Valcyte

Een middel voor zeer actieve antivirale therapie, voorgeschreven voor patiënten met ernstige virale laesies, waarvan de toepassing de naleving van bepaalde regels vereist.

Indicaties Valcyte

• cytomegalovirus laesie van lichtgevoelige cellen van de retina bij patiënten ouder dan 16 jaar met acquired immunodeficiency syndrome;
• preventie van infectie met cytomegalovirus bij ontvangers van vaste organen ouder dan 16 jaar.

[1]

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in tabletvorm met filmcoating. De eenheid van afgifte bevat 450 mg L-valylester van ganciclovir.

Farmacodynamiek

Het derivaat van het actieve ingrediënt (L-valylester van ganciclovir of valganciclovir hydrochloride) is ganciclovir, een synthetische stof met eigenschappen die vergelijkbaar zijn met 2-deoxyguanosine. Deze stof is actief tegen virussen: herpes (type 1, 2, 6, 7 en 8), Epstein-Barr, waterpokken, hepatitis B en cytomegalovirus.

Katalysatoren van het proces van hydrolyse van de esterverbinding van ganciclovir zijn enzymen van esterase, die het Valcite met een goede snelheid verbinden en het menselijk lichaam met een goede snelheid binnendringen.

Wanneer ganciclovir doordringt in de cellen die zijn geïnfecteerd met virussen, begint een fosforyleringsreactie die wordt gekatalyseerd door het eiwitkinase van het virus, met de vorming van monofosfaat en vervolgens het trifosfaat van deze stof. Omdat het het begin van dit eiwitkinaseproces activeert, vindt het virus voornamelijk plaats in geïnfecteerde cellen.

Het mechanisme van remming van virale deoxyribonuclease biosynthese vanwege substitutie dezoksiguanozintrifosfata deoxyribonuclease virus ganciclovirtrifosfaat, gebouwd in plaats van het natuurlijke element en leidt tot een onderbreking van de constructie van de virale DNA-ketens of de rek aanzienlijk beperken. Volgens laboratoriumtests, de optimale dichtheid van het actieve bestanddeel van het geneesmiddel, onderdrukkende activiteit van kinases cytomegalovirus met 50% (IC50) - 0,02 g / ml tot 3,5 ug / ml.

Binnen de aangetaste cellen wordt ganciclovirtrifosfaat geleidelijk gemetaboliseerd. Vanaf het moment dat deze stof niet langer wordt gedetecteerd in de extracellulaire vloeistof, is het tijdsinterval van de half-eliminatie van cellen die zijn geïnfecteerd met cytomegatovirus ¾ dag; herpes simplex-virus - van zes uur tot een dag.

Virustatica actie geneesmiddel bevestigd afnemende uitscheiding van cytomegalovirus 46-7% van het lichaam van mensen met aids en de aanwezigheid van de nieuw gediagnosticeerde-cytomegalovirus geassocieerd retinitis na vier weken behandeling Valtsitom.

Farmacokinetiek

De processen in het lichaam na toediening van het geneesmiddel werden onderzocht waarbij het voorbeeld behandelde individuen tsitomegalovirus- en HIV-seropositieve, verworven immunodeficiëntie-syndroom geassocieerde en CMV retinitis, retsepient vaste organen.

Waarden die het effect van ganciclovir op het lichaam kenmerken na het gebruik van Valcitum - het vermogen om te assimileren (biologische beschikbaarheid) en behoud van de nierfunctie. De biologische beschikbaarheid was vergelijkbaar voor alle groepen patiënten die het medicijn innamen. Systemische blootstelling van het actieve bestanddeel na orgaantransplantatie kwam overeen met de volgorde van dosering van de nierfunctie, respectievelijk.

zuiging

Het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel wordt goed geabsorbeerd in de gastroduodenale zone, snel splitsbaar, en vormt ganciclovir, waarvan een deel in de totale bloedstroom na orale toediening van Valcitol ongeveer 60% is. Het systemische effect van de medicatie is niet significant en van voorbijgaande aard. De totale serumconcentratie tijdens de eerste dag van het onderzoek en de grootste plasmadichtheid zijn respectievelijk ongeveer 1% en 3% van de dosis van het actieve bestanddeel. Deze indicatoren nemen toe met het gebruik van Valtsite-tabletten samen met voedsel.

distributie

Omdat de klieving van valganciclovir hydrochloride zeer snel optreedt, werd het niet passend geacht om de binding ervan aan serumalbumines te bepalen. De verbinding van ganciclovir met serumalbumines bij een geneesmiddeldichtheid van 0,5-51 μg / ml wordt gedefinieerd als 1-2%. Het volume van zijn verspreiding in een evenwichtstoestand na een eenmalige intraveneuze injectie is 0,680 ± 0,161 l per kilogram lichaamsgewicht.

metabolisme

Bij het binnenkomen van het menselijk lichaam wordt het actieve ingrediënt van het medicijn gehydrolyseerd met goede snelheid om ganciclovir te vormen, er zijn geen andere splitsingsproducten bepaald.

teelt

De actieve component van het medicijn en de metaboliet worden geëlimineerd via het glomerulaire filter en de niertubuli. De zuivering van bloed uit ganciclovir via de nieren is meer dan 80% van de totale klaring.

Aandoeningen van de nierfunctie veroorzaakten een vertraging van de snelheid van bloedzuivering van ganciclovir, wat bijdroeg aan een toename van de halfwaardetijd in de terminale fase. Deze categorie patiënten vereist een aangepaste dosering.

Farmacokinetische de indices bij patiënten geopereerd voor levertransplantatie, toegediend in enkelvoudige standaardportie Valtsita (900 mg per dag) waren vergelijkbaar met soortgelijke parameters bij patiënten met stabiel bedrijven van een getransplanteerde lever.

Met een enkele dosis van een standaarddosis van Valcit (900 mg / dag) had de aanwezigheid van cystic fibrosis geen effect op de ganciclovir-digestiekliniek bij ontvangers van longtransplantaten. Het complex van klinische manifestaties was vergelijkbaar met blootstelling bij de behandeling van andere ontvangers van getransplanteerde vaste organen met cytomegalovirus-geassocieerde laesies. 

[2], [3]

Dosering en toediening

Deze tool veronderstelt een getrouwe naleving van de handleiding voor dosering, omdat ganciclovir er tien keer beter uit wordt geabsorbeerd dan uit de capsules met dezelfde naam.

Basale doseringen van het medicijn

Inductietherapie: personen met cytomegalovirus-geassocieerde ontsteking van het netvlies in de acute periode krijgen een eenmalige dosis van 0,9 g (twee tabletten 's ochtends en' s avonds met tussenpozen van 12 uur) gedurende drie weken. Opgemerkt moet worden dat langdurige inductiebehandeling de kans op myelotoxiciteit verhoogt.

Ondersteunende therapie vereist een enkele dosis van 0,9 g per dag. Soortgelijke toewijzingen zijn gemaakt voor patiënten met cytomegalovirus-geassocieerde ontsteking van het netvlies in remissie. In geval van klinische verslechtering kan de arts een tweede inductietherapie voorschrijven.

Om infectie met cytomegalovirus bij ontvangers van donororganen te voorkomen, wordt 0,9 g Valcitol eenmalig toegediend vanaf de tiende tot de honderdste postoperatieve dag.

Gebruik Valcyte tijdens zwangerschap

Toelaatbare carcinogeniciteit van dit geneesmiddel is experimenteel bewezen bij proefdieren (muizen). Ganciclovir, dat wordt gevormd als een resultaat van de splitsing van de werkzame stof van het geneesmiddel, heeft een negatieve invloed op het vermogen om zich voort te planten en heeft teratogene eigenschappen.

Tijdens de loop van Valtsita moeten patiënten in de vruchtbare leeftijd betrouwbare voorbehoedsmiddelen gebruiken, mannelijke patiënten - barrièremethoden tijdens de behandeling en aan het einde ervan - minstens drie maanden.

Gecontra-indiceerd voor vrouwen die een baby dragen en zogende moeders. 

Contra

• allergische reacties op de componenten van het geneesmiddel, evenals - acyclovir, valaciclovir;
• zwangere en zogende vrouwen;
• kinderen 0-12 jaar;
• neutropenie (absoluut aantal neutrofielen in 1 μl bloed <500);
• bloedarmoede (hemoglobine-index <80 g / l);
• trombocytopenie (absoluut aantal bloedplaatjes in 1 μl bloed <25 duizend.);
• klaring van creatinine <10 ml / min.

Wees voorzichtig bij het kiezen van een behandelregime voor ouderen en nierstoornissen.  

[4]

Bijwerkingen Valcyte

De negatieve gevolgen van het gebruik van Valcit, experimenteel onthuld, zijn vergelijkbaar met die geregistreerd met het therapeutisch gebruik van ganciclovir.

De meest voorkomende bijwerkingen waargenomen bij patiënten die CMV retinitis en acquired immunodeficiency syndrome: diarree, verminderd aantal neutrofielen, koorts, infectie van de mondholte door schimmels of Candida geslacht, hoofdpijn en vermoeidheid.

In retsepient donororganen meestal opgenomen indigestie, trillen van de ledematen en het gehele lichaam, transplantaatafstoting, misselijkheid, hoofdpijn, zwelling van de benen, constipatie, slapeloosheid, pijn, rugpijn, hoge bloeddruk, braken. De meeste bijwerkingen waren mild of matig. In het geval van solide lichaamsorganen kunnen de meest voorkomende gevallen van bijwerkingen volgens de onderzoekers leukopenie, diarree en misselijkheid, neutropenie van verschillende ernst zijn.

Nadelige effecten na orgaantransplantaties, ten waargenomen dan 2% en niet in de groep die met CMV-retinitis: hoge bloeddruk, verhoogde bloedwaarden van creatinine indicator en / of kaliumgehalte, hepatische dysfunctie.

De negatieve gevolgen van het gebruik van Valcit, vaker waargenomen dan in 5% van de gevallen van preventieve ontvangst bij de ontvangers van donororganen, en ook bij de behandeling van cytomegalovirus-geassocieerde ontsteking van het netvlies:

Organen van de spijsvertering: diarree, misselijkheid en braken, abdominale en epigastrische pijn, constipatie, spijsverteringsstoornissen, flatulentie, vochtophoping in de buikholte, leverstoornissen.

Systemische klachten: febriele toestand, vermoeidheid, zwelling van de benen, perifeer oedeem, gewichtsverlies, anorexia, vochtverlies, afstoting van het getransplanteerde orgaan.

Hemopoiese: een afname van neutrofielen, hemoglobine, bloedplaatjes, witte bloedcellen.

Infectie van de mond met schimmels van het geslacht Candida.

De organen van het centrale en perifere zenuwstelsel: diffuus pijnsyndroom in het hoofd, slapeloosheid, perifere zenuwlaesies, gevoelloosheid en tremor van delen van het lichaam, duizeligheid, depressieve toestanden.

Huid: jeukende irritaties, intens zweten 's nachts, acne.

Ademhalingsorganen: dyspnoe, ademhalingsaandoeningen en infectie van de bovenste luchtwegen, ophoping van vocht in de pleuraholte, pneumonie, inclusief pneumocystis.

Visie: vaagheid van visuele objecten, scheiding van de retina van het vaatmembraan.

Skelet en spieren: rugpijn, ledematen, gewrichten, spierkrampen.

Isolatie: nierstoornissen, urinewegaandoeningen, urineweginfecties.

Hart en bloedvaten: stijging of daling van de bloeddruk.

Parameters van testen: toename in creatinine en kalium, afname van kalium, magnesium, glucose, fosfor, calcium.

Diverse postoperatieve complicaties: pijnsyndroom, infectie van een postoperatieve wond, verhoogde drainage en langzame genezing.

Bijwerkingen die de toestand van patiënten compliceren en geassocieerd zijn met het nemen van het geneesmiddel, waarvan de frequentie niet meer dan 5% bedraagt:

Hemopoiese: onderdrukking van de activiteit van het beenmerg en, als gevolg daarvan, onvoldoende productie van bloedcellen (pancytopenie, aplastische anemie). Vermindering van neutrofielen tot minder dan 500 cellen in één microliter bloed werd met een hogere frequentie waargenomen bij patiënten met cytomegalovirus-geassocieerde ontsteking van het netvlies (16%) dan bij ontvangers van donororganen (5%).

Uitscheiding: een afname van de creatinineklaring en, als gevolg, de hyperconcentratie ervan, die met een hogere frequentie werd waargenomen bij de ontvangers van donororganen dan bij personen met CMV-geassocieerde ontsteking van het netvlies. Nierfunctiestoornis is een specifiek gevolg van transplantatie.

Hemostase: bloeden met een levensbedreiging, waarschijnlijk als gevolg van een sterke afname van het aantal bloedplaatjes.

Centraal en perifeer zenuwstelsel: spierspasmen, hallucinaties, verward bewustzijn, overmatige opwinding en andere mentale stoornissen.

Overig: sensibilisatie voor de Valcite.

[5],

Overdose

Er zijn aanwijzingen voor de ontwikkeling van een medullaire aplasie met een fatale afloop bij een volwassene die een tienvoudige hogere dosis drugs gedurende meerdere dagen gebruikte (inclusief nierdisfunctie).

Er is een mogelijkheid dat bij het nemen van doses die de aanbevolen dosis overschrijden, de nefrotoxische eigenschappen van het geneesmiddel toenemen.

Verlaging van het serumgehalte van het actieve ingrediënt is mogelijk door toepassing van hemodialyse en hydratatie.

De gevolgen van overschrijding van de hoeveelheden ganciclovir die in de ader worden ingebracht, moeten in aanmerking worden genomen bij de beoordeling van de dosering van Valtsita, omdat de werkzame stof van dit middel wordt omgezet in ganciclovir. Er zijn beschrijvingen van afleveringen van ganciclovir-overdosering tijdens klinische studies en toediening wanneer deze rechtstreeks in een ader worden geïnjecteerd. Bij sommige geobserveerde personen heeft een overdosis geen negatieve gevolgen gehad. 

In de meeste gevallen werd een of een combinatie van verschillende van de volgende toxische werkingen waargenomen:

• over de samenstelling van het bloed: beenmergdisfunctie, een afname van het aantal bloedcellen of welk type dan ook - leukopenie, neutropenie, granulocytopenie;
• op de lever: hepatitis, disfunctie;
• op de nier: verhoogde nierfunctiestoornis, als ze bestaan vóór de behandeling, acuut nierfalen, serum hypercreatininemie;
• op het maag-darmkanaal: buikpijn, spijsverteringsstoornissen:
• op het zenuwstelsel: algemene tremor, spierspasmen.

[6], [7]

Interacties met andere geneesmiddelen

Animal studies toonden geen significante onderlinge nadelige effect met de volgende geneesmiddelen die het meest waarschijnlijk op hetzelfde moment Valtsitom worden toegewezen - valacyclovir en didanosine, nelfinavir en ciclosporine, mycofenolaatmofetil, en omeprazol.

Het is mogelijk om wederzijdse reacties te verwachten met andere geneesmiddelen die specifiek zijn voor ganciclovir, omdat de splitsing van valganciclovirhydrochloride optreedt na vrijgave ervan.

Ganciclovir bindt niet meer dan 2% aan plasma-albuminen, zodat substitutiereacties met de resulterende verbindingen niet worden verwacht.

Het is niet wenselijk om te combineren met het ß-lactam-antibioticum Imipenem + Cilastatine, omdat in dergelijke gevallen convulsieve reacties bij patiënten werden waargenomen.

Combinatie met probenecide kan de renale excretie verminderen en de verteerbaarheid van ganciclovir verhogen, vandaar de toxiciteit.

Combinatie met Zidovudine verhoogt het risico op neutropenie en bloedarmoede, het is noodzakelijk om de dosering van deze geneesmiddelen aan te passen aan sommige patiënten.

In combinatie met didanosine nemen de plasmaconcentraties van de laatste significant toe. Het is noodzakelijk om de mogelijkheid van een toxisch effect van didanosine te overwegen en om de toestand van patiënten die deze geneesmiddelen tegelijkertijd krijgen te controleren.

De combinatie van een enkele intraveneuze injectie van een eenheidsdosis van ganciclovir met ontvangst mycofenolaat mycofenolaat poeder slagvast basis nieraandoeningen op de farmacokinetiek van deze geneesmiddelen zou hypothetisch leiden tot een verhoging van hun concentratie. Er wordt verondersteld dat correctie van de dosis Mycofenolaat Mofetil niet nodig is en de dosis Valtsita moet worden aangepast voor patiënten met nierinsufficiëntie en moet zorgvuldig worden gecontroleerd.

In combinatie met Zalcitabine wordt de absorptie van orale ganciclovir met 13% verhoogd.

De combinatie met Stavudine, Trimethoprim, Cyclosporine onthulde geen significante geneesmiddelinteractie en dosisaanpassing is niet vereist.  

Het is onwenselijk om ganciclovir te combineren met andere geneesmiddelen die myelosuppressieve werking hebben of nierfalen veroorzaken, omdat ze de ongewenste effecten op het lichaam onderling kunnen versterken. Wanneer deze geneesmiddelen in combinatie met ganciclovir worden voorgeschreven, moet het potentiële voordeel in verhouding staan tot het waarschijnlijke risico.

[8], [9]

Opslag condities

Bewaren in overeenstemming met temperatuuromstandigheden tot 30 ° C. Blijf van kinderen weg

Houdbaarheid

Houdbaarheid 3 jaar.