Wat veroorzaakt reactieve artritis?

Momenteel verwijst reactieve artritis hoofdzakelijk naar ziekten die zijn geassocieerd met intestinale en genito-urinaire infecties geassocieerd met histocompatibiliteitsantigeen B27 (HLA-B27).

Twee groepen artritis:

• urogenitale;
• postenterokoliticheskie.

Oorzaken van urogenitale reactieve artritis:

• chlamydia trachomatis (Cl, Trachomatis, serovar D, K);
• ureaplasma.

De oorzaken van reactieve artritis na enterocolitis:

• Yersinia ( Y. enterocolitica serotype 03, en 09, Y. Pseudotuberculosis);
• salmonella (S. enteritidis, S. Oranienburg, S. Typhimurium);
• Shigella ( S.flexneri 2-2 a);
• Campylobacter (Campylobacterjejuni).

Luchtweginfecties geassocieerd met Mycoplasma- pneumonie en in het bijzonder Chlamydia- pneumonie zijn veel voorkomende oorzaken van reactieve artritis.

Er is bewijs voor een verband tussen reactieve artritis en darminfectie veroorzaakt door Clostridium difficile en sommige parasitaire infecties. Er zijn echter geen gegevens over de relatie tussen deze reactieve artritis en HLA-B27.

Momenteel is een Chlamydia-infectie een van de meest voorkomende oorzaken van de ontwikkeling van reactieve artritis. In de structuur van reactieve artritis is chlamydiale artritis tot 80%.

Bronnen van infectie bij chlamydia - mensen, zoogdieren, vogels. De infectie van menselijke S. pneumoniae en S. psittaci vindt plaats door stof in de lucht en door de lucht. C. trachomatis wordt overgedragen door de seksuele, verticale, contact-huishoudelijke manier, wanneer de foetus door het geïnfecteerde geboortekanaal van de moeder gaat. In de kindertijd is de seksuele manier van overdracht niet relevant. Reactieve artritis kan zich ontwikkelen wanneer alle soorten chlamydia zijn geïnfecteerd.

Immuunrespons op de introductie van een micro-organisme:

• activering van macrofagen;
• lokale secretoire IgA-formatie (halfwaardetijd 58 dagen);
• activering van cellulaire immuniteit;
• ontwikkeling van antilichamen tegen IgM-klasse tegen chlamydia lipopolysaccharide (rodospecifiek antigeen) binnen 48 uur na infectie (halfwaardetijd van 5 dagen);
• synthese van IgG-antilichamen tegen chlamydia lipopolysaccharide vanaf de 5e tot de 20e dag na infectie (halfwaardetijd van 23 dagen);
• synthese van antilichamen van klasse IgG tegen het belangrijkste eiwit van het buitenmembraan (soortspecifiek antigeen) na 6-8 weken.

Patiënten met chronische reactieve artritis stroomt Chlamydia immuunreactie waargenomen afwijkingen: verstoring verhouding tussen T-suppressor en T-helpercellen (vermindering van het aantal T-helper cellen), uitgedrukt in een afname van de relatieve en absolute aantal B-cellen, verminderde het aantal natuurlijke killer cellen.

Alle veranderingen in de immuunrespons van het organisme van de patiënt dragen bij aan de chronisatie van het proces. Bij de implementatie van de genetisch bepaalde predispositie van het individu voor de ontwikkeling van reactieve artritis, wordt de HLA-B27-drager geïsoleerd.

Bij de ontwikkeling van de ziekte zijn de infectieuze (vroege) en auto-immune (late) fasen geïsoleerd.

Stadia van ontwikkeling van chlamydia

Infectie - het veroorzakende agens op de slijmvliezen.

Primaire regionale infectie is de primaire laesie van doelcellen. In dit proces nemen twee verschillende vormen van micro-organismen (de elementaire en reticulaire lichamen) deel. Duurt 48-72 uur.

Proces generatie:

• hematogene en lymfogene verspreiding van de ziekteverwekker;
• Meerdere laesies van epitheelcellen;
• de opkomst van klinische symptomen.

Ontwikkeling van immunopathologische reacties, voornamelijk bij kinderen met HLA-B27.

De uitkomst van het infectieuze proces. Het proces kan stoppen in een van de fasen:

• Residuele fase (morfologische en functionele veranderingen in organen en systemen worden gevormd, causatieve agent is afwezig);
• fase van chronische chlamydia;
• fase van autoaggression van het immuunsysteem.

De immuunrespons

De immuunrespons op de introductie van een micro-organisme wordt weergegeven door de volgende acties: activering van macrofagen; lokale vorming van secretoire IgA (halfwaardetijd 58 dagen); activering van cellulaire immuniteit; productie van IgM-antilichamen tegen chlamydia lipopolysaccharide (rodospecifiek antigeen) binnen 48 uur na infectie (halfwaardetijd van 5 dagen). Er is ook een synthese van antilichamen van klasse IgG tegen chlamydia lipopolysaccharide tussen 5 en 20 dagen na de slag (halfwaardetijd van 23 dagen); synthese van antilichamen van klasse IgG tegen het belangrijkste eiwit van het buitenmembraan (soortspecifiek antigeen) na 6-8 weken.

De ontwikkeling van antilichamen, evenals fagocytose door macrofagen is alleen mogelijk wanneer de chlamydiale cel zich in het stadium van het elementaire lichaam in de intercellulaire ruimte bevindt. Om volledig af te komen van chlamydia-antilichamen is niet genoeg. Wanneer chlamydia in het stadium van het reticulaire lichaam in de cel zit, is het absoluut niet toegankelijk voor zowel antilichamen als voor lymfocyten en macrofagen. Daarom is de hoeveelheid antilichamen in het bloed met een trage stroom of asymptomatisch proces gewoonlijk klein.

Patiënten met chronische stromende chlamydia reactieve artritis gedetecteerde immuunreactie afwijkingen, namelijk schending van de verhouding van T-suppressor en T-helpercellen (vermindering van het aantal T-helper cellen), uitgedrukt in een afname van de relatieve en absolute aantal B-cellen beperkt aantal natuurlijke killer cellen.

Al deze veranderingen in de immuunrespons van het organisme van de patiënt dragen bij aan de ontwikkeling van de chronisatie van het proces.

Pathogenese van reactieve artritis

In de oorsprong van reactieve artritis geassocieerd met intestinale infectie, wordt het grootste belang gegeven aan infectie en genetische predispositie. De ware aard van de relatie tussen micro- en macrorganisme is echter nog steeds niet duidelijk.

"Arthritogene" micro-organismen dringen de darmslijmvliezen binnen en vermenigvuldigen zich binnen polymorfonucleaire leukocyten en macrofagen. Vervolgens dringen de bacteriën en producten van hun vitale activiteit van de primaire focus door naar de doelorganen. Volgens experimentele gegevens bevinden de micro-organismen zich in de cellen gedurende de langst mogelijke expressie van HLA-B27.

De rol van HLA-B27 bij de ontwikkeling van reactieve artritis is niet helemaal duidelijk. Dit antigeen wordt verwezen als klasse 1 antigenen leukocyt antigeen MHC man (HLA), gedetecteerd op het oppervlak van de meeste cellen (waaronder lymfocyten, macrofagen) en betrokken bij de immuunrespons. Er wordt gesuggereerd dat HLA-B27 de ontwikkeling van een abnormale immuunrespons op de pathogene intestinale en urogenitale microflora veroorzaakt. In het serum van patiënten worden soms antilichamen gedetecteerd die kruisreageren met HLA-B27. Het histocompatibiliteitsantigeen B27 geeft serologische reacties in dwarsdoorsnede met chlamydia en enkele gramnegatieve enterobacteriën, die wordt veroorzaakt door het fenomeen van microbiële antigene mimiek. Volgens deze hypothese worden eiwitten die structureel vergelijkbare HLA-B27-moleculen bevatten aangetroffen in de celwand van een aantal darmbacteriën en chlamydia. Er wordt aangenomen dat kruisreagerende antilichamen een schadelijk effect kunnen hebben op de eigen cellen van het lichaam die een voldoende aantal HLA-B27-moleculen tot expressie brengen. Aan de andere kant wordt aangenomen dat een dergelijke kruisreactie de implementatie van een adequate immuunrespons tegen intracellulaire parasieten en de effectieve eliminatie daarvan voorkomt, hetgeen bijdraagt aan de persistentie van de infectie.

De betekenis van de genetische factoren bij de pathogenese van reactieve artritis suggereert hun nauwe associatie met HLA-B27, met detecteerbare urine artritis bij 80-90% van de gevallen en minder vaak bij postenterokoliticheskih artritis (microbiële mimicry hypothese).