Azidotimidin

Azidothymidine beïnvloedt actief retrovirussen (waaronder HIV-infectie).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Indicaties Azidothymidine

Het wordt gebruikt voor de behandeling van HIV-infectie bij kinderen en volwassenen (complexe therapie met andere antiretrovirale geneesmiddelen).

[7], [8], [9]

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in capsules. 10 capsules in de blister, 10 blisterplaten in een aparte verpakking. 100 capsules in de fles of blikjes; in één verpakking - 1 fles / blikje. 200 stukjes in een pot of fles; in een enkel pakket - 1 pot / fles. 

[10], [11], [12]

Farmacodynamiek

Het medicijn wordt gefosforyleerd in de cel met behulp van cellulair TK, thymidylaatkinase en met dit niet-specifieke kinase. Als gevolg hiervan worden bepaalde fosfaatverbindingen (mono-, di- en tri-) gevormd. De stof zidovudine-trifosfaat penetreert in de structuur van het provirus en voorkomt verdere toename van de DNA-keten van het virus. Als gevolg hiervan wordt binding van delen van het virus-DNA onmogelijk. Het medicijn helpt ook het aantal T4-cellen in het lichaam te verhogen.

Zidovudine is actief tegen herpes-virussen van het 4e type, evenals hepatitis B bij in-vitrotests. Maar in het geval van het gebruik van geneesmiddelen met monotherapie bij mensen met AIDS of hepatitis B, remt het de virale replicatie van hepatitis B niet significant.

In vitro het is gebleken dat de stof in kleine concentraties de activiteit van de meeste stammen van Enterobacteriaceae (inclusief stammen van verschillende soorten van Salmonella, Shigella, Klebsiella, tsitrobakter en enterobacteriën), en daarmee van Escherichia coli kan remmen (maar niet vergeten dat bacteriën snel resistent tegen zidovudine).

In-vitrotests was het niet mogelijk om de activiteit van de stof met betrekking tot de Pseudomonas aeruginosa te detecteren. Het medicijn in hoge concentraties (grootte 1,9 μg / ml) drukt de darmlamblia in, maar heeft geen invloed op andere protozoa.

[13], [14]

Farmacokinetiek

Het niveau van biologische beschikbaarheid van de stof is 60-70%.

Het geneesmiddel dringt door de BBB. De concentratie-index in de hersenvocht bereikt 50% van de plasmawaarden van de stof. Blootgesteld aan levermetabolisme.

Uitscheiding vindt plaats via de nieren - ongeveer 30% van het geneesmiddel wordt onveranderd uitgescheiden en 50 +% heeft de vorm van glucuroniden.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Dosering en toediening

Orale toediening. Voor volwassenen is de aanvangsdosering 6 keer per dag 200 mg van het geneesmiddel. De meest geschikte dagelijkse dosering wordt afzonderlijk gekozen, deze kan variëren binnen 500-1500 mg.

Voor kinderen: gemiddeld wordt de dosering berekend in het bereik van 150-180 mg / m ² elke 6 uur (vier keer per dag). De dosering wordt herberekend in overeenstemming met speciale tabellen die rekening houden met gewicht en lengte. Doe dit minstens één keer per twee maanden.

[33], [34], [35], [36], [37]

Gebruik Azidothymidine tijdens zwangerschap

Het medicijn kan tijdens de zwangerschap worden gebruikt, maar alleen als het voordeel van inname hoger is dan de kans op complicaties bij de foetus.

Gedurende de periode waarin Azidothymidine wordt gebruikt, is het verplicht om borstvoeding te weigeren.

Contra

De belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van verhoogde gevoeligheid met betrekking tot de componenten van geneesmiddelen;
• leukopenie (aantal neutrofielen <750 / mm ³ ), trombocytopenie (daling van het aantal bloedplaatjes tot 2000 / μL) en anemie (hemoglobinegehalte <7,5 g / dL);
• insufficiëntie van de lever of nieren.

[23], [24], [25],

Bijwerkingen Azidothymidine

Gebruik van het medicijn kan enkele nevenreacties veroorzaken:

• de ontwikkeling van anemie, neutropenie of leukopenie;
• het optreden van hoofdpijn, gevoelens van slaperigheid, paresthesieën, ernstige vermoeidheid, asthenie, spierpijn met cardialgie en een stoornis van smaakpapillen;
• de opkomst van diarree, braken, een opgeblazen gevoel en misselijkheid, en daarnaast de ontwikkeling van gastralgia of pancreatitis en verminderde eetlust;
• de opkomst van een secundair type infectie en de ontwikkeling van koorts;
• de verschijning van hoest, slapeloosheid, koude rillingen, verhoogde frequentie van urineren, de ontwikkeling van depressie;
• ontwikkeling van dyspeptische manifestaties of hypercreatininemie, evenals een toename van de activiteit van levertransaminasen en amylase in het serum.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]

Overdose

Wanneer een overdosis optreedt, nemen de effecten van de bovengenoemde bijwerkingen toe.

Om de stoornissen te verwijderen, zijn maagspoeling, de ontvangst van actieve kool, symptomatische behandeling en continue hemodialyse vereist.

[38], [39], [40], [41],

Interacties met andere geneesmiddelen

Paracetamol verhoogt de incidentie van neutropenie, omdat deze stof het metabolisme van zidovudine onderdrukt (beide geneesmiddelen ondergaan glucuronisatie).

Remmers van oxidatieve processen in de lever microsomen (bij mensen met oxazepam, morfine, codeïne, ASA en clofibraat, indomethacine en bovendien met cimetidine) verhogen de plasmawaarden zidovudine.

Geneesmiddelen bezitten nefrotoxische eigenschappen en indrukken van het medullaire functie (zoals amfotericine B, vinblastine ganciclovir en pentamidine, en bovendien vincristine), verhoogt het risico op toxische effecten van zidovudine.

Geneesmiddelen die de secretie van de tubuli vertragen, verlengen de halfwaardetijd van zidovudine.

Zidovudine verhoogt de fluconazol-index in het lichaam.

In combinatie met andere geneesmiddelen tegen het HIV-virus (met name lamivudine), treedt een synergistisch effect op met betrekking tot de replicatie van HIV-infectie in de celcultuur.

Ribavirine remt het proces van zidovudinefosforylatie vóór de vorming van trifosfaat, dus deze geneesmiddelen kunnen niet in combinatie worden gebruikt.

Stavudine heeft antagonistische eigenschappen wanneer de molaire waarden van deze stof met zidovudine een aandeel van 20 k1 hebben. Als gevolg hiervan is de combinatie met stavudine verboden.

[42], [43], [44], [45]

Opslag condities

Azidothymidine moet worden bewaard op een plaats die is afgesloten van licht en vocht en bovendien ontoegankelijk is voor kinderen. Het temperatuurniveau is niet meer dan 25 ° C.

[46], [47], [48], [49], [50],

Houdbaarheid

Azidothymidine kan worden gebruikt in de periode van 24 maanden vanaf de datum van de capsulevervaardiging.

[51], [52],