Alzepil

Alzepil is een omkeerbare selectieve stof die de activiteit van acetylcholinesterase vertraagt (het is het belangrijkste type cholinesterase dat zich in het menselijk brein bevindt).

Wanneer cerebrale cholinesterase wordt vertraagd, vindt de afbraak van acetylcholine (onder invloed van donepezil) plaats, die neuronale excitatiepulsen naar de binnenkant van het centrale zenuwstelsel overdraagt. Het vertragen van de AChE-activiteit onder de werking van donepezil is meer dan duizend keer krachtiger dan onder invloed van butyrylcholinesterase, dat zich binnen de structuren bevindt, meestal buiten het centrale zenuwstelsel bepaald.

[1], [2], [3]

Indicaties Alzepila

Het wordt gebruikt als middel tegen tekenen van dementie bij personen met een zwakke of matige vorm van Alzheimer.

Vrijgaveformulier

De afgifte van de therapeutische stof wordt geproduceerd in tabletten - 14 stuks in de blisterverpakking. In de doos - 2 of 4 van dergelijke pakketten.

Farmacodynamiek

Bij eenmalig gebruik van geneesmiddelen in een dosering van 5 of 10 mg, wordt de mate van remming van AChE-activiteit beoordeeld in erytrocytmembranen en bedraagt respectievelijk 63,6% en 77,3%.

De remming van pijnactiviteit in de erytrocyten onder de therapeutische invloed van Alzepil correleert met de veranderingen die plaatsvinden op het spectrum van de ADAS-kogge (het aangegeven spectrum evalueert de cognitieve activiteit van individuen met de ziekte van Alzheimer).

Farmacokinetiek

Intra-plasma Cmax-waarden worden bepaald na 3-4 uur vanaf het moment van toediening van het geneesmiddel. Het Cmax-niveau en de AUC-waarden stijgen in lijn met de dosisverhoging. De halfwaardetijd is ongeveer 70 uur, dus in het geval van hergebruik van geneesmiddelen 1-voudig, worden evenwichtsindicatoren geleidelijk per dag bereikt (gedurende de 21e dag sinds het begin van de cursus). Bij evenwichtsverhogingen worden gedurende de dag slechts onbelangrijke veranderingen in de plasmaspiegel van donepezil en de corresponderende therapeutische activiteit waargenomen. De opname van medicijnen verandert niet bij voedselinname.

Eiwit-intraplasma-synthese van het geneesmiddel is 95%. Het patroon van distributie van geneesmiddelen in verschillende weefsels is in beperkte mate bestudeerd. In theorie kan het actieve element, samen met de vervalproducten, gedurende ongeveer 10 dagen activiteit in het lichaam behouden.

Uitwisselingsprocessen en uitscheiding.

Donepezil-hydrochloride wordt onveranderd met de urine uitgescheiden en wordt onder invloed van de hemoproteïne P450-structuur getransformeerd (dit produceert een groot aantal metabole componenten, waarvan sommige niet te bepalen zijn).

Bij eenmalig gebruik van 5 mg donepezil, met het label 14C, worden de volgende indicaties genoteerd:

• een deel van het niet -krachtgestuurde plasma-element is gelijk aan 30% van het aanvaarde gedeelte;
• een deel van de 6-O-desmethyldonepesil-component - 11% (alleen hij heeft een geneesmiddelactiviteit die lijkt op donepezil);
• deel van de stof donepezil-cis-N-oxide - 9%;
• deel van het element 5-O-desmethyldoneepesil - 7%;
• deel van het glucuron-conjugaat (component 5-O-desmethyldonepezil) - 3%.

Ongeveer 57% van de gebruikte dosering wordt bepaald in de urine (waarvan 17% in de vorm van donepezil) en nog eens 14,5% in de ontlasting. Hieruit kunnen we concluderen dat de primaire routes van de uitscheiding van geneesmiddelen biotransformatie zijn, evenals uitscheiding met urine.

Dosering en toediening

Het is noodzakelijk om oraal, vóór bedtijd, medicatie te nemen.

De behandeling begint met de introductie van 5 mg van het medicijn 1 keer per dag (volgens dit schema moet het gedurende ten minste 1 maand worden ingenomen). Na deze maand kan de dosering van het medicijn worden verhoogd tot 10 mg met 1-voudig gebruik per dag (dit is de maximale dagelijkse dosis).

De therapie wordt uitgevoerd onder strikt toezicht van de behandelende arts, die ervaring heeft op het gebied van diagnose en behandeling van dementie van het type Alzheimer.

Het is mogelijk om de behandeling alleen te starten als er mensen zijn die in staat zijn om voor de zieke te zorgen en er voortdurend op toezien dat hij het geneesmiddel op tijd inneemt.

De implementatie van onderhoudsbehandeling wordt uitgevoerd totdat het therapeutisch effect aanhoudt (de effectiviteit van de therapie moet voortdurend worden geëvalueerd). Bij afwezigheid van blootstelling aan geneesmiddelen dient de behandelende arts de geschiktheid van het latere gebruik van Alzepil te overwegen.

[7], [8]

Gebruik Alzepila tijdens zwangerschap

Het is verboden medicatie voor te schrijven tijdens de zwangerschap, behalve in situaties waarin behandeling van vitaal belang is.

Er is geen informatie over de vraag of het geneesmiddel met moedermelk kan worden uitgescheiden. Wanneer het nodig is om het tijdens HB te gebruiken, kan de behandelende arts besluiten om de borstvoeding te schorsen.

[4], [5], [6]

Contra

Het is gecontra-indiceerd om het medicijn te gebruiken in geval van intolerantie voor de componenten.

Bijwerkingen Alzepila

Meestal veroorzaakt het medicijn de ontwikkeling van bijwerkingen zoals diarree, braken, vermoeidheid, spierkrampen, misselijkheid en slapeloosheid. Bovendien zijn er tekenen van verkoudheid, pijn, duizeligheid en hoofdpijn. Meestal gaan deze symptomen vanzelf over, zonder dat de medicatie moet worden stopgezet.

Verder ontvangst Alzepila stoornissen die hierboven zijn beschreven kunnen veroorzaken: rhinitis, extrapiramidale symptomen, syncope, bradycardie en hallucinaties, en bovendien, nachtmerries, anorexie, dyspepsie, agressief gedrag, huiduitslag, gevoel excitatie, epidermale jeuk en urinaire incontinentie.

Overdose

In het geval van drugsvergiftiging ontwikkelt zich een cholinerge crisis, waarbij symptomen zoals hyperhidrose, braken en ernstige misselijkheid, kwijlen, bradycardie, toevallen, verlaagde bloeddruk, collaps en ademhalingsdepressie worden opgemerkt. Bovendien kan er een sterke zwakte in het spierstelsel zijn.

Algemene ondersteuningsprocedures worden uitgevoerd. Atropine wordt gebruikt als een tegengif: u moet het in / in de methode injecteren in toenemende porties (totdat het gewenste effect is bereikt).

Interacties met andere geneesmiddelen

Het actieve bestanddeel van het geneesmiddel, tezamen met zijn metabolieten, verminderen de snelheid van metabolische processen van elementen zoals warfarine en theofylline met digoxine of cimetidine. Bovendien, in het geval van een combinatie met cimetidine of digoxine, zullen de uitwisselingsprocessen van Alzepil ongewijzigd blijven. In-vitro-testen hebben aangetoond dat het metabolisme van donepezil wordt gerealiseerd onder de werking van een enzym zoals ZA4 uit de structuur van het hemoproteïne P450, en tegelijkertijd 2D6 (de intensiteit is lager).

Bij het bepalen van de geneesmiddelinteractie in de vorm van in vitro, bleek dat kinidine samen met ketoconazol (dit respectievelijk remmers van 2D6 met CYP3A4) de uitwisseling van donepezil vertraagt. Hieruit kan worden geconcludeerd dat deze en andere remmers van CYP3A4-activiteit (waaronder erythromycine en itraconazol daarmee) en daarmee remmers van CYP2D6-activiteit (bijvoorbeeld fluoxetine) ook de metabole processen van donepezil kunnen vertragen. Tijdens het testen, waaraan vrijwilligers deelnamen, verhoogde ketoconazol het gemiddelde Alzepil-gehalte met ongeveer 30%.

Stoffen die de activiteit van enzymen induceren (waaronder carbamazepine met rifampicine, evenals fenytoïne en alcoholische dranken) zijn in staat de indicatoren van donepezil te verlagen. Vanwege het feit dat de graad van indicatoren voor het inducerende of remmende effect niet is gedefinieerd, moeten dergelijke combinaties van geneesmiddelen met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt.

Donepezil kan in wisselwerking treden met geneesmiddelen die een anticholinergisch effect hebben.

Bovendien bestaat er een risico op wederzijdse versterking bij het combineren van Alzepil met succinylcholine en andere neuromusculaire blokkers, en daarnaast met cholinerge agonisten of β-blokkers die de processen van hartgeleiding kunnen beïnvloeden.

Introductie samen met andere cholinomimetica en 4-tychny holinoliticheskie componenten (bijvoorbeeld glycopyrolaat) kan atypische veranderingen in de hartslagindicatoren veroorzaken, evenals bloeddruk.

[9], [10]

Opslag condities

Alzepil moet worden bewaard op de plaatsen die gesloten zijn voor de toegang van het kleine kind. Temperatuurniveau - niet meer dan + 30 ° C.

[11]

Houdbaarheid

Alzepil mag een aanvraag indienen binnen een termijn van 5 jaar sinds de verkoop van het geneesmiddel.

[12]

Toepassing voor kinderen

Alzepil mag niet worden gebruikt in de kindergeneeskunde (voor personen jonger dan 18 jaar).

Analogen

Analogen drugs zijn medicijnen Ariza, Aricept met Alzamedom, Divar met Almeria, maar afgezien van dat Servoneks en Donerum met Doenzoy-Sanovel en duidelijk met Paliksidom-Richter.