Het gebruik van omega-3 PUFA bij patiënten met arteriële hypertensie geassocieerd met het metabool syndroom en gelijktijdige diabetes mellitus type 2

Omdat 70-er jaren omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren (ω-3 PUFA) interesse cardiologen volgende publicaties relevante gegevens uit epidemiologische studies, die minder incidentie van cardiovasculaire ziekte (CVD) gedetecteerd als gevolg van atherosclerose en trombose in de populatie mensen die vis eten (Groenlandse Inuit, de inheemse bevolking van Chukotka). Non-fysiologische voeding van de moderne mens versnelt de ontwikkeling van coronaire hartziekte (CHD), toe te voegen aan zo'n krachtige cardiovasculaire risicofactoren, zoals hyperlipoproteïnemie, arteriële hypertensie (AH) en obesitas.

In een aantal klinische, experimentele en epidemiologische onderzoeken zijn resultaten verkregen die aantonen dat de inname van omega-3 poly-onverzadigde vetzuren een gunstig effect heeft op het beloop van atherosclerose en de progressie ervan vertraagt. Verbruik per dag van 1-2 g ω-3 PUFA verminderde significant het risico op herhaald myocardiaal infarct (MI).

Tot op heden genoeg gegevens verzameld interpopulation en intrapopulational epidemiologische en klinische studies blijkt dat het gebruik van verhoogde hoeveelheden omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren gaat gepaard met een verandering in het spectrum van het bloedserum lipiden, in het bijzonder verlaging van triglyceriden (TG) en zeer lage dichtheid lipoproteïnen (VLDL), en reductie van thrombogenesis door remming van bloedplaatjesaggregatie vanwege de congruentie van de omega-3 meervoudig onverzadigde kis Veel met arachidonzuur, wat leidt tot een daling van de mortaliteit door hart- en vaatziekten veroorzaakt door atherotrombose.

Ondanks de gunstige veranderingen in lipiden, prostaglandinen en andere weefselfactoren, waren er enige bezorgdheid over het gebruik van omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren bij patiënten met verminderde glucosetolerantie en diabetes mellitus (DM) type 2. In het bijzonder werd een significante toename in plasmaglucose bij deze patiënten gemeld, wat een verhoging van de dosis insuline of orale hypoglycemische middelen vereiste. Andere studies hebben aangetoond dat verrijking van omega-3 celmembranen met meervoudig onverzadigde vetzuren bij de mens de werking van insuline op perifere weefsels kan verbeteren.

Het doel van deze studie was om de haalbaarheid te bestuderen van het gebruik van omega-3 poly-onverzadigde vetzuren als onderdeel van de standaardtherapie bij patiënten met stadium II AH geassocieerd met metabool syndroom (MS) en gelijktijdig diabetes mellitus type 2.

42 patiënten met stadium II arteriële hypertensie met MS en bijkomende diabetes mellitus type 2 werden onderzocht. De gemiddelde leeftijd van patiënten was 58,0 ± 1,3 jaar, duur van hypertensie - 8-10 jaar (9 ± 1,43), type 2 diabetes - 7-12 jaar (9 ± 3,8). De mate van verhoging van de bloeddruk werd beoordeeld volgens de Europese richtlijnen voor het management van AH (2007). De diagnose van diabetes type 2 was gebaseerd op nuchtere bloedglucose en geglycosyleerd hemoglobine (HbAlc). De diagnose van MS werd bepaald volgens de criteria van het Comité van Deskundigen van het Nationale Onderwijsprogramma van de VS (Programma's Adult Treatment Panel III - ATP III, 2001).

Volgens het behandelingsschema werden de patiënten in 2 groepen verdeeld. Patiënten van groep I (n = 21), samen met standaardtherapie, kregen een geneesmiddel voorgeschreven dat omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren bevatte - omocor in een dosis van 1 g / dag. Patiënten van de II-groep (n = 21) ontvingen standaardtherapie voor hypertensie met gelijktijdig optredende diabetes mellitus. Tijdens de studie namen patiënten nebivalol (nebilet), fosinopril (monopril), amaryl M (glimepiride en metformine) in. Duur van de behandeling was 4 maanden.

De criteria voor uitsluiting van de studie waren de aanwezigheid van een voorgeschiedenis van een hartinfarct; acuut hartfalen; anamnestische gegevens over acute verstoring van de cerebrale circulatie; nierfalen; allergie of intolerantie van medicijnen.

Voor een vergelijkende beoordeling van de klinische werkzaamheid van de geneesmiddelen werden de patiënten vóór de behandeling en 4 maanden na de start van het geneesmiddel (na de behandeling) onderzocht.

Patiënten ondergingen een medisch onderzoek en een lichamelijk onderzoek. Houd rekening met de volgende indicatoren: de geboortedatum (leeftijd), geslacht, gewicht, lengte, berekend Quetelet index - body mass index (BMI), de aanwezigheid van CV risicofactor, de duur van de onderliggende ziekte, de combinatietherapie, systolische en diastolische bloeddruk (SBP en DBP ), variabiliteit van SBP en DBP (VarSAD en Vardad), hartslag (HR) per minuut.

BP werd gemeten met een kwik-sfygmomanometer in de zittende positie van de patiënt. 24-uurs bloeddrukmonitoring werd ook uitgevoerd met behulp van Cardiette bp één.

Alle patiënten die een algemene analyse van bloed en urine werden bepaald indices bloedlipiden: totaal cholesterol (totaal cholesterol, mg / dL) en lage dichtheid lipoproteïne cholesterol (LDL-cholesterol mg / dl), hoge dichtheid lipoproteïne cholesterol (HDL cholesterol mg / dl) , VLDL cholesterol (VLDL, mg / dL) en TG in mg / dl, berekend atherogene index (AI) werd gemeten nuchtere glucose (mg / dl) en HbAlc (%).

De studie van functionele en structurele parameters van het hart werd uitgevoerd met behulp van echocardiografie.

Voor de analyse van gegevens werden beschrijvende statistische methoden gebruikt: gemiddelde (M) en standaarddeviatie. Om de kwantitatieve variabelen te vergelijken, werden het Student's t-criterium voor niet-gerelateerde steekproeven en het Fisher-criterium voor dagelijkse monitoring gebruikt. Een waarde van p <0,05 werd genomen als een indicator voor de betrouwbaarheid van de verschillen.

In de dynamiek werd een verandering in het dagelijkse profiel van de bloeddruk gevolgd. Het circadiane ritme van de bloeddruk nam sterker af in groep I. Zoals bekend, wordt de labiliteit en de weerstandsstabilisatie van de bloeddruk vastgesteld door middel van de definitie van de tijdindex (IV), die volgens verschillende gegevens bij gezonde personen niet hoger is dan 10-25%. Stabiele arteriële hypertensie wordt gediagnosticeerd met IV niet minder dan 50% overdag en 's nachts.

De data analyse blijkt dat statistisch significant (p <0,001) verlaagd IVSAD indicatoren IVDAD (dag en nacht) van groep I patiënten (onder toevoeging van Omacor in de standaardtherapie) en IVDADDN, IVDADN, IVSADN II patiënten. Tegelijkertijd is er een neiging om normale BP te stabiliseren bij patiënten van groep I en een significante afname van IVDADDN in beide groepen.

Verlaging van de bloeddruk met 13% 's nachts ("dipper") werd opgemerkt in groep I bij 8 (38,95%) patiënten, in groep II werd het geregistreerd bij 3 patiënten (14,3%). In groep I nam de bloeddruk bij één patiënt (4,8%) licht af - "pop dipper", en in groep II - bij 2 (9,6%) werd een excessieve afname ("over dipper") opgetekend in 4 (19,2 %), overschrijden van het niveau van SBP 's nachts overdag ("nacht peaker") werd waargenomen bij 9 (42,9%) patiënten.

Bij patiënten van groep I was de variabiliteit van BP overdag significant (p <0,01), de daling 's nachts was onbetrouwbaar (p> 0,05).

In de II-groep van patiënten die werden behandeld met complexe standaardgeneesmiddelen, ondanks de verbetering van de variabiliteit in bloeddruk, waren de verkregen gegevens statistisch niet significant.

De vergelijking van de circadiane ritme van de bloeddruk voor en na de behandeling was significant (p <0,001) grotere reducties gevonden SADsr, DADsr (dag en nacht), en VarSADdn VarDADdn groep I met een significant verschil tussen de groepen I en II. De waargenomen afname in VarSADD en VARDAnN bij patiënten van de I- en II-groepen bleek onbetrouwbaar te zijn (p> 0,05).

Aan het begin van de behandeling werden, samen met een verhoogd dagelijks BP-profiel, hypertriglyceridemie, een toename van OXC, LDL, VLDL, nuchtere glucose en HbAlc in het bloed in beide groepen geregistreerd.

Met de huidige therapie werd een afname in het niveau van OXC bij alle patiënten onthuld. De waarden van OXC in groepen I en II namen af van 230,1 ± 6,2 naar 202,4 ± 6,5 (p <0,01) en van 230,0 ± 6,2 naar 222,1 ± 5,9 (p > 0,05), respectievelijk.

Hypertriglyceridemie is een van de meest karakteristieke kwantitatieve veranderingen in lipoproteïnen. Volgens sommige auteurs is er een directe correlatie tussen TG en VLDL, die ook door ons werd ontdekt.

Bij het uitvoeren van de studie in beide groepen werden schendingen van het lipidenprofiel van het bloed gedetecteerd in de vorm van kwalitatieve en kwantitatieve veranderingen in lipoproteïnen. Uitgevoerde therapie in beide groepen verminderde het niveau van OXC, LDL, VLDL, TG, verhoogde het niveau van HDL-cholesterol, terwijl de patiënten die samen met de standaardtherapie van omakor ontvingen betrouwbaar waren.

Tijdens de follow-up in groep II, één patiënt die MI registreerde, kregen angina pijnen een progressief karakter en reageerde het niveau van AD niet op de lopende therapie. Tijdens de observatieperiode werd geen sterfte waargenomen in een van de groepen.

De ontvangen resultaten getuigen van een positieve invloed van de gebruikte therapie op een BP in beide groepen. Bij patiënten die omakor samen met de standaardtherapie kregen, daalde de bloeddruk echter tot het streefniveau.

Het is bekend dat een verminderde functie van het vasculaire endotheel is gevonden bij individuen met cardiovasculaire risicofactoren gevolg van atherosclerose, de omega-3 polyonverzadigde vetzuren een direct effect op endotheliale vasomotorische functie en kan een matige verlaging van de bloeddruk. Gewoonlijk is er een verlaging van de bloeddruk met 2-5 mm Hg. Het effect kan sterker zijn bij een hoger beginnend bloeddrukniveau en dosisafhankelijk zijn. Het gebruik van omega-3 poly-onverzadigde vetzuren vermindert de vasospastische respons op de werking van catecholamines en mogelijk angiotensine. Deze effecten vullen het afnemende effect op AD van antihypertensiva aan.

In onze studie was er een significante afname van het lipidenprofiel en het koolhydraatmetabolisme (glucose en HbAlc) bij omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren - omacor. Uitgevoerde standaardtherapie in groep II had geen significant effect op de serumconcentratie van OXC.

Omega-3 polyonverzadigde vetzuren dragen bij tot de functionele activiteit van de HDL omgekeerd cholesteroltransport uit weefsels, waaronder de arteriële wanden naar de lever waar kataboliseert cholesterol zuren (BA) gal. De VLDL omega-3 vetzuren verrijkt triglyceride, lipoproteïne beste substraat voor het enzym lipoproteïne lipase, die het lage niveau van triglyceriden bij mensen die consumeren omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren uit. Aldus lijken individuen van een populatie die meer zeevruchten eet meer anti-atherogene eigenschappen te ontwikkelen in het lipide transportsysteem. Ook de aanwezigheid van omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren in de receptor lipoproteïnedeeltjes verhoogt de verwijdering van VLDL bloed de lever en perifere weefsels, en ten slotte verhoogt de uitscheiding van cholesterol katabolisme LCD producten met darminhoud. In het hart van een van de mechanismen van omega-3 vetzuren invloed op de synthese in lever triglyceriden en verrijkte VLDL, waardoor het plasma gehalte van deze potentieel atherogene lipideverbindingen wanneer daarin ingebedde omega-3 PUFAs die voornamelijk worden verteerd voedsel verminderen . Hogere doses hebben een sterker effect, bijvoorbeeld 4 g / dag verlagen het TG-niveau met 25-40%. De American Heart Association voor de Studie van de aanbevelingen in 2003 geeft aan dat een dagelijks supplement van 2-4 gram EPA en dokozaleksaenovoy zuren triglyceride niveaus kunnen verlagen met 10-40%. Opgemerkt werd dat bij patiënten met type 2 diabetes bij de behandeling van omega-3 met meervoudig onverzadigde vetzuren, het niveau van TG afneemt. Samen met een afname in het niveau van TG, veroorzaakt omega-3 PUFA een toename in anti-atherogene HCVPV met 1-3%.

Volgens de laboratoriumgegevens verkregen aan het einde van onze studie waren de veranderingen in de glycemische controleparameters in beide groepen hetzelfde. Het bleek dat het geneesmiddel omakor geen verhoging van de bloedglucose veroorzaakt bij patiënten met type 2 diabetes mellitus met gelijktijdig MS.

Het rapport van de werkgroep van de European Society of Cardiology over de plotse dood somt de medicijnen op die een direct elektrofysiologisch effect hebben op het hart. Van deze middelen zijn alleen bètablokkers vergelijkbaar met sterk gezuiverde ω-3 PUFA's vanwege het effect van het verminderen van de frequentie van plotselinge sterfte na een eerder hartinfarct. De zeer significante resultaten van de lyonsdieetstudie van het hart en de Indiase studie bevestigden overtuigend het profylactische effect van omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren en hun cardioprotectieve eigenschappen zijn ook bekend.

Aldus onze studie blijkt dat Omacor geneesmiddel kan worden gebruikt bij de behandeling van MS, wat een cluster van factoren die leiden tot cardiovasculaire ziekte en plotselinge dood, die worden verergerd door de aanwezigheid van gecombineerde hyperlipidemie, hypertensie en gelijktijdige type 2 diabetes. Een dergelijk behandelingsregime kan ook de ontwikkeling van verschillende complicaties van hypertensie (myocardinfarct, GB crisis, ischemische beroerte, diabetische coma en t. D.). Tegelijkertijd, de eenvoud van de behandeling (1 capsule per dag), de lage frequentie en de kans op bijwerkingen veroorzaken weinig risico / batenverhouding en suggereren dat behandeling met omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren grote schaal worden gebruikt in de cardiologische praktijk.

Sh. R. Guseinova. Het gebruik van omega-3 poly-onverzadigde vetzuren bij patiënten met arteriële hypertensie geassocieerd met het metabool syndroom en gelijktijdig type 2 diabetes mellitus // International Medical Journal No. 4 2012