Anafranil

Anafranil is een merknaam voor een geneesmiddel waarvan het actieve bestanddeel clomipramine is. Clomipramine behoort tot de klasse van tricyclische antidepressiva (TCA's) en wordt gebruikt voor de behandeling van diverse psychische en neurologische aandoeningen.

Clomipramine remt de heropname van serotonine en noradrenaline in neuronen van het centrale zenuwstelsel, wat de concentratie van deze neurotransmitters in de synaptische spleet verhoogt en hun werking versterkt. Het heeft ook een anticholinerge, antihistaminische en sederende werking.

Indicaties Anafranil

1. Depressie: Anafranil kan worden gebruikt om verschillende vormen van depressie te behandelen, waaronder een ernstige depressieve stoornis (MDD).
2. Obsessieve-compulsieve stoornis (OCS): Dit medicijn wordt veel gebruikt voor de behandeling van OCS, een ernstige psychische aandoening die wordt gekenmerkt door opdringerige gedachten (obsessies) en dwangmatige handelingen (compulsies).
3. Paniekaanvallen: Anafranil kan worden gebruikt om paniekstoornissen met of zonder agorafobie te behandelen.
4. Angststoornissen: Het kan ook gebruikt worden om verschillende angststoornissen te behandelen.
5. Natuurlijk bedplassen: Bij kinderen en adolescenten kan Anafranil worden gebruikt om bedplassen te behandelen.

Vrijgaveformulier

Tabletten: Dit is de meest voorkomende vorm van toediening en wordt oraal (via de mond) ingenomen. Tabletten zijn verkrijgbaar in verschillende doseringen.

Farmacodynamiek

1. Blokkering van de heropname van neurotransmitters: Clomipramine voorkomt de heropname van de neurotransmitters serotonine en noradrenaline in de synaptische spleten. Dit resulteert in verhoogde niveaus van deze neurotransmitters in de hersenen, wat de stemming kan verbeteren en depressieve symptomen kan verminderen.
2. Blokkering van adrenerge receptoren: Clomipramine heeft ook een antagonistische werking op adrenerge receptoren, wat voor extra antidepressieve effecten kan zorgen.
3. Blokkering van serotonine-receptoren: Sommige onderzoeken suggereren dat clomipramine ook op serotonine-receptoren kan inwerken, hoewel het werkingsmechanisme hiervan nog niet volledig begrepen is.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: Na orale toediening wordt clomipramine snel en volledig geabsorbeerd vanuit het maag-darmkanaal. De absorptie kan echter worden beïnvloed door individuele factoren, zoals de aanwezigheid van voedsel in de maag.
2. Metabolisme: Clomipramine wordt in de lever gemetaboliseerd door cytochroom P450, voornamelijk door demethylering en hydroxylering. De resulterende metabolieten hebben een lagere activiteit dan clomipramine zelf.
3. Biologische beschikbaarheid: De orale biologische beschikbaarheid van clomipramine bedraagt ongeveer 50-60% vanwege het uitgebreide first-pass-metabolisme in de lever.
4. Distributie: Clomipramine is sterk gebonden aan plasma-eiwitten (ongeveer 97-98%). Het heeft een groot distributievolume, wat betekent dat het zich wijd door het lichaam kan verspreiden.
5. Uitscheiding: Clomipramine en zijn metabolieten worden voornamelijk via de nieren uitgescheiden als conjugaten en ongemetaboliseerde vormen. De halfwaardetijd is ongeveer 19-37 uur.
6. Metabolieten: De belangrijkste metabolieten van clomipramine zijn desmethylclomipramine (norclomipramine) en hydroxyclomipramine. Ze hebben ook een antidepressieve werking, zij het in mindere mate dan clomipramine zelf.

Dosering en toediening

1. Aanvangsdosering: De gebruikelijke startdosering voor volwassenen is 25 mg 1-3 maal daags. Deze dosis kan geleidelijk worden verhoogd onder toezicht van een arts.
2. Onderhoudsdosering: De gebruikelijke onderhoudsdosering voor volwassenen is 50-100 mg per dag, verdeeld over meerdere doses.
3. Maximale dosis: De maximale aanbevolen dagelijkse dosis voor volwassenen bedraagt doorgaans niet meer dan 250 mg. In sommige gevallen kan dit echter oplopen tot 300 mg per dag.
4. Dosering voor kinderen: De dosering voor kinderen is doorgaans lager en wordt individueel voorgeschreven, afhankelijk van de leeftijd en het gewicht van het kind.
5. Duur van de kuur: De duur van de behandeling wordt bepaald door de arts en kan lang zijn, van enkele maanden tot zelfs jaren, afhankelijk van hoe goed de patiënt op de behandeling reageert.

Het geneesmiddel moet oraal worden ingenomen, bij voorkeur met voedsel of direct na een maaltijd om mogelijke irritatie van het maagslijmvlies te verminderen. Om te voorkomen dat u doses overslaat, moet het geneesmiddel elke dag op hetzelfde tijdstip worden ingenomen.

Gebruik Anafranil tijdens zwangerschap

1. Neonatale effecten:

   • Behandeling van zwangere vrouwen met clomipramine kan neonatale problemen veroorzaken. Er zijn verschillende gevallen beschreven van pasgeborenen van wie de moeder tijdens de zwangerschap clomipramine gebruikte, met symptomen zoals ademhalingsmoeilijkheden, prikkelbaarheid en tremoren (Ostergaard & Pedersen, 1982).

2. Giftige effecten:

   • Studies hebben aangetoond dat clomipramine toxische effecten kan veroorzaken bij pasgeborenen, waaronder een verminderde spierspanning, ademhalingsproblemen en slaperigheid. Deze effecten kunnen verband houden met de plasmaconcentraties van het geneesmiddel bij pasgeborenen (Schimmell et al., 1991).

3. Risico's van aangeboren afwijkingen:

   • Er is een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen bij gebruik van clomipramine tijdens de periode van organogenese (eerste trimester van de zwangerschap). Dit risico is vergelijkbaar met dat van andere tricyclische antidepressiva en serotonineheropnameremmers (SSRI's) (Tango et al., 2006).

Contra

1. Individuele intolerantie: Patiënten met een bekende allergie voor clomipramine of andere bestanddelen van het geneesmiddel mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
2. Gebruik van monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers): Anafranil is gecontra-indiceerd in combinatie met monoamineoxidaseremmers en gedurende 14 dagen na het stoppen met het gebruik ervan, omdat het kan leiden tot ernstige bijwerkingen zoals het serotoninesyndroom.
3. Acuut myocardinfarct: Het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden gebruikt of geheel worden vermeden tijdens de acute fase van een myocardinfarct.
4. Acute alcoholvergiftiging: Gebruik kan ongewenst zijn bij acute alcoholvergiftiging vanwege de mogelijkheid van een versterkt sedatief effect.
5. Hoge bloeddruk: Clomipramine kan de bloeddruk verhogen en moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met hypertensie.
6. Gesloten-hoekglaucoom: Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij gesloten-hoekglaucoom vanwege het risico op verhoogde intraoculaire druk.
7. Overige aandoeningen: Vermijd het gebruik bij patiënten met actieve epilepsie of in gevallen van acute agitatie of agressie.

Bijwerkingen Anafranil

1. Slaperigheid en vermoeidheid: dit zijn enkele van de meest voorkomende bijwerkingen van tricyclische antidepressiva, waaronder Anafranil.
2. Droge mond: Een verhoogde afscheiding van antislijmvloeistof kan een droge mond veroorzaken.
3. Constipatie of problemen met urineren: Clomipramine kan de stoelgang verminderen en de blaasspanning verhogen.
4. Stijging of verlaging van de bloeddruk: Sommige patiënten kunnen hypertensie ontwikkelen, terwijl anderen hypotensie krijgen.
5. Verlies van eetlust of gewichtstoename: Anafranil kan bij verschillende patiënten zowel verlies van eetlust als gewichtstoename veroorzaken.
6. Verminderd libido en seksuele disfunctie: Dit kan zowel een verminderd libido als erectie- of orgasmeproblemen omvatten.
7. Trillen, duizeligheid en hoofdpijn: Deze symptomen kunnen al vroeg in de behandeling optreden en nemen doorgaans af naarmate de dosis wordt verhoogd.
8. Droge ogen: Sommige patiënten ervaren meer last van droge ogen.
9. Psychomotorische retardatie: Deze aandoening wordt gekenmerkt door traag denken en bewegen.
10. Psychiatrische reacties: omvatten angst, rusteloosheid, slapeloosheid, agitatie, agressie of de mogelijkheid van verergering van depressieve symptomen.

Overdose

1. Hartritmestoornissen, waaronder tachycardie (snelle hartslag) of hartritmestoornissen zoals atriumfibrilleren of ventrikelfibrilleren.
2. Aanzienlijke verlaging van de bloeddruk.
3. Longoedeem.
4. Duizeligheid en slaperigheid.
5. Bewusteloosheid.
6. Krampen.
7. Verhoogde intraoculaire druk.
8. Acute mentale activiteit, waaronder agressie of agitatie.
9. Moeilijk ademhalen.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers): Gelijktijdig gebruik van clomipramine met MAO-remmers kan leiden tot ernstige bijwerkingen zoals hypertensie (hoge bloeddruk) en het serotoninesyndroom. Voordat u met de behandeling met clomipramine begint, moet u stoppen met het gebruik van de MAO-remmer en wachten gedurende de periode die in de bijsluiter van het geneesmiddel staat vermeld.
2. Alcohol en slaapmiddelen: Clomipramine versterkt de onderdrukkende werking van alcohol en andere middelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken (zoals slaapmiddelen), wat kan leiden tot slaperigheid en meer bijwerkingen.
3. Anticholinerge geneesmiddelen: Clomipramine versterkt de anticholinerge effecten van andere geneesmiddelen, zoals antihistaminica en antidepressiva, wat kan leiden tot een drogere mond, constipatie, urineretentie en andere bijwerkingen.
4. Sympathicomimetica: Clomipramine kan de effecten van sympathicomimetica, zoals adrenaline en noradrenaline, versterken, wat kan leiden tot een verhoging van de bloeddruk.
5. Antiaritmica: Clomipramine kan de elektrocardiografische parameters veranderen, wat kan leiden tot ernstige aritmieën bij gelijktijdig gebruik met antiaritmica.