Farmorubicin

Semisynthetische analoog van Doxorubicine, verkregen door epimerisatie van het molecuul ervan, cytostatisch met antibacterieel effect, wordt gebruikt voor de behandeling van kwaadaardige tumoren van verschillende genese en lokalisatie. Het werkzame bestanddeel (epicycline hydrochloride) behoort tot een reeks anthracyclines. Zoals alle geneesmiddelen die worden gebruikt om de tumorgroei te stoppen, heeft het cytotoxische eigenschappen en vereist het zorgvuldige toezicht op de behandeling door een ervaren oncoloog. 

[1], [2], [3], [4],

Indicaties Farmorubicin

Intraveneus met maligne neoplasmata:

• gelokaliseerd in het gezicht en de nek;
• borst-, long-, eierstokken en prostaat;
• lymfe en bloed - lymfogranulomatose, leukemie, lymfoom en myeloom;
• zachte weefsels en botten - melanoom en sarcoom;
• organen die betrokken zijn bij het spijsverteringsproces: slokdarm, maag, lagere darm, pancreas.

Intra-arterieel - maligne neoplasma van de lever (hepatocellulair carcinoom).

Instillaties zijn niet-invasieve maligne (in situ) neoplasma van de blaas.

[5]

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar als een rode vaste stof gevriesdroogd poeder of poreuze massa verpakt in heldere glazen flesjes tot 0,01 of 0,05 g actieve stof (epirubicine hydrochloride), daaraan bevestigd, het oplosmiddel - water voor injectie in ampullen pyatimillilitrovyh. 

[6], [7]

Farmacodynamiek

Het medicijn interfereert met de deling en ontwikkeling van neoplastische cellen. De werking van Pharmorubicine is dat het actieve bestanddeel ervan is ingebouwd tussen twee spiralen van het DNA-molecuul van de kankercel, waardoor het een defect op deze plaats vormt, waardoor de replicatie ervan wordt voorkomen. Bovendien is epirubicinehydrochloride in staat de enzymatische activiteit van topoisomerase II te remmen die verschillende DNA-replicatieprocessen katalyseert (gentranscriptie, chromosomale segregatie). De vorming van een sterke verbinding van het actieve ingrediënt met het DNA van een kankercel, verandert de structuur, functies, vermindert de matrixactiviteit en stoort uiteindelijk de productie van nucleïnezuren en de proliferatie van kwaadaardige cellen houdt op.

Het verschijnen van vrije radicalen met de activering van epirubicine door cellulaire microsomen draagt ook bij tot de dood van kankercellen, op deze plaatsen worden ontkoppelingen (enkel en dubbel) van de DNA-helix gevormd. Dit vermogen is echter geassocieerd met het toxische effect van anthracyclinen op de hartspier. Niettemin is de cardiotoxiciteit van epirubicine minder uitgesproken dan die van zijn voorganger Doxorubicine.

Farmacokinetiek

Het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel, intraveneus geïnjecteerd, dringt met een goede snelheid in organen en weefsels in zonder de bloed-hersenbarrière te overwinnen. De associatie met serumalbumine is 77%, ongeacht het niveau van epirubicine in het bloed. Zijn metabolisme (oxidatie) komt voor in de lever, de verandering in het serumgehalte van epirubicinol (metabolisch product) is evenredig met de restdichtheid van de onveranderde werkzame stof. De half-cyclus van de circulatie van werkzame stoffen in het bloed is ongeveer 40 uur. De verdeling ervan vindt wijd en zijd in de weefsels van het lichaam plaats, zoals blijkt uit een hoge zuiveringscoëfficiënt (0,9 l / min). Uitscheiden, voornamelijk via de galwegen, verlaat ongeveer 10% het lichaam via de nieren. 

[8], [9],

Dosering en toediening

Dit medicijn kan alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen worden voorgeschreven die de processen van celproliferatie remmen, dosis afhankelijk van het gekozen therapeutische schema, geleid door speciale aanbevelingen.

Een oplossing wordt als volgt bereid: de inhoud van het flesje werd een oplosmiddel (zoutoplossing of steriel water voor injectie) toegevoegd op basis epirubicine 10 mg / 5 ml oplosmiddel, daarna het flesje wordt geschud tot het droge materiaal wordt niet volledig opgelost.

Intraveneuze infusie. Voor monotherapie wordt aanbevolen dat volwassen patiënten het medicijn per cyclus doseren met een snelheid van 60-90 mg per vierkante meter van het lichaamsoppervlak. De infusiecyclus wordt uitgevoerd met een frequentie van één keer per 21-28 dagen. De voor de cyclus berekende dosis kan met één infusie worden ingevoerd of in delen worden verdeeld en gedurende twee of drie opeenvolgende dagen in een straal of druppel worden gegoten.

Wanneer gecombineerd met geneesmiddelen met een vergelijkbaar effect, neemt de dosering van Pharmorubicine dienovereenkomstig af.

Als het nodig is om grote doses te gebruiken, wordt het medicijn voor de cyclus berekend op 90-120 mg per vierkante meter van het lichaamsoppervlak en eenmaal geïnjecteerd, waarbij het interval tussen infusen in drie tot vier weken wordt waargenomen.

Herhaalde infusies van Pharmorubicine worden alleen uitgevoerd in afwezigheid van symptomen, wat een indicatie is voor het toxische effect van de vorige kuur, er wordt speciale aandacht besteed aan de normalisatie van de bloedformule en het verdwijnen van dyspeptische stoornissen.

Personen die lijden aan nierfunctiestoornissen met een creatininepeil in plasma van meer dan 5 mg / dL zijn in doseringen van het geneesmiddel verminderd.

Patiënten met leverstoornis met exponent serum bilirubine dichtheid van 1,2-3,0 mg / dl en / of grootte van AST, 2-4 maal hoger dan de bovengrens beschrijving betekent de infusie dosis per cyclus wordt gehalveerd ten opzichte van de standaard; de exponent bilirubine meer dan 3,0mg / dL AST of magnitude overschrijdt meer dan vier bovengrens specificatie moet infuusdosis per cyclus 1/4 standaard.

Personen met een anamnese van behandeling met cytostatica in hoge doseringen, evenals met infiltratie van beenmergtumoren, wordt geadviseerd de dosering te verlagen of het inter-cyclische tussentijdse interval te verlengen.

Dosering van het geneesmiddel voor initiële therapie voor oudere patiënten wordt uitgevoerd volgens algemene normen.

Trombusvorming en de kans op per ongeluk vallen van een medicament voor weefselherstel verlagen nauwkeurig kunnen worden gescheiden door injecteren in de buis van het infusiesysteem terwijl druppelinfuus oplossingen - dextrose (5%), of zoutoplossing. Duur van de procedure is gebaseerd op de dosis farmorubicine, geïnfuseerd volume oplossing en varieert van drie minuten tot 1/3 uur.

Intravesicale infusie. In therapeutische regimes inclusief niet-invasieve blaastumoren acht wekelijkse intravesicale infusies farmorubicine. Gebruik hiervoor flessen van 50 mg, waarvan de inhoud wordt opgelost in 25-50 ml zoutoplossing. Symptomatologie lokale toxiciteit manifesteert zich door chemische cystitis, waarvan de symptomen - de afwezigheid, vertraging of, integendeel, frequente en overvloedige plassen, bedplassen, of frequent urineren tijdens de nacht, die allemaal kunnen worden vergezeld door pijn, branderig gevoel en ander ongemak in het schaambeen, microscopische of macroscopische hematurie. Aanwezigheid van symptomen van intoxicatie door Pharmorubicine zou een verlaging van de dosering tot 30 mg moeten stimuleren.

Als de maligniteit van de tumor niet is gespecificeerd (in situ) en de patiënt goed wordt verdragen, kan de dosering worden verhoogd tot 80 mg.

Om terugval te voorkomen, ontvangen patiënten die transurethrale verwijdering van het oppervlakkige blaasneoplasma hebben gewoonlijk vier intravesicale injecties van 50 mg epirubicine (één per week). Vervolgens voeren ze aan het einde van het jaar maandelijkse vergelijkbare procedures uit (in totaal 11 procedures).

Infusie van het medicijn in de blaas wordt uitgevoerd door middel van een katheter. Voorafgaand aan de procedure gedurende een halve dag, moet u proberen helemaal niet te drinken om verdunning van de urine-geïnjecteerde oplossing te voorkomen. De vloeistof blijft gedurende 60 minuten inwerken. Op dit moment draait de patiënt periodiek heen en weer, zodat de oplossing alle delen van het slijmvlies gelijkmatig wast. Na de procedure moet de patiënt plassen.  

Inleiding tot de belangrijkste leverslagader. Het doel van deze methode is om een intensief effect van het medicijn direct op de plaats van een kankergezwel te verzekeren met een afname van het systemische toxische effect ervan. Dit type infusie wordt aanbevolen voor de diagnose: primair hepatocellulair maligne neoplasma. Voor deze procedure wordt epirubicine toegediend per cyclus van 60-90 mg per vierkante meter van het lichaamsoppervlak van de patiënt, het tijdsinterval tussen infusies wordt gehandhaafd van drie weken tot drie maanden. Dosering bij 40-60 mg per vierkante meter is mogelijk, de procedures worden elke vier weken uitgevoerd om het algehele toxische effect te verzekeren en tegelijkertijd te verminderen.

[11], [12], [13]

Gebruik Farmorubicin tijdens zwangerschap

Dit medicijn kan worden voorgeschreven aan een vrouw die een baby draagt, alleen voor vitale indicaties. Laboratoriumstudies bij dieren laten de mogelijkheid van een teratogeen effect op de foetus toe. Studies met deze categorie patiënten werden niet uitgevoerd. Daarom moet de vrouw, als het nodig is om een cursus met Pharmorubicine voor te schrijven tijdens de periode van de zwangerschap of wanneer tijdens de behandelperiode een zwangerschap wordt vastgesteld, noodzakelijkerwijs worden geïnformeerd over de mogelijkheid van negatieve gevolgen voor de ontwikkeling van de foetus.

Patiënten in de vruchtbare leeftijd tijdens de behandeling met het medicijn zouden sterk het gebruik van betrouwbare anticonceptiva moeten aanbevelen.

Farmacologische behandeling kan leiden tot een gebrek aan menstruatie bij vrouwen en vroege menopauze.

Studies naar de penetratie van Epirubicinehydrochloride in de moedermelk zijn niet uitgevoerd, maar het is bekend dat preparaten van deze reeks worden aangetroffen in de moedermelk. Daarom wordt, om het negatieve effect van het geneesmiddel op de baby te voorkomen, het geven van borstvoeding onderbroken vóór het begin van de behandeling met Pharmarubicin.

Het gebruik van dit medicijn kan leiden tot het verschijnen van chromosomale defecten in mannelijke geslachtscellen (spermatozoa), dus mannen tijdens de behandeling moeten op betrouwbare wijze worden beschermd. En indien nodig, om uw sperma voor het begin van de behandeling in te leveren, omdat het resultaat van de behandeling met Farmorubicine onomkeerbare onvruchtbaarheid kan zijn.

Contra

Algemeen: Bekende allergie van de patiënt voor het gebruik van anthracyclines en anthracendonen. De periode van zwangerschap en borstvoeding.

Voor intraveneuze infusie:

• significante verlaging van het aantal leucocyten en bloedplaatjes in het bloed (myelosuppressie);
• ernstige vormen van cardiale en renale organische laesies en functionele stoornissen;
• verstoring van het ritme van het hart;
• recent myocardiaal infarct in de geschiedenis;
• een recent uitgevoerde therapie met hoge doses geneesmiddelen behorend tot de anthracycline- of anthracenedione-groep.

Voor intravesicale infusie:

• neoplasma's, ingebed in het membraan van de blaas;
• Infectieuze en inflammatoire ziekten van de urinewegorganen.

Bijwerkingen Farmorubicin

Overtreding van hematopoiese: het verminderen van kwantitatieve bloedcellen - witte bloedcellen, bloedplaatjes, hemoglobine, neutrofielen (meestal een tijdelijk reversibel, er is minstens een decennium later of twee weken na de introductie van Farmarubitsina, tegen het einde van de derde week index is weer normaal).

Manifestaties van toxiciteit voor de hartspier:

• acute (vroege) weergegeven hartkloppingen en hartritme kunnen deze symptomen gepaard gaan met niet-specifieke modificaties van het elektrocardiogram in het ST segment en tand T, kan een langzame puls beam benen blokkade of atrioventriculaire (deze symptomen voorspellen gewoonlijk latente ernstiger manifestaties van cardiotoxiciteit hebben geen klinische betekenis en maakt het staken van de behandeling niet nodig is);
• vertraagd of laat manifesteert zich als een afname van het systolische bloedvolume met een samentrekking van de linker hartkamer; ontsteking van het pericardium of hartspier; trombo-embolie, inclusief - longslagader, wat kan resulteren in de dood van de patiënt; Deze symptomen kunnen alleen optreden of vergezeld van symptomen van congestief hartfalen (kortademigheid, galopperen, longoedeem of onderste ledematen, een vergroot hart en de lever, waardoor de hoeveelheid urine, ascites, pleurale effusie) - de ernstigste bijwerking van farmorubicin de vereiste volumebeperkende dosis geneesmiddelaccumulatie.

Spijsverteringsstoornissen: verlies van eetlust, gingivitis, hyperpigmentatie van het mondslijmvlies, misselijkheid, braken, colitis, diarree, ontsteking van de slokdarm, buikpijn (branden en snijden), erosieve gastropathy, gastroduodenal bloeden.

Levertesten: verhoogde ALT en AST, evenals bilirubine concentraties.

Urinaire aandoeningen: in de eerste twee dagen nadat het medicijn is toegediend, is de urine rood; overtollig urinezuur in de urine.

Ogen: ontsteking van de buitenste schil en / of het hoornvlies.

Endocriene stoornissen: opvliegers, gebrek aan menstruatie, die meestal herstelt na het einde van de behandeling, maar er is een risico op vroege menopauze; afname van het volume van het ejaculaat, afwezigheid van spermatozoa erin (soms na een voldoende lange periode na de loop van de therapie, kunnen deze parameters worden hersteld).

Huid: haarverlies, netelroos, jeuk, hyperemie, verhoogde pigmentatie van de huid, overgevoeligheid voor ultraviolet, foto-allergie.

Algemeen: zwakte, vermoeidheid, asthenie, koorts, febriele staat, acute lymfo- of myeloleukemie, anafylaxie.

Lokale effecten: er kan een strook erythemateuze uitslag worden waargenomen langs het veneuze vat waarin de oplossing werd toegediend; Na verloop van tijd kan hetzelfde bloedvat ontsteking, sclerotische veranderingen of bloedstolsels ontwikkelen (vooral na herhaalde infusie). Als u Pharmorubicine voorbij de veneuze bloedstroom krijgt, stroom van de aderen naar de huid - er is een grote kans op lokale reactie van de aangetaste weefsels tot aan hun necrotische veranderingen.

Geneesmiddel opname in de slagader kan leiden tot negatieve gevolgen in de vorm van intoxicatie en bovendien zweren van de slijmvliezen van het maagdarmkanaal (maag en duodenum), hypothetisch, als gevolg van de reverse gegoten in de maag slagader en / of scleroserende ontsteking van de galwegen, stricturen manifesteren hen.

[10]

Overdose

De tot expressie gebrachte myelosuppressieve symptomatologie, in feite, sterke reductie van kwantitatieve parameters van leukocyten en trombocyten; inflammatoir-erosieve schade door het hele spijsverteringskanaal van de mondholte naar de darm; acute manifestaties van toxische effecten op het myocardium.

Therapeutische maatregelen worden gecoördineerd met de gemanifesteerde symptomen (antidotum voor Pharmorubicine is niet bekend).

[14]

Interacties met andere geneesmiddelen

De combinatie met andere medicijnen die de celproliferatie remmen, versterkt hun onderlinge werking en verhoogt de intoxicatie van geneesmiddelen, in het bijzonder betreft dit de manifestatie van myelosuppressie en mucositis.

Combinatie met geneesmiddelen die toxisch zijn voor de hartspier en voor calciumkanaalblokkers, vereist zorgvuldige monitoring van het hart tijdens de behandeling.

Het wordt niet aanbevolen gelijktijdig met cimetidine te gebruiken, omdat deze combinatie de excretiesnelheid van Pharmorubicine uit het lichaam vermindert.

Dit medicijn mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen, noch met alkalische oplossingen (om de hydrolyse van het actieve ingrediënt te voorkomen). 

[15]

Opslag condities

Vereist geen speciale bewaarcondities. De voltooide oplossing mag niet langer dan twee dagen worden bewaard op een koele (4-10 ℃) en donkere plaats of op kamertemperatuur - niet meer dan een dag.

[16],

Houdbaarheid

Houdbaarheid is aangegeven op de verpakking (niet meer dan 4 jaar).

[17]