Hydroxycarbamide

Hydroxycarbamide (hydroxyurea, hydroxyurea) is een medicijn dat wordt gebruikt om verschillende ziekten te behandelen, waaronder kanker en hematologische aandoeningen.

De belangrijkste indicaties voor het gebruik van hydroxycarbamide zijn:

1. Chronische myeloïde leukemie (CML): Hydroxycarbamide kan worden gebruikt bij de behandeling van chronische myeloïde leukemie samen met andere geneesmiddelen tegen kanker.
2. De ziekte van Hoffmann: dit is een genetische aandoening die wordt gekenmerkt door hyperplasie van rode bloedcellen. Hydroxycarbamide kan worden gebruikt om hyperplasie van rode bloedcellen te verminderen en het risico op trombose te verminderen.
3. Spinale cyste (meningioom): hydroxycarbamide kan worden gebruikt om tumorgrootte te verminderen of tumorgroei bij patiënten met hersentumoren te verminderen.
4. Echte polycytemie: hydroxycarbamide kan worden gebruikt om het aantal rode bloedcellen bij patiënten met echte polycytemie te verminderen.

De werking van hydroxycarbamide is gebaseerd op zijn vermogen om de DNA-synthese te remmen, wat helpt om de groei en reproductie van abnormale cellen te vertragen. Het is belangrijk op te merken dat hydroxycarbamide moet worden toegediend onder medisch toezicht, omdat het verschillende bijwerkingen kan veroorzaken, waaronder myelosuppressie (vermindering van het aantal bloedcellen), huidzweren, misselijkheid, braken en anderen.

Indicaties Hydroxycarbamide

Hydroxycarbamide, ook bekend als hydroxyurea, heeft een verscheidenheid aan medische indicaties, waaronder de volgende:

1. Chronische myeloïde leukemie (CML): hydroxycarbamide kan worden voorgeschreven als medicijntherapie voor patiënten met chronische myeloïde leukemie om het aantal abnormale cellen in het bloed te verminderen en de toestand van de patiënt te verbeteren.
2. Spinale cyste (meningioom): Het medicijn wordt gebruikt om spinale cysten te behandelen, als monotherapie of in combinatie met andere geneesmiddelen of behandelingen.
3. Ware polycytemie: Dit medicijn kan worden gebruikt om het aantal rode bloedcellen in het bloed te verminderen bij patiënten met ITIN-polycytemie.
4. Jicht: Hydroxycarbamide kan soms worden gebruikt om jicht te behandelen, vooral wanneer andere behandelingen niet effectief genoeg zijn geweest.
5. Chronische myelomonocytaire leukemie (CMML): hydroxycarbamide kan ook worden gebruikt bij de behandeling van dit zeldzame type leukemie.

Bovendien kan hydroxycarbamide worden gebruikt als een preventieve maatregel om het risico op trombose bij patiënten met een hoog risico te verminderen.

Vrijgaveformulier

Hydroxycarbamide (hydroxyurea) is meestal beschikbaar in de volgende doseringsvormen:

1. Tabletten: Hydroxycarbamide kan beschikbaar zijn in de vorm van orale tabletten. Tabletten bevatten meestal een specifieke dosering van het actieve ingrediënt en kunnen een of meer keer per dag worden ingenomen, afhankelijk van de instructies van uw arts.
2. Capsules: soms wordt hydroxycarbamide vervaardigd als capsules die poeder bevatten voor orale toediening. Net als tablets hebben capsules meestal een specifieke dosering en worden ze genomen volgens de instructies van uw arts.
3. Oplossing: in sommige gevallen kan hydroxycarbamide beschikbaar zijn als een orale oplossing. Dit wordt meestal gebruikt wanneer een preciezere dosering nodig is of wanneer patiënten moeite hebben om solide vormen van het medicijn te nemen.
4. Poeder: sommige vormen van hydroxycarbamide kunnen worden gepresenteerd als een poeder dat in vloeistof kan worden verdund voor inname.

De doseringsvorm van hydroxycarbamide kan variëren, afhankelijk van de fabrikant, het land en de individuele patiëntbehoeften. Dosering en aanbevelingen voor gebruik kunnen ook variëren, afhankelijk van de specifieke medische toestand en de instructies van de arts.

Farmacodynamiek

Hier zijn de belangrijkste farmacodynamische aspecten van hydroxycarbamide:

1. Ribonucleotide-reductaseremming: hydroxycarbamide is een remmer van ribonucleotide-reductase, een enzym dat een sleutelrol speelt bij de synthese van deoxyribonucleoside trifosfaten (DNTP's) uit nucleoside trifosfaten (NTPS). Dit proces is essentieel voor de beschikbaarheid van nucleotiden voor DNA-synthese. Onderdrukking van ribonucleotide-reductase-activiteit door hydroxycarbamide leidt tot een afname van het niveau van DNTP's, wat een remmend effect kan hebben op DNA-synthese.
2. Stimulatie van celdifferentiatie: sommige onderzoeken suggereren dat hydroxycarbamide kan bijdragen aan de inductie van tumorceldifferentiatie. Dit kan te wijten zijn aan het vermogen om de celcyclus en regulatie van genexpressie te beïnvloeden.
3. Anti-angiogene effecten: sommige onderzoeken hebben ook de anti-angiogene effecten van hydroxycarbamide opgemerkt, dat wil zeggen het vermogen om de vorming van nieuwe bloedvaten te remmen, wat belangrijk is voor tumorontwikkeling.
4. Immunomodulerende actie: enig bewijs suggereert dat hydroxycarbamide het immuunsysteem kan beïnvloeden door de activiteit van immunocompetente cellen te veranderen.
5. Ontstekingsremmende effecten: Hydroxycarbamide vertoont ook ontstekingsremmende effecten, die in sommige ontstekingsaandoeningen nuttig kunnen zijn.

Het gemeenschappelijke resultaat van deze farmacodynamische effecten is de remming van de groei en ontwikkeling van tumorcellen, waardoor hydroxycarbamide een waardevol hulpmiddel is bij de behandeling van verschillende kankers.

Farmacokinetiek

De belangrijkste aspecten van de farmacokinetiek van hydroxycarbamide zijn hieronder samengevat:

1. Absorptie: na orale toediening wordt hydroxycarbamide snel en volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal.
2. Verdeling: Hydroxycarbamide wordt gedistribueerd over de weefsels van het lichaam. Het dringt door de bloed-hersenbarrière en de placentale barrière.
3. Metabolisme: hydroxycarbamide ondergaat metabole transformaties in de lever. De hoofdmetaboliet is ureum, dat ook in andere weefsels kan worden gevormd.
4. Uitscheiding: Hydroxycarbamide en zijn metabolieten worden voornamelijk uitgescheiden door de nieren. Een klein deel van het medicijn wordt uitgescheiden met gal.
5. Excretionhalf-Life: De halfwaardetijd van hydroxycarbamide uit het lichaam is ongeveer 3-4 uur. Dit betekent dat ongeveer 3-4 uur na toediening van de helft van de dosis dosis wordt uitgescheiden uit het lichaam.
6. Dosekinetiek: de dosekinetiek van hydroxycarbamide is lineair bij standaarddoses.
7. Voedingseffecten: voedsel kan de snelheid en volledigheid van de absorptie van hydroxycarbamide beïnvloeden, daarom wordt het aanbevolen om het medicijn op een lege maag of 1-2 uur voor een maaltijd te nemen.
8. Factoren van invloed: de farmacokinetiek van hydroxycarbamide kan worden gewijzigd bij patiënten met een verminderde nier- of leverfunctie en bij patiënten met verschillende mate van hypoxie.

Rekening houdend met de farmacokinetische kenmerken van hydroxycarbamide stelt artsen in staat om de dosering en frequentie van de toediening van geneesmiddelen aan te passen om een optimaal therapeutisch effect te bereiken met minimaal risico op bijwerkingen.

Dosering en toediening

Dosering en regime kunnen variëren, afhankelijk van de specifieke ziekte, de ernst ervan en de individuele kenmerken van de patiënt. Hier zijn de algemene aanbevelingen:

1. True PolycyTemia Syndrome (TPS):

   • De gebruikelijke startdosering voor volwassenen is 500 tot 2000 mg hydroxycarbamide per dag oraal genomen.
   • De dosis kan worden geïndividualiseerd, afhankelijk van het hematocrietniveau en andere bloedparameters.
   • Bij kinderen wordt de dosering bepaald op basis van hun gewicht en gezondheidstoestand, meestal beginnend met een lagere dosis.

2. Chronische myeloïde leukemie (CML):

   • Voor volwassenen wordt het algemeen aanbevolen om te beginnen met een orale dosis van 500 tot 1500 mg per dag.
   • De dosering kan worden aangepast, afhankelijk van de respons op behandeling en verdraagbaarheid van het medicijn.
   • Bij kinderen kan de dosering ook variëren, afhankelijk van hun gewicht en gezondheidstoestand.

3. Sollicitatie:

   • Hydroxycarbamide wordt meestal in tabletvorm oraal genomen, 1-2 uur voor de maaltijd.
   • Hydroxycarbamidetabletten moeten heel worden ingeslikt en voldoende water drinken.

4. Duur van de behandeling:

   • De duur van de behandeling wordt bepaald door de arts, afhankelijk van de kenmerken van de ziekte en de respons op de behandeling.
   • De behandeling kan lang zijn, waardoor u soms vele jaren hydroxycarbamide moet nemen.

Gebruik Hydroxycarbamide tijdens zwangerschap

Het medicijn is FDA-categorie D voor gebruik tijdens de zwangerschap, wat betekent dat er aanwijzingen zijn voor risico voor de foetus, maar de voordelen van het medicijn kunnen het gebruik ervan in bepaalde gevallen rechtvaardigen.

Het gebruik van hydroxycarbamide tijdens de zwangerschap kan in de volgende gevallen worden overwogen:

1. Noodzaak van de behandeling van maternale kanker: als een vrouw zwanger is en lijdt aan kanker die behandeling vereist met hydroxycarbamide, moet de beslissing om het medicijn te gebruiken worden genomen na zorgvuldige beoordeling van risico's en voordelen voor de moeder en foetus.

2. Noodzaak van de controle van bloedplaatjes en rode bloedcellen: hydroxycarbamide kan worden gebruikt om het aantal bloedplaatjes en rode bloedcellen te verminderen bij zwangere vrouwen met bepaalde hematologische aandoeningen zoals polycythemie vera of trombocythemie.

3. Sikkelcelziekte: bij patiënten met sikkelcelziekte kan hydroxycarbamide worden voorgeschreven om het risico op crises tijdens de zwangerschap te verminderen.

Het is belangrijk op te merken dat de beslissing om hydroxycarbamide tijdens de zwangerschap te gebruiken, moet worden geïndividualiseerd en gebaseerd op discussie met een medische specialist. Een vrouw en haar arts moeten samen de risico's en voordelen van het medicijn in elk specifiek geval beoordelen, rekening houdend met de toestand van de moeder, het stadium van zwangerschap en specifieke kenmerken van haar ziekte.

Contra

Hier zijn de belangrijkste contra-indicaties voor het gebruik van hydroxycarbamide:

1. Allergische reactie: mensen met een bekende allergie voor hydroxycarbamide of andere componenten van het medicijn mogen het niet gebruiken.
2. Ernstige stoornissen van beenmergfunctie: Hydroxycarbamide kan het beenmerg onderdrukken, daarom kan het gebruik ervan ongewenst zijn bij patiënten met ernstige aandoeningen van hematopoiesis, zoals aplastische anemie.
3. Zwangerschap en lactatie: het gebruik van hydroxycarbamide tijdens zwangerschap of lactatie kan gecontra-indiceerd zijn vanwege mogelijke effecten op de foetus of het kind.
4. Ernstige lever- of nierstoornissen: patiënten met ernstige lever- of nierstoornissen kunnen de aandoening verslechteren bij het gebruik van hydroxycarbamide.
5. Geschiedenis van hartaandoeningen: bij patiënten met een geschiedenis van hartaandoeningen of acuut hartfalen kan hydroxycarbamide de aandoening verergeren.
6. Ernstige bloedingsstoornissen: bij bloedingsstoornissen zoals trombose of embolie kan het gebruik van hydroxycarbamide gecontra-indiceerd zijn.
7. Ernstige bloedarmoede: Hydroxycarbamide kan bloedarmoede verslechteren, wat gevaarlijk kan zijn bij patiënten met reeds bestaande ernstige bloedarmoede.

Voordat u begint met hydroxycarbamide of andere medicatie, is het belangrijk om uw arts te raadplegen en bestaande medische contra-indicaties en de voordelen en risico's van de behandeling te bespreken.

Bijwerkingen Hydroxycarbamide

Hier zijn enkele van de mogelijke bijwerkingen die verband houden met het gebruik ervan:

1. Hematologische aandoeningen: hydroxycarbamide kan een afname van het aantal witte bloedcellen, rode bloedcellen en bloedplaatjes in het bloed veroorzaken, wat kan leiden tot leukopenie, bloedarmoede en trombocytopenie.
2. Hepatotoxiciteit: veranderingen in de niveaus van leverenzymen zoals aminotransferasen en alkalische fosfatase kunnen bij sommige patiënten worden waargenomen, wat kan wijzen op leverschade.
3. Gastro-intestinale aandoeningen: bijwerkingen kunnen misselijkheid, braken, diarree, anorexia en abdominaal ongemak zijn.
4. Huidreacties: uitslag, jeuk, huid droogheid, huidirritatie of roodheid kan optreden.
5. Myelosuppressie: Hydroxycarbamide kan het beenmerg onderdrukken, wat kan leiden tot verminderde hematopoietische celvorming en een verhoogd risico op infecties en bloedingen.
6. Vaste en zwakte: sommige patiënten kunnen vermoeidheid en zwakte ervaren als bijwerking van het medicijn.
7. Neurologische symptomen: kunnen hoofdpijn, duizeligheid, slaperigheid of prikkelbaarheid zijn.
8. Mogelijke effecten op de reproductieve functie: vrouwen die hydroxycarbamide nemen, kunnen een verminderde reproductieve functie ervaren.
9. Haarverlies: sommige patiënten kunnen haarverlies ervaren.
10. Cardiotoxiciteit: zelden kan cardiotoxiciteit optreden, gemanifesteerd door abnormaal hartritme of andere hartproblemen.

Deze bijwerkingen kunnen optreden in verschillende mate van ernst van patiënt tot patiënt.