Ichthyosis

Ichthyosis is een groep erfelijke huidziekten die wordt gekenmerkt door een verstoring van de keratinisatie.

[1]

Oorzaken en pathogenese van ichthyosis

Oorzaken en pathogenese worden niet volledig begrepen. Veel vormen van ichthyosis zijn gebaseerd op mutaties of stoornissen in de expressie van genen die coderen voor verschillende vormen van keratine. Met lamellaire ichthyosetekortheid van transglutaminase worden keratinocyten en proliferatieve hyperkeratose opgemerkt. Met X-gebonden ichthyosis wordt sterolsulfatasedeficiëntie waargenomen.

[2], [3]

Pathomorfologie Ichthyosis

Gekenmerkt door hyperkeratose, dunner wordend of gebrek aan korrelig, dunner worden van doornlagen van de epidermis. Hyperkeratose strekt zich vaak uit tot in de mond van de haarzakjes, wat klinisch tot uiting komt door folliculaire keratose.

De doornige laag - met tekenen van een kleine atrofie, bestaat uit kleine, atrofische epitheliale cellen of, in tegendeel, grote cellen met het fenomeen van vacuolisatie. In de basale laag neemt de hoeveelheid melanine soms toe. Mitotische activiteit is normaal of verminderd. Het aantal haarzakjes is verminderd, de talgklieren zijn atrofisch.

In de dermis is het aantal kleine bloedvaten toegenomen, kleine perivasculaire infiltraten, bestaande uit lymfoïde cellen en weefsel basofielen, kunnen worden opgespoord.

Histogenese van ichthyosis

Verdunnen of afwezigheid van defecten als gevolg van korrelbed synthese keratohyalin granulaten op elektronenmicrofoto's zien er goed uit. Fijnkorrelig of sponsachtig, gelokaliseerd aan de randen van bundels tonofilament. De afgeplatte horny cellaag, oplossen van desmosomen optreedt in 25-35 uur rij (normaal proces verloopt in 4-8-de rij de vertraging geopenbaard morfologisch squameuze afstotingsproces en verbetering van het hechtvermogen van de hoornen cellaag. Bij de werkwijze op basis van schendingen keratinisatie defect ligt basische eiwitsynthese epidermis - keratohyalin, verstoring van de normale polymerisatie die kunnen voortvloeien uit een verkeerde volgorde van aminozuren in het polypeptide prijzen, het verlies van een van de onderdelen of wijzigt quant EU ETS, evenals schendingen van de activiteit van specifieke enzymen keratinizanii. Het verband fusiedefect eleidin de kleefeigenschappen van horny schalen wijzigen is nog onduidelijk. Het is mogelijk dat er gecombineerde genetisch defect.

Symptomen van ichthyosis

Onderscheid de volgende vormen van ichthyosis: gewone, X-gebonden, lamellaire en epidermolytische.

Ichthyosis is de meest voorkomende vorm van de ziekte, overerfd door een autosomaal dominant type.

Klinisch, meestal aan het einde van het eerste levensjaar, een droge huid, folliculaire keratose, afbladdering met de aanwezigheid van licht dicht op elkaar bevestigde veelhoekige schubben, die lijkt op "vissenschubben". Ontstekingsverschijnselen zijn afwezig. De extensoroppervlakken van de extremiteiten, de rug, in mindere mate - de buik is aangetast, veranderingen zijn afwezig in de huidplooien.

De huid van de handpalmen en zolen als gevolg van de versterking van het papillaire patroon en de verdieping van de huidplooien ziet er ouder uit.

Gewone ichthyosis begint in de vroege kinderjaren (3-12 maanden) en is overerfd autosomaal dominant. Mannen en vrouwen lijden even vaak. Huid- en pathologische processen worden gekenmerkt door uitdroging en schilfering van de huid, het meest uitgesproken op de extensoroppervlakken van de ledematen, folliculaire hyperkeratose. Op de handpalmen en de zolen van de huid wordt geïntensiveerd, af en toe - keratodermie. Huid bleek geelachtig grijstint, bedekt met een overvloed aan droge of groter, een veelhoekige vorm, grijsachtig-wit of vaak vies-grijze kleur, doorschijnend in het midden en aan de randen van achterblijvende schalen die de huid een soort gekraakte pityriasis. Bij sommige patiënten wordt een grote lamellaire ecdysis in de vorm van vissenschubben genoteerd. Het harige deel van het hoofd is droog, overvloedig bedekt met otrigious schalen (alsof bestrooid met bloem). Haar droog, verdund, saai. Nagels bij de meeste patiënten zijn niet veranderd, maar soms zijn er dystrofische veranderingen. Subjectieve stoornissen zijn meestal afwezig, maar het kan jeuken met ernstige droogte, vaker in de winter, wanneer er vaak een verergering van de ziekte is. Verhoogde frequentie van atopie. De algemene gezondheidstoestand bij de meeste patiënten wordt niet geschonden. De ziekte, hoewel met de leeftijd en wat gemakkelijker, maar er is een leven, verzwakt in de zomer.

X-gebonden recessieve ichthyosis

X-gebonden recessieve ichthyosis (synoniem: zwarte ichthyosis, ichthyosis nigricans). Komt bij een frequentie van 1: 6000 voor bij mannen, het type overerving is recessief, gekoppeld aan het geslacht, een volledig klinisch beeld wordt alleen bij mannen waargenomen. Het kan vanaf de geboorte bestaan, maar verschijnt vaak in de eerste weken of maanden van zijn leven. De huid is bedekt met grote, bruinige, dicht gehechte dikke schubben, voornamelijk gelokaliseerd op het vooroppervlak van de romp, hoofd, nek, flexor en extensor oppervlakken van de ledematen. Vaak gaat de nederlaag van de huid gepaard met de ondoorzichtigheid van het hoornvlies, hypogonadisme, cryptorchidisme. In tegenstelling tot conventionele ichthyosis eerder opgemerkt begin van de ziekte, geen verandering in de handen en voeten, huidplooien worden getroffen, ziektesymptomen meer uitgesproken op de flexor oppervlakken van ledematen en buik. Over het algemeen is er geen folliculaire keratose.

X-gebonden recessieve ichthyosis is minder vaak voor dan normaal en de manifestaties van de ziekte kunnen vergelijkbaar zijn met die welke worden waargenomen bij normale ichthyosis. Deze vorm van ichthyosis wordt echter gekenmerkt door een aantal kenmerkende klinische kenmerken. Dermatose begint in de eerste weken of maanden van het leven, maar kan vanaf de geboorte bestaan. De huid is droog, bedekt met klein-lamellaire, soms grotere en dikke, dicht op het oppervlak, donkerbruin, tot zwarte schubben. Het proces is gelokaliseerd op de romp, vooral op de extensoroppervlakken van de ledematen. Palmen en voetzolen worden niet aangetast, folliculaire hyperkeratose is afwezig. Er is vertroebeling van het hoornvlies bij 50% van de patiënten en 20% van het cryptorchidisme.

Pathologie. Het belangrijkste histologische teken is hyperkeratose met een normale of enigszins verdikte korrelige laag. Geile laag is enorm, mesh structuur, soms dikker dan normaal in plaatsen. De korrelige laag wordt weergegeven door 2-4 rijen cellen, terwijl elektronenmicroscopisch onderzoek keratohyalinekorrels van gewone grootte en vorm onthult. Het aantal lamellaire korrels is verminderd. Het melaninegehalte in de basale laag is verhoogd. De proliferatieve activiteit van de epidermis wordt niet verstoord, de transittijd is enigszins toegenomen in vergelijking met de norm. In de dermis worden wijzigingen in de regel niet gedetecteerd.

Histogenese. Zoals met de gebruikelijke vorm van de ziekte, retentie hyperkeratose breekt met X-gebonden ichthyosis, maar de oorsprong is anders. Het belangrijkste genetische defect in deze vorm van ichthyosis is een tekort aan sterolsulfatase (steroid sulfatase), waarvan het gen zich bevindt in de locus Xp22.3. Steroïdesulfatase voert hydrolyse uit van zwavelesters van 3-beta-hydroxysteroïden, waaronder cholesterolsulfaat en steroïde hormonen. In de epidermis van sulfaat cholesterol,. Geproduceerd uit cholesterol, bevindt zich in de intercellulaire ruimten van de korrelige laag. Vanwege de disulfidebruggen en de polarisatie van lipiden neemt het deel aan de stabilisatie van membranen. De hydrolyse ervan bevordert de verwijdering van het stratum corneum, omdat het glycosidase en sterolsulfatase in deze laag deelnemen aan intercellulaire adhesie en desquamatie. Vanzelfsprekend worden, in de afwezigheid van sterolsudfatazy, de intercellulaire bindingen niet verzwakt en ontwikkelt zich retentionele hyperkeratose. In dit geval wordt een hoog gehalte aan cholesterolsulfaat in het stratum corneum aangetroffen. De afname of afwezigheid van sterolsulfatase wordt gevonden in de kweek van fibroblasten en epitheliolitis, haarzakjes, neurofilamentax en leukocyten bij patiënten. Een indirecte indicator voor hun insufficiëntie is de versnelling van de elektroforese van 3-lipoproteïnen van het bloedplasma. Insufficiëntie van enzymen wordt ook bepaald bij vrouwen die het gen dragen. Antenatale diagnose van dit type ichthyosis is mogelijk door het bepalen van het gehalte aan oestrogenen in de urine van zwangere vrouwen. Placentale arylsulfatase C draagt hydrolyse dehydroepiandrosteron sulfaat geproduceerd door de foetale bijnier, dat een voorloper van oestrogenen. Bij afwezigheid van dit enzym neemt het gehalte aan oestrogeen in de urine af. Monitoring van de ontwikkeling van geboorten bij moeders met hormoondeficiëntie heeft aangetoond dat de etnische manifestaties van X-gebonden ichthyosis variabel zijn. Met de biochemische studie van enzymen werd de X-gebonden ichthyosis in sommige gevallen gediagnosticeerd bij patiënten met een klinisch beeld van normale ichthyosis. X-gebonden ichthyosis kan deel uitmaken van meer complexe genetisch bepaalde syndromen. Een geval van combinatie van huidlaesies typisch voor X-gekoppelde ichthyosis met lage groei en mentale retardatie geassocieerd met de Xp22.3-pter translocatie van het chromosomensegment wordt beschreven.

Syndromen die ichthyosis als een van de symptomen omvatten, omvatten met name de syndromen van Refsum en Podlita.

Refsum-syndroom

Het syndroom van Refsum omvat naast huidveranderingen die lijken op gewone ichthyosis, cerebellaire ataxie, perifere neuropathie, retinitis pigmentosa, soms doofheid, veranderingen in de ogen en het skelet. In de histologische studie, samen met de tekenen van normale ichthyosis, wordt vacuolatie van de basale laag van de epidermis gedetecteerd, waarbij Sudan III vet blijkt te bevatten.

De basis van histogenese is een defect, uitgedrukt in het onvermogen om fytinezuur te oxideren. In normale epidermis onopgemerkt en Refsum syndroom wanneer het zich ophoopt, vormt een belangrijk deel van de lipidefractie intercellulaire substantie die leidt tot verstoring van de koppeling geile schalen en de afschilfering en verminderde vorming van arachidonzuur metabolieten, met name prostagdandinov. Betrokken bij de regulatie van de proliferatie van de epidermis, resulterend in de ontwikkeling van proliferatieve gynerkeratosis en acanthosis.

Syndroom Podlita

Podlita syndroom, in aanvulling op de gebruikelijke soorten van de huid verandert ichthyosis zijn onder andere anomalieën (twisted haar, geknoopt trihoreksis) met hun vacuüm, degeneratieve veranderingen in de nagel plaat, cariës, staar, mentale en fysieke onderontwikkeling. Autosomaal recessieve wijze synthese afwijking ten grondslag het ontwikkelingsproces, transport gaat assimilatie zwavelhoudende aminozuren. Histologische veranderingen zijn hetzelfde als bij normale ichthyosis.

Treatment. De algemene behandeling bestaat uit het aanwijzen van neotigazon in een dagelijkse dosis van 0,5-1,0 mg / kg of vitamine A in hoge doses, plaatselijk verzachtende middelen en keratolytische middelen.

Plaat (lamellaire) ichthyosis

Plaat (lamellaire) ichthyosis is een zeldzame ernstige ziekte, die in de meeste gevallen wordt overgenomen door een autosomaal recessief type. Bij sommige patiënten werd een defect van de epidermale transglutaminase gevonden. Klinische manifestaties bij de geboorte in de vorm van een "collodion foetus" of diffuus erytheem met lamellaire desquamatie.

Lamellaire (plaat) ichthyosis

Lamellaire (lamellaire) ichthyosis bestaat vanaf de geboorte, het gaat zwaar door. Kinderen worden geboren in de hoornachtige "schil" (collodion fruit) van grote, dikke, lamellaire schubben van donkere kleur, gescheiden door diepe scheuren. Huid- en pathologisch proces is wijdverspreid en bestrijkt de gehele huid, inclusief het gezicht, de hoofdhuid, de handpalmen en de voetzolen. De meerderheid van de patiënten heeft een uitgesproken ectropion, misvorming van de oren. Op de handpalmen en voetzolen zit een enorme keratose met scheuren, waardoor de bewegingen van kleine gewrichten beperkt zijn. Dystrofie van nagels en spijkerplaten, vaak als een soort van opyhohryfose, wordt opgemerkt. Zweet en zouten worden verminderd. Op de hoofdhuid is er een duidelijke desquamatie, het haar is aan elkaar gelijmd met schubben, hun verdunning is genoteerd. Vanwege de secundaire infectie wordt cicatriciale alopecia waargenomen. Dermatose kan worden gecombineerd met verschillende ontwikkelingsanomalieën (kleine groei, doofheid, blindheid, enz.). De ziekte duurt een leven lang.

De ziekte wordt overwegend autosomaal overgebracht, kan aangeboren zijn of beginnen kort na de geboorte. Mannen en vrouwen worden op dezelfde manier ziek. Al snel na de geboorte verschijnen er luchtbellen, openingen, ze vormen erosies, die op hun beurt genezen zonder sporen achter te laten. Dan ontwikkelt de keratinisatie van de huid tot aan de wratachtige lagen in de huidplooien, de ulnaire en popliteale putjes. Schubben zijn donker, stevig aan de huid gehecht en vormen meestal een patroon dat lijkt op corduroy. De uitslag gaat gepaard met een geur. Herhaalde verschijning van blaren op de verhoornde huid, evenals vervelling van hoornlagen, leidt ertoe dat de huid een absoluut normaal uiterlijk krijgt. Ook zijn er eilandjes van de normale huid in het midden van de keratinisatie foci - dit is een kenmerkend diagnostisch teken. Het proces is alleen gelokaliseerd op de huid van de plooien, handpalmen en voetzolen. Haar is niet veranderd, het is mogelijk om de nagels te vervormen.

Collodion foetus

Collodion foetus (syn: ichthyose sebacea, seborrhea squamosa neonatorum) is een uiting van verschillende schendingen van het keratinisatieproces. In de meeste gevallen (in 60%) gaat de collodiefetus vooraf aan niet-bullet recessieve ichthyosiforme erythroderma. Huidomtrekken van het kind bij de geboorte zijn bedekt met een film van nauw passende inelastische schubben die op collodions lijken. Onder de film is de huid rood, in het gebied van de vouwen zijn er scheuren, van waaruit de peeling begint, van de eerste dag van het leven tot 18-60 dagen. Vaak zijn er ectropion, exlabion, veranderingen in de vorm van de oorschelpen, de vingers zijn gefixeerd in een half gebogen staat met een ingetrokken duim. In 9,7% van de gevallen is de aandoening van de foetus bij bevalling zonder gevolgen opgelost.

Beschreven patiënten met een normale huid bij de geboorte, maar in dergelijke gevallen is het noodzakelijk om de X-gebonden ichthyosis uit te sluiten. Meestal is het hele lichaam, inclusief huidplooien, bedekt met grote, geelachtige, soms donkere, schotelvormige schubben tegen de achtergrond van erythroderma. Bijna alle patiënten brachten ectropion tot expressie, diffuse keratodermie van de handpalmen en zolen, duidelijke toename in haar en nagels met vervorming van de spijkerplaten. Minder vaak zijn kaalheid, brachy- en syndactylynia van voeten, kleine groei, misvorming en kleine afmetingen van de oorschelpen, cataracten.

Pathologie. In de opperhuid worden gematigde acanthose, papillomatose (gelijktijdige groei van papillen van de dermis en opperhuid), expansie van de epidermale uitgroei en uitgesproken hyperkeratose onthuld. De dikte van het stratum corneum overschrijdt de dikte van de gehele epidermis met een factor 2, normaal, in zeldzame gevallen wordt focale parakeratosis waargenomen. De korrelige laag is grotendeels onveranderd, hoewel soms de verdikking ervan wordt waargenomen. In de stekelige en basale lagen is de mitotische activiteit verhoogd, geassocieerd met een verhoogde proliferatie van epitheelcellen, waarvan de transittijd wordt verkort tot 4-5 dagen. Elektronenmicroscopie onthult een verhoogde metabole activiteit van epitheliale cellen, zoals blijkt uit een toename van het aantal mitochondriën en ribosomen in hun cytoplasma. Intracellulair gelokaliseerde elektronen-transparante kristallen worden gevonden in het stratum corneum en elektron-dichte clusters langs de cytoplasmatische membranen. Op sommige plaatsen zijn er gebieden met onvolledige keratinisatie met de aanwezigheid van resten van vernietigde organoïden en lipideninsluitsels. Tussen de geile schalen en de korrelige laag bevinden zich 1-2 rijen parakeratotische cellen. Keratogialinekorrels bevinden zich in ongeveer 7 rijen cellen, in intercellulaire ruimten - talrijke lamellaire korrels.

Histogenese. De kern van het pathologische proces is het onvermogen van epitheelcellen om een marginale band in het stratum corneum te vormen, d.w.z. Het buitenste membraan van squameuze epitheelcellen. Elektronen-transparante kristallen, volgens L. Kanerva et al. (1983) zijn cholesterolkristallen. Samen met de autosomaal recessieve lamina ichthyosis wordt een autosomaal dominante variant beschreven, vergelijkbaar in klinische en histologische kenmerken. Het onderscheidende kenmerk is echter de aanwezigheid van een bredere laag parakeratotische cellen, wat duidt op een vertraging van het keratinisatieproces. De structuur van het stratum corneum is niet veranderd.

Treatment. Hetzelfde als bij X-gebonden ichthyosis.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Epidermolitische ichthyosis

Epidermolitische ichthyosis (synoniemen: congenitale bulleuze ichthyosiforme erythrodermie van Broca, ichthyosis bullebak, enz.)

Histopathologie. Korrelcellaag toegankelijk keratohyalin reuze granules en vacuolisatie, cellysis en vorming van multi-bubble subkornealnyh en papillomatosis en hyperkeratose.

Treatment. Hetzelfde als bij andere vormen van ichthyosis.

[11], [12], [13], [14], [15]

Behandeling van ichthyosis

Wekverwekkende en keratolytische middelen toewijzen.