Prolactine in het bloed

Prolactine wordt gesynthetiseerd in gespecialiseerde lactogene cellen van de hypofysevoorkwab ; de synthese en afgifte ervan staan onder de stimulerend-inhiberende invloed van de hypothalamus. Het hormoon wordt episodisch afgescheiden. Naast de hypofyse wordt prolactine gesynthetiseerd door de decidua (wat de aanwezigheid van prolactine in het vruchtwater verklaart) en het endometrium. In tegenstelling tot gonadotropinen bestaat prolactine uit een enkele peptideketen met 198 aminozuren en heeft het een molecuulgewicht van ongeveer 22.000-23.000. Het doelorgaan voor prolactine is de borstklier, waarvan de ontwikkeling en differentiatie door dit hormoon worden gestimuleerd. Tijdens de zwangerschap neemt de concentratie van prolactine toe onder invloed van een verhoogde vorming van oestrogeen en progesteron. Het stimulerende effect van prolactine op de borstklier leidt tot postpartum lactatie.

Hoge concentraties prolactine hebben een remmend effect op de ovariële steroïdogenese, de vorming en secretie van gonadotropinen door de hypofyse. Bij mannen is de functie ervan onbekend.

Prolactine komt in drie verschillende vormen in het bloedserum voor. De overheersende vorm is de biologisch en immunologisch actieve monomere (kleine) vorm (ongeveer 80%), 5-20% is aanwezig als de biologisch inactieve dimere ('grote') vorm, en 0,5-5% is aanwezig als de tetramere ('zeer grote') vorm, die een lage biologische activiteit heeft.

De productie en secretie van prolactine door lactotrope α-cellen van de hypofyse wordt gereguleerd door een aantal regulerende centra in de hypothalamus. Dopamine heeft een uitgesproken remmend effect op de prolactinesecretie. De afgifte van dopamine door de hypothalamus wordt gereguleerd door de nucleus dorsomedialis. Naast dopamine hebben noradrenaline, acetylcholine en γ-aminoboterzuur een remmend effect op de prolactinesecretie. TRH en tryptofaanderivaten, zoals serotonine en melatonine, functioneren als PRG en hebben een stimulerend effect op de prolactinesecretie. De concentratie van prolactine in het bloed neemt toe tijdens slaap, lichamelijke inspanning, hypoglykemie, lactatie, zwangerschap en stress (operatie).

Referentiewaarden (norm) van de prolactineconcentratie in het bloedserum

Leeftijd	Prolactine, mIU/L
Kinderen jonger dan 10 jaar	91-526
Vrouwen	61-512
Zwangerschap 12 weken	500-2000
Zwangerschap 12-28 weken	2000-6000
Zwangerschap 29-40 weken	4000-10000
Heren	58-475

Hyperprolactinemie (bij mannen en vrouwen) is een van de belangrijkste oorzaken van vruchtbaarheidsstoornissen. Prolactinetesten worden in de klinische praktijk gebruikt bij anovulatoire cycli, hyperprolactinemische amenorroe en galactorroe, gynaecomastie en azoöspermie. Prolactine wordt ook bepaald bij verdenking op borstkanker en hypofysetumoren.

Bij het bepalen van prolactine moet er rekening mee worden gehouden dat de gedetecteerde concentratie afhankelijk is van het tijdstip van de bloedafname, aangezien prolactinesecretie episodisch plaatsvindt en een cyclus van 24 uur kent. Prolactinesecretie wordt gestimuleerd door borstvoeding en stress. Daarnaast wordt een verhoging van de prolactineconcentratie in het bloedserum veroorzaakt door een aantal geneesmiddelen (bijvoorbeeld benzodiazepinen, fenothiazines), TRH en oestrogenen. De prolactinesecretie wordt onderdrukt door dopaminederivaten (levodopa) en ergotamine.

Recentelijk hebben veel auteurs melding gemaakt van de aanwezigheid van macroprolactine in het bloed van vrouwen met diverse endocrinologische aandoeningen of tijdens de zwangerschap. Er is ook beschreven dat er een verschillende verhouding is tussen serummacroprolactine ("zeer groot" - molecuulgewicht meer dan 160.000) en monomeer prolactine bij analyse met verschillende testsystemen. Een aantal testsystemen bepaalt alle varianten van het prolactinemolecuul binnen een breed bereik. Deze omstandigheid kan leiden tot verschillende resultaten, afhankelijk van het gebruikte testsysteem.

Bloedmonsters met verhoogde prolactinespiegels kunnen macroprolactine (prolactine-IgG-complex) en oligomere vormen van het hormoon bevatten. Bij patiënten met prolactinespiegels boven de referentiewaarden is differentiatie tussen de verschillende vormen van het hormoon noodzakelijk. Macroprolactine of prolactine-oligomeren worden bepaald door een bloedserummonster voor te behandelen met 25% polyethyleenglycol (PEG-6000) en vervolgens het supernatant te analyseren op prolactine. Een discrepantie in de prolactinespiegels in de behandelde en de natieve monsters wijst op de aanwezigheid van macroprolactine en/of prolactine-oligomeren.

De hoeveelheid macroprolactine en zijn oligomeren wordt bepaald door de verhouding te berekenen tussen de prolactineconcentratie in het initiële monster en na PEG-precipitatie - [(prolactineconcentratie na PEG-precipitatie × verdunning)/prolactineconcentratie in het initiële monster (vóór PEG-precipitatie)] × 100%. Het resultaat van het onderzoek wordt als volgt beoordeeld.

• Indien de verhouding hoger is dan 60%, bevat het monster voornamelijk monomeer prolactine.
• Waarden van 40-60% (grijze zone) - het monster bevat zowel monomeer prolactine als macroprolactine en/of prolactine-oligomeren. De arts dient te worden geadviseerd het bloed van de patiënt opnieuw te testen (bijvoorbeeld met behulp van gelfiltratiechromatografie of een ander testsysteem).
• Een verhouding van minder dan 40% geeft aan dat het monster macroprolactine en/of prolactine-oligomeren bevat. De resultaten dienen te worden vergeleken met klinische gegevens.

Tot op heden is de klinische betekenis van de verschillende vormen van prolactine nog steeds onduidelijk.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]