Fenylketonurie

Fenylketonurie is een klinisch syndroom dat mentale retardatie omvat met cognitieve en gedragsstoornissen die worden veroorzaakt door een verhoging van het niveau van fenylalanine in het bloed. De primaire oorzaak is onvoldoende activiteit van fenylalaninehydroxylase. De diagnose is gebaseerd op de detectie van een hoog gehalte aan fenylalanine en een normale of lage tyrosinegraad. De behandeling bestaat uit een levenslang dieet met een laag gehalte aan fenylalanine. De prognose is uitstekend met een tijdige diagnose.

[1], [2], [3], [4], [5]

Wat veroorzaakt fenylketonurie?

Fenylketonurie komt het meest voor onder de blanke bevolking en komt relatief minder vaak voor onder Asjkenazische joden, Chinezen en zwarten. Type overerving is autosomaal recessief; de frequentie is ongeveer 1/10 000 geboorten onder de blanke bevolking.

Overtollig fenylalanine, voorzien van voedsel (dwz dat niet wordt gebruikt voor eiwitsynthese), verandert normaal gesproken in tyrosine door de werking van fenylalanine hydroxylase; tetrahydrobiopterine (BH4) is een noodzakelijke cofactor voor deze reactie. Als als gevolg van een of meer mutaties een tekort of gebrek aan fenylalaninehydroxylase optreedt, is er accumulatie van fenylalanine, dat wordt geleverd met voedsel; het hoofdorgaan, lijdend aan een verhoogd niveau van fenylalanine, zijn de hersenen als gevolg van een schending van de myelinisatie. Een deel van de overmaat aan fenylalanine wordt omgezet in fenylketonen, die worden uitgescheiden in de urine, wat leidde tot de naam fenylketonurie. De mate van deficiëntie van het enzym en dus de ernst van hyperfenylalanineemia varieert van patiënt tot patiënt, afhankelijk van de specifieke mutatie.

Symptomen van fenylketonurie

De meeste kinderen worden normaal geboren, maar ze ontwikkelen de symptomen van fenylketonurie langzaam gedurende enkele maanden, wat geassocieerd is met de geleidelijke accumulatie van fenylalanine. Een onderscheidend kenmerk van fenylketonurie bij afwezigheid van behandeling is een duidelijke vertraging in de mentale ontwikkeling. Kinderen vertonen ook ernstige hyperactiviteit, loopstoornissen en psychose, evenals een onaangename geur van het muislichaam als gevolg van urinaire excretie en vervolgens fenylazijnzuur (het product van de afbraak van fenylalanine). Patiënten hebben ook de neiging om een lichtere huid, haar en ogen te hebben dan gezonde leden van het gezin, sommigen kunnen een huiduitslag hebben vergelijkbaar met infantiele eczeem.

Vormen van fenylketonurie

Hoewel bijna alle gevallen (98-99%) zijn te wijten aan fenylketonurie fenylalanine hydroxylase deficiëntie en fenylalanine kunnen ophopen zoniet gesynthetiseerd BH4-deficiëntie als gevolg degidrobipterinsintetazy of niet hersteld vanwege tekort digidropteridinreduktazy. Aangezien BH4 is een cofactor voor tyrosine hydroxylase, dat betrokken is bij de synthese van dopamine en serotonine, BH4 deficiëntie in strijd met de synthese van neurotransmitters, waardoor neurologische symptomen, ongeacht de accumulatie van fenylalanine.

[6], [7], [8]

Diagnose van fenylketonurie

In de Verenigde Staten en veel ontwikkelde landen worden alle pasgeborenen gescreend op fenylketonurie 24-48 uur na de geboorte, met behulp van een van de verschillende screeningsmethoden in het bloed; bij ontvangst van de resultaten verschillen van normaal, wordt de diagnose bevestigd door directe meting van een niveau van fenylalanine. In klassieke fenylketonurie is het niveau van fenylalanine bij de patiënten vaak hoger dan 20 mg / dl (1,2 μmol / L). In het geval van gedeeltelijke tekortkomingen is het niveau van fenylalanine meestal lager dan 8-10 mg / dL als het kind regelmatig voedsel krijgt (het niveau van meer dan 6 mg / dL geeft de noodzaak aan voor behandeling); differentiële diagnose met klassieke fenylketonurie vereist de bepaling van de activiteit van het hepatische fenylalaninehydroxylase, waarbij het niveau 5-15% is van de normale of mutatieanalyse, waarbij de longmutaties van het gen worden geïdentificeerd. Een tekort aan BH4 verschilt van andere vormen van fenylketonurie door de concentratie van biopterine of neopterine in urine, bloed of CSF of in al deze biologische vloeistoffen te verhogen; de detectie van deze vorm is belangrijk, omdat de standaardbehandeling van fenylketonurie hersenschade in deze gevallen niet voorkomt.

Bij kinderen uit families met een positieve familiegeschiedenis kan fenylketonurie prenataal worden gedetecteerd bij gebruik van een directe studie van mutaties na chorionbiopsie of vruchtwaterpunctie.

[9], [10], [11], [12], [13],

Behandeling van fenylketonurie

De behandeling bestaat uit een levenslange beperking van de inname van fenylalanine voedsel. Alle natuurlijke eiwitten bevatten ongeveer 4% fenylalanine, dus het dieet moet eiwitarme voedingsmiddelen bevatten (bijvoorbeeld fruit, groenten, bepaalde granen); eiwithydrolysaat, bewerkt om fenylalanine te verwijderen; en mengsels van aminozuren die geen fenylalanine bevatten. Voorbeelden van commerciële producten die geen fenylalanine bevatten, zijn XPhe-producten (XP Analog voor zuigelingen, Maxamaid XP voor kinderen van 1 tot 8 jaar, XP Maxamum voor kinderen ouder dan 8 jaar); Phenex I en II; PhenilFree I en II; PKU1, 2, 3; PhenylAde (verschillende); Loflex; PlexylO. Een kleine hoeveelheid fenylalanine is nodig voor groei en metabolisme; Het wordt bovendien geïnjecteerd met gemeten porties natuurlijk eiwit in de vorm van melk of producten met een laag eiwitgehalte.

Constante controle van het niveau van fenylalanine in het bloed is noodzakelijk; het aanbevolen niveau is 2-4 mg / dL (120-240 μmol / L) voor kinderen jonger dan 12 jaar en 2-10 mg / dl (120-600 μmol / L) voor kinderen ouder dan 12 jaar. De planning en behandeling van voeding moeten beginnen bij vrouwen die kunnen zwanger worden voordat ze zwanger worden om een goed resultaat voor het kind te verzekeren.

Bij kinderen met BH4-deficiëntie omvat de behandeling ook tetrahydrobiopterine 1-5 mg / kg oraal 3 maal per dag; levodopa, carbidopa en 5OH tryptofaan en foliumzuur 10-20 mg oraal eenmaal daags in gevallen van dihydropteridine-reductasedeficiëntie. Niettemin zijn de doelen en benaderingen van de behandeling hetzelfde als bij fenylketonurie.

Welke prognose heeft fenylketonurie?

Als een adequate behandeling begint in de eerste dagen van het leven van het kind, ontwikkelt fenylketonurie zich niet. Behandeling van fenylketonurie, gestart na 2-3 jaar, kan alleen effectief zijn om ernstige hyperactiviteit en een oncontroleerbaar convulsiesyndroom te beheersen. Kinderen die geboren zijn uit moeders met slecht gereguleerde fenylketonurie (dwz een hoog gehalte aan fenylalanine hebben) tijdens de zwangerschap, lopen een hoog risico op het ontwikkelen van microcefalie en vertraagde ontwikkeling.