Rebetol

Rebetol is een antiviraal middel.

Indicaties Rebetol

Het wordt uitsluitend gebruikt in combinatie met preparaten van α-2b interferon of α-2b peginterferon bij dergelijke stoornissen:

• chronische vorm van hepatitis type C bij personen die eerder kregen met interferon α-2b / peginterferon en had ook een positieve reactie op de therapie (stabilisatie indicatoren ALT) - bij de ontwikkeling van recidive;
• lechivshiysya niet eerder hepatitis type C in de chronische fase, die zonder tekenen van leverdecompensatie activiteit verloopt, maar met seropositiviteit tegen HCV RNA en ALT waarden namen - bij een achtergrond op ziekte Fibrosis of tot expressie ontsteking.

Vrijgaveformulier

De afgifte vindt plaats in capsules, in hoeveelheden van 140 stuks in een aparte doos.

Farmacodynamiek

Rebetol is een middel van kunstmatige oorsprong, het behoort tot de groep van analogogunucleosides, die in vitro activiteit hebben met betrekking tot sommige DNA- of RNA-bevattende virussen. Bij gebruik in standaarddoses worden geen specifieke symptomen van enzymremming waargenomen, die met HCV worden waargenomen, of tekenen van replicatie van dit virus - noch onder de werking van ribavirine noch onder invloed van zijn metabolieten.

Bij monotherapie met ribavirine in de periode van 0,5-1 en daarnaast toonde de daaropvolgende monitoring van de patiënt gedurende 6 maanden geen verbetering in de histologische aflezingen van de lever en naast de eliminatie van HCV-RNA.

Het gebruik van alleen ribavirine voor de behandeling van hepatitis type C (ook de chronische fase) gaf niet het gewenste resultaat. In dit complexe behandeling bij mensen met HCV, waarbij het ribavirine aangevuld α-2b interferon / peginterferon, toonden een hogere efficiëntie in vergelijking met een monotherapie bij toediening aan een patiënt die uitsluitend α-2b interferon / peginterferon.

Een mechanisme dat de ontwikkeling van antivirale effecten in een dergelijke combinatie van geneesmiddelen bevordert, is nog niet geïdentificeerd.

Farmacokinetiek

Wanneer het wordt geconsumeerd in een enkele dosis ribavirine, wordt een zwakke absorptie waargenomen (een piekwaarde wordt na 1,5 uur genoteerd) met een snelle daaropvolgende distributie van het geneesmiddel in het lichaam. Het geneesmiddel wordt vrij langzaam uitgescheiden.

Absorptie van ribavirine is bijna voltooid, slechts 10% van het geneesmiddel wordt uitgescheiden met uitwerpselen. Tegelijkertijd ligt het niveau van absolute biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel binnen 45-65%, mogelijk in verband met het effect van de eerste hepatische transmissie. Na het gebruik van enkele porties van geneesmiddelen in het bereik van 0,2-1 g is er een lineair verband tussen de doseringsgrootte en de AUC. Het distributievolume is ongeveer 5000 liter. Het geneesmiddel wordt niet gesynthetiseerd met het eiwit in het plasma.

Wanneer het medicijn werd gedistribueerd vanuit de systemische bloedstroom, werd een grondige studie van erythrocyten uitgevoerd, hetgeen aantoont dat het medicijn hoofdzakelijk wordt verplaatst door evenwichtstransmitters van de nucleosidevormen. Dit element is te vinden in bijna alle cellen van het lichaam.

Ribavirine 2 paden metabolische transformatie hydrolytische processen (de-ribosylering alsook de hydrolyse van amiden), die optreedt tijdens uitscheiding carboxy product triazool soort desintegratie en reversibele fosforylering. De vervalproducten van het medicijnelement (triazolcarbonzuur samen met triazoolcarboxamide), zoals hijzelf, worden uitgescheiden in de urine.

Met ribavirine met meerdere doses wordt een merkbare accumulatie van geneesmiddelen in het plasma waargenomen. Waarden van biologische beschikbaarheid in een enkele, evenals herbruikbare toepassing van geneesmiddelen hebben een verhouding van 1 k6.

Bij dagelijkse inname van 1,2 g van het geneesmiddel worden aan het einde van de eerste maand van de kuur evenwichtswaarden van LS in het plasma waargenomen, die ongeveer 2200 ng / ml zijn. De halfwaardetijd na stopzetting van Rebetol is ongeveer 298 uur. Dit geeft aan dat de stof langzaam wordt uitgescheiden uit de vloeistoffen met weefsels (behalve het plasma).

Bij personen met een nieraandoening (CC-niveau minder dan 90 ml / minuut) is er een toename van de maximale waarden van geneesmiddelen in het plasma, evenals de AUC. De procedure van hemodialyse heeft bijna geen invloed op de piekindices van het geneesmiddel in het plasma.

Dosering en toediening

Neem de capsules oraal in, 2 keer in 24 uur ('s ochtends en' s avonds) - met voedsel. Bereik van de dagelijkse porties PM fluctueert binnen 0,8-1,2 Tegen de achtergrond medicatie moet worden uitgevoerd uur s / c toediening van interferon α-2b met een snelheid van 3.000.000 IE driemaal binnen 7 dagen of peginterferon-α-2b met een snelheid van 1,5 mg / kg eenmaal tijdens de periode van de eerste week.

Indien gecombineerd met α-2b interferon, dienen personen wiens gewicht niet meer dan 75 kg bedraagt, Rebetol te nemen volgens het schema van 0,4 g in de ochtend en 0,6 g in de avond. Personen met een gewicht van meer dan 75 kg - 0,6 g 's morgens en 0,6 g' s avonds.

In het geval van een combinatie met α-2b peginterferon, wordt het medicijn volgens het volgende schema ingenomen:

• Personen met een gewicht van minder dan 65 kg - 0,4 gram 's ochtends, en ook' s avonds;
• personen met een gewicht in het bereik van 65-85 kg - 0,4 g in de ochtend en 0,6 g in de avond;
• mensen die meer dan 85 kg wegen - 's morgens 0,6 g, en' s avonds.

De behandeling duurt meestal maximaal 12 maanden, met verschillende individuele beperkingen, bepaald door het verloop van de pathologie, de gevoeligheid voor geneesmiddelen en de reactie van de patiënt op de effecten van geneesmiddelen.

Na een periode van zes maanden behandeling moet de patiënt worden onderzocht om zijn virologische respons te bepalen. Als er geen reactie is, moet de optie van het afschaffen van de therapie worden overwogen.

Als het onderzoek de aanwezigheid van ernstige negatieve symptomen of afwijking van de waarden van laboratoriumtests aantoont, moet u het doseringsschema van het medicijn wijzigen of een tijdje om de behandeling te annuleren.

Als het Hb-niveau met meer dan 10 g / dl afneemt, moet het dagelijkse portie van het geneesmiddel worden verlaagd tot 0,6 g, 0,2 g 's morgens en 0,4 g' s avonds. Als het Hb-niveau onder 8,5 g / dl daalt, moet de behandeling worden gestopt.

Als de patiënt een stabiele CCC-ziekte heeft, is het nodig om de grootte van de medicinale porties te wijzigen in gevallen waarin het Hb-niveau daalt tot 2 g / dl tijdens de eerste maand van de therapie.

Wanneer hematologische aandoeningen met het aantal leukocyten, bloedplaatjes of neutrofielen minder zijn respectievelijk 1500, 50.000 en 750 μl, is het noodzakelijk om de dosering van interferonen te verminderen. Als de witte bloedcellen, bloedplaatjes en neutrofielen kleiner zijn, respectievelijk 1000, 25 000 en 500 μl, is het nodig om de behandeling stop te zetten.

De behandeling moet ook worden stopgezet in het geval van een 2,5-voudige toename van de waarden van direct bilirubine (in vergelijking met VGN).

Door het verhogen van de prestaties van indirecte bilirubine groter dan 5 mg / dag tot de behoefte aan porties te verminderen tot 0,6 g PM, en op regelmatige toename van deze waarde groter is dan 4 mg / dl tijdens de 1ste maand, behandeling staken.

Als er sprake is van een toename van de levertransaminase-activiteit die meer dan tweemaal de normale waarde is, of als het CC-niveau met meer dan 2 mg / dl stijgt, moet de medicijninname worden voltooid.

Als er geen merkbare verbeteringen zijn nadat de aanpassingen aan de porties zijn uitgevoerd, moet de complexe therapie worden afgeschaft.

[1]

Gebruik Rebetol tijdens zwangerschap

Rebetol voorschrijven aan moeders die borstvoeding geven en zwangere vrouwen is verboden.

Contra

De belangrijkste contra-indicaties:

• hartaandoeningen in ernstige mate (dit omvat zowel resistent voor therapie, als onstabiele soorten pathologieën) waargenomen bij de patiënt gedurende een periode van ten minste 6 maanden vóór de benoeming van geneesmiddelen;
• hemoglobinopathie (inclusief thalassemie en sikkelcelvorm van anemie);
• resistent tegen de behandeling van schildklieraandoeningen;
• nierziekte in ernstige vormen (waaronder CRF met een CC-gehalte van minder dan 50 ml / minuut, evenals met de implementatie van hemodialyseprocedures);
• Depressie in ernstige mate, waartegenover geneigdheid tot zelfdoding bestaat (ook beschikbaar in de geschiedenis);
• aandoeningen in de lever in ernstige mate;
• pathologieën van auto-immuunkarakter (waaronder auto-immune vorm van hepatitis);
• gedecompenseerde stadium van levercirrose;
• de aanwezigheid van overgevoeligheid voor ribavirine of andere elementen van het geneesmiddel;
• kinderen jonger dan 18 jaar.

Bijzondere zorg is vereist bij het gebruik van complexe behandeling bij de volgende aandoeningen:

• longziekten in ernstige vorm (waaronder chronische stadia van obstructieve pathologieën);
• andere hartziekten;
• Diabetes mellitus, op de achtergrond waarvan ketoacidose kan ontwikkelen;
• onderdrukking van de hematopoietische functie van het beenmerg;
• concomitante antiretrovirale therapie voor HIV met hoge activiteit (omdat dit de kans op het ontwikkelen van een melkzuurvorm van acidose verhoogt);
• problemen met bloedverlies (aanwezigheid van tromboflebitis of trombo-embolie, enz.).

Bijwerkingen Rebetol

De ontwikkeling van de volgende bijwerkingen wordt meestal waargenomen tijdens het gecombineerde gebruik van Rebetol met α-2b interferon / peginterferon:

• verlies bloedvormende organen: de ontwikkeling van neutropenie, trombotsito-, leukopenie en granulocytopenie en bovendien anemie (aplastische en vormen) en hemolyse (dit is de belangrijkste bijwerking);
• aandoeningen van de functie van de NS: het optreden van tremoren, hoofdpijn, zelfmoordgedachten, paresthesieën, duizeligheid, evenals hypesthesie of hyperesthesie. Er kan agressie zijn, een gevoel van nervositeit, angst, verwarring, prikkelbaarheid, emotionele instabiliteit en emotionele opwinding. Bovendien treedt slapeloosheid of depressie op en neemt ook de concentratie af;
• schendingen van de spijsvertering: het ontstaan van braken of misselijkheid, diarree of een opgeblazen gevoel, obstipatie en buikpijn, evenals dyspeptische symptomen. Tegelijkertijd kunnen glossitis, stomatitis, anorexia of pancreatitis ontstaan, en daarnaast smaakaroma's en bloeden in het tandvleesgebied;
• stoornissen in het endocriene systeem: fluctuaties in thyrotropine, waartegen zich de ontwikkeling van schildklieraandoeningen kan ontwikkelen, waarvoor behandeling nodig is, en daarnaast de ontwikkeling van hypothyreoïdie;
• schendingen van de functie van de CCC: de ontwikkeling van tachycardie, het verschijnen van een hartslag of pijn achter het borstbeen, en in aanvulling op syncope en veranderingen in bloeddruk (afname of toename);
• nederlaag van het ademhalingssysteem: ontwikkeling van faryngitis, loopneus, hoest, dyspnoe, bronchitis of sinusitis;
• reacties van de geslachtsdelen: de ontwikkeling van amenorroe, prostatitis, menorragie, en daarnaast een afname van het libido, het verschijnen van getijden en veranderingen in de menstruatiecyclus;
• manifestaties van musculatuur en botten: de ontwikkeling van myalgie of artralgie, evenals een toename van de tonus van de gladde spieren;
• zintuiglijke aandoeningen: oorgeluiden, gezichtsstoornissen, gehoorproblemen of volledig verlies, de ontwikkeling van stoornissen die de traanklier of conjunctivitis beïnvloeden;
• aandoeningen van het huidoppervlak: huiduitslag of jeuk, poliformnaya erythema, eczeem, haaruitval, en bovendien Stevens-Johnson syndroom, lichtgevoeligheid, schade aan de haarstructuur, droge huid, erythema, PETN en herpetische aard van de infectie;
• de getuigenis van laboratoriumtests: een verhoging van de waarden van urinezuur, en daarnaast indirect bilirubine, voortkomend uit hemolyse (normalisatie van deze parameters vindt plaats binnen 1 maand na voltooiing van de therapie);
• andere: de ontwikkeling van een infectie (schimmel of virale oorsprong), lymfadenopathie, allergiesymptomen, otitis media, asthenie, koorts en hyperhidrose, evenals influenza-achtig syndroom. Bovendien is er een gevoel van dorst, malaise en zwakte, evenals een kil gevoel. Mogelijk gewichtsverlies, het optreden van pijn op de plaats van injectie en het verschijnen van uitdroging van de orale mucosa.

Interacties met andere geneesmiddelen

Bij orale inname van een enkele dosis geneesmiddelen was de biologische beschikbaarheid verhoogd in combinatie met vet voedsel. De Cmax-waarden namen ook toe en met 70% het AUC-niveau. Hoogstwaarschijnlijk wordt een dergelijke reactie veroorzaakt door een vertraging van de processen van ribavirine overdracht of door afwijkingen in de waarden van de pH van de maag. Het was niet mogelijk om de farmacokinetische significantie van deze indicaties te bepalen. Hoewel de klinische werkzaamheid van het geneesmiddel testen niet stoppen op het gebruik van drugs met voedsel of zonder het, is het raadzaam om de capsules te nemen in combinatie met voedsel - misschien te wijten aan de versnelling van het bereiken van Cmax waarden binnen het plasma.

De studie van geneesmiddelinteracties met andere geneesmiddelen is beperkt tot alleen tests met α-2b interferon / peginterferon en daarnaast antacidum-middelen.

De inname van 0,6 g Rebetol, samen met antacida die simethicon bevatten of de synthese van magnesium met aluminium, leidde tot een daling van 14% van de biologische beschikbaarheid van het hoofdgeneesmiddel. Net als bij vette voedingsmiddelen kan dit verschijnsel worden toegeschreven aan reacties op veranderingen in pH-waarden van de maag of aan een afwijking in de beweging van een geneesmiddel. Deze effecten zijn niet van klinische betekenis.

Bij herhaald gebruik van α-2b interferon / peginterferon samen met Rebetol werden geen significante farmacokinetische interacties waargenomen.

In-vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat ribavirine zidovudine-fosforylering met stavudine kan remmen. Het volledige beeld van deze interactie kon niet worden opgehelderd, maar de verkregen informatie stelt ons in staat te concluderen dat, met een combinatie van geneesmiddelgegevens, een toename van HIV-indices in het plasma mogelijk is. Daarom is het, wanneer het medicijn wordt gecombineerd met zidovudine of stavudine, nodig om plasma RNA-HIV-waarden regelmatig te controleren. Als hun niveau stijgt, is het noodzakelijk om de voorwaarden voor een complexe behandeling aan te passen.

Ribavirine kan verhogen waarden van gefosforyleerde metabolieten van purinenucleosiden vanwege verhoogde kans op het ontwikkelen lactische acidose vorm veroorzaakt purine nucleosiden (bijvoorbeeld didanosine of abacavir, enz.).

Vanwege het feit dat het medicijn langzaam wordt uitgescheiden, kan het het vermogen om te interageren met andere geneesmiddelen gedurende ten minste 2 opeenvolgende maanden behouden.

In-vitrotests hebben aangetoond dat Rebetol geen effect heeft op hemoproteïne P450.

[2], [3]

Opslag condities

Rebetol moet worden gehouden onder de gebruikelijke voorwaarden voor geneesmiddelen. De temperatuur mag niet boven 30 ° C zijn.

Houdbaarheid

Rebetol kan 2 jaar na het vrijkomen van het medicijn worden gebruikt.

Beoordelingen

Rebetol heeft vrij beperkte informatie over het gebruik ervan - in verband met de specificiteit van het medicijn. Daarom is het onmogelijk om volledige informatie te verkrijgen over de verdiensten en nadelen ervan. Het kleine aantal beoordelingen op internet maakt duidelijk dat het medicijn zeer effectief is, maar het is best gevaarlijk, omdat het veel bijwerkingen heeft.