Retinoblastoom

Retinale tumoren zijn goed voor 1/3 van alle intra-oculaire neoplasma's.

Goedaardige tumoren (hemangioom, astrocytisch hamartoma) zijn uiterst zeldzaam. De hoofdgroep wordt vertegenwoordigd door de enige kwaadaardige retina van het netvlies bij kinderen - retinoblastoom.

[1], [2], [3], [4], [5]

Oorzaken van retinoblastoom

De doctrine van retinoblastoom heeft meer dan vier eeuwen geschiedenis (de eerste beschrijving van retinoblastoom werd gegeven in 1597 door Petraus Pawius uit Amsterdam). Jarenlang werd haar verwezen naar een zeldzame tumor - niet meer dan 1 geval per 30.000 levendgeborenen. In de afgelopen jaren is de incidentie van retinoblastoma meer dan 3 keer toegenomen. Volgens de European Association of Ophthalmologists, is de frequentie in de populatie 1 op de 10.000 - 13.000 levendgeborenen.

Twee vormen van de ziekte worden onderscheiden: erfelijk en sporadisch. In 10% van de patiënten met retinoblastoom gaat gepaard met een chromosomale afwijking (deletie 13ql4.1 chromosoomgebied), de rest - de structurele en functionele afwijkingen in de RB1 gen, die de laatste jaren geïsoleerd en gekloneerd door het gebruik van moleculaire merkers. Het eiwitproduct van dit gen functioneert in normale weefsels en andere tumoren, en alleen met retinoblastoom is het veranderd. Aldus wordt het uiterlijk van een predispositie voor retinoblastoom momenteel aan de aanwezigheid van terminale mutatie in één allel van de RB1 gen dat autosomaal dominante wijze en in 60-75% van de patiënten.

[6], [7], [8], [9]

Symptomen van retinoblastoom

De tumor ontwikkelt zich bij jonge kinderen (tot 1 jaar). Bij 2/3 patiënten met een erfelijke vorm van retinoblastoom is het bilateraal. Bovendien, in familievormen van retinoblastoom, is het gen RB1 beschadigd in alle somatische cellen, daarom is bij dergelijke patiënten het risico op tumoren van andere lokalisaties hoog (ongeveer 40%). Momenteel is de studie van punt mutaties in het gen voor retinoblastoom door chromosoom analyse maakt niet alleen te bevestigen of uit te sluiten van een erfelijke vorm van kanker in gezinnen met een familiegeschiedenis van retinoblastoom, maar ook om de ontwikkeling van deze vorm bij kinderen met gezonde ouders uit te leggen. Detectie van retinoblastoom bij kinderen van 10 maanden getuigt van zijn inherente aard, retinoblastoom, waarvan de symptomen verschenen na 30 maanden, kan sporadische worden beschouwd. De sporadische vorm vertegenwoordigt ongeveer 60% van retinoblastoom is altijd eenzijdig, treedt na 12-30 maanden na de geboorte als gevolg van de novo mutaties in beide allelen van het RB1 gen uit de cellen van de retina.

Retinoblastoom ontwikkelt zich in elk deel van het optisch actieve deel van de retina, aan het begin van zijn groei lijkt het een schending van de helderheid van de reflex op de fundus. Later verschijnt een grijze, modderige, vlakke haard met vage omtrekken. In de toekomst verandert het klinische beeld afhankelijk van de kenmerken van de groei van retinoblastoom. Isoleer endofytisch, exofytisch en gemengd karakter van tumorgroei.

Endofytisch groeiend retinoblastoom komt voor in de binnenste lagen van het netvlies en wordt gekenmerkt door groei in het glasvocht. Oppervlakte van de tumor is knolvormig. De dikte van het knooppunt neemt geleidelijk toe, de kleur blijft witachtig geel, de vaten van het netvlies en de eigen bloedvaten van de tumor zijn niet zichtbaar. In het glaslichaam boven de tumor verschijnen conglomeraten van tumorcellen in de vorm van stearine druppels, stearine paden. Snelle groei van de tumor, gepaard gaand met een overtreding van metabolische processen, leidt tot het verschijnen van necrosezones met gestremd verval, vervolgens gecalcificeerd met de vorming van calcificaties. Als de tumor in het gebied van zijn preekvatorialnoy cellen die zich vestigen in de achterste en voorste kamers van het oog, geven een beeld psevdogipopiona waarvan de kleur in tegenstelling tot ware kleuren hypopyon witachtig grijs. Vroegtijdig keren van de pupilpigmentgrens treedt op. Op het oppervlak van de irisknobbeltjes van de tumor, massieve synechia, nieuw gevormde bloedvaten. De voorste kamer wordt kleiner, het vocht wordt troebel. Toenemend in grootte, vult de tumor de gehele holte van het oog, vernietigt en ontkiemt het trabeculaire apparaat, resulterend in verhoogde intraoculaire druk. Bij jonge kinderen ontwikkelt zich een kalmerend gevoel, er treedt een uitdunning van de sclerolimbische zone op, wat de verspreiding van de tumor voorbij het oog vergemakkelijkt. Wanneer de sclera-tumor achter de evenaar groeit, ontwikkelt zich een cellulitispatroon, waarvan de frequentie stijgt van 0,2 tot 4,6%.

Exotisch groeiende retinoblastoom komt voor in de buitenste lagen van het netvlies en strekt zich uit onder het netvlies, wat leidt tot zijn massieve loslating, waarvan de koepel zichtbaar is achter de transparante lens. Bij oftalmoscopie wordt de tumor geïdentificeerd als een of meer afgebakende knooppunten met een vlak oppervlak. Aan de tumor passen drainage verwijde en ingewikkelde retinale vaten. Op het oppervlak van de tumor worden zachte gekrompen, chaotisch gelegen nieuw gevormde bloedvaten gezien.

Retinoblastoom wordt gekenmerkt door multifocale groei. De knopen van de tumor zijn gelokaliseerd op verschillende plaatsen van de fundus, hebben een ronde of ovale vorm, hun dikte varieert. Soms komen bloedingen op het oppervlak van de tumor samen en worden de tumor volledig bedekt. In dergelijke gevallen, met de perifere locatie van retinoblastoom, kan het eerste symptoom een "spontaan" ontstane hemophthalmus zijn.

Gemengd retinoblastoom wordt gekenmerkt door een combinatie van oftalmische symptomen die kenmerkend is voor de twee beschreven vormen. De bekende tekenen van retinoblastoom - "gloeien" van de pupil en strabismus, Heterochromie of rubeosis van de iris, microphthalmie, buphthalmos, hyphema, hemophthalmus - moeten worden beschouwd als indirect, die bij andere ziekten kunnen worden waargenomen. Bij 9,4% van de patiënten treedt retinoblastoom op zonder indirecte symptomen en wordt meestal gedetecteerd tijdens preventieve onderzoeken.

Retinoblastoom bij oudere kinderen wordt gekenmerkt door verminderde gezichtsscherpte. In het klinische beeld ontwikkelen tekenen van trage uveïtis, secundaire pijnlijke glaucoom, netvliesloslating, zelden angina pectoris. Het uiterlijk van retinoblastoma op deze leeftijd, wanneer de waarschijnlijkheid van de ontwikkeling ervan klein is, bemoeilijkt de diagnose.

Trilateraal retinoblastoom wordt beschouwd als een bilaterale tumor, gecombineerd met een ectopische (maar niet metastatische!) Intracraniale tumor van primitieve neuro-ectodermale oorsprong (pinealoblastoma). De derde tumor is in de regel gelokaliseerd in de pijnappelklier, maar deze kan ook de middelste structuren van de hersenen innemen. Klinisch manifesteert de tumor zichzelf 2-3 jaar na de detectie van bilateraal retinoblastoom door tekenen van intracraniaal neoplasma. Trilateraal retinoblastoom wordt bij kinderen in de eerste vier levensjaren gedetecteerd. Bij jonge kinderen kunnen tekenen van intracraniële laesie worden waargenomen vóór het optreden van zichtbare tekenen van oogbeschadiging.

Retinocyt wordt beschouwd als een zeldzame variant van retinoblastoom met een goedaardig verloop in verband met de onvolledige mutatie van het retinoblastoma-gen. De prognose met retinocytoom is gunstiger vanwege de aanwezigheid van duidelijke tekenen van differentiatie in de vorm van vorming van echte rozetten en een neiging tot spontane regressie.

Diagnose van retinoblastoom

Voor de diagnose van retinoblastoom wordt oftalmoscopie gebruikt, die moet worden uitgevoerd met de maximale dilatatie van de pupil en bij jonge kinderen - tijdens een medische slaap. Bij het onderzoeken van de fundus in de uiterste periferie, is het noodzakelijk sclerocompressie toe te passen, wat ons in staat stelt dieper in te gaan op gebieden die moeilijk toegankelijk zijn voor visuele inspectie. Conduct oftalmoscopie volgt alle meridianen (!). In moeilijke gevallen met een preequatoriale locatie van de tumor of de aanwezigheid van pseudohyping, wordt een dunne naaldafzuigingsbiopsie getoond. Echografie kan de grootte van retinoblastoom bepalen, de aanwezigheid van calcificaties bevestigen of uitsluiten.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Behandeling van retinoblastoom

Retinoblastoom behandeling complex, gericht op het behoud van de levensduur van het zieke kind en zijn ogen zijn altijd individueel, zijn plan, afhankelijk van het stadium van het proces, de algemene toestand van het kind, het risico op tweede maligniteiten en dwingende vraag van ouders om zicht te behouden. Met kleine tumoren maakt het gebruik van lokale vernietigingsmethoden het mogelijk om het oog in 83% van de gevallen te sparen, en in combinatie met polychemotherapie - om een 5-jaars overlevingspercentage van bijna 90% te bereiken. Bij grote tumoren levert het uitvoeren van polychemotherapie in combinatie met enucleatie een overlevingspercentage van 4 jaar op van meer dan 90%. Retinoblastoma van verspreid langs de optische zenuw van intermeningeal ruimte van hematogene verspreiding naar het bot, hersenen, lymphogenous wijze - in de regionale lymfeknopen.

Voorspelling voor het leven onder retinoblastoom hangt af van verschillende factoren (tumor locatie juist voor de linea dentata, de aanwezigheid van meerdere tumoren knooppunten, de totale diameter van 15 mm, het tumorvolume bereiken van de helft van het oog holtevolume en uitbreiding van de tumor in het glasachtige lichaam of baan, tumorgroei in de choroidea, de optische zenuw). Het risico van uitzaaiingen stijgt tot 78% wanneer de tumor zich in de baan verspreidt. Natuurlijk is erfelijke belasting ook van toepassing op risicofactoren. Gestandaardiseerde sterftecijfers van retinoblastoom in zijn erfelijke vormen in de afgelopen jaren is toegenomen 2,9-9, terwijl in sporadische gevallen van retinoblastoom merkte hun reductie 1,9-1,0.

Met het oog op het onthullen van vroege recidieven van een tumor na enucleatie van de oogbol of het verschijnen van een tumor in het paaroog, is een controleonderzoek van het kind verplicht. Bij monolateraal retinoblastoom moet het om de 3 maanden gedurende 2 jaar worden uitgevoerd, met bilateraal - gedurende 3 jaar. Bij kinderen ouder dan 12 maanden na het einde van de behandeling, eenmaal per jaar, is het raadzaam om een computertomografie van het hoofd uit te voeren, waardoor de staat van de weke delen van banen kan worden gevolgd en tumormetastasen in de hersenen kunnen worden uitgesloten. Genezen kinderen moeten levenslang worden vervolgd.