Effecten van ramipril bij patiënten met type 2 diabetes mellitus en hypertensie

Diabetes mellitus (DM) is een van de meest voorkomende ziekten in de moderne wereld, de structuur ervan wordt gedomineerd door diabetes mellitus type 2, het aantal patiënten is ongeveer 250 miljoen mensen. Arteriële hypertensie (AH) komt voor bij ongeveer 80% van de patiënten met type 2 diabetes mellitus. De co-morbiditeit van deze twee onderling gerelateerde ziekten verhoogt significant de incidentie van vroegtijdige invaliditeit en de mortaliteit van patiënten van cardiovasculaire complicaties. Bijgevolg is correctie van bloeddruk (BP) een prioriteitstaak bij de behandeling van patiënten met diabetes mellitus. Van de moderne antihypertensiva zijn de meest bestudeerde klasse van geneesmiddelen angiotensine-converterend enzym (ACE-remmers).

Inderdaad, momenteel de hoofdrol in de pathogenese van hypertensie bij patiënten met type 2 diabetes toekennen sympathische activatie-bijnier en renine-angiotensinesysteem (RAS). Het belangrijkste is de effector hormoon angiotensine PAC, die een krachtige vasoconstrictor effect heeft, verhoogt de reabsorptie van natrium en water en bijnier sympathische activiteit en regelt niet alleen de functionaliteit, maar ook structurele veranderingen in myocardiale en vasculaire weefsels.

Farmacologische werking en ACE is het vermogen om de activiteit van angiotensine I-converting enzyme (of kininase II) en daarmee het effect op de functionele activiteit van PAC- en kallikreïne-kininesystemen te onderdrukken. Remmende activiteit van angiotensine I-converting enzyme, ACE-remmers verminderen de vorming van angiotensine II en dientengevolge afbreuk basis cardiovasculaire effecten van PAC zoals arteriële vasoconstrictie en de aldosteronsecretie.

Een ACE-remmer ramipril (polapril, «Polpharma Pharmaceutical Works SA», «Actavis hf»; «Actavis Ltd.», Polen / IJsland / Malta), die in tegenstelling tot andere preparaten van deze groep de incidentie van hartinfarct, beroerte en cardiovasculaire aanzienlijk verminderd -sosudistoy overlijden bij patiënten met een verhoogd cardiovasculair risico door hart- en vaatziekten (coronaire hartziekten, beroerte of perifeer vaatlijden) of diabetes, die ten minste een andere risicofactor (microalbuminurie, arteriële hy ertensia, verhoogd totaal cholesterol, laag gehalte aan lipoproteïnen met hoge dichtheid, roken); vermindert de totale mortaliteit en de noodzaak van revascularisatieprocedures, vertraagt het begin en de progressie van chronisch hartfalen. Zoals bij patiënten met diabetes, en zonder dat, ramipril vermindert de beschikbare microalbuminurie en het risico van nefropathie.

Het doel van de studie was om de klinische, hemodynamische en biochemische effecten van 12 weken ramipril bij patiënten met type 2 diabetes en arteriële hypertensie te bestuderen.

De studie omvatte 40 patiënten (25 vrouwen en 15 mannen) - een kerngroep - de leeftijd van 50 jaar met hoge bloeddruk en type 2 diabetes. Uitsluitingscriteria opgenomen ernstige ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk> 200/110 mm Hg. V.), ernstige leverziekte, acute cerebrovasculair accident of acuut myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, de aanwezigheid van terminale fase microvasculaire complicaties van diabetes mellitus.

Alle patiënten met arteriële hypertensie en type 2-diabetes voor therapie kregen ramipril. De therapie duurde 12 weken. De aanvangsdosis ramipril was 2,5 mg. Titratie van de dosis geneesmiddelen vond plaats elke 2 weken volgens het standaardschema. De controlegroep bestond uit 25 vrijwel gezonde personen. De diagnose AH en diabetes mellitus werd geverifieerd in overeenstemming met de huidige criteria.

De studie van de indices werd uitgevoerd vóór en na de behandeling.

Het onderzoek van de structurele en functionele status van het myocardium methoden echocardiografie en Doppler echocardiografie werd uitgevoerd op het apparaat «Ultima pro 30" (Holland) in M-modale en de tweedimensionale modi standaard echocardiografische posities. De wanddikte afmetingen en de linker ventriculaire holte (LV) werden bepaald uit de parasternale aspositie LV M-modus bij een ultrasone bundel evenwijdig aan de korte as van de linker ventrikel. De volgende parameters werden vastgesteld: de ejectiefractie (EF,%), eind-diastolische en eind systolische afmetingen (KDR en DAC) LV cm, eind-diastolische en eind systolische volume (EDV en CSR) LV. De massa van het myocardium van LV werd berekend met de formule:

MLLJ = 1,04 [(MZP + ZZŽŽ + KRR) 3 - (KRR) 3] - 13,6,

Waarbij 1,04 de dichtheid van het myocardium is (in g / cm2) en 13,6 is de correctiefactor per gram.

Alle patiënten ondergingen 24-uurs BP-monitoring ("Meditech", "CardioTens"). Afhankelijk van de grootte van de dagelijkse index van de volgende groepen patiënten: «dipper» - 10-22%, «niet-dipper» - <10%, «over-dipper» -> 22%, «'s nachts Peaker» - een negatieve waarde van de dagelijkse index . De bovengrenzen van de norm van variabiliteit van dag en nacht systolische bloeddruk waren 15,7 en 15,0 mm Hg. Art. Respectievelijk diastolisch - 13,1 en 12,7 mm Hg. Art.

Bepaling van geglycosyleerd hemoglobine (HbAlc) in volbloed werd fotometrisch door de reactie met thiobarbituurzuur behulp van een commercieel testsysteem bedrijf "reagens" (Oekraïne) volgens de bijgevoegde instructies uitgevoerd.

Het glucoseniveau werd bepaald door de glucose oxidatieve methode in capillair bloed genomen op een lege maag. Normaal werd beschouwd als een glucosespiegel van 3,3-5,5 mmol / l.

Het seruminsulinespiegel werd vastgesteld met behulp van een enzymimmuuntest met behulp van de ELISA-kit (VS). Het verwachte bereik van insulinewaarden is normaal 2,0-25,0 mC / ml.

Bepaling van het gehalte van totale cholesterol (TC), triglyceriden (TG), cholesterol, hoge dichtheid lipoproteïne (HDL) cholesterol met lage dichtheid lipoproteïne (LDL) cholesterol, zeer lage dichtheid lipoproteïnen (VLDL) en atherogene factor (KA) wordt uitgevoerd in serum photocolorimetry enzymatische methode van recruitment bedrijf «Human» (Duitsland).

Het gehalte aan resistine en adiponectine in het serum van patiënten werd bepaald door de enzymimmunoassay op de enzymimmunoassayanalysator "Labline-90" (Oostenrijk). De bepaling van het resistineniveau werd uitgevoerd met behulp van een commercieel testsysteem vervaardigd door BioVendor (Duitsland); het niveau van adiponectine - met behulp van een commercieel testsysteem vervaardigd door ELISA (VS).

Voor statistische verwerking van de verkregen gegevens, het computerprogramma "Statistieken 8.0" (Stat Soft, VS), werd de methode van variatieratistieken (Student's test) gebruikt; De relatie tussen de tekens werd geëvalueerd met behulp van correlatie-analyse.

In een voorlopige analyse van het uitgangssignaal antropometrische (lichaamsgewicht, BMI, taille en heupen), hemodynamische (systolische en diastolische bloeddruk, hartslag, hartslag) en biochemische parameters van koolhydraatmetabolisme in een groep voor en na behandeling niet significant (p> 0,05). Op basis hiervan kan worden gesteld dat het effect van de onderzochte methode van medicamenteuze behandeling op een identieke achtergrond werd gerealiseerd.

Het niveau van HDL-cholesterol was significant verhoogd met 4,1% (p <0,05), wat waarschijnlijk gepaard gaat met een afname van het katabolisme van deze lipoproteïnen. Gekenmerkt afname TG-gehalte van 15,7% (p <0,05) en LDL met 17% (p <0,05), die kan worden geassocieerd met een verhoogde insulinegevoeligheid en verlaagde hyperinsulinemie, die de snelheid bepalen grotendeels opvoeding en metabolisme van deze lipiden in het lichaam. Andere parameters van lipidemetabolisme veranderden niet significant.

Bij het bestuderen van de dynamica van uitwisseling adipotsitokonovogo midden ramipril therapie significante vermindering resistin niveaus werden gedetecteerd in 10% verhogen en adiponectine niveaus met 15% (p <0,05). Dit kan worden verklaard door het feit dat resistine wordt beschouwd als een bemiddelaar van insulineresistentie, en de afname ervan is mogelijk geassocieerd met een toename van de gevoeligheid van weefsels voor insuline.

Ramipril-therapie droeg bij tot een significante afname van de wanddikte, LV-massa en -grootte (p <0,05) en een toename van de contractiliteit van het myocard met 2,3% (p <0,05).

Volgens SMAD correspondeerde het gemiddelde niveau van de bloeddruk met de 2 de graad van arteriële hypertensie. Verhoogde pulsatiele bloeddruk en variabiliteit van de systolische bloeddruk gedurende de dag werden opgemerkt, die onafhankelijke risicofactoren zijn voor cardiovasculaire complicaties. Onder de onderzochte patiënten waren er 16 dippers, 14 niet-dippers, 6 over-dippers en 4 nacht-peakers. Opgemerkt moet worden dat een onvoldoende verlaging van de bloeddruk 's nachts een bevestigde risicofactor is voor cardiovasculaire en cerebrovasculaire complicaties.

In de loop van SMAD werd normalisatie van de gemiddelde systolische en diastolische bloeddruk onthuld. De streefwaarden voor de bloeddruk werden bereikt bij 24 (60%) patiënten. Bovendien werd als gevolg van behandeling de mate van drukbelasting verminderd en de variabiliteit van de systolische bloeddruk gedurende de dag genormaliseerd. De waarde van puls BP gedurende de dag, als gevolg van de stijfheid van de hoofdslagaders en een onafhankelijke cardiovasculaire risicofactor, genormaliseerd na 12 weken.

Behandeling met ramipril had een gunstige invloed op het dagelijkse ritme van BP. Het aantal patiënten met een normale circadiane index (dippers) verhoogd tot 23 en het aantal patiënten met verhoogde bloeddruk vooral nachtelijke (nacht peakers) gereduceerd tot 2 gevallen van excessieve bloeddrukdalingen nachts (over-Beer) worden niet geregistreerd.

De resultaten bevestigen de werkzaamheid van ramipril bij een dosis van 10 mg / dag bij de behandeling van milde en matige arteriële hypertensie bij patiënten met type 2-diabetes. De therapie was effectief, doel-BP-waarden werden bereikt in 24 (60%). Bovendien had ramipril een gunstig effect op de indicatoren van SMAD, die worden beschouwd als cardiovasculaire risicofactoren, met name veroorzaakte een daling van de drukbelastingindex en normalisatie van de variabiliteit van de systolische bloeddruk gedurende de dag. De laatste index verhoogt het risico van schade aan doelorganen en correleert positief met de massa van het myocardium en de abnormale geometrie van de LV, het niveau van resistine. De parameters van het circadiane ritme van BP, waarvan de stoornis bij patiënten met type 2 diabetes geassocieerd is met een meer dan 20-voudige toename van het risico op cardiovasculaire sterfte, zijn aanzienlijk verbeterd. Normalisatie tegen de achtergrond van polsdruktherapie overdag getuigt van de verbetering van de elastische eigenschappen van de wand van grote bloedvaten en weerspiegelt het positieve effect van het geneesmiddel op de processen van vasculaire hermodellering.

Na 12 weken werd een significante verbetering van het koolhydraat- en lipidemetabolisme onthuld, wat zeker bijdraagt aan het verminderen van het cardiovasculaire risico.

Dus, ramipril voldoet aan alle vereisten voor antihypertensiva en biedt niet alleen voldoende dagelijkse controle van de bloeddruk, maar heeft ook een positief metabool effect, wat leidt tot een significante vermindering van het risico op het ontwikkelen en voortschrijden van cardiovasculaire complicaties.

Daarom kunnen we de volgende conclusies trekken.

Op de achtergrond van de behandeling met ramipril vertoonden een significante verbetering van de koolhydraten, vetten en adipotsitokinovogo uitwisselingen.
Behandeling met ramipril bij patiënten met hypertensie en diabetes type 2 heeft geleid tot een significante daling van de bloeddruk tijdens de dag, de normalisatie van de index belasting druk in de overdag en 's nachts en gestoord tweefasen bloeddruk profiel en een significante vermindering van de systolische bloeddruk variabiliteit in de overdag. Het gebruik van ramipril gaat gepaard met een lage incidentie van bijwerkingen, die de therapietrouw en de effectiviteit ervan verhoogt.

Prof. PG Kravchun, OI Kadykova. Effecten van ramipril bij patiënten met type 2 diabetes mellitus en arteriële hypertensie // International Medical Journal - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],