Ekzomesin

Exemesine is een remmer van enzymen, is opgenomen in de categorie hormoonantagonisten, evenals soortgelijke geneesmiddelen.

Indicaties Ekzomesin

Weergegeven als middel adjuvante behandeling voor vroeg stadium van borstkanker (bij gecorrigeerde of een positieve test op de oestrogeenreceptoren) in postmenopauzale patiënten - het risico van contralaterale, locoregionale en verre metastasen beperken.

Als eerstelijnsgeneesmiddel bij de behandeling van een veel voorkomende vorm van borstkanker (met een positief monster op hormoonreceptoren) bij vrouwen in het stadium van geïnduceerde of natuurlijke postmenopauzale.

Als tweedelijnsgeneesmiddelen bij de behandeling van een veel voorkomende vorm van borstkanker bij vrouwen in de periode van geïnduceerde of natuurlijke postmenopauze, die ook een progressie van de pathologie vertoonde na het gebruik van monotherapie met anti-oestrogenen.

Als een derdelijnsagent bij de behandeling van een veel voorkomende vorm van borstkanker bij postmenopauzale vrouwen, die ook de progressie van de ziekte na polyhormonale behandeling vertoonden.

[1], [2], [3], [4], [5]

Vrijgaveformulier

Geproduceerd in tabletvorm. Eén blister bevat 10 tabletten, in één verpakking - 3 blisterplaten.

[6], [7], [8], [9]

Farmacodynamiek

Exemestaan is een aromatase-remmende stof van het steroïdtype (onomkeerbare vorm) die lijkt op de natuurlijke component van androstenedione. Tijdens de postmenopauze worden oestrogenen in het vrouwelijk lichaam voornamelijk geproduceerd door de omzetting van androgenen in hen - onder invloed van het aromatase-enzym in de perifere weefsels.

De implementatie van oestrogeenblokkering als gevolg van aromatase-onderdrukking is een effectieve selectieve hormonale methode voor het elimineren van borstkanker die ontstaat bij postmenopauzale vrouwen.

Orale toediening van de medicatie tijdens de postmenopauzale fase verlaagt grotendeels de oestrogeenspiegels in het serum, al in een dosering van 5 mg. Piekonderdrukking (> 90%) van het geneesmiddel bereikt bij gebruik van doseringen van 10-25 mg. Als gevolg van de toepassing van een dagelijkse dosering van 25 mg van het geneesmiddel bij patiënten met borstkanker, daalde de totale activiteit van de aromatasubstantie met 98% tijdens de postmenopauze.

Exemestaan heeft geen oestrogeen of progestogeen effect. Een zwak androgeen effect is hoogstwaarschijnlijk te wijten aan 17-hydro-derivaten, en wordt voornamelijk waargenomen bij het gebruik van geneesmiddelen in grote doses.

Als resultaat van de studie van het effect van het medicijn op het lichaam met zijn langdurig gebruik, was er geen significant effect van de bijnieren op het proces van de biosynthese van aldosteron of cortisol. Hun niveau werd gemeten vóór of na het nemen van een monster met ACTH - dit toont de selectiviteit van het geneesmiddel ten opzichte van andere enzymen betrokken bij het steroïdogene metabolisme. Dit laat ons toe om HST te verlaten met behulp van mineralocorticoïden en GCS.

Een lichte toename in het niveau van FSH, evenals LH in het serum, werd waargenomen, zelfs bij toediening van kleine doseringen. Maar dit effect wordt verwacht voor deze farmacologische categorie en is waarschijnlijk het gevolg van feedback op het niveau van de hypofyse. Het wordt veroorzaakt door een verlaging van het oestrogene niveau, waardoor de stimulatie van gonadotropine-afgifte via de hypofyse (tijdens de postmenopauze, inclusief) optreedt.

[10], [11], [12]

Farmacokinetiek

Na intern gebruik van geneesmiddelen wordt het snel geabsorbeerd. Het grootste deel van de dosis wordt geabsorbeerd uit het spijsverteringskanaal. De biologische beschikbaarheid bij de mens is onbekend, maar er zijn suggesties dat deze beperkt is tot een significant effect van de 1e passage in de lever. Bij dieren is deze indicator gelijk aan 5%.

Wanneer een enkelvoudige dosis van het geneesmiddel wordt ingenomen, bereikt de piekplasmaconcentratie (18 ng / ml) 2 uur later. Er werd vastgesteld dat opname met voedsel de absorptie versnelt en de plasma-index met 40% toeneemt in vergelijking met hetzelfde niveau na nuchter gebruik van het medicijn op een lege maag.

Het distributievolume van geneesmiddelen (zonder correctie met betrekking tot de orale biologische beschikbaarheidindex) is 20.000 liter. De farmacokinetiek is lineair en de terminale halfwaardetijd is 24 uur. Synthese met een plasma-eiwit is 90%, ongeacht de concentratie van geneesmiddelen. De actieve component, samen met de vervalproducten, wordt gesynthetiseerd met erytrocyten.

Het herhaald gebruik van exemestaan leidt niet tot een onverwachte accumulatie van substantie in het lichaam.

Het metabolisme van de werkzame stof vindt plaats tijdens de oxidatie-methylgroep op de 6-positie met behulp van iso-enzym CYP3A4, of herstellen van een 17-ketogroep onder invloed aldoketoreduktazy verdere conjugatie plaatsvindt. De klaringscoëfficiënt van exemestaan is ongeveer 500 l / uur (zonder mogelijke correcties met betrekking tot orale biologische beschikbaarheid).

Wat betreft de remming van aromatase zijn deconditioneringsproducten van exemestaan ofwel in het algemeen inactief of minder actief dan de moederverbinding. Het gebruik van een enkele dosis van een stof gemerkt met een 14C-radionuclide toonde aan dat de uitscheiding van het geneesmiddel en zijn vervalproducten voornamelijk duurde rond de eerste week. Dosering werd in gelijke delen (40% elk) samen met uitwerpselen en urine uitgescheiden. Ongeveer 0,1-1% van de radioactieve dosering werd geëlimineerd door onveranderd (radioactief gemerkte substantie) samen met urine.

[13], [14], [15], [16]

Dosering en toediening

De aanbevolen dagelijkse dosering is 25 mg (1 tablet). Drink 1 keer per dag, bij voorkeur na het eten.

In een vroeg stadium van borstkanker behandeling duurt tot aan het einde van het 5-jaar sequentiële combinatietherapie hormonen (Tamoxifen, en verder - exemestaan) of minder - wanneer een lokaal of op afstand metastase of contralaterale tumoren.

Patiënten met een veel voorkomende vorm van borstkanker moeten het medicijn innemen totdat de progressie van de kanker tumor merkbaar is.

Voor patiënten die lijden aan lever- of nierfalen, is aanpassing van de dosis niet nodig.

[26], [27], [28], [29]

Gebruik Ekzomesin tijdens zwangerschap

Er zijn geen klinische gegevens over het gebruik van Exemesin bij zwangere vrouwen. Dierstudies hebben aangetoond dat het geneesmiddel reproductietoxiciteit heeft, en daarom is het gebruik tijdens de zwangerschap verboden.

Contra

Onder de contra-indicaties: intolerantie van het actieve bestanddeel of hulpelementen van geneesmiddelen, maar ook de periode van premenopause.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Bijwerkingen Ekzomesin

Over het algemeen werd het medicijn tijdens klinische onderzoeken goed verdragen (gebruik in de aanbevolen dagelijkse dosis van 25 mg) en waren de bijwerkingen over het algemeen mild of zwak:

• metabole en metabolische processen: vaak ontwikkelde anorexia;
• psychische stoornissen: meestal slapeloosheid, ook vaak de ontwikkeling van depressie;
• organen van de Nationale Assemblee: vaak - hoofdpijn, vaak ook - het optreden van duizeligheid of carpaal tunnel syndroom, zelden - een gevoel van slaperigheid;
• organen van het cardiovasculaire systeem: opvliegers (zeer vaak);
• organen van het spijsverteringsstelsel: misselijkheid wordt meestal waargenomen, maar buikpijn, dyspeptische verschijnselen, diarree, obstipatie en braken kunnen zich vaak ontwikkelen;
• onderhuids weefsel en huid: vaak is het zweten toegenomen, vaak is er ook sprake van alopecia en uitslag op de huid;
• skelet en bottenstelsel: vaak manifesteren pijn in de spieren van het skelet en de gewrichten (artralgie ontwikkeling en, minder vaak, osteoartritis, artritis, spierpijn, ledematen of rug, en bovendien sluitingen gevoel in de gewrichten), vaak zijn er breuken of osteoporose;
• systemische aandoeningen: voornamelijk is er de ontwikkeling van vermoeidheid, minder vaak - er zijn perifere wallen of pijn, asthenie ontwikkelt zich zelden.

[24], [25]

Overdose

Klinische studies hebben aangetoond dat het goed verdragen worden van drugs na ontvangst van gezonde vrijwilligers een eenmalige dosis tot 800 mg, en na gebruik door patiënten met een veel voorkomende vorm van borstkanker (menopauze) en 600 mg doseringen. De grootte van een enkele dosis van het geneesmiddel is niet bekend, wat kan leiden tot de ontwikkeling van symptomen die gevaarlijk zijn voor de gezondheid en het leven. De dood bij dieren trad op na een enkele dosis, respectievelijk in 2000 en 4000 maal hoger dan de aanbevolen waarde voor de mens (in termen van dosis per mg / m ² ).

Het geneesmiddel heeft geen specifiek antidotum, in geval van een overdosis is symptomatische behandeling noodzakelijk. Ook zijn ondersteunende maatregelen vereist - constante monitoring van de patiënt, evenals zorgvuldige monitoring van alle vitale functies.

[30], [31], [32], [33], [34]

Interacties met andere geneesmiddelen

In-vitrotests hebben aangetoond dat het metabolisme van geneesmiddelen wordt uitgevoerd met behulp van hemoproteïne 450 (CYP) 3A4 en ook aldoketoreductase. Het medicijn blokkeert geen van de belangrijkste isoenzymen van CYP. De specifieke remming van het element CYP 3A4 door de stof ketoconazol heeft geen merkbaar effect op de farmacokinetische eigenschappen van Exemesin.

In de studie van de interactie met de stof rifampicine (uitgedrukt CYP remmer element 450) is gebleken dat de combinatie ervan (in een dosering van 600 mg) enkelvoudige dosis AUC Ekzomesina verlaagt de laatste 54% en de piekconcentratie - 41%. Aangenomen wordt dat de combinatie met anticonvulsiva (bijvoorbeeld carbamazepine en fenytoïne) met rifampicine en Hypericum fitolekarstvami de inhoud (induceert CYP3A4 element) kan de doeltreffendheid van het geneesmiddel verlagen.

Exemestaan moet zorgvuldig worden gecombineerd met geneesmiddelen met een klein geneesmiddelenbereik, die ook het element CYP3A4 metaboliseren. Er zijn gegevens over de klinische ervaring van het gecombineerde gebruik van Exemesine en andere antitumor medicijnen.

Het medicijn mag niet worden gecombineerd met medicijnen die oestrogenen bevatten, omdat hun combinatie een negatief farmacologisch effect veroorzaakt.

[35], [36], [37]

Opslag condities

Bevat onder standaardomstandigheden voor medicijnen die niet beschikbaar zijn voor jonge kinderen. De temperatuur is maximaal 25 ° C.

[38], [39], [40], [41],

Houdbaarheid

Exemesin is geschikt voor gebruik binnen 3 jaar vanaf de fabricagedatum van het geneesmiddel.

[42]