Zidolam

Zidolam is een antiviraal middel. Het behoort tot de categorie nucleotide- en nucleoside-reverse-transcriptaseremmers.

Indicaties Zidolama

Geschikt voor de behandeling van HIV – voor kinderen vanaf 12 jaar, en voor volwassenen (met progressieve vormen van immunodeficiëntie).

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in tabletten - 10 stuks in 1 blisterverpakking. Eén verpakking van het geneesmiddel bevat 10 blisters met tabletten.

Zidolam-n wordt gebruikt voor de behandeling van HIV bij adolescenten van 16 jaar en ouder (gewicht 50+ kg), en bij volwassenen.

Als vaste combinatie kan het geneesmiddel worden voorgeschreven als de patiënt een bestaande tolerantie heeft voor de werkzame stoffen (zidovudine, lamivudine en nevirapine). De verdraagbaarheid wordt beoordeeld na een gecombineerde antiretrovirale behandeling met nevirapine in een onderhoudsdosis van 200 mg tweemaal daags, gedurende ten minste 6-8 weken. Het voorschrijven van een onderhoudsdosis van het geneesmiddel is pas toegestaan 2 weken na gebruik van de initiële dosis van 200 mg eenmaal daags.

Farmacodynamiek

Lamivudine en zidovudine hebben een synergetisch vertragend effect op de virale replicatie van hiv-1 en hiv-2. De actieve bestanddelen van het geneesmiddel worden in de cel geleidelijk omgezet in trifosfaat. Deze elementen zijn competitieve selectieve remmers van hiv-revertase. Klinische tests hebben aangetoond dat een dergelijke combinatie het ontstaan van resistentie tegen zidovudine kan voorkomen bij personen die nog niet eerder een antiretrovirale behandeling hebben ondergaan.

De combinatie van lamivudine en zidovudine is effectiever dan de combinatie van zidovudine en didanosine of zidovudine en zalcitabine. Bijkomende eigenschappen van deze gecombineerde stoffen zijn onder andere een goede verdraagbaarheid van een dergelijke combinatie. Daarnaast bevordert het een suboptimale onderdrukking van de virale reproductie en verlaagt het de concentratie van de stof.

Farmacokinetiek

Zidovudine en lamivudine worden goed geabsorbeerd vanuit het maag-darmkanaal, met een biologische beschikbaarheid van 80-85% (lamivudine) en 60-70% (zidovudine). De piekplasmaconcentraties van deze elementen bedragen 1,3-1,8 mg/mmol (lamivudine) en 1,5-2,2 mg/mmol (zidovudine) en worden bereikt na respectievelijk 0,5-2 uur en 0,25-2 uur.

Lamivudine vertoont binnen het medicinale doseringsbereik een lineaire farmacokinetiek met een zwakke binding aan plasma-albuminen (minder dan 36% in vitro). De synthesesnelheid van zidovudine met eiwitten bedraagt 34-38%.

Beide stoffen kunnen in het hersenvocht en het centrale zenuwstelsel terechtkomen.

Na 2-4 uur na inname van Zidolam zijn de verhoudingen tussen de zidovudine- en lamivudinespiegels in het plasma en daarmee ook in het hersenvocht respectievelijk gelijk aan 0,5 en 0,12.

Het belangrijkste afbraakproduct van zidovudine in urine en plasma is 5-glucuronide. In-vitrotesten hebben aangetoond dat lamivudine intracellulair wordt gefosforyleerd en vervolgens wordt omgezet in het actieve afbraakproduct 5-trifosfaat.

Lamivudine wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden en de stof wordt onveranderd uitgescheiden. De halfwaardetijd van de stof is 10,5-15,5 uur.

De halfwaardetijd van zidovudine is ongeveer 1,1 uur. Ongeveer 50-80% van de stof wordt via de nieren uitgescheiden in de vorm van 5-glucuronide. Daarnaast kan zidovudine in de moedermelk worden uitgescheiden.

Dosering en toediening

Het geneesmiddel moet oraal worden ingenomen. Voor kinderen ouder dan 12 jaar en volwassenen is de dosering 1 tablet tweemaal daags. Het is toegestaan om het geneesmiddel in te nemen, ongeacht de voedselinname.

[ 1 ]

Gebruik Zidolama tijdens zwangerschap

Dit medicijn is gecontra-indiceerd voor zwangere vrouwen.

Contra

Tot de contra-indicaties van het medicijn behoren:

• intolerantie voor de bestanddelen van het geneesmiddel;
• ernstig stadium van neutropenie (met een neutrofielenaantal van minder dan 0,75 x 10 9/l) of bloedarmoede (hemoglobinegehalte van minder dan 7,5 g/dl of 4,65 mmol/l);
• polyneuropathie;
• verminderde nierfunctie (de creatinineklaringscoëfficiënt bedraagt minder dan 50 milliliter/minuut);
• lactatieperiode;
• kinderen jonger dan 12 jaar.

Bijwerkingen Zidolama

Door het gebruik van het geneesmiddel kunnen de volgende bijwerkingen optreden: vermoeidheid en malaise, hoofdpijn, diarree, braken, duizeligheid en misselijkheid. Daarnaast kunnen koorts, neuropathie, anorexia, slapeloosheid of koude rillingen optreden. Symptomen van beschadiging van het neusslijmvlies, pijn in het bewegingsapparaat, neutropenie of kaalheid, huiduitslag of hoest, en een verhoging van bilirubine en leverenzymen.

Overdose

Bij een overdosis is ondersteunende behandeling noodzakelijk, evenals procedures gericht op het verlichten van de symptomen. Er is geen specifiek antidotum voor de behandeling van een overdosis zidolam.

Interacties met andere geneesmiddelen

Omdat het geneesmiddel twee werkzame stoffen bevat (zidovudine en lamivudine), kan het op basis van de eigenschappen van beide stoffen een wisselwerking met elkaar hebben.

In geval van combinatie van het geneesmiddel met myelosuppressieve of nefrotoxische geneesmiddelen (waaronder systemisch gebruik van pentamidine met pyrimethamine, maar ook dapson, flucytosine, co-trimoxazol en interferon, evenals amfotericine B, ganciclovir met doxorubicine en vinblastine met vincristine), is constante controle van het hematologische niveau en de nierfunctie vereist. De dosering kan indien nodig worden verlaagd.

Het is noodzakelijk om de bloedspiegels van de stof fenytoïne te controleren wanneer dit middel in combinatie met Zidolam wordt gebruikt.

Codeïne met aspirine en morfine, evenals oxazepam met ketoprofen, indomethacine met naproxen en cimetidine, evenals dapson met oxazepam en isoprinosine, kunnen het metabolisme van zidovudine beïnvloeden (door competitief de vormingsprocessen van zijn glucuronide te vertragen of door het metabolisme van de stof rechtstreeks te onderdrukken met behulp van microsomale leverenzymen).

Probenecide kan de zidovudinespiegel verhogen door het glucuronidatieproces te remmen of door de uitscheidingssnelheid van de stof via de nieren te verminderen.

Het metabolisme en de klaringssnelheid van zidovudine worden beïnvloed door het gebruik van fluconazol.

Valproïnezuur vertraagt de eerste fase van het levermetabolisme van zidovudine en verhoogt zo de biologische beschikbaarheid ervan. Daarom is het raadzaam om bij gecombineerd gebruik van deze stoffen de gezondheid van patiënten te controleren om een toename van de frequentie van negatieve reacties op het gebruik van zidovudine tijdig te signaleren.

Bepaalde nucleoside analoge geneesmiddelen kunnen de functie en het aantal leukocyten/erytrocyten beïnvloeden, de toxische eigenschappen van zidovudine ten opzichte van bloedcellen versterken en bovendien het proces van DNA-replicatie beïnvloeden.

Ribavirine antagoneert de antivirale werking van zidovudine tegen het HIV-virus (in vitro).

De stoffen pyrimethamine, trimethoprim en aciclovir met sulfamethoxazol mogen worden gebruikt in het proces van preventie of behandeling van infectieuze processen veroorzaakt door opportunistische organismen, omdat bij beperkt gebruik van deze middelen hun toxische eigenschappen niet worden versterkt.

[ 2 ], [ 3 ]

Opslag condities

Zidolam moet worden bewaard op een plaats die ontoegankelijk is voor kinderen en moet voldoen aan de standaard bewaarcondities voor medicijnen. De temperatuur moet 15-30 °C zijn.

Houdbaarheid

Zidolam moet binnen 2 jaar na de datum van afgifte van het geneesmiddel worden gebruikt.