumatoïde factor en antilichamen tegen het cyclische citrulline peptide.

Andere studies hebben aangetoond dat patiënten die MTX monotherapie progressie van gewrichtsschade geassocieerd is met de EOT toenemende basale concentratie (meer dan 30 mg / l) en bloedbezinking (meer dan 52 mm / h) en articulaire hoge score. Echter, combinatietherapie met infliximab en methotrexaat onderdrukte effectief de progressie van gewrichtsvernietiging in deze categorie patiënten.

Daarom is combinatietherapie met infliximab en methotrexaat bij vroege reumatoïde artritis zeer effectief en kan men bij een derde van de patiënten remissie bereiken. Het is een voorkeursmethode bij patiënten met ernstige snel voortschrijdende RA, die wordt gekenmerkt door snelle ziekenhuisopname en. Over het algemeen een ongunstige prognose.

Spondylitis ankylopoetica

De werkzaamheid van infliximab bij de ziekte van Bechterew is in veel onderzoeken bewezen. Voorlopige resultaten wijzen op de opportuniteit van het gebruik van het geneesmiddel in ongedifferentieerde snondyloartritis en spondyloartritis geassocieerd met de ziekte.

[50], [51], [52], [53]

Artritis psoriatica

Infliximab heeft zichzelf bewezen als een uiterst veelbelovend medicijn voor de behandeling van psoriasis en psoriatische artritis.

De ziekte van Still bij volwassenen

Infliximab werkzaamheid bij deze ziekte en toonde een reeks van klinische waarnemingen bij patiënten ongevoelig voor standaard therapieën (NSAIDS, hoge doses glucocorticoïden, methotrexaat). Na het toedienen van het medicijn bij sommige patiënten verbetert het klinische beeld (het verminderen van pijn in de gewrichten, het verdwijnen van de symptomen van artritis, koorts, uitslag, lymfadenopathie en hepatosplenomegalie) en laboratoriumparameters (normalisatie BSE en CRP).

Juveniele idiopathische artritis

Voorlopige resultaten wijzen de vooruitzichten van toepassing voor de behandeling van infliximab-ongevoelig zijn voor standaardtherapie (inclusief glucocorticoïden. Methotrexaat, cyclosporine, cyclofosfamide) patiënten met juveniele idiopathische artritis. Het medicijn werd gebruikt voor alle subtypen van de ziekte. De leeftijd van de patiënten varieerde van 5 tot 21 jaar en ouder De dosis infliximab was 3 tot 20 mg / kg (superhoog) en de duur van de behandeling varieerde van enkele maanden tot een jaar. Hoewel bij sommige patiënten de behandeling werd stopgezet vanwege de ontwikkeling van bijwerkingen of inefficiëntie, was er bij de meerderheid van de patiënten sprake van een significante positieve dynamiek van klinische en laboratoriumindicatoren.

De ziekte van Behcet

Gerandomiseerde klinische onderzoeken om de werkzaamheid en veiligheid van infliximab bij de ziekte van Behcet te evalueren, zijn nog niet uitgevoerd.

[54], [55], [56], [57], [58], [59],

Secundaire amyloïdose

Verminderde proteïnurie na de benoeming van infliximab duidt op het positieve effect ervan op het beloop van secundaire amyloïdose bij patiënten met RA en AS. De reden voor het gebruik van het geneesmiddel in deze pathologie de gegevens die TNF-alfa induceert serum amyloïde A eiwit (SAA) in hepatocyten tijdens de acute fase respons, samen met verhoogde IL-1 en IL-6 synthese. Voorts opgemerkt dat de invoering van de recombinante TNF-a verhoogt afzetting van amyloïde vezels in het weefsel van proefdieren en induceert ook de expressie van receptoren voor geavanceerde glycering eindproducten eiwitten. De interactie van de laatste met amyloïde fibrillen verhoogt hun cytotoxische activiteit en het vermogen om weefselbeschadiging te veroorzaken.