Agapurin

Agapurine is een geneesmiddel op basis van pentoxifylline. Het behoort tot de metabolieten van de xanthine-purinegroep en is gericht op het corrigeren en verbeteren van de microcirculatie bij verschillende vaatpathologieën. Als actieve vaatverwijder verbetert agapurine de reologische eigenschappen van het bloed aanzienlijk, verwijdt het de kransslagaders, verstevigt het de spieren en kan het de ATP-spiegel in de lichaamscellen verhogen.

[ 1 ]

Indicaties Agapurina

Pentoxifylline, het belangrijkste actieve bestanddeel van Agapurine en zijn analogen, werd voor het eerst gesynthetiseerd in de jaren 70 van de vorige eeuw. Duitsland wordt beschouwd als de grondlegger van het medicijn en Duitse fabrikanten worden beschouwd als een van de meest effectieve geneesmiddelen. Geneesmiddelen die pentoxifylline bevatten en in andere landen worden geproduceerd, doen echter niet onder voor de kwaliteit of effectiviteit van hun effect op de microcirculatie en de reologische parameters van het bloed.

Belangrijkste indicaties voor gebruik:

1. Anticoagulerende werking, aanzienlijke vermindering van de bloedviscositeit
2. Angioprotectief effect
3. Activering van de bloedstroom, toename van de bloedvloeibaarheid
4. Verbetering van alle reologische parameters van het bloed
5. Verhoogde ATP-niveaus in erytrocyten en leukocyten, wat resulteert in verbeterde plasticiteit
6. Activering van de cytokineproductie (cytoprotectieve werking)
7. Gladde spierontspanning
8. Verwijding van de longvaten
9. Het verhogen van de toon van het middenrif
10. Preventie van weefselhypoxie

Nosologieën waarvoor Agapurin is geïndiceerd:

• Vestibulaire stoornissen
• Otosclerotische pathologieën
• Afsluitingen van de netvliesvaatwand
• Afsluiting van de netvliesarteriën
• Spasme van de netvliesslagaders
• Ziekten van het binnenoor
• Cerebrovasculaire pathologieën en hun gevolgen
• Atherosclerose, inclusief atherosclerose van de extremiteiten
• syndroom van Raynaud
• Perifere angiopathieën, waaronder diabetische angiopathieën
• Tromboangiitis obliterans
• Spataderen van de onderste ledematen, inclusief die welke gepaard gaan met ulceratie
• Gangreen
• Paresthesie
• Bevriezing
• Intermitterende claudicatio
• Cerebrale circulatiestoornis (ischemie)
• Discirculatoire encefalopathie
• Trofische weefselstoornissen (zweren, gevolgen van tromboflebitis)
• Acrocyanose
• Aandoeningen na een beroerte
• Hoofdpijn geassocieerd met ischemische aandoeningen
• Geheugenverlies
• IHD – ischemische hartziekte
• Neuro-infecties van virale etiologie
• Bloedvergiftiging
• Omstandigheden na een hartinfarct
• Impotentie geassocieerd met vaataandoeningen
• BA – bronchiale astma
• COPD - chronische obstructieve longziekte.

Opgemerkt moet worden dat dit geneesmiddel veel analogen heeft, die ook op basis van pentoxifylline zijn ontwikkeld. De behandelend arts kan het geneesmiddel kiezen op basis van de indicaties. Van de analogen zijn de volgende geneesmiddelen het meest gewild:

• Arbiflex
• Vazonite
• Pentamon
• Pentoxifylline
• Mellinorm
• Eskom
• Trental
• Flexital

De indicaties voor gebruik kunnen variëren en soms in strijd zijn met de instructies en contra-indicaties, bijvoorbeeld tijdens de zwangerschap. Een beperkte gebruiksduur van het medicijn kan te wijten zijn aan een dringende behoefte die groter is dan het risico op bijwerkingen, terwijl de voordelen en effectiviteit van pentoxifylline de mogelijke complicaties aanzienlijk overtreffen. Bovendien worden de eigenschappen van het medicijn voortdurend bestudeerd, aangezien Agapurin als een relatief "jong" medicijn wordt beschouwd. Het is waarschijnlijk dat de lijst met indicaties binnenkort aanzienlijk zal worden uitgebreid en dat veel ziekten die verband houden met circulatiefalen een nieuwe effectieve behandelmethode zullen krijgen.

[ 2 ]

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel is verkrijgbaar in tablet- en injectievorm, in verschillende doseringen, die geïndiceerd zijn voor verschillende vasculaire pathologieën, afhankelijk van de ernst van de ziekte. Als de aandoeningen als ernstig worden gediagnosticeerd, worden in de regel intraveneuze of intramusculaire injecties met Agapurin voorgeschreven. Onderhoudstherapie of behandeling van chronische ziekten omvat het innemen van het geneesmiddel in tabletvorm.

Vrijgaveformulier:

• Injectievloeistof - ampullen van 5 milliliter, 5 ampullen in een verpakking
• Tabletten in een dosering van 100 milligram, 60 tabletten in een fles
• Tabletten - 400 milligram actief bestanddeel - 10 tabletten in een blister, 2-10 blisters in de originele verpakking
• Tabletten - 600 milligram pentoxifylline, 10 tabletten per blister, 2 tot 10 blisters per verpakking
• Agapurin retard - 400, 600 milligram werkzame stof, 10 tabletten in een blister, 2 blisters in een verpakking

De compositie bestaat uit de volgende onderdelen:

• Pentoxifylline (100, 400, 600 mg)
• : Lactosemonohydraat (lactosemonohydraat, melksuiker)
• Talk
• Maïszetmeel
• Magnesiumstearaat (magnesiumstearaat, stearinezuur)
• colloïdaal siliciumdioxide (colloïdaal siliciumdioxide)
• Carmellosenatrium, glycerol (natriumcarmellose)
• Sucrose
• Methylparabeen (methylparabeen in minimale hoeveelheid)
• Gummi arabicum (acaciagom)
• Titaandioxide (titaniumdioxide)
• Microkristallijne cellulose

Farmacodynamiek

De farmacologische werking is te danken aan de activiteit van pentoxifylline ten opzichte van de adenosine (purinerge) receptoren P1 en P2. De werkzame stof van het geneesmiddel blokkeert deze receptoren, waardoor PDE (fosfodiësterase) wordt geremd - een enzym dat nucleotiden kan losmaken van de DNA-polynucleotideketen. Hierdoor begint cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP) zich op te hopen in bloedplaatjes, neemt de bloedplaatjesaggregatiesnelheid af, neemt de elasticiteit van rode bloedcellen aanzienlijk toe en nemen de viscositeit en dikte van het bloed af. De farmacodynamiek van Agapurine is dus gericht op vaatverwijding, vermindering van de aggregatie, activering van de microcirculatie en concentratie van ATP in de externe omgeving. Het geneesmiddel werkt voornamelijk in haarvaten en kleine bloedvaten, waar de reologische eigenschappen van het bloed verbeteren en door de instroom de zuurstoftoevoer naar de weefsels intenser wordt.

Farmacodynamiek:

• Ontstekingsremmende werking
• Cytoprotectief effect
• Activering van de bloedmicrocirculatie
• Bloedstroom zuurstofvoorziening (CZS, extremiteiten)
• Preventie van myocardiale hypoxie
• Verhoogde tonus van de intercostale, scalene spieren en het middenrif - ademhalingsspieren
• Activering van de collaterale bloedstroom
• Preventie of vermindering van idiopathische (nachtelijke) aanvallen
• Verhoogde ATP-concentratie en significante verbetering van de bio-elektrische parameters van het centrale zenuwstelsel

Farmacokinetiek

Agapurine heeft een hoge absorptiesnelheid. De farmacokinetiek wordt gekenmerkt door een vrijwel volledige absorptie in het spijsverteringskanaal (tot 95%). Het actieve bestanddeel bindt zich aan de eiwitstructuren van erytrocyten (membranen); het biotransformatieproces vindt plaats in erytrocyten en levercellen. Bijna alle pentoxifylline wordt uitgescheiden in de vorm van intracellulaire stofwisselingsproducten, in de vorm van metabolieten. Door de lever gevormde metabolieten worden onderverdeeld in metaboliet I (1-5-hydroxyhexyl-3,7-dimethylxanthine) en metaboliet V (1-3-carboxypropyl-3,7-dimethylxanthine). Deze verbindingen worden geconcentreerd in bloedplasma en uit het lichaam verwijderd tijdens de stoelgang en urinering (metaboliet V met urine tot 95%). Maximaal 2% van het actieve bestanddeel wordt in zuivere vorm uitgescheiden - in de vorm van pentoxifylline. De uitscheidingstijd is niet langer dan 4 uur na de eerste dosis. Er moet rekening mee worden gehouden dat Agapurin in de moedermelk kan worden uitgescheiden; het wordt daarom niet voorgeschreven tijdens borstvoeding of moet worden vervangen door kunstmatige mengsels. Bovendien kan de normale farmacokinetiek van het geneesmiddel verstoord raken bij ernstige nefropathologie, gezien de maximale uitscheiding van het geneesmiddel via de nieren.

Dosering en toediening

Het regime en de dosering zijn afhankelijk van de nosologie en de ernst van de ziekte. Er zijn geen universele voorschriften in deze zin, maar er zijn wel algemene aanbevelingen, die hieronder worden gegeven.

Toedieningswijze en dosering per vorm:

1. Tabletvorm. Het geneesmiddel wordt na de maaltijd ingenomen. De tablet moet zonder te kauwen worden ingenomen, met een ruime hoeveelheid vloeistof (water).
2. De inname moet worden bepaald door het behandelplan: de tablet wordt steeds op hetzelfde tijdstip van de dag ingenomen.
3. De aanvangsdosis van het medicijn is 200 milligram driemaal daags.
4. Als er bijwerkingen optreden, wordt de dosis op dezelfde manier verlaagd als het schema: 100 mg tweemaal daags. Na 3-4 dagen kan 100 mg driemaal daags worden ingenomen.
5. De maximale dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 1200 milligram.
6. Agapurin retard (geneesmiddel met verlengde afgifte) wordt minder vaak ingenomen - 1-2 keer per dag, afhankelijk van de indicaties
7. Injecties kunnen intramusculair of intraveneus worden toegediend:

• Intramusculair 100 mg 102 maal daags zonder gebruik van een oplosmiddel
• Intraveneus - het geneesmiddel wordt verdund in 250 of 500 ml natriumchloride (optioneel in een glucose-oplossing - 5%). De toedieningsmethode is langzaam, niet hoger dan 150 milliliter per uur. De maximale dagelijkse dosis Agapurin-injectie is 2 ampullen.
• Intra-arteriële druppeltoediening – de ampul wordt opgelost in 20 of 50 mg natriumchloride. De toediening dient langzaam te gebeuren, 10 minuten per ampul. De maximale dagelijkse dosis is 3 ampullen per dag.
• De duur van de behandeling hangt af van het klinische beeld van de ziekte en het verwachte therapeutische effect.

Deze aanbevelingen zijn niet dogmatisch en kunnen niet worden beschouwd als een directe aanbeveling voor het gebruik van het geneesmiddel. De toedieningsmethode en dosering worden bepaald door de behandelend arts, afhankelijk van de toestand van de patiënt en de indicaties van de gediagnosticeerde vaatpathologie.

[ 4 ]

Gebruik Agapurina tijdens zwangerschap

Volgens de instructies wordt gebruik tijdens de zwangerschap afgeraden. In de klinische verloskundige praktijk komen echter vaak gevallen voor waarin de aanstaande moeder toch een geneesmiddel voorgeschreven krijgt dat pentoxifylline bevat. Tijdens de zwangerschap zijn verschillende circulatiestoornissen mogelijk, en deze aandoeningen zijn zeer gevaarlijk voor de ontwikkeling van de foetus. In dergelijke gevallen staat de behandelend arts voor de vraag wat de verhouding is tussen bijwerkingen voor de moeder en risico's voor de baby. Een van de gevaarlijkste aandoeningen is gestosis, dat zich in het tweede trimester ontwikkelt als gevolg van veneuze congestie of verstopping van de haarvaten. Het proces begint met zwelling, vervolgens treedt nierfunctiestoornis op, eiwit in de urine, hoofdpijn en zelfs convulsies. Ook gevaarlijk is FPN - foetoplacentale insufficiëntie, gepaard gaande met spasmen van het vaatstelsel van de placenta en foetale hypoxie.
Gebruik tijdens de zwangerschap is in dergelijke gevallen niet alleen acceptabel, maar ook noodzakelijk, omdat het geneesmiddel de normale microcirculatie en de bloedcirculatie in het algemeen kan herstellen. Het voorschrijven van het medicijn helpt de bloedstroom te activeren, het risico op bloedplaatjesaggregatie (aan elkaar plakken) te verminderen en de reologische eigenschappen van het bloed te verbeteren. Vasodilatatie zorgt voor een goede bloedtoevoer naar de weefsels en neutraliseert de potentiële dreiging van foetale hypoxie. Dergelijke voorschriften zijn gerechtvaardigd, aangezien de voordelen voor moeder en kind aanzienlijk groter zijn dan alle mogelijke bijwerkingen van pentoxifylline.

Het wordt met voorzichtigheid voorgeschreven aan zwangere vrouwen met een voorgeschiedenis van maag- of darmzweren, evenals aan vrouwen met een lage bloedstolling. Het gebruik van het medicijn moet ook aan het einde van de zwangerschap worden gestaakt om het risico op bloedingen tijdens de bevalling te voorkomen. Over het algemeen wordt Agapurine, evenals zijn analogen, vrij veel gebruikt in de gynaecologische en obstetrische praktijk als een effectieve vaatverwijder die geen pathologisch effect heeft op de ontwikkeling van de foetus.

Contra

Agapurin heeft, net als andere effectieve vaatverwijdende medicijnen, zijn eigen specifieke contra-indicaties.

Contra-indicaties voor gebruik:

• Individuele intolerantie voor methixanthines, waaronder pentoxifylline
• Draagtijd, borstvoeding
• Kinderen, tieners, jongeren onder de 18 jaar
• Elke bloeding
• Netvliesbloedingen (bloedingen in het netvlies)
• Myocardinfarct, acuut infarct
• Porfyrie
• Hemorragische beroerte
• Aritmie
• Coronaire atherosclerose in de acute fase
• Cerebrale atherosclerose in de acute fase
• Hypotensie (risico op aanzienlijke bloeddrukdaling)
• Hemorragische diathese
• Nierpathologieën waarbij de creatinineklaring minder dan 30 ml/minuut bedraagt

De volgende aandoeningen vormen geen directe contra-indicaties voor het gebruik van dit middel, maar u moet er wel rekening mee houden om complicaties te voorkomen:

• Chronisch hartfalen
• GU – maagzweer
• Geschiedenis van een duodenumzweer
• Nierfalen
• Hepatitis
• Recente operatie (bloedverlies)
• Diabetes (behandeling vereist dosisaanpassing)

Agapurine heeft geen invloed op de psychomotorische reacties en heeft geen invloed op de concentratie, het geheugen, de coördinatie van bewegingen of de psyche.

Bijwerkingen Agapurina

Het gebruik van Agapurin gaat zelden gepaard met bijwerkingen. Het is echter wel belangrijk om ze te vermelden om complicaties te voorkomen.

Bijwerkingen kunnen zich uiten in de vorm van de volgende symptomen:

• Een scherpe daling van de bloeddruk (hypotensie)
• Tachycardie
• Bloedingen, inclusief inwendige
• Hypoglykemie
• Aritmie
• Voorbijgaande hoofdpijn, spasmen
• Verhoogde zenuwachtige prikkelbaarheid
• Slaapverstoring
• Scotoom (blinde vlek in het gezichtsveld)
• Hyperhidrose (overmatig zweten)
• Zelden - allergische reacties in de vorm van huiduitslag, netelroos, huidirritatie, jeuk
• Oedeem bij nierpathologie
• Zelden - convulsiesyndroom
• Duizeligheid
• Toenemende broosheid van nagels
• Verminderde eetlust, misselijkheid
• Bij langdurig gebruik is verergering van cholecystitis (cholestatische hepatitis) mogelijk.
• Trombocypenie

Bijwerkingen zijn zeldzaam, bij correct gebruik van het medicijn, volgens de aanbevelingen van de arts, komen dergelijke situaties slechts bij 3 per 1000 patiënten voor. Voorzichtigheid is echter geboden bij het voorschrijven aan patiënten met een hartinfarct, lage bloeddruk, nefropathologie en hepatitis, evenals aan oudere patiënten.

[ 3 ]

Overdose

Overdosering manifesteert zich in de vorm van bijwerkingen - bloedingen, misselijkheid, braken, duizeligheid, hypotensie, hypoglykemie, allergische reacties, minder vaak - convulsies. In de regel gaan deze gevallen gepaard met een overdosis of overmatig frequent gebruik. De ernstigste bedreiging is een overdosis die gepaard gaat met anafylaxie en convulsies.

Hoe manifesteert een overdosis zich?

• Duizeligheid
• Verlagen van de bloeddruk
• Hyperemie van de huid
• Tachycardie
• Slaperigheid, zwakte
• Verhoogde lichaamstemperatuur
• Hypoglykemie
• Verlies van bewustzijn
• Symptomen van inwendige bloedingen (bloed braken)
• Rillingen
• Tonisch-clonische aanvallen

Deze aandoeningen vereisen onmiddellijke medische aandacht, omdat het bijna onmogelijk is om het medicijn thuis te verwijderen en er geen specifiek tegengif bestaat. Het enige wat thuis gedaan kan worden, is de maag spoelen en een enterosorbens innemen. Dezelfde maatregelen worden ook in het ziekenhuis genomen; daarnaast krijgt de patiënt symptomatische therapie, die ernstige symptomen verlicht. De patiënt moet ook onder constant toezicht staan van een arts die alle vitale functies bewaakt, met name de ademhaling en de bloeddruk.

Een overdosis kan worden vermeden door de adviezen van de behandelend arts strikt op te volgen. Indien het voorgeschreven doseringsschema en de dosering niet worden overschreden, wordt het risico op complicaties tot een minimum beperkt.

[ 5 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Geneesmiddelinteracties zijn te wijten aan de farmacodynamiek: het geneesmiddel kan elk antihypertensivum, vaatverwijders en synthetische aminen (ganglionblokkers) activeren. Alle geneesmiddelen die de bloedstolling kunnen beïnvloeden, versterken hun werking wanneer ze gelijktijdig worden ingenomen, wat een synergetisch effect veroorzaakt. Directe en indirecte anticoagulantia, geneesmiddelen die valproïnezuur bevatten, sommige soorten antibiotica, met name cefalosporines in combinatie met Agapurin, kunnen ongewenste bijwerkingen veroorzaken. Hiermee moet rekening worden gehouden bij het voorschrijven van dergelijke geneesmiddelen.

Interacties met andere geneesmiddelen:

1. Verhoogde efficiëntie:

• In combinatie met trombolytica
• Bij gelijktijdig gebruik van antihypertensiva
• In combinatie met insuline of andere hypoglycemische medicijnen in tabletvorm
• Bij gelijktijdige toediening met cefalosporinen (cefoperazon, cefamandol, cefotetan)
• In combinatie met PVC-valproaten (Depakine, Valparine, Convulex)

1. Wees voorzichtig met het gebruik van dit middel bij de volgende geneesmiddelen:

• In combinatie met cimetidine kan het gehalte van de werkzame stof (pentoxifylline) in het bloedplasma stijgen
• Gelijktijdig gebruik van Agapurin en andere purines, xanthines, kan bijwerkingen van het zenuwstelsel veroorzaken (verhoogde zenuwprikkelbaarheid)
• In combinatie met geneesmiddelen tegen astma (theofylline) kunnen bijwerkingen optreden die kenmerkend zijn voor fosfodiësteraseremmers: misselijkheid, diarree, hoofdpijn, epileptoïde aandoeningen

Omdat Agapurine de werking van bloeddrukverlagende geneesmiddelen snel activeert, is het belangrijk ervoor te zorgen dat een dergelijke combinatie van geneesmiddelen geen plotselinge bloeddrukstijging (hypotensie) veroorzaakt. Bovendien kan langdurig gebruik van xanthines het effect van hypoglycemische geneesmiddelen, evenals insuline, versterken. In dergelijke gevallen is het raadzaam om de behandeling met antidiabetica aan te passen en de bloedsuikerspiegel constant te controleren om hypoglykemie te voorkomen. Wanneer Agapurine en trombolytica gelijktijdig worden voorgeschreven, moeten de protrombinetijd (PT) en de protrombine-index (PTI) constant worden gemeten om het risico op bloedingen te voorkomen.

[ 6 ], [ 7 ]

Opslag condities

Geneesmiddelen in welke vorm dan ook worden bewaard volgens de procedure die is vastgelegd in speciale voorschriften van het Ministerie van Volksgezondheid. De voorwaarden en bewaartermijnen worden bepaald door Lijst B, bedoeld voor apotheken. Deze lijst bevat een groep geneesmiddelen die als krachtig zijn geclassificeerd; dergelijke geneesmiddelen worden apart van andere geneesmiddelen bewaard. Deze groep omvat bijna alle pijnstillers, hartmedicijnen, vaatverwijders zoals Agapurine, sulfonamiden, geneesmiddelen die alkaloïden bevatten, hormonen en vele andere geneesmiddelen.

Bewaarcondities en -termijnen voor geneesmiddelen uit lijst B:

• Aparte kast, medicijnkastje voor thuis
• Bescherming tegen licht
• Vochtbescherming
• Bewaren in de originele fabrieksverpakking
• Luchttemperatuur niet hoger dan +20 graden
• Plaats ontoegankelijk voor kinderen

Houdbaarheid

De houdbaarheid is afhankelijk van de hoeveelheid van het belangrijkste werkzame bestanddeel en de vorm van het geneesmiddel. In de regel is de houdbaarheid niet langer dan 5 jaar. De vervaldatum staat vermeld op de verpakking. Na deze datum wordt het gebruik van het geneesmiddel afgeraden, zelfs als het niet volledig is gebruikt.

Houdbaarheid afhankelijk van de vorm van het geneesmiddel:

• Tabletten (100 en 400 mg) - houdbaarheid tot 5 jaar
• Tabletten (600 mg) – houdbaarheid tot 4 jaar
• De injectieoplossing mag maximaal 3 jaar bewaard worden.

Agapurine is een van de meest betrouwbare en effectieve geneesmiddelen die de toestand van patiënten met chronische arteriële insufficiëntie aanzienlijk verbetert, atherosclerose van de onderste ledematen en andere aandoeningen die gepaard gaan met een verminderde bloedmicrocirculatie en cerebrovasculaire aandoeningen, helpt elimineren. Het is een veelbelovend geneesmiddel, waarvan de eigenschappen voortdurend worden onderzocht, wat resulteert in een jaarlijks groeiende lijst met indicaties. Positieve beoordelingen van artsen en patiënten over het geneesmiddel wijzen op de effectiviteit van Agapurine en het daadwerkelijk positieve effect ervan op de bloedmicrocirculatie, mits de toedieningsvoorschriften, het behandelschema en de vereiste dosering worden nageleefd.