Allergische bronchopulmonale aspergillose: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Allergische bronchopulmonale aspergillose is een overgevoeligheidsreactie op Aspergillus fumigatus, die bijna uitsluitend optreedt bij patiënten met astma bronchiale of, meer zelden, cystic fibrosis. Immuunresponsen op aspergillus-antigenen veroorzaken luchtwegobstructie en, als er geen behandeling is, bronchiëctasie en pulmonaire fibrose.

Symptomen van allergische bronchopulmonale aspergillose komen overeen met die van bronchiale astma, met de toevoeging in de vorm van productieve hoest en soms koorts en anorexia. De diagnose wordt vermoed op basis van anamnese en de resultaten van instrumentele onderzoeken en wordt bevestigd door een aspergillus huidtest en bepaling van het IgE-niveau, circulerende precipitininen en antilichamen tegen A. Fumigatus. Behandeling van allergische bronchopulmonale aspergillose wordt uitgevoerd door glucocorticoïden en itraconazol in het refractaire verloop van de ziekte.

[1], [2], [3]

Wat veroorzaakt allergische bronchopulmonale aspergillose?

Allergische bronchopulmonaire aspergillose treedt op wanneer de luchtwegen van patiënten met astma of cystische fibrose worden gekoloniseerd Aspergillus (ubiquitous bodem schimmel). Om onduidelijke redenen kolonisatie van deze patiënten opwekt antilichaam (IgE en IgG) en cellulaire immuunrespons (hypersensitiviteitsreacties type I, III en IV) voor Aspergillus-antigenen, die tot de frequente, herhaalde exacerbaties van astma. Uiteindelijk, de immuunresponsen directe toxische effect schimmel leiden tot schade aan de ontwikkeling van luchtwegen dilatatie en uiteindelijk bronchiëctasie en fibrose. Histologisch wordt de ziekte gekenmerkt door occlusie van de luchtwegen slijm, eosinofiele pneumonie, infiltratie van alveolaire septa met plasma en mononucleaire cellen en het verhogen van het aantal slijmklieren en bronchiolar kubische cellen. In zeldzame gevallen identiek syndroom dat allergische bronchopulmonale mycosis, in afwezigheid van bronchiale astma of cystische fibrose veroorzaken andere schimmels, zoals Penicillium, Candida, Curvularia, Helminthosporium en / of Drechslera spp.

Aspergillus is intraluminarno, maar niet invasief. Aldus moet allergische bronchopulmonale aspergillose worden onderscheiden van invasieve aspergillose, die alleen voorkomt bij patiënten met verzwakte immuniteit; van aspergillus, die aspergillusophopingen zijn bij patiënten met bekende caverneuze laesies of cystische laesies in de longen; en van een zeldzame aspergillus-pneumonie, die optreedt bij patiënten die langdurig lage doses prednisolon krijgen (bijv. Patiënten met COPD ).

Wat zijn de symptomen van allergische bronchopulmonale aspergillose?

Symptomen van allergische bronchopulmonale aspergillose zijn vergelijkbaar met die met astma of cystic fibrosis longexacerbatie, met optioneel verkrijgbare hoest vrijlating off-groen of bruin sputum en soms bloedspuwing. Koorts, hoofdpijn en anorexia zijn frequente systemische symptomen van een ernstige ziekte. Symptomen - zijn manifestaties van obstructie van de luchtwegen, piepende ademhaling en specifieke worden verlengd uitademing, die niet te onderscheiden van acute astma.

Stadia van allergische bronchopulmonale aspergillose

• I - Acuut - Alle diagnostische criteria zijn aanwezig
• II - Remissie - Geen symptomen meer dan 6 maanden
• III - Terugval - Verschijning van een of meer diagnostische symptomen
• IV - Refractair - Afhankelijkheid van glucocorticoïden of ongevoelig voor behandeling
• V - Fibrose - Diffuse fibrose en bronchiëctasie

Stadia verlopen niet consistent.

Hoe wordt allergische bronchopulmonale aspergillose gediagnosticeerd?

De diagnose wordt vermoed bij patiënten met astma exacerbaties bij een bepaalde frequentie, of bij aanwezigheid van onopgeloste migrerende infiltraten op de borst radiografie (vaak door atelectase door slijm obstructie en luchtpijp) identificerende kenmerken bronchiëctasie hand van beeldvormingstechnieken, detectie van A. Fumigatus op bacteriologisch onderzoek en / of ernstige perifere eosinofilie. Andere radiografische bevindingen zijn onder meer het dimmen van de web-achtige of vinger als gevolg van de aanwezigheid van insluitingen en slijmvliezen lineaire schaduwen aangeeft bronchiale wand oedeem. Deze functies kunnen ook bij bronchiëctasie veroorzaakt door andere redenen, maar een teken zegelring gevolg van de toegenomen luchtweg naast de pulmonaire vasculatuur, bronchiëctasie onderscheiden van allergische bronchopulmonaire aspergillose bij hoge resolutie CT.

Diagnostische criteria voor allergische bronchopulmonale aspergillose

• Bronchiale astma of cystische fibrose
• Verhoogd niveau van aspergillus-specifiek IgE en IgG
• Verhoogd serum-IgE (> 1000 ng / ml)
• Proximale bronchiëctasie
• Papulair-hyperergische huidreactie op aspergillus-antigenen
• Eosinofilie van het bloed (> 1 x 109)
• Serumprecipitinen voor Aspergillus-antigenen
• Migrerend of gefixeerd pulmonair infiltraat
• Er zijn minimale essentiële criteria genoteerd.
• De opname van proximale bronchiëctasie is controversieel en is mogelijk niet vereist voor de diagnose.

Verschillende diagnostische criteria zijn voorgesteld, maar in de praktijk worden meestal vier belangrijke criteria geëvalueerd. Als een positieve proef met Aspergillus antigeen (directe reactie in de vorm van een blister en blozen) moet bepalen serumspiegels van IgE en Aspergillus precipitinen, hoewel positieve huidtest 25% van de patiënten met astma zonder allergische bronchopulmonale aspergillose. Wanneer IgE-niveaus hoger dan 1000 ng / ml en de positieve test om de inhoud te bepalen moet antiaspergilleznyh specifieke immunoglobulinen pretsipitiny, hoewel tot 10% van gezonde patiënten circulerende precipitinen. Analyse aspergillose: antilichamen tegen de verwekker van aspergillose in het bloed kan de aanwezigheid gribkovospetsifichnye antilichaam IgG en IgE concentraties van ten minste tweemaal hoger dan bij patiënten zonder allergische bronchopulmonale aspergillose, bevestigt de diagnose. Wanneer de resultaten verschillen, bijvoorbeeld, IgE groter dan 1000 ng / ml, maar test specifieke immunoglobulinen negatief zijn, de studie moet worden herhaald, en / of de patiënt moet in acht worden genomen voor een lange tijd om eindelijk vast te stellen of uit te sluiten de diagnose van "allergische bronchopulmonale aspergillose".

Resultaten veroorzaken verdenking, maar niet specifiek voor de ziekte omvatten de aanwezigheid in het sputum van mycelium, eosinofilie en / of Charcot-Leyden kristallen (langwerpig eosinofiele kuit gevormd eosinofiel korrels) en late type huidreacties (erytheem, oedeem en tederheid in 6- 8 uur) op aspergillous antigenen.

[4], [5], [6], [7], [8]

Behandeling van allergische bronchopulmonale aspergillose

Behandeling van allergische bronchopulmonale aspergillose is gebaseerd op het stadium van de ziekte. Stadium I wordt behandeld met prednisolon 0,5-0,75 mg / kg eenmaal daags gedurende 2-4 weken, daarna daalt de dosis gedurende meer dan 4-6 maanden. Röntgenfoto's van de borst, bloed-eosinofielen en IgE-waarden moeten elk kwartaal worden onderzocht. Herstel wordt opgemerkt bij het oplossen van het infiltraat, het verminderen van eosinofielen met meer dan 50% en het verminderen van IgE met 33%. Patiënten die fase II van de ziekte bereiken, behoeven alleen jaarlijkse monitoring. Patiënten van stadium II met recidieven (stadium III) krijgen een andere behandelingskuur met prednisolon. Patiënten in de stadia I of III die niet met prednisolon (stadium IV) kunnen worden behandeld, zijn kandidaten voor antischimmelbehandeling. Itraconazol 200 mg oraal twee keer per dag, fluconazol, 200-400 mg per dag gedurende 4-6 maanden, gevolgd door een zes maanden durende onderhoudsbehandeling met een lage dosis prednisolon en in plaats daarvan aanbevolen als een drug die de noodzaak van glucocorticoïden vermindert. Therapie met itraconazol of fluconazol vereist controle van geneesmiddelconcentraties in het lichaam, leverenzymen, triglyceriden en K.

Alle patiënten hebben een optimale behandeling nodig voor de onderliggende ziekte - bronchiale astma of cystische fibrose. Bovendien dient bij patiënten die langdurig glucocorticoïd geëvalueerd om complicaties, zoals grauwe staar, hyperglycemie, en osteoporose te voorkomen, en kunnen geneesmiddelen met botontkalking en infecties ontvangen van Pneumocystis jiroveci (vroeger P. Carinii).