Reataz

Reyataz is een medicijn dat de HIV-protease vertraagt. Het bevat atazanavir-substantie.

Indicaties Reataza

Het wordt gebruikt voor antiretrovirale therapie bij mensen met een positieve HIV-test.

Vrijgaveformulier

De afgifte wordt uitgevoerd in capsules, in een hoeveelheid van 6 stuks in de blisterverpakking. In een verpakking - 10 blisterplaten.

Farmacodynamiek

Het medicijn heeft een selectief blokkerend effect op de virus-specifieke activiteit van virale eiwitten zoals Gag-Pol in cellen die zijn geïnfecteerd met HIV. Dit helpt schade aan naburige cellen te voorkomen, gevolgd door de vorming van rijpe virionen.

Farmacokinetiek

Tijdens klinische onderzoeken werden de farmacokinetische kenmerken van atazanavir onderzocht bij vrijwilligers en bij personen met een positieve HIV-test. In deze groepen was er geen significant verschil in farmacokinetiek.

Atazanavir heeft niet-lineaire farmacokinetische parameters en significante intra-, maar ook intersubjectieve variabiliteit, die vaak bijna volledig verdwijnt bij het gebruik van geneesmiddelen samen met voedsel.

Na herhaald gebruik van Reyatase in een dagelijkse dosis van 400 mg met voedsel, worden de maximale evenwichtswaarden genoteerd na 2-3 uur (met de evenwichtsserumspiegels bij de meeste patiënten waargenomen na 4-8 dagen van de kuur). Verbetering van de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel wordt waargenomen in combinatie met een maaltijd. Het gebruik van capsules na de maaltijd kan echter helpen de individuele variabiliteit van de farmacokinetiek van geneesmiddelen te verminderen.

Ongeveer 86% van de stof wordt gesynthetiseerd met wei-eiwit (α-1-glycoproteïnen en albuminen). Deze indicator is niet afhankelijk van de grootte van het ingenomen deel.

Atazanavir passeert de meeste biologische vloeistoffen in het lichaam (waaronder zaad- en hersenvocht).

De transformatie van de stof vindt plaats met behulp van isoenzym CYP3 A4. Als resultaat van dit proces worden geoxideerde derivaten gevormd, uitgescheiden uit het lichaam met gal onder het mom van elementen geconjugeerd uit glucuronzuur, of in vrije vorm. Een kleine hoeveelheid van het geconsumeerde deel wordt omgezet door middel van N-dealkyleringswerkwijzen, evenals hydrolyse.

Bij een eenmalig gebruik van gelabeld atazanavir in een hoeveelheid van 400 mg met feces, werd tot 79% van de portie uitgescheiden en nog eens 13% via de nieren. Onveranderde vorm heeft 20% van de substantie die wordt uitgescheiden met feces en 7%, die worden uitgescheiden in de urine (in het geval van dagelijks gebruik van 400 mg van het geneesmiddel).

Bij vrijwilligers, evenals bij mensen met HIV +, is de gemiddelde halfwaardetijd van het geneesmiddel ongeveer 7 uur (dagelijks 400 mg van het geneesmiddel, samen met lichte maaltijden).

Dosering en toediening

U moet capsules binnen innemen. Het benoemen van therapie en het controleren van de implementatie ervan moet een ervaren specialist zijn die eerder mensen met een positieve HIV-test heeft behandeld.

Voor volwassenen, vaak toegediend inname van 0,4 g geneesmiddel per dag. De behandelende arts kan ook een complexe therapie voorschrijven, die gewoonlijk een enkele dosis per dag (samen met voedsel) van atazanavir (0,3 g) en ritonavir (0,1 g) gebruikt.

Als u medicijnen wilt voorschrijven voor mensen die didanosine gebruiken, moet u een kloof aangeven tussen beide geneesmiddelen, die minstens 2 uur zullen duren.

Mensen met nierinsufficiëntie moeten geneesmiddelen zorgvuldig worden voorgeschreven (omdat in dit geval het mogelijk is om de maximale waarden van het geneesmiddel in het serum te veranderen, evenals de snelheid waarmee het wordt verwijderd).

[1]

Gebruik Reataza tijdens zwangerschap

Reyataz kan tijdens de zwangerschap worden gebruikt, maar uitsluitend met de benoeming van een arts en alleen met een grotere kans op een positief resultaat voor een vrouw dan de mogelijkheid van een risico op complicaties voor de foetus.

Vrouwen met HIV + moeten afzien van borstvoeding, omdat dit waarschijnlijk zal leiden tot infectie van de baby.

Contra

De belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van overgevoeligheid voor atazanavir of aanvullende elementen van het geneesmiddel;
• benoeming tot mensen met ernstige leverfalen, en bovendien, met een gematigde vorm van de ziekte;
• gebruik bij mensen met lactase-intolerantie;
• het gebruik van medicijnen voor patiënten in de kindertijd.

Voorzichtigheid is geboden aan de medicatie als de patiënt gelijktijdig hepatitis type B of C, besmette teken (vanwege het feit dat de kans op het ontwikkelen leverziekte, die potentieel fataal kan zijn vergroot). Voor dergelijke patiënten benoemen permanente bewaking van de lever. Met een sterke toename van de serumwaarden van AST- of ALT-elementen moet het medicijn worden weggegooid.

Voorzichtigheid is ook vereist bij het voorschrijven van Reytaz aan mensen met hemofilie (type A of B), omdat dit het risico op bloedingen na atazanavir verhoogt.

Bijwerkingen Reataza

Meestal, als gevolg van het nemen van medicijnen in therapeutische porties (of een combinatie van het geneesmiddel met ritonavir), ontwikkelen zich bijwerkingen zoals misselijkheid, hoofdpijn en geelzucht. In deze gevallen was het risico op geelzucht als gevolg van gecombineerd gebruik van het geneesmiddel met ritonavir (in porties van respectievelijk 0,3 en 0,1 g) hoger dan bij monotherapie met het gebruik van Reatase. Geelzucht kan zich ontwikkelen in de beginfase van de kuur of na enkele maanden na het begin van de behandeling.

Gecombineerde antiretrovirale kuren tijdens individuele testen veroorzaakten een verandering in de verdeling van subcutane vetophopingen (ontwikkeling van lipodystrofie). Zo was er verlies van perifeer en het subcutane vet in het gezicht, verhoging van intraperitoneale en visceraal vet en vet in de bovenrug, maar verder borstvergroting.

Gecombineerde antiretrovirale therapie kan de ontwikkeling van metabole stoornissen veroorzaken. Onder de problemen die werden opgemerkt bij mensen die een dergelijke behandelingskuur ondergingen waren resistentie tegen insuline, hypertriglyceridemie, hyperlactatemie en bovendien hyperglycemie en hypercholesterolemie. Tijdens de tests bleek dat het risico op het ontwikkelen van metabole aandoeningen toeneemt met het gecombineerde gebruik van verschillende geneesmiddelen die antiretrovirale effecten hebben.

Bovendien kan het gebruik van medicijnen leiden tot het optreden van dergelijke negatieve reacties:

• Aandoeningen van metabole processen: ontwikkeling van lipodystrofie, verslechtering van de eetlust en gewichtsverlies;
• laesies die het centrale zenuwstelsel aantasten: hoofdpijn, nachtmerries, geheugen- of slaapstoornissen, gevoel van oorzaakloze angst of verwarring, verschillende neurologische manifestaties van perifere aard en de ontwikkeling van een depressieve episode;
• aandoeningen in het maagdarmkanaal: optreden van buikpijn, aandoening van smaakreceptoren, opgeblazen gevoel, dyspepsie symptomen, ontwikkeling van gastritis, hepatitis, pancreatitis, geelzucht of afteuze stomatitis vorm, en bovendien voorkomen van braken of aandoeningen van de stoel;
• manifestaties op het oppervlak van de huid en in de onderhuidse laag: het optreden van jeuk, uitslag, urticaria en de ontwikkeling van alopecia;
• aandoeningen van de functie van ODA: de ontwikkeling van myalgie, pijn in de gewrichten, evenals spieratrofie;
• laesies van het urogenitale systeem: versnelling van het urinaire proces, de ontwikkeling van gynaecomastie of hematurie, en daarnaast urolithiasis;
• andere: pijn in het borstbeen, allergische symptomen, hyperthermie, asthenie, en ook een gevoel van ernstige vermoeidheid.

In het proces van behandeling met Reatase (vooral in combinatie met één substantie NRTI of meer) kunnen patiënten hyperbilirubinemie ervaren, het niveau van creatinekinase, AST of ALT verhogen, evenals CGTP. Bovendien kan het niveau van leukocyten van het neutrofiele type afnemen en kunnen de waarden van serumtransaminasen (oxaloacetische glutamine) en lipase toenemen. De mogelijkheid om de waarden van transaminasen te verhogen is hoger bij mensen die ook lijden aan een hepatische infectie (zoals hepatitis type B of C). Maar er zijn geen verschillen in de kans op ontwikkeling van hyperbilirubinemie, en naast de incidentie van hepatitis bij mensen met bijkomende hepatische pathologieën en zonder hen - nee.

Overdose

Als gevolg daarvan kan het gebruik van buitensporig grote delen van atazanavir patiënten ervaren hartritmestoornissen (die uitbreiding van de PR-interval omvat), en bovendien toename indirecte bilirubine-waarden (maar op de achtergrond van deze stoornis ontwikkelen geen uitgesproken tekenen van leveraandoeningen activiteit disorder).

Bij vergiftiging moet het medicijn procedures uitvoeren die de systemische absorptie van atazanavir helpen verminderen - braken opwekken en het slachtoffer absorptiemiddelen geven. Bij personen die de toegestane dosering van geneesmiddelen hebben overschreden, is het vereist om de ECG-waarden en het werk van het ademhalingssysteem, en daarnaast hun algemene toestand te controleren. Omdat het grootste deel van de atazanavir een metabolisch proces ondergaat en wordt gesynthetiseerd met wei-eiwit, zullen dialyseprocedures om abnormaliteiten in verband met overdosering met geneesmiddelen te elimineren, niet effectief zijn.

Reyataz heeft geen speciaal antidotum.

Interacties met andere geneesmiddelen

Reyataz geeft metabolische processen die worden uitgevoerd onder toepassing van P450 isoenzymen (inclusief element CYP3 A4) en atazanavir in dit geval helpt om de activiteit van dit iso-enzym te vertragen. Het is verboden om het medicijn te combineren met geneesmiddelen waarvan de metabolische processen worden uitgevoerd met deelname van het CYP3-bestanddeel A4 en die een nauw spectrum van geneesmiddelactiviteit hebben. Onder hen - astemizol en bepridil met kinidine, evenals cisapride en terfenadine met pimozide en geneesmiddelen van de hoorns.

Astemizol mag niet worden gecombineerd met geneesmiddelen die de inductie van het CYP3 A4-element bevorderen, zoals St. Janskruid (een combinatie van deze geneesmiddelen kan de activiteit van het antivirale geneesmiddel verzwakken).

De combinatie met didanosine verzwakt de eigenschappen van astemizol (vanwege antacidale effecten). Als er nog steeds een uitgebreide toepassing van deze geneesmiddelen nodig is, moet het interval tussen het gebruik ervan in acht worden genomen, dat is minimaal 2 uur.

Nevirapine met tenofovir en efavirenz verzwakt het effect van atazanavir in het geval van gelijktijdige toediening. Informatie over het klinische gebruik van reatase met nevirapine is vrij klein, dus deze medicijnen mogen niet worden gecombineerd.

Er was een verhoogd risico op hyperbilirubinemie door gecombineerd gebruik van het geneesmiddel met indinavir (door onderdrukking van het UGT1A1-element). In dit opzicht is het gelijktijdig gebruik van deze medicijnen verboden.

De combinatie met ritonavir halveert de AUC, evenals de piekwaarden van geneesmiddelen (7 keer) - vergeleken met monotherapie Reataz met een inname van 0,4 gram per dag. Daarom is het verboden om deze medicijnen samen te gebruiken.

Combinatie met antacida kan leiden tot een afname van de absorptie van atazanavir. Als u een antacidum voor een patiënt wilt benoemen, moet u overwegen dat u ze ten minste 2 uur mag gebruiken voordat u atazanavir gebruikt.

Wanneer het medicijn wordt gecombineerd met kinidine, lidocaïne en ook amiodaron, nemen hun serumwaarden toe. Bovendien kan de kans op het ontwikkelen van bijwerkingen van deze geneesmiddelen toenemen.

Het geneesmiddel kan de toxische eigenschappen van irinotecan versterken in combinatie (als gevolg van de vertraging van de activiteit van de UGT1A1-component).

Gecombineerd gebruik van reatase en beprinil is verboden.

Het gecombineerde gebruik van therapeutische doseringen van atazanavir en diltiazem veroorzaakt een toename van de laatste binnen het serum (tweemaal of driemaal), zonder de farmacokinetiek van atazanavir te beïnvloeden. Dit effect kan een verlenging van het PR-interval veroorzaken (in vergelijking met de waarden bij gebruik van alleen Reatase). Als deze preparaten moeten worden gecombineerd, moet het initiële diltiazemaandeel met 50% worden verminderd en moet bij het selecteren van doseringen de ECG-waarden nauwkeurig worden gecontroleerd.

Combinatie met het geneesmiddel kan een verhoging van de serumwaarden van verapamil veroorzaken. Het is noodzakelijk om deze preparaten met zorg te combineren.

Gelijktijdige opname met medicatie kan leiden tot een verhoging van de serumspiegel van statines. Daarom mag het geneesmiddel niet gecombineerd worden met simvastatine, lovastatine en atorvastatine (omdat dit de kans op myopathie of rabdomyolyse vergroot).

Geneesmiddelen die de werking van de protonpomp en medicijnen vertragen en de activiteit van histamine (H2) -geleiders blokkeren als gevolg van een combinatie met Reyatase, verlagen de serumparameters van de laatste en verzwakken de geneeskrachtige eigenschappen ervan. Er is ook een risico op het ontwikkelen van resistentie tegen atazanavir vanwege een afname van de waarden in het serum. Daarom wordt de gecombineerde toediening van geneesmiddelen met geneesmiddelen die de pH-waarde van de maag verlagen niet aanbevolen.

Gecombineerd gebruik met Reyatase kan leiden tot een toename van de indices van immunosuppressiva in het serum (hier zijn tacrolimus met sirolimus en cyclosporine inbegrepen). Daarom mogen deze stoffen niet worden gecombineerd.

Met de nodige voorzichtigheid, is het noodzakelijk om een gelijktijdige ontvangst van geneesmiddelen met clarithromycine, evenals andere macroliden te benoemen. Gedurende onderzoek gecombineerde toepassing van geneesmiddelen met claritromycine (gemiddelde dosis geneesmiddel) werd een toename van de waarden van de tweede helft, en naast deze vermindering met 70% van de kern derivaat van clarithromycine en 28% toename van AUC-waarde atazanavir.

Atazanavir verhoogt de orale serumconcentraties van serum (ritonavir, integendeel, vermindert het niveau van deze geneesmiddelen in het plasma). Tests met betrekking tot de gelijktijdige toediening van orale anticonceptie en een combinatie van atazanavir / ritonavir-preparaten zijn niet uitgevoerd. Tijdens de behandeling met Reyataz zijn andere anticonceptiemethoden vereist.

Ingrijpende veranderingen in de klinische farmacokinetiek van atazanavir met rifabutine hun complexe receptie is gedetecteerd, maar in het geval van een combinatie van rifabutine met atazanavir / ritonavir, moet de dosering worden verlaagd met 75%.

Het is verboden om het geneesmiddel in combinatie met rifampicine te gebruiken (omdat dit leidt tot een significante vermindering (tot 90%) van het effect van geneesmiddelen die de activiteit van HIV-protease vertragen).

Reyataz kan het risico op het ontwikkelen van bijwerkingen die kenmerkend zijn voor de stof sildenafil verhogen - omdat het zijn serumwaarden verhoogt. Met een combinatie van deze geneesmiddelen wordt bijvoorbeeld het risico van het ontwikkelen van visuele stoornissen of priapisme, evenals een afname in druk, verhoogd.

Combinatie met atazanavir en ritonavir leidt tot een toename van de waarden van geneesmiddelen die HIV-protease vertragen (zoals itraconazol of ketoconazol). Het is noodzakelijk om een dagelijkse dosis van de laatste zorgvuldig te benoemen met een snelheid van meer dan 0,2 g, als de patiënt ook een combinatie van geneesmiddelen atazanavir met ritonavir inneemt.

Inname van warfarine met Reyatase verhoogt het risico op bloedingen (deze kunnen mogelijk fataal zijn).

[2], [3]

Opslag condities

Reyataz moet worden bewaard op een plaats die niet toegankelijk is voor kinderen. De temperatuur mag niet boven 25 ° C stijgen.

[4]

Houdbaarheid

Reyataz mag 2 jaar na het vrijkomen van het medicijn worden gebruikt.