Doxepine

Doxepin is een tricyclisch antidepressivum (TCA) dat vaak wordt gebruikt om een verscheidenheid aan psychiatrische en neurologische aandoeningen te behandelen.

Doxepin wordt voornamelijk gebruikt voor de volgende doeleinden:

1. Behandeling van depressieve stoornissen: Doxepin wordt gebruikt om de stemming te verbeteren, gevoelens van verdriet, apathie en andere symptomen die verband houden met depressie te verminderen.
2. Behandeling van angststoornissen: het kan ook effectief zijn bij het verminderen van symptomen van angst en rusteloosheid.
3. Behandeling van neuropathische pijn: Doxepin kan worden gebruikt voor de behandeling van neuropathische pijn zoals neuralgie, neuropathie en fibromyalgie. In dit geval kan het in lagere doses worden gebruikt dan voor de behandeling van depressie.
4. Behandeling van slapeloosheid: Doxepin kan ook worden gebruikt om slapeloosheid te behandelen, vooral als er sprake is van nachtelijke slapeloosheid, chronische slapeloosheid en andere slaapstoornissen.

Doxepin wordt meestal in tabletvorm ingenomen, die oraal wordt ingenomen. De dosering en het regime worden door de arts bepaald, afhankelijk van de specifieke diagnose en individuele kenmerken van de patiënt.

Het is belangrijk op te merken dat doxepin ongewenste bijwerkingen kan hebben en dat het gebruik ervan onder streng medisch toezicht moet plaatsvinden.

Indicaties Doxepina

1. Depressieve stoornissen: Doxepin wordt vaak gebruikt voor de behandeling van verschillende vormen van depressieve stoornissen, waaronder ernstige depressie, atypische depressie en reactieve depressie. Het helpt de stemming te verbeteren, gevoelens van hopeloosheid en hulpeloosheid te verminderen en de interesse in alledaagse activiteiten te herstellen.
2. Slapeloosheid: Doxepin kan een effectieve behandeling zijn voor slapeloosheid, vooral als u moeite heeft om in slaap te vallen. De antihistaminische werking kan de slaapkwaliteit helpen verbeteren.
3. Angststoornissen: In sommige gevallen kan doxepin worden gebruikt om de symptomen van angststoornissen zoals gegeneraliseerde angst, paniekaanvallen en sociale angst te verminderen.
4. Huidaandoeningen: Doxepin wordt soms gebruikt om huidaandoeningen zoals jeuk, eczeem, urticaria of lupus erythematosus te behandelen vanwege de antihistaminische werking.
5. Andere aandoeningen: Doxepin kan soms worden gebruikt om andere aandoeningen te behandelen, zoals chronische pijn, migraine of sommige somatoforme stoornissen.

Vrijgaveformulier

1. Tabletten: De meest voorkomende formulering, doxepin-tabletten, worden oraal ingenomen en zijn verkrijgbaar in verschillende sterktes, zoals 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg en 150 mg.
2. Capsules: Ook verkrijgbaar voor oraal gebruik in vergelijkbare doseringen als tabletten.
3. Concentraat voor oplossing: Doxepin in concentraatvorm maakt de bereiding van een orale oplossing mogelijk, wat handig kan zijn voor patiënten die moeite hebben met het doorslikken van vaste vormen van medicijnen.
4. Crème voor uitwendig gebruik: Doxepin crème wordt gebruikt om jeuk als gevolg van eczeem en andere huidaandoeningen te behandelen.

Farmacodynamiek

1. Blokkeren van de heropname van neurotransmitters: Doxepin werkt als een remmer van de heropname van neurotransmitters zoals serotonine en noradrenaline, wat leidt tot een toename van hun concentratie in de synaptische ruimte.
2. Histaminereceptorantagonisme: Doxepin heeft een sterk antagonistisch effect op de histamine H1-receptoren, waardoor het antihistaminische eigenschappen heeft. Dit kan de allergische symptomen helpen verminderen en de jeuk verminderen.
3. Blokkeren van muscarine cholinerge receptoren: Doxepin heeft een antagonistisch effect op muscarine cholinerge receptoren, wat kan leiden tot bijwerkingen zoals een droge mond, constipatie, urineretentie en andere.
4. Adrenerge receptorblokkering: Doxepin heeft ook activiteit op α1-adrenerge receptoren, wat kan bijdragen aan het bloeddrukverlagende effect.
5. Modulatie van natriumkanalen: In sommige gevallen kan doxepin de natriumkanalen beïnvloeden, wat anti-aritmische effecten kan hebben.
6. Modulatie van andere receptoren: Doxepin kan ook een aantal andere receptoren en systemen beïnvloeden, waaronder dopamine, gamma-aminoboterzuur (GABA) en calciumkanalen.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: Doxepin wordt gewoonlijk oraal toegediend als tabletten of capsules. Na inname van het medicijn wordt het goed geabsorbeerd vanuit het maag-darmkanaal.
2. Metabolisme: Doxepin ondergaat een uitgebreid metabolisme in de lever. De belangrijkste metabolische route is hydroxylatie tot de belangrijkste actieve metaboliet, desmethyldoxepin (N-desmethyldoxepin), die ook antidepressieve effecten heeft. Andere metabolieten zijn onder meer hydroxydoxepin en hydroxydesmethyldoxepin.
3. Eliminatie: Doxepin en zijn metabolieten worden voornamelijk via de nieren uit het lichaam geëlimineerd. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie kan een dosisaanpassing nodig zijn.
4. Halfwaardetijd: De halfwaardetijd van doxepin en zijn metabolieten uit plasma is ongeveer 10-24 uur.
5. Eiwitbinding: Doxepin is sterk gebonden aan plasma-eiwitten, ongeveer 77-99%.
6. Constante werking: Er kunnen enkele weken van regelmatig gebruik nodig zijn om een maximaal therapeutisch effect te bereiken.

Dosering en toediening

Orale tabletten en capsules:

• Depressie en angststoornissen:
  • Initiële dosis: Begint gewoonlijk met 75 mg per dag, verdeeld over verschillende doses.
  • Onderhoudsdosis: De dosis kan geleidelijk worden verhoogd tot 150-300 mg per dag, afhankelijk van de reactie en verdraagbaarheid van de patiënt.
  • Maximale dosis: mag niet hoger zijn dan 300 mg per dag.
• Chronische pijn:
  • Doses kunnen variëren, maar zijn meestal lager dan bij depressie.

Concentraat voor oplossing:

• De dosering is dezelfde als voor tabletten en capsules. Het concentraat wordt vóór gebruik verdund in water, sap of melk.

Crème voor uitwendig gebruik:

• Huidziekten:
  • Breng maximaal vier keer per dag een dunne laag aan op de aangetaste delen van de huid.
  • Het gebruik moet worden beperkt tot kleine delen van de huid en korte behandelingskuren.

Speciale instructies:

• Het innemen van doxepin 's avonds kan de vermoeidheid overdag helpen verminderen.
• Om het risico op orthostatische hypotensie (een daling van de bloeddruk bij het opstaan) te minimaliseren, wordt aanbevolen om met lage doses te beginnen.
• Voorzichtigheid is geboden bij het stoppen van doxepin, waarbij de dosis geleidelijk moet worden verlaagd om ontwenningsverschijnselen te voorkomen.
• Tijdens de behandeling moet u het drinken van alcohol vermijden.

Gebruik Doxepina tijdens zwangerschap

Het gebruik van doxepin tijdens de zwangerschap kan in verband worden gebracht met risico's voor de zich ontwikkelende foetus. Hoogtepunten uit het onderzoek:

1. Negatieve effecten bij pasgeborenen: Er is een geval beschreven waarbij een pasgeborene wiens moeder tijdens de zwangerschap en het geven van borstvoeding doxepin gebruikte, slecht zuigen en slikken, spierhypotonie en braken ervoer. Na het stoppen met het geven van borstvoeding verbeterde de toestand van het kind. Ondanks lage doses doxepin en zijn actieve metaboliet bestaat er een risico op accumulatie en bijwerkingen bij pasgeborenen als gevolg van verminderde metabolische activiteit (Frey, Scheidt, & von Brenndorff, 1999).
2. Veranderingen in de cardiovasculaire functie bij het nageslacht: Studies bij ratten hebben aangetoond dat blootstelling aan doxepin in het eerste of tweede trimester van de zwangerschap de kindersterfte verhoogt, en blootstelling in het derde trimester de mortaliteit verhoogt en het geboortegewicht verlaagt. Blootstelling verhoogde ook de reactiviteit van het bèta-adrenerge systeem van de aorta, wat de cardiovasculaire functie kan beïnvloeden (Simpkins, Field, & Torosian, 1985).

Deze gegevens duiden op mogelijke risico's van het gebruik van doxepin tijdens de zwangerschap. Daarom is het belangrijk om met deze feiten rekening te houden en mogelijke risico's en alternatieve behandelingsopties met uw arts te bespreken voordat u doxepin gebruikt tijdens de zwangerschap.

Contra

1. Overgevoeligheid voor doxepin of andere bestanddelen van het geneesmiddel.
2. Acuut myocardinfarct. De herstelperiode na een hartinfarct vereist bijzondere voorzichtigheid bij het gebruik van medicijnen die het cardiovasculaire systeem beïnvloeden.
3. Afgesloten hoekglaucoom. Doxepin kan de intraoculaire druk verhogen, wat gevaarlijk is voor patiënten met deze ziekte.
4. Urineretentie, vooral bij prostaataandoeningen, omdat doxepin dit probleem kan verergeren.
5. Inname van monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers). Het is noodzakelijk om minimaal 14 dagen te wachten tussen het stoppen van de MAO-remmer en het starten van de behandeling met doxepin om ernstige en potentieel gevaarlijke geneesmiddelinteracties te voorkomen.

Voorzichtigheid is ook geboden bij behandeling met doxepin in de volgende gevallen:

• Bipolaire affectieve stoornis, aangezien manische episodes kunnen voorkomen.
• Epilepsie, aangezien doxepin de drempel voor aanvalsactiviteit kan verlagen.
• Ernstige lever- of nierziekte, waarbij het metabolisme en de eliminatie van het geneesmiddel verstoord kunnen zijn.
• Hart- en vaatziekten, waaronder hartritmestoornissen, hartfalen en andere aandoeningen, omdat doxepin de hartslag en bloeddruk kan beïnvloeden.

Bijwerkingen Doxepina

1. Slaperigheid en sedatie: Doxepin kan slaperigheid, vermoeidheid en lethargie veroorzaken. Deze effecten kunnen de alertheid en concentratie verminderen.
2. Droge mond: dit is een van de meest voorkomende bijwerkingen van doxepin. Patiënten kunnen een gevoel van droge mond ervaren, wat kan leiden tot ongemak, verminderde smaak en slikproblemen.
3. Constipatie: Doxepin kan een vertraging van de darmmotiliteit veroorzaken en tot constipatie leiden.
4. Angst en opwinding: sommige patiënten kunnen tijdens het gebruik van doxepin angst, nervositeit of verhoogde angst ervaren.
5. Tachycardie en veranderingen in het hartritme: Doxepin kan een verhoging van de hartslag (tachycardie) of veranderingen in het hartritme veroorzaken, vooral bij mensen met hart- en vaatziekten.
6. Duizeligheid en hoofdpijn: Sommige patiënten kunnen duizeligheid of hoofdpijn ervaren tijdens het gebruik van doxepin.
7. Risico op zelfmoordgedachten of zelfmoordgedrag: Net als andere antidepressiva kan doxepin het risico op zelfmoordgedachten of zelfmoordgedrag verhogen, vooral bij kinderen, adolescenten en jonge volwassenen.
8. Toegenomen of verminderde eetlust: Doxepin kan veranderingen in de eetlust veroorzaken, wat kan leiden tot gewichtsverlies of gewichtstoename.

Overdose

1. Hartritmestoornissen: een overdosis Doxepin kan hartritmestoornissen veroorzaken, zoals tachycardie (snelle hartslag), aritmie en zelfs atriale of ventriculaire fibrillatie, wat kan leiden tot ernstige complicaties, waaronder een hartinfarct en overlijden.
2. Orthostatische hypotensie: Overmatige blootstelling aan doxepin kan een ernstige daling van de bloeddruk veroorzaken met een plotselinge verandering in de lichaamshouding, wat kan leiden tot duizeligheid, bewustzijnsverlies en letsel.
3. Effecten op het centrale zenuwstelsel: Een overdosis kan slaperigheid, flauwvallen, duizeligheid, convulsies, verminderd of verlies van bewustzijn en andere neurologische symptomen veroorzaken.
4. Spierzwakte en trillen: Sommige patiënten kunnen last krijgen van spierzwakte, trillen of trillen na een overdosis.
5. Ademhalingsproblemen: In geval van een ernstige overdosis doxepin kan de ademhaling verstoord zijn, wat kan leiden tot hypoxie en zelfs ademstilstand.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers): De combinatie van doxepine met MAO-remmers kan leiden tot ernstige en gevaarlijke bijwerkingen, zoals een hypertensieve crisis. Daarom wordt het niet aanbevolen om doxepine gelijktijdig met MAO-remmers of gedurende twee weken na het stoppen met het gebruik ervan in te nemen.
2. Serotonineheropnameremmers (SSRI's): Het combineren van doxepine met een SSRI kan het risico op serotonine-overschotsyndroom vergroten, dat wordt gekenmerkt door koorts, hyperreflexie, agitatie, hallucinaties, diarree en angst.
3. Centraal werkende antihistaminica: Het combineren van doxepine met andere centraal werkende antihistaminica zoals difenhydramine of hydroxyzine kan de sedatie verhogen en leiden tot een verhoogd risico op slaperigheid.
4. Alfablokkers en andere antihypertensiva: Doxepine kan het hypotensieve effect van alfablokkers en andere antihypertensiva versterken, wat kan resulteren in een buitensporige daling van de bloeddruk.
5. Geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel (CZS) beïnvloeden: Doxepine kan de sedatieve effecten van andere geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel (CZS) beïnvloeden versterken. Zenuwstelsel, zoals benzodiazepinen, hypnotica of alcohol.
6. Geneesmiddelen die het cardiovasculaire systeem beïnvloeden: Het combineren van doxepine met geneesmiddelen die het cardiovasculaire systeem beïnvloeden, zoals antiaritmica of antihypertensiva, kan leiden tot verhoogde cardiotoxische effecten.