Lazid

Afgegeven door het Indiase bedrijf EmCure Pharmaceuticals Co., Ltd. Antivirale geneesmiddelen systemisch gebruik Lazid is al lang bewezen als zeer effectief in het bestrijden van een opvallende infectie veroorzaakt door verschillende pathogene stammen. De internationale naam is Zidovudine en lamivudine.

Indicaties Lazid

De werkzame stoffen van het medicijn zijn verbindingen zoals zidovudine, lamivudine, die de richting van het medicijn bepalen. Vandaar de indicatie voor het gebruik van Lazid. Dit medicijn wordt voorgeschreven als onderdeel van de combinatoriële antivirale behandelingskuur van HIV-infectie voor oudere patiënten en adolescenten, van wie de leeftijd meer dan 12 jaar is.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Vrijgaveformulier

De moderne farmacologische markt biedt Lazid, waarvan de vorm wordt gerepresenteerd door witte tabletten in de vorm van een ovaal, bedekt met een beschermende zelfoplossende film. Op een van de oppervlakken van elke tablet is "LZD" -stempeling te zien, de andere kant is voorzien van een scheidingslijn. De structuur van één eenheid van het product omvat twee basisstoffen die aan dit geneesmiddel zijn eigenschappen verlenen: 0,15 gram lamivudine en tweemaal zoveel gram zidovudine. Er zijn ook hulpcomponenten, die colloïdaal siliciumdioxide, microkristallijne cellulose, lactose, natriumzetmeelglycolaat, zetmeel, magnesiumstearaat omvatten.

Het preparaat is bekleed met een coating bestaande uit polyethyleenglycol 6000, talk, hydroxypropylmethylcellulose, methylparaben, titaandioxide E 171, propylparaben.

[8], [9]

Farmacodynamiek

Lamivudine en zidovudine, die de basis vormen van het medicijn Lazid, worden geclassificeerd als hoogwaardige chemische verbindingen, selectieve remmers van reverse revertase HIV-1 en HIV-2. Beide stoffen hebben een synergetisch effect en versterken elkaars acties onderling. Daarom helpt lamivudine zidovudine om de replicatie van HIV-infectie in het lichaam van de patiënt te remmen.

Lazid metaboliseert perfect intracellulaire kinasen van zijn primaire vorm en tot 5 M-trifosfaat (TF). De werkzame stoffen van dit medicijn vormen een uitstekende basis voor de retrograde transcriptase van een infectie met het menselijk immunodeficiëntievirus en remmers van dit hoogrenderende enzym.

Het antivirale effect van Lazide wordt gekenmerkt door de de voorkeur genietende introductie van een monofosfaatsectie in de structuur van het virale DNA-genoom. Het onderdrukkende effect van het medicijn leidt tot de breuk van de structurele DNA-keten. En als een gevolg sterft een pathologisch aangetaste cel.

[10], [11], [12],

Farmacokinetiek

Artsen wijzen erop dat de farmacokinetiek van Lazid vrij hoog is. De werkzame geneesmiddelstof valt overgeslagen slijmvlies van het maagdarmkanaal, met uitstekende biologische beschikbaarheid: het percentage absorptie van lamivudine is ongeveer 85%, zidovudine absorptie biobeschikbaarheid iets lager, maar niettemin is vrij hoog - tot 70%.

Gemiddeld, het maximum aantal actieve stoffen in het bloedplasma waargenomen: lamivudine - na een periode van een half uur tot twee uur, kwantitatieve concentratie 1,3-1,8 mg / ml, terwijl AZT - vijftien minuten tot twee uur, huidige concentratie van 1,5 tot 2,2 mg / ml. Het tijdsinterval en het niveau van de bestanddelen van het geneesmiddel Lazid zijn rechtstreeks afhankelijk van de leeftijd van de patiënt, de kenmerken van het werk en de ernst van de pathologie die in zijn lichaam aanwezig is.

De farmacokinetiek van lamivudine voldoet aan de lineaire wetgeving, het Vd (verdelingsvolume) is gemiddeld 1,3 l / kg (indien gebaseerd op de therapeutische dosering). Vd van zidovudine wordt gekenmerkt door een figuur van 1,6 l / kg. Tegelijkertijd zijn beide chemische verbindingen zwak (minder dan 36%) gebonden aan het albumine van het bloedplasma. De hoofdcomponenten van Lazid vallen gemakkelijk in de elementen van het centrale en perifere zenuwstelsel, evenals in de vloeistof van de spinale secretie.

Lamivudine vertoont een vrij laag metabolisme, daarom wordt bijna onveranderd via de nieren uitgescheiden via de urine. De metabole parameters in de lever zijn vrij laag en variëren van 5 tot 10%.

De basale metaboliet van zidovudine in bloed en urine is 5-glucuronide. Tot 80% van dit bestanddeel wordt via een nierroute uit het lichaam verwijderd. Als het medicijn intraveneus werd toegediend, dan is het product van zidovudine transformatie 3-amino-3deoxythymidine, dat na renale excretie wordt gevonden in de urine.

De gemiddelde T1 / 2 (halfwaardetijd) van lamivudine ligt tussen vijf en zeven uur, met een nierklaring van ongeveer 70% en wordt vergemakkelijkt door het kationische transportsysteem. Als er in de geschiedenis van de patiënt een ziekte is, die wordt aangegeven met een creatinineklaring van minder dan 50 ml / min, dan moet dienovereenkomstig de hoeveelheid Lazid die in het lichaam wordt geïnjecteerd worden verminderd.

Als het nodig is om het medicijn toe te dienen aan de ader, is de halfwaardetijd van T1 / 2 gemiddeld ongeveer een uur en tien minuten. De renale klaring van dit component van Lasid wordt bepaald op 0,34 l / uur / kg. Deze indicator wordt gevormd door glomerulaire filtratie en de mate van activiteit van de renale tubulaire secretie. Daarom is, in aanwezigheid van een patiënt met een voorgeschiedenis van nierdisfunctie, de kwantitatieve index van zidovudine in het bloedplasma aanzienlijk verhoogd.

Farmacokinetiek Lazid bij kinderen is absoluut identiek aan dat van volwassen patiënten. Heeft geen effect op deze kenmerken en de zwangerschap van een vrouw.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Dosering en toediening

Het is de moeite waard eraan te denken dat alleen gekwalificeerde specialisten met ervaring met het stoppen van een HIV-infectie de therapie moeten voorschrijven, uitvoeren en superviseren. Het medicijn wordt ingenomen zonder te kauwen en ongeacht het tijdstip van consumptie van voedsel. Als het voor de patiënt fysiek moeilijk is om het hele medicijn door te slikken, mag het breken en het voedsel een halfvloeibare of vloeibare consistentie geven. De methode van toediening en dosering wordt voorgeschreven door de behandelend arts, de leidende ziekte. De aanbevolen basisdosis is tweemaal daags een eenheidsdosis Lazid.

Als de patiënt lijdt aan een tekort aan het renale enzym (creatinineklaring lager dan 50 ml per minuut), neemt de concentratie van werkzame stoffen van het geneesmiddel in het bloed van de patiënt toe als gevolg van een afname in de snelheid van het gebruik en de verwijdering uit het lichaam. In deze situatie is een persoonlijke benadering van de keuze van de dosering noodzakelijk, en het is het beste om twee geneesmiddelen te selecteren: afzonderlijk lamivudine met de dosering en afzonderlijk zidovudine. Dit maakt het gemakkelijker om de kwantitatieve component van elke chemische verbinding te selecteren.

Als de patiënt lijdt aan een pathologie van de leverfunctie, noteren artsen een significante cumulatie van zidovudine in het lichaam van de patiënt, wat onveranderlijk de afname van de interactie met glucuronzuur beïnvloedt. Het wordt patiënten aangeraden om lamivudine en zidovudine als afzonderlijke geneesmiddelen te gebruiken. Dit zal toelaten om een kwantitatieve dosering voor zidovudine te selecteren.

Als het lichaam van de patiënt bij het ontvangen Lazida geeft een negatieve symptomen in de vorm van een expliciete anemie (hemoglobine in het bloed lager is dan 9 g / dl of 5,59 mmol / l), en neutropenie (neutrofielen minder 1.0h109 / l), is er behoefte arts om de dosering van zidovudine aan te passen. In dit geval wordt ook de toediening van geneesmiddelen die afzonderlijk lamivudine en zidovudine bevatten aanbevolen.

Er zijn geen speciale opmerkingen over het gebruik van Lazid door ouderen, maar het is nog steeds nodig om te specificeren dat een dergelijke categorie patiënten met speciale zorg moet worden voorgeschreven met welk medicijn dan ook. Dit komt door de veranderingen in de leeftijd die al in het lichaam van de patiënt aanwezig zijn.

[32], [33], [34], [35]

Gebruik Lazid tijdens zwangerschap

Monitoring ontvangen Lazid voorbereiding toonde aan dat als de moeder het medicijn heeft genomen op het moment van uitvoering van de baby, de mate van concentratie in de moeder serum kwam overeen met de kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling van het foetale bloed, alsmede in het navelstrengbloed tijdens de bevalling. Dergelijke indicatoren bevestigen de gemakkelijke permeabiliteit van de bestanddelen van het geneesmiddel door de hematoplacentale barrière.

Het is gedocumenteerd dat het gebruik Lazid tijdens de zwangerschap, in het bijzonder de component zidovudine, evenals de invoering van de pasgeborene na de geboorte, aanzienlijk kan het risico op het krijgen van het virus HIV verminderen - besmetting van moeder op hun kind, maar aanzienlijk verhoogt de kans op bijwerkingen. Gegevens over vergelijkbare kenmerken van lamivudine zijn nog niet gevonden.

Zeer voorzichtig is het noodzakelijk om Lazidum in te nemen en tijdens het voeden van het kind door een borst. Alleen de behandelende arts kan toestemming geven om het medicijn toe te dienen, het kan nodig zijn om borstvoeding uit te sluiten op het moment dat de medicatie wordt toegediend.

Contra

Elk medicijn heeft, naast de 'positieve' eigenschappen, gericht op het stoppen van dit of dat probleem, zijn eigen negatieve eigenschappen. Er zijn ook contra-indicaties voor het gebruik van Lazid.

• Overmatige gevoeligheid voor de componenten van het medicijn.
• Nierfunctiestoornissen (creatinineklaring minder dan 50 ml / min).
• Neutropenie is een pathologie die wordt gekenmerkt door een verminderd aantal neutrofielen in het bloedplasma. In dit geval minder dan 0,75 x 10 ⁹ / l.
• De periode van borstvoeding en borstvoeding van een kind bij vrouwen.
• Bloedarmoede (digitaal hemoglobine is minder dan 4,65 mmol / l of 7,5 g / dL).
• Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.

[24], [25], [26]

Bijwerkingen Lazid

Afhankelijk van de ernst van de pathologie en de algemene toestand van het lichaam van de patiënt, kunnen de bijwerkingen van Lazid het volgende laten zien:

• Pijn symptomatologie in het hoofd.
• Podtašnivanie.
• Leukopenie, neutropenie, die altijd gepaard gaat met bloedarmoede. De indicatoren van bloedarmoede kunnen zodanig zijn dat een bloedtransfusie nodig kan zijn.
• Slaapproblemen.
• Duizeligheid.
• Afname van de algemene toon van het lichaam.
• Manifestaties van koorts.
• Pijnlijke aanvallen in de overbuikheid, die bijdragen aan het optreden van braken.
• Rinorroe (neusholte is gevuld met een aanzienlijke hoeveelheid slijmvloeistof).
• Hoestaanvallen.
• Diarree.
• Voorbijgaande groei van het aantal leverenzymen: aspartaataminotransferase (AST), bilirubine en alanine-aminotransferase (ALT).
• Gewrichts- en spierpijn.
• Jeuk en uitslag op de huid.
• Anorexia.
• Depressieve toestand, prikkelbaarheid.
• Winderigheid.
• Verminderde mentale activiteit.
• Stuiptrekkingen.
• Trombocytopenie (verlaagd aantal bloedplaatjes in perifeer bloed).
• Cardiomyopathie (ontsteking van de hartspier).
• Indigestiestoornis.
• Pigmentveranderingen in de huid en nagelplaten.
• Verhoogde transpiratie.
• Frequente aandrang om te plassen.
• Urticaria.

Er is niet genoeg zekerheid of deze bijwerkingen worden veroorzaakt door Lazid of manifestaties zijn van de ziekte zelf, maar in elk geval moet de behandelend arts op de hoogte worden gebracht van de symptomen die optreden. Tot op heden zijn er geen gegevens die wijzen op de additieve toxiciteit van dit geneesmiddel.

[27], [28], [29], [30], [31]

Overdose

Met een aanzienlijk overschot van de benodigde hoeveelheid van het ingenomen medicijn reageert het lichaam met een reactie op onaangename symptomen. Overdosering van een medicijn Lazid, actieve bestanddelen waarvan lamivudine en zidovudine zijn, kunnen leiden tot algemene intoxicatie van het lichaam van de patiënt. In het geval van detectie van de eerste symptomen van vergiftiging, is het noodzakelijk om standaardmetingen in een dergelijk patroon uit te voeren: zuivering van het aangetaste organisme (mogelijk gebruik van discontinue hemodialyse) en de introductie van onderhoudstherapie. Toen Lazid overdosis kreeg, werden geen gevallen van overlijden geregistreerd. Er is geen tegengif voor één middel, dus therapie is symptomatisch.

[36],

Interacties met andere geneesmiddelen

Uitgaande van het feit dat de twee componenten van lamivudine en zidovudine de basiscomponenten van het betreffende geneesmiddel zijn, zijn de interacties van Lazid met andere geneesmiddelen direct afhankelijk van de kenmerken van deze componenten. Als we lamivudine overwegen, wordt het belangrijkste, onveranderde deel van de chemische stof, vanwege het lage metabolisme (slechts een klein deel ervan wordt gemetaboliseerd door interactie met plasmaproteïnen) via de nieren uit het lichaam uitgescheiden.

Zidovudine werkt ook slecht samen met de eiwitfractie van het bloed, maar anders dan bij lamivudine komt het metabolisme voornamelijk voor in de lever, waardoor het weer wordt omgezet in een inactief glucuronide.

Hieronder worden enkele medicijnen of geneesmiddelenklassen uitgezonden die voorzichtiger met Lazid zouden moeten worden gebruikt in medicamenteuze behandeling. Als we de wederzijdse invloed van de twee hoofdcomponenten beschouwen, is het vermeldenswaard dat zidovudine geen directe invloed heeft op de farmacokinetiek van lamivudine. Hoewel het omgekeerde effect nog steeds wordt waargenomen, wordt ook groei (ongeveer 13%) van de werkingsduur van zidovudine op het organisme van de patiënt opgemerkt en neemt ook de maximale kwantitatieve component in het bloed (tot 28%) toe.

Tijdens de interactie van Lazid met fenytoïne, werd een afname van de kwantitatieve component van de laatste in plasma waargenomen (één geval gaf de tegenovergestelde indicator - de toename van fenytoïne in het bloed nam toe). Deze eigenschap van het medicijn geeft aan dat de hoeveelheid gelijktijdige Lazide-stof in het plasma constant moet worden gecontroleerd.

In het geval van het gebruik van zidovudine tegen de achtergrond van een therapeutisch beloop met paracetamol, is er een verhoogd risico op neutropenie. Dit geldt met name voor een lange behandelingskuur. Paracetamol heeft geen invloed op de plasmaconcentratie van zidovudine en zijn metabolisme.

Het gebruik van lamivudine tegen de achtergrond van therapie met trimethoprim (een van de bestanddelen van co-trimoxazol) gaat gepaard met een toename (tot 40%) van de concentratie van de eerste in het bloed (in het geval van therapeutische doses). Lamivudine zelf beïnvloedt het co-trimoxazol en de derivaten daarvan niet. De effecten van trimethoprim op zidovudine zijn niet gedocumenteerd. Men moet voorzichtig zijn bij het combineren van deze twee geneesmiddelen, vooral die met nierfalen.

Onderlinge Lazida gebruiken met aspirine, indomethacine, codeïne, verlaagt zidovudine metabolisme, remmen het vermogen om te zetten in glucuroniden, en er is een directe blokkade van microsomale leverenzymen. Het wordt niet aanbevolen om gezamenlijk Lazide en ribavirine (nucleoside-analoog) te gebruiken, aangezien het laatste geneesmiddel de antivirale eigenschappen van zidovudine in vitro onderdrukt. Er zijn aanwijzingen dat het probenicide de halfwaardetijd van T½ zidovudine verlengt van het lichaam van de patiënt en de omzetting ervan in glucuroniden blokkeert.

Daarom is het voor de introductie van geneesmiddelen in het behandelprotocol noodzakelijk om de interactie van Lazid met andere geneesmiddelen grondig te bestuderen, vooral als het een voldoende lange kuur van therapeutische therapie betreft.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Opslag condities

Het medicijn moet op een donkere plaats worden bewaard bij kamertemperatuur van 15 tot 25 ° C. Door de lage opslagomstandigheden is het niet mogelijk om de temperatuur tot 30 ° C te verhogen en het medicijn te schudden, omdat in deze situatie de transformatie van het oppervlak van het medicijn in een gelachtige structuur begint. Houd Lazid op plaatsen die niet toegankelijk zijn voor kinderen!

[43], [44]

Houdbaarheid

Pharmacological drug Lazid wordt vrijgegeven bij de apotheek als een recept beschikbaar is. De houdbaarheidsperiode is aangegeven op de verpakking en bedraagt twee jaar. Het wordt niet aanbevolen om het medicijn te gebruiken na het verstrijken van de bewaarperiode.

[45]