Efavirenz

Efavirenz (Efavirenz) is een antiretroviraal geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Het behoort tot een klasse geneesmiddelen die bekend staat als niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTI's) en is een belangrijk onderdeel van antiretrovirale therapie.

Het medicijn remt de activiteit van het reverse transcriptase-enzym, dat nodig is voor de reproductie van het HIV-virus. Het bindt zich aan dit enzym en remt zijn werk, waardoor de omzetting van viraal RNA in DNA en de daaropvolgende integratie van viraal DNA in het gastheergenoom wordt voorkomen. Dit helpt de vermenigvuldiging van het virus in het lichaam te vertragen en de concentratie ervan in het bloed te verminderen, wat leidt tot betere gezondheidsresultaten voor de patiënt en een verminderd risico op overdracht naar anderen.

Efavirenz wordt vaak opgenomen in antiretrovirale combinatiegeneesmiddelen zoals Atripla, dat ook tenofovir en emtricitabine bevat. Gecombineerd gebruik van meerdere geneesmiddelen kan het risico helpen verminderen dat het virus resistentie tegen geneesmiddelen ontwikkelt en de effectiviteit van de behandeling vergroten.

Indicaties Efavirenz

Efavirenz wordt gebruikt als onderdeel van een antiretrovirale combinatietherapie voor de behandeling van infectie veroorzaakt door het humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1) bij volwassenen, adolescenten en kinderen van 3 maanden en ouder bij wie een bevestigde HIV-infectie is vastgesteld en een antiretrovirale behandeling nodig heeft .

De belangrijkste indicaties voor het gebruik van efavirenz:

1. Behandeling van HIV-1-infectie : Als onderdeel van de combinatiebehandeling met andere antiretrovirale geneesmiddelen om de virale last te verminderen en de immuunfunctie te ondersteunen.
2. Voorkomen van de progressie van een HIV-infectie : Vermindering van het risico op het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) en andere met HIV geassocieerde ziekten.

Efavirenz wordt gewoonlijk toegediend als onderdeel van antiretrovirale therapie, waaronder proteaseremmers, nucleoside en niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers, integraseremmers en andere klassen antiretrovirale geneesmiddelen, afhankelijk van de behoeften van de individuele patiënt en de klinische toestand.

Het is belangrijk op te merken dat efavirenz geen medicijn is om een ​​HIV-infectie volledig te genezen. Het wordt gebruikt om het virus onder controle te houden en de levenskwaliteit van patiënten te behouden. Vóór en tijdens de behandeling moeten patiënten onder strikt medisch toezicht staan ​​om de effectiviteit van de therapie en mogelijke bijwerkingen te controleren.

Vrijgaveformulier

Efavirenz is verkrijgbaar in de vorm van orale tabletten. Efavirenz-tabletten hebben gewoonlijk gestandaardiseerde doseringen die bij voorkeur in hun geheel met water worden ingenomen en, op advies van een arts, bij de maaltijd kunnen worden ingenomen.

Farmacodynamiek

Efavirenz is een niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI) die wordt gebruikt in antiretrovirale combinatietherapie voor de behandeling van infecties veroorzaakt door het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Het werkingsmechanisme van efavirenz omvat een specifieke remming van de werking van het hiv-reverse-transcriptase-enzym, dat een sleutelrol speelt bij de virusreplicatie.

Werkingsmechanisme:

1. Remming van reverse-transcriptase : Efavirenz bindt zich rechtstreeks aan HIV-reverse-transcriptase, maar in tegenstelling tot nucleoside reverse-transcriptaseremmers vereist het geen fosforylatie voor activering. Efavirenz verandert de conformatie van het actieve centrum van het enzym, wat leidt tot een afname van de activiteit ervan en bijgevolg het transcriptieproces van viraal RNA in DNA blokkeert. Dit verhindert de integratie van viraal DNA in het gastheergenoom en de daaropvolgende virale replicatie.
2. Voorkomen van virale replicatie : Door reverse transcriptase te remmen, stopt efavirenz effectief de HIV-replicatie in geïnfecteerde cellen, wat resulteert in een verminderde virale belasting in het lichaam.
3. Vermindering van de virale last : Het verminderen van de activiteit en de hoeveelheid virus in het bloed helpt de immuunrespons van het lichaam te verbeteren en vermindert het risico op het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) en andere met HIV geassocieerde ziekten.

Efavirenz is zeer selectief voor HIV-1 reverse transcriptase met een verwaarloosbaar effect op menselijke DNA-polymerasen, waardoor het effectief en relatief veilig is voor de behandeling van HIV-infectie als onderdeel van een antiretrovirale combinatietherapie. Zoals elk antiretroviraal geneesmiddel kan efavirenz echter bijwerkingen veroorzaken en moet de toestand van de patiënt tijdens de behandeling zorgvuldig worden gecontroleerd.

Farmacokinetiek

De farmacokinetiek van efavirenz wordt gekenmerkt door verschillende belangrijke aspecten die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding bepalen:

Absorptie:

• Efavirenz wordt na orale toediening snel geabsorbeerd, waarbij de maximale plasmaconcentraties (Cmax) ongeveer 3-5 uur na toediening worden bereikt.
• De biologische beschikbaarheid van efavirenz neemt toe als het met voedsel wordt ingenomen, vooral met vette voedingsmiddelen, waardoor de plasmaconcentratie ervan kan stijgen.

Verdeling:

• Efavirenz wordt goed verdeeld in de weefsels, met een distributievolume dat groter is dan het totale lichaamswater, wat wijst op een goede weefselpenetratie.
• Het medicijn bindt zich voor ongeveer 99,5-99,75% aan plasma-eiwitten, voornamelijk albumine en zure alfa1-glycoproteïne.

Metabolisme:

• Efavirenz wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever met deelname van cytochroom P450, voornamelijk door isovormen van CYP2B6 en in mindere mate door CYP3A4.
• Metabolisme resulteert in de vorming van verschillende metabolieten die minder actief zijn dan onveranderd efavirenz.

Opname:

• Efavirenz en zijn metabolieten worden voornamelijk via urine en ontlasting uit het lichaam geëlimineerd.
• De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van efavirenz is 40 tot 55 uur, waardoor het eenmaal daags kan worden gebruikt.

Deze farmacokinetische kenmerken maken efavirenz gemakkelijk in gebruik, aangezien een enkele dosis per dag voldoende is om een ​​effectieve therapie te behouden. Individuele verschillen in het metabolisme, vooral die welke verband houden met genetische variaties in CYP2B6, kunnen echter de bloedconcentratie van efavirenz bij verschillende patiënten beïnvloeden, wat zorgvuldige aandacht vereist bij de dosering en het monitoren van de behandeling.

Dosering en toediening

De standaarddosering is 600 mg eenmaal daags. Efavirenz moet op een lege maag worden ingenomen, omdat de inname van een vetrijke maaltijd de geneesmiddelconcentratie in het bloed aanzienlijk kan verhogen, wat mogelijk tot verhoogde bijwerkingen kan leiden.

Gebruik Efavirenz tijdens zwangerschap

Het gebruik van efavirenz tijdens de zwangerschap bij vrouwen met hiv moet worden overwogen in het licht van de mogelijke risico's en voordelen. In een onderzoek naar de effecten van het geneesmiddel bij hiv-positieve zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, kregen de deelnemers efavirenz in een dosering van 600 mg per dag als onderdeel van een antiretrovirale combinatietherapie. Deze studie heeft tot doel de veiligheid en werkzaamheid van efavirenz te evalueren in de context van het voorkomen van de overdracht van HIV van moeder op kind en het behouden van de gezondheid van moeder en kind tijdens de borstvoeding.[1]

Het is belangrijk op te merken dat de beslissing om efavirenz of een ander hiv-medicijn tijdens de zwangerschap te gebruiken gebaseerd moet zijn op een zorgvuldige afweging van de mogelijke risico's en voordelen, waarbij rekening wordt gehouden met de individuele klinische situatie. Het wordt aanbevolen om dit probleem met uw arts te bespreken, die u actuele informatie en aanbevelingen kan geven op basis van de nieuwste onderzoeken en klinische richtlijnen.

Over het algemeen suggereren de huidige aanbevelingen dat efavirenz tijdens de zwangerschap kan worden gebruikt, inclusief het eerste trimester. Dit is gebaseerd op gegevens die erop wijzen dat vrouwen die het virus met succes onderdrukken met regimes waaronder efavirenz en zwanger worden, het geneesmiddel tijdens de zwangerschap moeten blijven gebruiken. Zoals bij elk medicijn is het echter belangrijk om een ​​gedetailleerd gesprek met de behandelende arts te voeren om alle mogelijke risico's en voordelen voor moeder en baby te beoordelen.

In de context van HIV en zwangerschap wordt het vroeg beginnen met de behandeling, zelfs als u zich goed voelt en een hoog aantal CD4-cellen heeft, beschouwd als de beste manier om uw gezondheid te behouden. De Wereldgezondheidsorganisatie beveelt aan dat alle zwangere en zogende vrouwen met hiv zo snel mogelijk met de behandeling beginnen en deze hun hele leven voortzetten om hun gezondheid te beschermen en het risico op perinatale hiv-overdracht te verminderen.

Contra

Ondanks de doeltreffendheid ervan heeft Efavirenz een aantal contra-indicaties waarmee u rekening moet houden voordat u met de behandeling begint.

De belangrijkste contra-indicaties voor het gebruik van Efavirenz zijn:

1. Allergie of overgevoeligheid voor Efavirenz of voor één van de geneesmiddelbestanddelen.
2. Ernstige leverproblemen zoals acute hepatitis of gedecompenseerde cirrose, omdat Efavirenz de leverfunctie kan verslechteren.
3. Gelijktijdige toediening met bepaalde geneesmiddelen die kunnen interageren met Efavirenz, waardoor ernstige bijwerkingen kunnen optreden of de effectiviteit van de behandeling kan worden verminderd. Deze medicijnen omvatten bijvoorbeeld bepaalde antischimmelmiddelen, anti-aritmica, statines, bepaalde antibiotica en andere.
4. Zwangerschap, vooral in het eerste trimester, omdat er een risico bestaat op schade aan de zich ontwikkelende foetus. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die Efavirenz gebruiken, wordt geadviseerd betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende enige tijd na beëindiging ervan.

Het is ook belangrijk om te bedenken dat Efavirenz bepaalde psychiatrische en neurologische bijwerkingen kan veroorzaken, zoals duizeligheid, slaapstoornissen, slapeloosheid, vreemde dromen, toevallen of depressie. Hoewel deze aandoeningen niet altijd contra-indicaties zijn voor het gebruik van het medicijn, vereisen ze zorgvuldige monitoring en mogelijk aanpassingen van de behandeling, afhankelijk van de individuele reactie van de patiënt.

Bijwerkingen Efavirenz

Bijwerkingen van efavirenz kunnen variëren in ernst en frequentie van voorkomen. Enkele van de meest voorkomende bijwerkingen zijn:

Centraal zenuwstelsel:

• Duizeligheid, hoofdpijn, slapeloosheid, slaperigheid, ongewone dromen of nachtmerries. Deze symptomen komen het vaakst voor tijdens de beginfase van de behandeling en kunnen geleidelijk afnemen naarmate de behandeling voortduurt.
• Verhoogde vermoeidheid en verminderde concentratie.
• In zeldzame gevallen kunnen ernstige neurologische reacties optreden, zoals depressie, agressie, hallucinaties, psychose en zelfmoordgedachten.

Huidreacties:

• Een huiduitslag die kan variëren van mild tot ernstig, waaronder het Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse. De uitslag treedt meestal op tijdens de eerste weken van de behandeling.

Stofwisselingsziekten:

• Er kan een verhoging van het cholesterol- en triglyceridengehalte in het bloed optreden.
• Veranderingen in metingen van de leverfunctie.

Andere mogelijke bijwerkingen:

• Slaapstoornissen, waaronder slapeloosheid of overmatige slaperigheid.
• Misselijkheid en braken, vooral tijdens de beginfase van de behandeling.
• Het is mogelijk om het immuunreconstitutiesyndroom te ontwikkelen, een aandoening waarbij verbetering van het immuunsysteem leidt tot ontsteking en verergering van reeds bestaande infecties of ziekten.

Het is belangrijk op te merken dat de genoemde bijwerkingen niet bij alle patiënten optreden die efavirenz gebruiken en dat de ernst ervan aanzienlijk kan variëren.

Overdose

Een overdosis Efavirenz kan tot ernstige bijwerkingen leiden, omdat het een krachtig antiretroviraal geneesmiddel is dat wordt gebruikt bij de behandeling van HIV-infectie. Symptomen van een overdosis Efavirenz kunnen het volgende omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

1. Neurologische symptomen : duizeligheid, hoofdpijn, slapeloosheid, slaperigheid, toevallen of ongewone dromen. Dit zijn enkele van de meest voorkomende bijwerkingen van Efavirenz, die kunnen verergeren door een overdosis.
2. Psychiatrische symptomen : acute psychose, hallucinaties, paranoia, ernstige depressie, agressie of zelfmoordgedachten. Deze aandoeningen vereisen onmiddellijke aandacht van medische professionals.
3. Gastro-intestinale symptomen : misselijkheid, braken, diarree, buikpijn. Hoewel deze symptomen minder ernstig kunnen zijn, kunnen ze bijdragen aan uitdroging en verdere verslechtering van de gezondheid.
4. Verhoogde levertoxiciteit : verhoogde leverenzymspiegels, geelzucht, verslechtering van de leverfunctie.

Als een overdosis wordt vermoed, moet onmiddellijk medische hulp worden ingeroepen. De behandeling van een overdosis Efavirenz kan symptomatische behandeling en ondersteunende therapie omvatten, zoals het behoud van de vitale orgaanfunctie, monitoring van de neurologische en mentale toestand en maatregelen om absorptie van het geneesmiddel uit het maagdarmkanaal te voorkomen, indien mogelijk en aanvaardbaar in termen van tijd na overdosering..

Er bestaat geen specifiek antidotum voor de behandeling van een overdosis Efavirenz. Het is dus belangrijk om de aanbevolen doseringen strikt te volgen en uw arts regelmatig te raadplegen tijdens de behandeling met dit geneesmiddel.

Interacties met andere geneesmiddelen

Efavirenz kan een wisselwerking hebben met verschillende geneesmiddelen, waardoor de werkzaamheid ervan kan veranderen of het risico op bijwerkingen kan toenemen. Hier zijn enkele belangrijke interacties waar u op moet letten:

Interacties die de werkzaamheid van Efavirenz verminderen:

• Antituberculosegeneesmiddelen (bijv. Rifampicine) kunnen de bloedconcentratie van efavirenz verlagen, waardoor een dosisaanpassing nodig is.
• Medicijnen tegen epilepsie (bijv. Fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine) kunnen ook de werkzaamheid van efavirenz verminderen.

Interacties die het risico op bijwerkingen van Efavirenz verhogen:

• Protonpompremmers en H2-receptorblokkers : kunnen de bloedconcentratie van efavirenz verhogen, waardoor de bijwerkingen toenemen.
• Geneesmiddelen die via CYP3A4 worden gemetaboliseerd : Omdat efavirenz een inductor en remmer van CYP3A4 is, kan het het metabolisme en de concentratie van andere geneesmiddelen beïnvloeden, zoals statines, opioïde analgetica, anticoagulantia en vele andere.

Interacties die dosisaanpassing vereisen:

• Antiretrovirale geneesmiddelen : Voor sommige antiretrovirale geneesmiddelen kan bij gelijktijdige toediening met efavirenz dosisaanpassing nodig zijn vanwege wederzijdse effecten op het metabolisme.
• Orale anticonceptiva en hormonale preparaten : Efavirenz kan de werkzaamheid ervan verminderen, waardoor aanvullende anticonceptiemethoden nodig zijn om ongewenste zwangerschap te voorkomen.

Speciale waarschuwingen:

• Alcohol en recreatieve drugs : Combinatie met alcohol of recreatieve drugs kan de bijwerkingen van efavirenz versterken, vooral die welke verband houden met het centrale zenuwstelsel.

Voordat u met efavirenz begint, is het belangrijk om uw arts te vertellen over alle medicijnen die u gebruikt, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen, vitamines en supplementen, om potentieel gevaarlijke interacties te voorkomen.

Opslag condities

De bewaarcondities voor Efavirenz zijn belangrijk om de werkzaamheid en veiligheid ervan te behouden. Hoewel specifieke details enigszins kunnen variëren, afhankelijk van de fabrikant en de vorm van afgifte, wordt over het algemeen aanbevolen om Efavirenz op een droge plaats, beschermd tegen licht, bij kamertemperatuur te bewaren. Het medicijn moet buiten het bereik van kinderen worden gehouden en mag niet worden blootgesteld aan hoge temperaturen of vochtigheid. Het is ook belangrijk om de vervaldatum van het medicijn te controleren en het niet na de aangegeven periode te gebruiken.