Complexe ontgifting van het lichaam

Complexe ontgifting van het organisme in het toxicogene stadium van acute vergiftiging

De implementatie van een volwaardige ontgifting in gevallen van milde en gedeeltelijke matige vergiftiging vormt geen moeilijk probleem en kan worden bereikt door de processen van natuurlijke ontgifting te verbeteren. Voor de behandeling van ernstige vergiftiging is het meestal noodzakelijk om methoden voor kunstmatige ontgifting te gebruiken die het bloed en andere lichaamsvloeistoffen kunnen zuiveren, ongeacht de mate van behoud van de natuurlijke ontgiftingsfunctie.

In de toxicogene fase van vergiftiging de meest succesvolle toepassing van hemosorptie. Een van de belangrijkste voordelen hemosorption gebruik van niet-selectieve sorptiemiddelen - een hoog rendement bloed zuivering uit diverse exogene en endogene toxines, die vanwege hun fysisch-chemische eigenschappen (vorming van eiwitmoleculen van grote complexen, hydrofobiciteit) onvoldoende verwijderd uit het lichaam door renale excretie of HD.

Het is uiterst belangrijk dat hemosorptie niet-specifieke therapeutische mechanismen heeft die verband houden met het corrigerende effect op de parameters van de homeostase. Dit komt tot uiting in de hoge klinische efficiëntie van hemosorptie, ondanks het feit dat tijdens de operatie slechts 3 tot 25% van de totale hoeveelheid geabsorbeerd toxisch middel uit het bloed wordt verwijderd. Er werd ook opgemerkt dat in gevallen waarin er vergelijkbare klaringswaarden zijn, de halfwaardetijd van toxische stoffen (T1 / 2) tijdens hemosorptie significant (bijna 2 maal) korter is dan hemodialyse.

Over het algemeen neemt de letaliteit als gevolg van het gebruik van hemosorptie aanzienlijk af bij verschillende soorten acute vergiftiging (met 7-30%).

De toxisch-kinetische kenmerken van verschillende methoden van ontgifting dicteren echter de noodzaak van hun gecombineerde toepassing met andere zeer effectieve ontgiftingsmaatregelen.

Een van dergelijke methoden voor ontgifting is hemodialyse. De meest intensieve verwijdering door deze methode worden blootgesteld aan toxische stoffen met een laag moleculair gewicht, dus HD wordt veel gebruikt in gevallen van vergiftiging door hen, evenals acuut nierfalen, zodat u het bloed van ureum, creatinine schoon te maken, te elimineren elektrolyt aandoeningen. Als gevolg van een licht negatief effect op de DG hemodynamische parameters en bloedcellen is het mogelijk om een lange tijd door te brengen met perfusie voor een sessie van grote hoeveelheden bloed, tot uitscheiding van grote hoeveelheden giftige metabolieten bereiken.

In sommige gevallen, bijvoorbeeld in het geval van vergiftiging door zware metalen en arseen, methanol en ethyleenglycol, hemodialyse en wordt momenteel beschouwd als de meest effectieve methode voor kunstmatige ontgifting. Onlangs is voor de objectievere bepaling van indicaties voor het gebruik van hemodialyse of hemosorptie de volumeverdeling van verschillende toxische stoffen gebruikt, die in naslagwerken zijn gepubliceerd. Indien bijvoorbeeld de volumeverdeling is dan 1,0 l / kg, wordt de toxische verdeeld hoofdzakelijk vaatvolume biomedia organisme hemosorbtion aanbevolen, en indien meer dan 1,0 l / kg - het beste hemodialyse toe te passen, waarbij er veel grotere kans zuiveren volume van bi-media die exogene of endogene toxische stoffen bevatten.

De algemene toepassing van dergelijke modificaties, zoals bloed geïsoleerd UV, HF en HDF, zorgen voor een efficiëntere reiniging tussenstation toxische stoffen uit bloed en uitvoeren van een snelle correctie van waterbalans-elektrolyt en kislotnoosnovnogo. In het laatste geval maken deze voordelen van filtratiemethoden het mogelijk om hen te verwijzen naar het aantal reanimatiemaatregelen. Een van de eenvoudige en populaire methoden voor kunstmatige ontgifting is peritoneale dialyse. Het gebruik van het peritoneum als een dialysemembraan met een groot oppervlak maakt het mogelijk grotere moleculen uit te scheiden in het PD-proces, waardoor het bereik van toxische stoffen die uit het lichaam worden verwijderd aanzienlijk wordt uitgebreid.

Naast het probleem van ontgifting van bloed, is het uiterst belangrijk om toxische stoffen uit de darm te verwijderen om te voorkomen dat ze in het bloed worden opgenomen en de toxische concentraties erin behouden. Om het gecreëerde depot te elimineren, wordt darmspoeling gebruikt, wat het mogelijk maakt om de duur van het toxicogene stadium aanzienlijk te verkorten en daardoor de resultaten van de behandeling te verbeteren. Een waardevol voordeel van darmspoeling, zoals PD, is de mogelijkheid van de implementatie ervan bij hemodynamische stoornissen.

De combinatie van amplificatiewerkwijzen sorbtsionnodializnoy natuurlijke ontgifting en behandeling met de methoden voor het verbeteren van de biotransformatie leidt tot snellere uitscheiding uit het lichaam van toxische stoffen 1,5-3 keer. Zo wordt de snelheid van uitscheiding van toxische stoffen psychotrope werking verhoogt combinatie met GHN De werkwijze van reiniging van het lichaam versneld doordat de gifstof snel geoxideerd via GHN, die worden gehouden in het infusieproces hemosorption.

Naarmate de ernst van vergiftiging toeneemt, omvat de ontgiftingstechnologie het gelijktijdig gebruik van verschillende ontgiftingsmethoden in overeenstemming met de eigenaardigheden van therapeutische mechanismen

[1], [2], [3], [4]

Complexe ontgifting van het organisme in het somatogene stadium van vergiftiging

Bij acute vergiftiging ontstaan naast het specifieke toxische effect van het toxische middel ook niet-specifieke verstoringen van de homeostase, die grotendeels de algemene gevolgen van intoxicatie bepalen.

Een van deze aandoeningen - endotoxemie, die in de eerste uren wordt gevormd vanaf het moment van vergiftiging en onafhankelijk van etiologische factor gepaard met een toenemende aandoening van het CZS, circulatie systeem en het excretieorganen ten gevolge van een algemene werkwijze accumulatie in het lichaam van giftige stofwisselingsproducten die het duidelijkst klinisch merkbaar in somatogenetic stadium van vergiftiging na verwijdering uit het lichaam van de belangrijkste exogene toxische stof.

Tegelijkertijd is blootstelling aan de toxische concentratie van "biogene" toxische stoffen niet minder gevaarlijk dan de eerdere invloed van xenobiotica. Het resultaat van endogene intoxicatie - grove schendingen van de microcirculatie, vooral in de longen, schade aan organen en systemen met de ontwikkeling van PON.

Deze pathologie draagt bij tot de ontwikkeling van levensbedreigende septische complicaties, in het bijzonder pneumonie, evenals verergering van hemodynamische stoornissen, verslechtering van behandelingsresultaten in het algemeen.

De meeste uitgedrukt endogene toxiciteit ontwikkelt zich vaak in acute vergiftiging hepato- en nefrotoxische stoffen als gevolg van specifieke aandoeningen van de lever en de nieren - instanties die verantwoordelijk zijn voor het inactiveren en het verwijderen van giftige stoffen. De accumulatie van pathologische metabolismeproducten, actieve enzymen van intracellulaire organellen en weefselhormonen in het lichaam leidt tot de activatie van LPO, kallikreïne-kininesysteem en intracellulaire hypoxie. In omstandigheden van verhoogde vasculaire permeabiliteit en verstoorde homeostase ontwikkelt zich cytolyse, vitale organen verliezen hun specifieke functie. Onder invloed van endotoxines verandert de hormonale achtergrond, het immuunsysteem is depressief, wat een predisponerende factor is voor de ontwikkeling van infectieuze complicaties.

Bij acute exogene vergiftiging worden drie niveaus van nefropathie en hepatopathie onderscheiden.

Ik manifesteren nefropathie graad minder en van voorbijgaande morfologische veranderingen in de urine samenstelling (eritrotsiturii naar 20-60 in het gezichtsveld, matige proteïnurie - 0,033-0,33%, matige leukocyturie, cylindruria). Er is een lichte daling van CF (76,6 ± 2,7 ml / min) en de renale plasmastroom (582,2 ± 13,6 ml / min) in de acute fase van de ziekte met een snelle terugkeer naar normale (1-2 weken) en bewaarde concentratie en urinaire functie van de nieren.

Nefropathie II mate gemanifesteerd oligurie, azotemie matig, expressie en lange geconjugeerde morfologische veranderingen urinesamenstelling (2-3 weken). Op dit moment aanzienlijk proteïnurie bruto hematurie, cylindruria aanwezigheid van renale epitheelcellen in urinesediment CF verlaagd tot 60 + 2,8 ml / min, tubulaire reabsorptie 98,2 ± 0,1% en renale plasma 468,7 ± 20 ml / min.

Afhankelijk van het type giftige stof dat de vergiftiging veroorzaakte, wordt nefropathie gekenmerkt door de ontwikkeling van een beeld van acute nefrose van pigment, hemoglobinuric, myoglobinuric of hydropic.

Nefropathie III graden (ARF) wordt gekenmerkt door remmen van de nierfunctie oligoanuria of anurie, azotemie hoog sterke afname of afwezigheid van KF, remming of beëindigen waterherabsorptie in de tubuli. Deze veranderingen gaan gepaard met een ernstig klinisch beeld als gevolg van een verminderde functie van andere organen en systemen in de vorm van multi-orgaanpathologie.

Hepatopathie I graad. Bij onderzoek zijn er geen klinische tekenen van leverschade. Leverdisfunctie gekenmerkt door een matige verhoging (1,5-2 voudig) activiteit cytoplasmatische enzymen hun normalisatie naar de 7-10 ste dag, milde hyperbilirubinemie - 40 pmol / l.

Hepatopathie van de tweede graad. Gekenmerkt klinische symptomen van leverbeschadiging de toename morbiditeit, en in sommige gevallen, hepatische koliek, milde geelzucht (totaal bilirubine tot 80 mol / l), dysproteïnemie, hyperenzymemia met toenemende enzymactiviteit van 3-5.

Hepatopathie van de derde graad (acute PN). Het wordt gekenmerkt door CZS-beschadiging door encefalopathie tot coma, geelzucht (bilirubine boven 85 μmol / l), meer uitgesproken hyperfermentemie en hemorragisch syndroom.

Acute nefrogene patopathie voor vergiftiging met nefrotoxische stoffen is het resultaat van een strikt gedifferentieerd effect van de chemische stof op nefron en hepatocyt. Als gevolg van schade aan membranen en intracellulaire structuren, treden cytolytische processen op in de organen, resulterend in necrose van het parenchym.

Specifieke nierschade met necrose en ontwikkeling van de intracellulaire canaliculi hydroposts vergiftiging treedt op wanneer glycolen, zouten van zware metalen en arseen. In overdosering (of gevoeligheid voor het geneesmiddel) antibiotica, sulfonamiden, paracetamol, radio-opake middelen en andere preparaten van de nierfunctie kan plaatsvinden per interstitiële nefritis, tubulaire of papilnecrose. Veranderingen in de lever zijn niet specifiek van cholestatische hepatitis met gebieden van inflammatoire infiltraten in periportale ruimten gemeenschappelijke tsentrolobulyarnyh necrose.

De chemische stoffen met overwegend hepatotrope werking, met de ontwikkeling van destructieve werkwijze levercellen omvatten gechloreerde koolwaterstoffen, giftige paddestoelen, een aantal geneesmiddelen in hun overdosis -. Chlorpromazine, halothaan, arseen preparaten, enz Veranderingen in de lever geopenbaard vette spierdystrofie, retinitis hepatosis, gemeenschappelijke tsentrolobulyarnymi necrose.

De specificiteit van de wijziging in de lever en nieren zijn ook in de ontwikkeling van acute hemolyse als gevolg van vergiftiging met organische zuren, kopersulfaatoplossing, arseen- waterstof, door het eten van onvoldoende behandeld conditioneel culinaire eetbare paddestoelen - morieljes en morieljes. De pathogenese van deze specifieke nefrogepatopatii (acute nefrose hemoglobinuric hepatosis en pigment) is niet alleen acute hemolyse, maar ook grotendeels een direct toxisch effect van de chemische (schimmel toxine) van parenchymale organen.

Een andere uitvoeringsvorm van de pathologie in de lever en nieren, geen strikt specifieke morfologische veranderingen in parenchymale organen - nespetsifigeskaya acute nefrogepatopatiya. Deze manifestaties zijn meestal het gevolg van het lijden exotoxic shock, waarin de schending van bloed en lymphocirculation en hypoxemie verbeteren van het toxische effect van een chemische stof op de lever en de nieren. -Specifieke nefrogepatopatii komt ook voor bij patiënten met chronische leverziekten en nieren pyelonephritis, nierstenen, persisterende hepatitis en anderen. Overgevoeligheidsaandoeningen toxische stoffen zelfs een kleine dosis kan ernstige en moeilijk-te-therapie, de storingen van parenchymateuze organen.

Bijzonder specifieke aard van de nieren en de lever note het syndroom positionele compressie van zachte weefsels in de vorm mioglobinuriynogo nephrosis hepatosis en pigment. Uiterlijk syndroom vooraf chemische vergiftiging (koolstofmonoxide, uitlaatgassen van auto's), ethanol en psychofarmacologisch drugs (verdovende middelen, kalmeringsmiddelen, hypnotica, enz.) - stoffen indrukken van het centrale zenuwstelsel activiteit met het ontwikkelen van coma. Door samendrukking van hun lichaamsgewicht atonische gegroefde en gladde spieren van de bloedvaten musculatuur van de patiënt zich gedwongen vaste positie, vaak verscholen onder zich ledemaat, zachte weefselbeschadiging, vooral dwarsgestreepte spieren. In grote hoeveelheden komen intracellulair myoglobine, creatine, bradykinine, kalium en andere biologisch actieve stoffen in de totale bloedbaan terecht. Het gevolg van niet-traumatische beschadiging van zachte weefsels is acute nier-leverinsufficiëntie. De beschadigde ledemaat heeft een karakteristiek uiterlijk door het oedeem, het is verdicht en aanzienlijk in volume toegenomen. Het onderzoek wijst op een gebrek aan gevoeligheid in de distale gebieden. Actieve bewegingen zijn in de regel onmogelijk en passieve bewegingen worden sterk beperkt.

Behandeling van het syndroom van endogene intoxicatie bij acute nier- en leverinsufficiëntie omvat twee hoofdfasen geassocieerd met compensatoir-adaptieve reacties van het lichaam:

• In de compensatiefase, het gebruik van methoden voor het verbeteren van natuurlijke ontgifting en het gebruik van medicijnen, waaronder antidota (unitiol), gericht op het verminderen van de vorming en activiteit van endotoxinen.
• In het stadium van decompensatie, is het gebruik van een complexe ontgifting ter ondersteuning van de functionele activiteit van de lever en de nieren om een breed scala aan endogene toxinen uit het lichaam te verwijderen, waarvan de vorming geassocieerd is met de PON.

Verbetering van natuurlijke ontgifting omvat de volgende methoden:

• geforceerde diurese volgens de conventionele methode wordt uitgevoerd met geconserveerde urinaire functie van de nieren om in het lichaam laagmoleculaire en in water oplosbare galpigmenten, toxische stoffen van eiwitoorsprong, te verwijderen.
• een oplossing van lactulose wordt intern 30-50 ml dagelijks voorgeschreven voor de gehele acute periode van de ziekte om de intestinale ammoniak en andere toxische stoffen van eiwitoorsprong te verminderen, evenals de darmmotiliteit en versnelde eliminatie van toxische stoffen te verbeteren,
• Enterosorbents worden gebruikt om endotoxines in het maagdarmkanaal te binden. Ze worden oraal 3 keer per dag gedurende 1 uur vóór een maaltijd of medicatie voorgeschreven,
• herstel en behoud gepatotsiotov structuur van celmembranen, regulering van proteïne en lipide metabolisme en membraan gedragen antioxidanttherapie toediening van vitamine E, "essentiële" fosfolipiden geptrala, glucocorticoïden, vitamine B, C, PP. Formuleringen actief remmen vrije radicaalprocessen in de membranen van hepatocyten en endotheelcellen, normaliseren transcapillaire uitwisseling en intracellulaire redox reactie,
• Actieve kunstmatige ontgifting is een combinatie van dialyse-filtratiemethoden sorptie methoden van detoxificatie, die wordt geïndiceerd bij patiënten met acute nier- en leverfalen, wanneer het lichaam wordt bepaald in een verhoogde concentratie van giftige stoffen met lage, middelmatige en krupnomolekulyarnyh massa. In deze gevallen gaat het bloed van de patiënt eerst naar de kolom met het sorptiemiddel en vervolgens naar de dialysator van de "kunstnier"

Met het gecombineerde gebruik van GDF en hemosorptie, is de behandeling erop gericht om een breed scala aan toxische metabolieten uit het lichaam te verwijderen - van 60 tot 20.000 dalton. Gecombineerd zijn de twee behandelingsmethoden voor ureum klaring 175-190 ml / min, creatinine - 190-250 ml / min. Bij ernstige ziekten wordt de behandeling aangevuld met plasmasorptie. Bij het uitvoeren van de twee methoden wordt een meer uitgesproken detoxificatie-effect opgemerkt. Dus, voor plasmosorptie in vergelijking met hemosorptie, is de eliminatie van ureum, creatinine en totaal bilirubine 1,3-1,7 keer hoger. Het onvermogen om in het extracorporale systeem een plasmastroom van meer dan 150 ml per minuut te creëren, vermindert echter aanzienlijk het algehele ontgiftingseffect van procedures op het niveau van het organisme.

De behandeling van acute nier-leverinsufficiëntie bij elke patiënt moet dus strikt individueel zijn, het volume en de aard van de detoxificatietherapie hangt af van de algemene toestand van de patiënt en de gegevens van het laboratorium-instrumentele onderzoek. Complexe ontgifting van het lichaam vereist in feite hetzelfde type aanpak, bestaande uit het combineren van directe ontgiftingsmaatregelen met het herstel van verstoorde parameters van homeostase. Tegelijkertijd wordt de keuze van de methode van ontgifting bepaald door de verenigbaarheid ervan met de biologische media van het organisme, evenals door de eigenaardigheden van de kinetiek van toxische stoffen die zijn geassocieerd met hun basislijnbloedniveau en het verdelingspatroon in organen en weefsels.

Het beslissende belang voor de verwijdering van giftige stoffen uit het lichaam is de eliminatie van de voorwaarden voor hun opname in het bloed (zuivering van het maagdarmkanaal, sanering van septische foci, verwijdering van necrotische weefsels, herstel van lever- en nierfunctie).

Opgemerkt moet worden dat het bereiken van een positief effect bij toepassing van een van de bovenstaande methoden van biologische correctie het gevolg is van het naleven van de eigenaardigheden van het gebruik ervan (de keuze van het moment en de dosis van blootstelling, verenigbaarheid met andere therapeutische maatregelen).

Bij acute toxicosen worden de beste resultaten bereikt in gevallen van vroege toepassing van kunstmatige ontgiftingsmethoden, die door de realisatie van hun preventieve vermogens complicaties van de ziekte voorkomen.

Een gedifferentieerde benadering van complexe ontgifting van het lichaam stelt ons in staat om dit proces substantieel te wijzigen, het beheersbaarder te maken en dus de resultaten van de behandeling aanzienlijk te beïnvloeden.