Nevirapine

Nevirapine is een antiviraal geneesmiddel.

[1], [2], [3], [4], [5],

Indicaties Nevirapine

Het wordt gebruikt voor de behandeling van mensen met een HIV-1- infectie (in combinatie met ten minste 2 antiretrovirale geneesmiddelen).

Bovendien wordt het medicijn gebruikt om de overdracht van HIV-1 van een zwangere vrouw op haar kind te voorkomen (bij die moeders die geen antiretrovirale therapie tijdens de bevalling hebben ondergaan).

[6], [7]

Vrijgaveformulier

De afgifte wordt verkocht in tabletten met een volume van 0,2 gram, in polyethyleenflessen, elk 30 of 60 stuks. De doos bevat 1 fles.

[8], [9], [10], [11]

Farmacodynamiek

Nevirapine is een niet-nucleotidische stof die de revertase van het HIV-1-type vertraagt. Het is direct verbonden met de revertase, terwijl het de activiteit van polymerasen blokkeert, afhankelijk van DNA samen met RNA. Dientengevolge vindt vernietiging plaats, die het katalytische gebied van het enzym beïnvloedt.

Het medicijn concurreert niet met nucleoside of matrix 3-fosfaten en vertraagt evenmin de activiteit van humaan DNA-polymerase (types α, β en γ of δ) en HIV-2 revertase.

De combinatie met didanosine of zidovudine veroorzaakt een vermindering van het aantal virussen in het serum en verhoogt het aantal cellen van het type CD4 +.

[12], [13], [14], [15], [16]

Farmacokinetiek

Bij orale toediening wordt nevirapine met een hoge snelheid (meer dan 90%) geabsorbeerd in zowel vrijwilligers als mensen die met HIV zijn geïnfecteerd. Na een eenmalige dosis van 0,2 g worden de Cmax-waarden in plasma na 4 uur genoteerd en zijn ongeveer 2 ± 0,4 μg / ml (gelijk aan 7,5 μmol). Na gebruik van de kuur was er een lineaire toename in de plasma-indices van Cmax nevirapine in het interval van 0,2 - 0,4 g porties per dag.

Het gebruik van voedsel, antacida en andere medicijnen, die een alkalisch bufferelement bevatten (bijvoorbeeld didanosine), heeft geen invloed op de ernst van de geneesmiddelabsorptie.

Nevirapine is een lipofiel bestanddeel dat bijna niet ioniseert wanneer de fysiologische pH-waarde wordt beïnvloed. Wanneer intraveneus geïnjecteerd in een gezonde volwassene, is het Vd-niveau ongeveer 1,21 ± 0,09 l / kg, wat wijst op een goede verdeling van geneesmiddelen in de weefsels. De indices van het geneesmiddel binnen de liquor zijn 45% (± 5%) van de plasmawaarden.

Bij plasma-indices in het bereik van 1-10 μg / ml wordt de stof met het eiwit met 60% gesynthetiseerd.

De Cssmin-waarden van het geneesmiddel zijn ongeveer 4,5 ± 1,9 μg / ml en worden bereikt met een portie van 0,4 g per dag.

Uitwisselingsprocessen vinden plaats met behulp van microsomale leverenzymen van het hemoproteïnesysteem P450 (voornamelijk isoenzymen CYP3A). Als een resultaat worden verschillende gehydroxyleerde metabole producten gevormd.

Uitscheiding via de nieren vindt plaats via de nieren (ongeveer 80%) in de vorm van metabolische producten geconjugeerd met glucuronzuur, evenals een klein deel van de stof in de niet-gemodificeerde staat.

Nevirapine is een element dat microsomale enzymen van het CYP-systeem induceert.

Na oraal gebruik in een dosis van 0,2 g 2 keer per dag gedurende 0,5-1 maand, is het niveau van schijnbare geneesmiddelklaring 1,5 - 2 keer hoger dan in een 1-maal dosis in dezelfde dosis. De halfwaardetijd op het eindstadium wordt verminderd van 45 uur na een enkele aanvraag tot 25-30 uur na het gebruik van de cursus. Deze parameters variëren als gevolg van farmacokinetische zelfinductie.

Bij HIV-1-geïnfecteerde kinderen namen de AUC- en Cmax-spiegels toe in verhouding tot de toename van het deel. Na voltooiing van de absorptie van de stof namen de plasmawaarden van nevirapine lineair af met de tijd.

De klaring van het medicijn bij herberekening naar gewicht toont het maximum bij zuigelingen op de leeftijd van 1-2 jaar, waarna het afneemt in verhouding tot de groei van een persoon. De mate van geneesmiddelverwijdering bij mensen onder de 8 jaar is de helft van die bij volwassenen. De halfwaardetijd na het bereiken van de Css-score is gemiddeld ongeveer 25,9 ± 9,6 uur (in de categorie zuigelingen met HIV-1, waarvan de gemiddelde leeftijd 11 maanden is).

Na langdurig gebruik varieert de halfwaardetijd van het geneesmiddel in het terminale stadium met de leeftijd en heeft het de volgende indicatoren:

• zuigelingen 2-12 maanden - 32 uur;
• kinderen 1-4 jaar - 21 uur;
• kinderen 4-8 jaar - 18 uur;
• ouder dan 8 jaar - 28 uur.

[17], [18], [19], [20]

Dosering en toediening

Na orale uur 1 0,2 g PM-voudig per dag een volwassene per dag gedurende de eerste 2 weken (openingsfase), er een toename porties van 0,2 g 2-maal per dag ontvangst dag (in combinatie met ten minste 2 antiretrovirale geneesmiddelen).

Kinderen in het bereik van 2 maanden tot 8 jaar oud moeten in de eerste 2 weken van 4 mg / kg van de stof 1-voudig gedurende een dag aanbrengen, en later - 7 mg / kg 2 maal per dag. Kinderen van wie de leeftijd meer dan 8 jaar is, worden in de eerste 2 weken voorgeschreven om 4 mg / kg 1-voudig per dag en later - 4 mg / kg 2 maal per dag in te nemen.

Personen van elke leeftijd kunnen maximaal 0,4 g van het medicijn per dag innemen.

Mensen die huiduitslag gehad hebben tijdens de introductiefase van 2 weken waarin het medicijn wordt gebruikt, mogen hun dosering niet verhogen totdat deze uitslag volledig verdwijnt.

Om de overdracht van HIV van de zwanger op de baby te voorkomen, is het noodzakelijk om 0,2 gram substantie bij de geboorte en vervolgens 2 mg / kg van het medicijn aan de pasgeborene te geven gedurende 72 uur na de geboorte.

Bij geringe veranderingen in leverfunctiewaarden (uitgezonderd GGT) moet het gebruik van Nevirapine verlaten wanneer deze indicatoren terug naar het oorspronkelijke niveau, waarna het geneesmiddel wordt gebruikt in een portie van 0,2 gram per dag. Verdere verhoging van de dosering (0,2 g 2 keer per dag) moet zeer zorgvuldig worden uitgevoerd, na een lange periode van bewaking van de toestand van de patiënt. Als de leverwaarden opnieuw zijn veranderd, moet de therapie definitief worden geannuleerd.

Bij mensen die het medicijn niet langer dan 7 dagen gebruikten, moet de therapie opnieuw worden gestart, te beginnen met een portie van 0,2 g per dag gedurende 2 weken, en vervolgens worden verhoogd tot 2 maal hetzelfde aantal per dag.

[23], [24], [25], [26], [27], [28],

Gebruik Nevirapine tijdens zwangerschap

Passende klinische veiligheidstests voor het gebruik van medicatie tijdens de zwangerschap, die strikt gecontroleerd zouden worden, werden niet uitgevoerd. Er zijn aanwijzingen dat de substantie gemakkelijk door de placenta gaat. Nevirapine voorschrijven aan zwangere vrouwen is alleen toegestaan in situaties waarbij het waarschijnlijker is dat het voor een vrouw nuttig is dan schadelijk voor de foetus.

Het geneesmiddel wordt uitgescheiden met de moedermelk, dus als u het moet nemen met borstvoeding, moet u eerst stoppen met borstvoeding geven.

Als een profylactisch middel voor een HIV-1 transmissie van een zwangere haar baby te voorkomen, heeft het geneesmiddel de veiligheid en therapeutische werkzaamheid bij orale toepassing bleek tijdens de bevalling 1 portie 0,2 g en 1-voudige doseringen van 2 mg / kg, waarbij de pasgeborene te in de periode tot 72 uur vanaf het moment van geboorte.

Tijdens de therapie is het noodzakelijk om anticonceptiemiddelen van het barrière-type te gebruiken.

Experimenten met dieren toonden niet de aanwezigheid van teratogene eigenschappen in het preparaat. Aangetoond afname vruchtbaarheid bij vrouwelijke ratten na toepassing van geneesmiddelen in porties waarin het bedieningsorgaan komt in de bloedsomloop (ze zijn gedefinieerd niveau AUC was bij benadering hetzelfde als wanneer hij kiest het aanbevolen therapeutische dosis toegediende geneesmiddel).

Contra

Gecontra-indiceerd gebruik van het geneesmiddel in de aanwezigheid van intolerantie in zijn relatie.

[21]

Bijwerkingen Nevirapine

Het nemen van capsules kan leiden tot de ontwikkeling van enkele bijwerkingen:

• aandoeningen die dermatologisch zijn: uitslag op de huid met erythemateuze maculopulaire aard, waartegen soms jeuk zit (meestal op het gezicht, de romp of de ledematen). Vaak treden dergelijke huiduitslag op tijdens de eerste 28 dagen van de behandeling;
• laesie allergische aard: het kan gewrichtspijn of spierpijn, koorts en lymfadenopathie waarin zijn er de volgende functies (eosinofilie, hepatitis, of granulocytopenie en ook wanorde in de nieren en manifestatie aangeeft nederlaag andere inwendige organen) verschijnen. Ontwikkelt ook urticaria, anafylactische symptomen, syndroom van Stevens-Johnson, oedeem Quincke en TIEN (af en toe veroorzaken ze de dood);
• aandoeningen van de spijsvertering: vaak is er een toename van de GGT-activiteit. Er kan een toename van het totale bilirubine en de AC-activiteit met AST en ALT zijn, evenals de ontwikkeling van diarree, buikpijn en braken met misselijkheid. Naar verluidt werd gerapporteerd over het verschijnen van hepatotoxische tekenen in de ernstige fase of geelzucht;
• symptomen geassocieerd met het hematopoietische systeem: de ontwikkeling van granulocytopenie (vaak bij kinderen);
• problemen in het centrale zenuwstelsel: hoofdpijn en een gevoel van ernstige vermoeidheid of slaperigheid.

[22],

Overdose

Tekenen van intoxicatie worden genoteerd bij gebruik van een dagelijkse dosis van 0,8-6 g van het geneesmiddel gedurende 15 dagen. Ze manifesteren zich in de vorm van allergische symptomen (zoals angio-oedeem, erythema nodulaire type en uitslag op de epidermis), longinfiltraten, een korte duizeligheid, gewichtsverlies, verhoging van transaminase niveaus en de ontwikkeling van de gemeenschappelijke tekenen van gezondheidsproblemen (zoals hoofdpijn, braken, gevoel slaperigheid of vermoeidheid, evenals misselijkheid en koorts).

Het geneesmiddel heeft geen tegengif. Om de stoornissen te elimineren, wordt gastro-intestinale lavage uitgevoerd, enterosorbents (zoals actieve kool) en worden symptomatische procedures voorgeschreven.

[29], [30], [31]

Interacties met andere geneesmiddelen

Na gecombineerd gebruik met het medicijn kan er een daling zijn in de OC-waarden van het plasmahormoon, wat de reden is dat hun therapeutische werkzaamheid is verzwakt.

Combinatie van het geneesmiddel met ketoconazol leidt tot een verlaging van de Cmax en AUC van de laatste. In dit geval verhoogt ketoconazol de waarden van nevirapine in het plasma met ongeveer 15-28%. Daarom kunnen deze medicijnen niet tegelijkertijd worden gebruikt.

De combinatie met cimetidine resulteert in een verhoging van de minimale plasma-Css-waarden van de stof, vergeleken met het gebruik zonder het gebruik van cimetidine.

Erytromycine met ketoconazol kan de vorming van gehydroxyleerde metabole producten van Nevirapine aanzienlijk verzwakken.

Het geneesmiddel heeft geen invloed op de farmacokinetische eigenschappen van rifampicine, maar tegelijkertijd resulteert rifampicine in een significante afname van de AUC en Cmin LS. Gecombineerd gebruik met rifabutine leidt tot een afname van nevirapine. Nu is er te weinig informatie om te bepalen of de dosis van geneesmiddelen moet worden aangepast in combinatie met rifabutine of rifampicine.

Omdat het geneesmiddel de activiteit van CYP3A isozymen en CYP2B6, bij het te combineren met geneesmiddelen actieve stofwisseling ondergaat via de bovengenoemde enzymen induceert, kan er een vermindering van plasma indicatoren daarvan.

Het gecombineerde gebruik van medicatie met geneesmiddelen, die is samengesteld uit Sint Janskruid, kan verminderen drug nevirapine indicatoren onder het niveau, dat is de reden waarom virologische respons Het bericht verdwijnt, en zal het virus resistenter voor de drug geworden. In dit opzicht moet u een dergelijke combinatie van geneesmiddelen verlaten.

Het medicijn kan de plasmawaarden van methadon verlagen. Dit is te wijten aan de eigenaardigheden van het metabolisme van de laatste - Nevirapine verhoogt het levermetabolisme van methadon. Mensen die gelijktijdig deze geneesmiddelen gebruikten, ervoeren gevallen met het verschijnen van het ontwenningssyndroom, dat van narcotische aard is. Daarom moet u bij het gebruik van deze combinatie de toestand van de patiënt controleren en het deel methadon op tijd veranderen.

[32], [33], [34]

Opslag condities

Nevirapine dient op een temperatuur van maximaal 30 ° C te worden bewaard.

[35], [36], [37]

Houdbaarheid

Nevirapine mag binnen 36 maanden na de datum van afgifte van het geneesmiddel worden gebruikt.

[38], [39], [40]

Analogen

De analoog van het therapeutische medicijn is medicament Viramun.

[41], [42], [43], [44], [45], [46],

Beoordelingen

Nevirapine wordt beschouwd als een effectief medicijn dat zijn therapeutische functie volledig vervult. Mensen die zich strikt houden aan medische aanbevelingen hebben geen negatieve symptomen en een goede verdraagbaarheid van medicijnen.

Volgens de artsen is de ernstigste negatieve eigenschap van het geneesmiddel dat het de lever beschadigt. In verband hiermee moet de patiënt tijdens de therapie regelmatig medische onderzoeken ondergaan en testen - deze instructie moet strikt worden nageleefd om de ontwikkeling van ernstige gevolgen te voorkomen.