Azithromycin

Azitro is een systemisch antibacterieel medicijn, maakt deel uit van een groep macrolidedrugs.

[1],

Indicaties Azithromycin

In doses van 100 mg / 5 ml, evenals 200 mg / 5 ml wordt gebruikt om infectieziekten te elimineren die worden veroorzaakt door gevoelige bacteriën met azithromycine:

• pathologie van KNO-organen (otitis media met tonsillitis of bacteriële faryngitis, evenals sinusitis);
• ziekten in het ademhalingssysteem (niet-ziekenhuispneumonie, evenals bronchitis van het bacteriële type);
• pathologieën van infectieuze aard op de huid, evenals in zachte weefsels (erysipelas, chronisch erytheem van het migratietype (vroeg stadium van door teken overgedragen borreliose) en ook secundaire pyodermatose).

Het geneesmiddel in doses van 200 mg / 5 ml wordt gebruikt om SOA's te behandelen (cervicitis of ongecompliceerde urethritis, veroorzaakt door de bacterie Chlamydia trachomatis).

[2], [3]

Vrijgaveformulier

Het wordt geproduceerd in poedervorm (16,5 g stof) in een injectieflacon om 20 ml suspensie te maken. In een verpakking van 1 verpakking, waaraan een doseerspuit en een speciale adapter zijn bevestigd.

[4], [5], [6],

Farmacodynamiek

Azithromycin is opgenomen in de categorie van macroliden. Is azalide met een breed scala aan antimicrobiële activiteit. De activiteit van de stof is het gevolg van de remming van de binding van microbiële eiwitten door synthese met de ribosomale 50S-subeenheid en naast het voorkomen van peptidemigratie (in de afwezigheid van effecten op de binding van polynucleotiden). Kortom, het bacteriostatische effect ontwikkelt zich.

Resistentie tegen azithromycine kan zowel een aangeboren als verworven karakter hebben. Volledige kruisresistentie tegen pneumokokken, Staphylococcus aureus (hier opgenomen en methicilline-resistente bacteriën) enterokokken en fecale β-hemolytische Streptococcus Type A ontstaat tussen de volgende stoffen: azithromycine, erythromycine en andere macroliden en lincomycine.

Gevoeligheid voor azithromycine is in handen van dergelijke microben:

• gramnegatieve aeroben: Haemophilus para-influenza en griepstaaf, evenals moraxella catarrhis;
• andere bacteriën: legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, chlamydophile pneumonia en mycoplasma pneumonia, en ook Mycobacterium avium.

Soorten bacteriën alleen het verwerven van resistentie tegen geneesmiddelen - Gram-positieve aëroben: Streptococcus agalactie, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae en pyogenic.

Bacteriën die inherent resistent zijn tegen de substantie:

• Gram-positieve aeroben: methicilline-resistente epidermale en gouden stafylokokken, en daarnaast enterococcus fecal;
• Gram-negatieve aeroben: Klebsiella, E. Coli, evenals Pseudomonas aeruginosa;

Gramnegatieve anaëroben: een groep bacteroïden fragilis.

[7], [8], [9], [10], [11]

Farmacokinetiek

Na het gebruik van geneesmiddelen bereikt de biologische beschikbaarheid van de stof ongeveer 37%. Het piekserumniveau wordt 2-3 uur na het gebruik van de suspensie waargenomen.

De stof wordt snel verdeeld in de lichaamsvloeistoffen en weefsels. Past perfect in de weefsels en organen van de urinewegen, ademhalingskanalen en zachte weefsels met de huid. Cumuleert in de cellen, waardoor de index van het geneesmiddel in de weefsels de analoge plasmawaarden (tot 50 keer) aanzienlijk overschrijdt. Dit suggereert dat het medicijn een hoge affiniteit heeft in de weefsels vanwege de zwakke synthese van de stof met het plasma-eiwit.

De indices van de werkzame stof in de doelorganen (dit is de keel met de longen en de prostaat) is hoger dan de MIC van 90 voor pathogene stoffen met een enkele dosis van 500 mg. Een grote hoeveelheid azithromycine accumuleert in de binnenkant van fibroblasten met fagocyten. Deze laatste voert de beweging van het medicijn uit naar de plaats van ontsteking.

Het medicijn in zijn bacteriedodende waarden blijft aanhouden op de plaats van ontsteking in de periode van 5-7 dagen na het gebruik van de laatste dosering, wat het mogelijk maakt om te behandelen met korte kuren - gedurende 3 of 5 dagen. De uiteindelijke halfwaardetijd van de stof is vergelijkbaar met de tijd van de halfwaardetijd van de weefsels en bedraagt 2-4 dagen.

Ongeveer 12% van het geneesmiddel wordt onveranderd in de urine uitgescheiden in de periode van 3 dagen. Grote concentraties onveranderde stof worden waargenomen in de gal. Tien vervalproducten werden bepaald, die werden gevormd door hydroxyleringswerkwijzen, evenals N- en O-demethylatie, evenals andere metabole transformaties. De desintegratieproducten van azithromycine hebben geen antimicrobiële eigenschappen.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Dosering en toediening

De duur van de therapie en de grootte van de doses worden voorgeschreven door de arts. De suspensie wordt eenmaal daags ingenomen - 1 uur vóór de maaltijd of 2 uur erna. Dit is nodig omdat het gelijktijdig gebruik met voedsel de opname van de werkzame stof schendt.

Om de smaak te verbeteren na het gebruik van de suspensie mag men medicijnen drinken met elk vruchtensap. Als u een dosis mist, moet u proberen deze zo snel mogelijk in te nemen, en alle volgende moeten worden ingenomen met tussenpozen van 24 uur.

Voor volwassenen (azithromycine in de verhouding van 200 mg / 5 ml):

• behandeling van infectieziekten van het ademhalingssysteem en KNO-organen, evenals zachte weefsels met huid (elimineert chronische erytheem migrerende type) - de totale dosis van het medicijn is 1500 mg. Het geneesmiddel wordt 500 mg eenmaal daags gedurende een periode van 3 dagen ingenomen;
• eliminatie van SOA veroorzaakt door de bacterie Chlamydia trachomatis - eenmalig gebruik van 1000 mg Azitro;
• behandeling van erytheem migratietype - de cursus duurt 5 dagen. De totale dosering van het geneesmiddel is 3 g, gedurende 1 dag is het nodig om 1 g geneesmiddelen te consumeren en op de daaropvolgende dagen om 500 mg suspensie eenmaal daags in te nemen.

Omdat oudere patiënten mogelijk tot de categorie mensen met een risico op hartgeleiding behoren, moet men voorzichtig zijn wanneer azithromycine wordt gebruikt, omdat dit aritmie of pirouette tachycardie kan veroorzaken.

Voor kinderen:

• behandeling van infectieziekten in de luchtwegen, ENT en zachte weefsels met de huid (alleen uitgesloten erythema drijvend in chronische vorm), - omvang van de totale dosis van geneesmiddel 30 mg / kg gedurende een periode van 3 dagen van de behandeling (dag de dosis is in dit geval 10 mg / kg);
• bij het elimineren van het erytheem migrerende type - de grootte van de totale dosering van het medicijn is 60 mg / kg gedurende de 5 dagen van het therapeutische verloop. Het behandelingsregime is als volgt: op de eerste dag wordt 20 mg / kg medicatie ingenomen en vervolgens moet op volgende dagen 10 mg / kg eenmaal daags worden ingenomen.

Het bleek dat Azitro effectief werkt in het proces van het elimineren van faryngitis van kinderen van streptokokken type. Een dagelijkse eenmalige medicijninname van 10 of 20 mg / kg wordt elke 3 dagen toegediend. Een vergelijking van deze doseringen tijdens klinische tests toonde aan dat de werkzaamheid van het geneesmiddel redelijk vergelijkbaar is, maar dat de vernietiging van bacteriën in het geval van het innemen van een dagelijkse dosis van 20 mg / kg nog significanter was. Maar vaak voor de preventie van faryngitis, veroorzaakt door streptococcus pyogenic, evenals reumatisch type polyartritis die zich ontwikkelt in de vorm van een secundaire pathologie, wordt penicilline beschouwd als het geneesmiddel van de eerste keuze.

Kinderen met een gewicht van 5-15 kg (met azithromycine in de hoeveelheid van 100 mg / 5 ml). Bij de gespecificeerde gewichtsparameters is een speciaal schema met gebruikte doseringen vereist:

• gewicht 5 kg - de dagelijkse dosis van de suspensie is 2,5 ml (het azithromycine-niveau in deze dosering is 50 mg);
• gewicht 6 kg - de dagelijkse dosis is 3 ml (azithromycine - 60 mg);
• gewicht 7 kg - de grootte van de dagelijkse dosis is 3,5 ml (azithromycine-niveau - 70 mg);
• gewicht 8 kg - dagelijkse dosis is 4 ml (azithromycin - 80 mg);
• gewicht 9 kg - dagelijkse dosis is 4,5 ml (azithromycine niveau - 90 mg);
• gewicht 10-14 kg - dagelijkse dosering is 5 ml (gehalte werkzame stof - 100 mg).

Kinderen met een gewicht van meer dan 15 kg (met azithromycine in een verhouding van 200 mg / 5 ml). Rekening houdend met het gewicht van het kind, worden dergelijke doseringsschema's aangeboden:

• gewicht binnen 15-24 kg - dagelijkse dosis is 5 ml (azithromycin - 200 mg);
• gewicht 25-34 kg - dagelijkse dosis is 7,5 ml (gehalte aan het actieve ingrediënt is 300 mg);
• gewicht binnen 35-44 kg - de dagelijkse dosering is gelijk aan 10 ml (stofgehalte - 400 mg);
• gewicht ≥45 kg - dagelijkse dosis is 12,5 ml (azithromycine niveau - 500 mg).

[26], [27], [28], [29],

Gebruik Azithromycin tijdens zwangerschap

Het medicijn kan door de placentabarrière passeren, maar het heeft geen negatief effect op de foetus. Opgemerkt moet worden dat de zorgvuldig gecontroleerde en passende testen van drugsgebruik bij zwangere vrouwen niet zijn uitgevoerd. Dientengevolge is het verplicht om Azitro alleen voor te schrijven als de hulp van een vrouw voor hem hoger is dan de waarschijnlijkheid van complicaties bij de foetus.

Azithromycine komt in de moedermelk terecht, waardoor het nodig is om borstvoeding te annuleren voor de periode van de behandelingskuur zelf, en ook nog 2 dagen na de voltooiing ervan.

Contra

Onder de contra-indicaties:

• de aanwezigheid van overgevoeligheid voor het actieve bestanddeel of andere elementen van het geneesmiddel of andere macroliden en ketolidische antibiotica;
• aandoeningen in de lever in ernstige mate;
• aangezien azitromycine in combinatie met ergotderivaten in theorie ergotisme kan veroorzaken, is het onmogelijk om deze geneesmiddelen te combineren.

[18], [19], [20], [21]

Bijwerkingen Azithromycin

Ontvangst van een suspensie kan de ontwikkeling van dergelijke bijwerkingen veroorzaken:

• reacties van het hematopoietische systeem: ontwikkelt af en toe een hemolytische vorm van bloedarmoede, leuko- of trombocytopenie, evenals eosinofilie. Klinische testen alleen wezen op het optreden van voorbijgaande neutropenie met lichte ernst, maar de associatie tussen het gebruik van azithromycine en de ontwikkeling van deze aandoening kon niet worden gedetecteerd;
• verstoringen van de psyche: zo nu en dan zijn er gevoelens van angst, agressiviteit, nervositeit of opwinding, en bovendien zijn er hallucinaties en waanideeën te ontwikkelen;
• geeft NA lichamen: in sommige gevallen zijn er hoofdpijn, duizeligheid / vertigo, paresthesie en in aanvulling op epileptische aanvallen, syncope, dysgeusie, hypo-esthesie of vermoeidheid, een gevoel van ernstige vermoeidheid, slapeloosheid of slaperigheid. Af en toe ontwikkelen zich parosmia, anosmia, myasthenia gravis of agevia;
• schendingen in het werk van de visuele organen: af en toe een stoornis van het gezichtsvermogen ontwikkelen;
• manifestaties van de zijkant van de gehoororganen: zo nu en dan is er sprake van ooraandoening, doofheid of gehoorstoornis. Vaak ontwikkelden deze problemen zich tijdens klinische onderzoeken met langdurig gebruik van het geneesmiddel in hoge doses. Over het algemeen waren dergelijke manifestaties te genezen;
• schendingen in het werk van SSS: af en toe is er tachycardie of aritmie (dit omvat ventriculaire tachycardie). De verlenging van het QT-interval, de ontwikkeling van aritmie van het pirouette-type, de verlaging van het bloeddrukniveau en ventriculaire fibrillatie werden afzonderlijk gerapporteerd;
• manifestaties van het maag-darmkanaal: vaak is er ongemak in de buik, misselijkheid, diarree en braken. Minder vaak is er zwelling, dunne ontlasting, anorexia en gastritis met dyspepsie. Af en toe verandert de tint van de tong en tanden en constipatie. Enkele pancreatitis of pseudomembraneuze vorm van colitis werd waargenomen;
• reacties van de organen van het hepatobiliaire systeem: af en toe was er intrahepatische cholestase of hepatitis (ook waren er gegevens over pathologische veranderingen in de waarden van leverfunctietests). Single rapporteerde over de ontwikkeling van leverfunctiestoornissen en hepatitis in een necrotische of fulminante vorm;
• Besmettelijke en parasitische processen: zeldzame candidiasis (de orale vorm), vaginale aandoeningen, bacteriële en schimmelinfectie soort, en bovendien longontsteking, gastroenteritis, faryngitis en rhinitis met een stoornis van de ademhalingsfunctie;
• huidverschijnselen: zelden treden allergiesymptomen op, waaronder uitslag met jeuk. Af en toe ontwikkelen zich netelroos, fotofobie en Quincke's oedeem. Daarnaast zijn er ook erythema multiforme en syndromen van Stevens-Johnson / Lyell;
• stoornissen in het werk van het spierstelsel en botten: soms zijn er pijn in de gewrichten;
• reacties van het urinestelsel: soms is er een tekort aan de nieren van een acute aard, nierpijn, evenals dysurie en tubulo-interstitiële nefritis;
• aandoeningen van de melkklieren en voortplantingsorganen: soms bloeden uit de baarmoeder, vaginitis en testiculaire aandoeningen;
• algemene reacties: soms is er anafylaxie, waaronder pijn in het borstbeen en zwelling;
• resultaten van laboratoriumtests: vaak een afname van het aantal bicarbonaten of lymfocyten en daarnaast een toename van het aantal eosinofielen. Soms kan ureum, evenals creatinine met bilirubine in het plasma en de activiteit van AST- en ALT-elementen toenemen en kan de kaliumindex ook veranderen. Al deze schendingen waren omkeerbaar;
• intoxicatieprocessen en laesies: veroorzaakt door de complicatieprocedure.

[22], [23], [24], [25]

Overdose

Manifestaties van overdosis drugs: diarree, braken en misselijkheid, die een uitgesproken karakter hebben, evenals een geneesbaar gehoorverlies.

Voor de behandeling van stoornissen is maagspoeling nodig, evenals therapie gericht op het in stand houden van de gezondheid van de patiënt en het elimineren van tekenen van verstoring.

[30], [31]

Interacties met andere geneesmiddelen

Het vereist voorzichtigheid azithromycine in combinatie met andere geneesmiddelen die het QT-interval (dit zijn ketoconazol lithium, en bovendien, kinidine met terfenadine en cyclofosfamide met substantie haloperidol) kan verlengen.

Tijdens het bestuderen van de geneesmiddelinteractie met antacida was er geen verandering in de biologische beschikbaarheid van azithromycine, hoewel het piekniveau van de stof in het plasma met 25% daalde. Het is vereist om azitromycine minstens 1 uur vóór het gebruik van maagzuurremmers of 2 uur daarna te gebruiken.

Gecombineerde toediening van geneesmiddelen met cetirizine (dosis van 20 mg) gedurende 5 dagen veroorzaakte geen farmacokinetische interactie bij evenwichtsindices, maar veranderde de QT-intervalwaarden aanzienlijk.

De combinatie van Azitra met ergot-alkaloïden of dihydroergotamine kan de ontwikkeling van vasoconstrictieve werking veroorzaken, vergezeld van perfusiestoornissen, wat resulteert in het verslaan van de vingers op de benen en handen. Vanwege dit is het noodzakelijk om dergelijke combinaties te vermijden.

In het geval dat cimetidine 2 uur vóór het gebruik van azithromycine werd gebruikt, bleken de farmacokinetische parameters van de laatste niet te veranderen.

Individuele macroliden kunnen het metabolisme van cyclosporine beïnvloeden. Daarom is het, met het gecombineerde gebruik van deze fondsen, nodig om de cyclosporine-parameters constant te bewaken en de toegediende dosis in overeenstemming daarmee te veranderen.

Combinatie van het geneesmiddel met warfarine kan het antistollingseffect vergroten, en daarom is het noodzakelijk om de indices van PTV tijdens de behandelingsperiode te controleren.

Er is informatie dat macroliden het intestinale metabolisme van digoxine kunnen beïnvloeden, zodat gecombineerd gebruik van deze geneesmiddelen regelmatige monitoring van digoxinewaarden vereist.

Het geneesmiddel heeft geen invloed op de farmacokinetische parameters van theofylline in het geval van gecombineerd gebruik. Maar in dit geval veroorzaakte de gelijktijdige toediening van theofylline en andere macroliden een verhoging van de serumindices van deze stof.

Toelating zidovudine eenmaal dagelijkse hoeveelheid van 1000 mg in combinatie met azitromycine (herbruikbare gebruik doses van 600 of 1200 mg) had geen invloed op de farmacokinetische parameters en urine-excretie van zidovudine glucuronzuur of de afbraakproducten. Maar het gebruik van azithromycine leidde tot een verhoging van het niveau van het met zidovudine gefosforyleerde type in mononucleaire cellen in het perifere bloedstroomsysteem.

De gecombineerde Azithra met rifabutine hadden geen effect op de waarden van deze geneesmiddelen in het plasma. Mensen die tegelijkertijd deze medicijnen gebruikten, ontwikkelden neutropenie, maar er moet rekening mee worden gehouden dat het niet mogelijk was om het optreden van deze stoornis in verband te brengen met het gebruik van azithromycine.

De opname samen met cisapride kan de verlenging van het QT-interval verlengen en bovendien de aritmie van de ventrikels of het syndroom van fibrillatie verhogen. Daarom wordt aangeraden deze stoffen niet te combineren.

Gecombineerd gebruik met alfentanil of astemizol moet voorzichtig gebeuren, omdat in combinatie met erytromycine de blootstelling toeneemt.

Bij gelijktijdige inname met nelfinavir nemen de serumazithromycine-waarden in het evenwicht toe. Hoewel het niet wordt aanbevolen de dosering van het geneesmiddel te wijzigen in het geval van een combinatie met nelfinavir, is een zorgvuldige monitoring van de ontwikkeling van de negatieve effecten van azithromycine gerechtvaardigd.

Het is noodzakelijk om de mogelijkheid te overwegen om kruisresistentie te ontwikkelen tussen azithromycine, evenals andere macroliden (bijv. Erytromycine) en clindamycine met lincomycine.

[32], [33], [34]

Opslag condities

Azitro moet worden bewaard op een plaats die ontoegankelijk is voor jonge kinderen. De temperatuuromstandigheden voor het poeder zijn niet meer dan 30 ° C, maar de gebruiksklare suspensie kan worden bewaard bij een index van niet meer dan 25 ° C.

[35], [36], [37], [38]

Houdbaarheid

Azitro is geschikt voor gebruik binnen 3 jaar vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel. Tegelijkertijd kan de gerede suspensie worden bewaard gedurende een periode van niet meer dan 5 dagen.

[39], [40], [41]