Aziclar

Aziklar is een systemisch gebruikt antimicrobieel geneesmiddel. Het behoort tot de macrolidegroep.

Indicaties Aziclara

Het wordt gebruikt om infecties te elimineren die veroorzaakt worden door de werking van microben die gevoelig zijn voor claritromycine:

• infecties in de bovenste luchtwegen: in de neusholte (zoals tonsillitis met faryngitis), alsook in de bijholten;
• ziekten van de onderste luchtwegen (zoals atypische primaire pneumonie, bronchitis en acute lobaire pneumonie);
• pathologieën van de weke delen en de huid (waaronder folliculitis met impetigo, maar ook furunculose, Bakerse erytheem en geïnfecteerde wondoppervlakken);
• odontogene infecties in acute of chronische vorm;
• mycobacteriële ziekten (lokaal of wijdverspreid), veroorzaakt door de werking van Mycobacterium intracellulare of Mycobacterium avium;
• lokale infecties veroorzaakt door Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae of Mycobacterium kansashi;
• vernietiging van de Helicobacter pylori-bacterie bij mensen met een ulceratieve pathologie in de twaalfvingerige darm door onderdrukking van de processen van zoutzuursecretie (de activiteit van claritromycine op Helicobacter pylori is bij een neutrale pH hoger dan in het geval van een verhoogde zuurgraad).

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in tabletten, 10 stuks in een blister. In een aparte verpakking - 1 blisterplaat.

Farmacodynamiek

Claritromycine is een semi-synthetisch macrolide antibioticum. De antibacteriële eigenschappen zijn te danken aan de onderdrukking van het proces van eiwitbinding door synthese met de ribosomale 50S-subeenheid in microben die gevoelig zijn voor de stof.

Heeft vaak een bacteriostatische werking, maar individuele microben kunnen ook een bactericide werking hebben. Het geneesmiddel heeft een krachtige specifieke werking op een relatief groot aantal anaërobe en aerobe bacteriën (zowel grampositieve als gramnegatieve). De minimale remmende index van claritromycine is vaak twee keer lager dan die van erytromycine.

Claritromycine vertoont een hoge werkzaamheid tegen Legionella pneumophila en Mycoplasma pneumoniae in in-vitrostudies. In-vitro- en in-vivogegevens tonen aan dat claritromycine een krachtig effect heeft op geneesmiddelrelevante mycobacteriële stammen. Bovendien tonen deze testen ook aan dat stammen van enterobacteriën en pseudomonaden (evenals gramnegatieve micro-organismen die geen lactose produceren) resistent zijn tegen claritromycine.

Claritromycine heeft in vitro en in de medische praktijk een actieve werking op de meeste stammen van de hieronder beschreven microben:

• grampositieve aeroben: Staphylococcus aureus, pneumococcus, Streptococcus pyogenes en Listeria monocytogenes;
• Gram-negatieve aeroben: influenzabacil, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, gonococcus en Legionella pneumophila;
• andere bacteriën: Mycoplasma pneumoniae en Chlamydophila pneumoniae (TWAR);
• Mycobacteriën: Hansen's bacil, Mycobacterium kansashi, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum en Mycobacterium avium-complex, dat Mycobacterium intracellulaire en Mycobacterium avium omvat.

Microbiële Β-lactamasen beïnvloeden de eigenschappen van claritromycine niet.

De meeste methicilline- en oxacilline-resistente stafylokokkenstammen zijn resistent tegen claritromycine.

Uit in vitro-onderzoeken is gebleken dat claritromycine werkzaam is tegen de meeste stammen van de hieronder beschreven bacteriën, maar de veiligheid en medicinale werkzaamheid van dit geneesmiddel zijn nog niet vastgesteld:

• grampositieve aeroben: Streptococcus agalactiae, streptokokken typen C, F en G, en uit de Viridans groep;
• gramnegatieve aeroben: kinkhoestbacil en Pasteurella multocida;
• andere bacteriën: Chlamydia trachomatis;
• Grampositieve anaeroben: Clostridium perfringens, Peptococcus niger en Propionibacterium acnes;
• gramnegatieve anaeroben: Bacteriodes melaninogenicus;
• spirocheten: Borrelia burgdorferi en Treponema pallidum;
• Campylobacter: Campylobacter jeuni.

Claritromycine heeft bacteriedodende eigenschappen tegen bepaalde stammen van microben: de influenzabacil, pneumokokken, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella catarrhalis, gonokok, Helicobacter pylori en Campylobacter.

Het belangrijkste afbraakproduct van de stof is het element 14-hydroxyclaritromycine, dat microbiologische activiteit vertoont. Voor de meeste microben is deze activiteit gelijk aan vergelijkbare indicatoren van de oorspronkelijke stof, of 1-2 keer zwakker (de enige uitzondering is de influenzabacil, waartegen de efficiëntie van het afbraakproduct twee keer zo hoog is). In-vitro- en in-vivotests hebben aangetoond dat de oorspronkelijke stof en het belangrijkste afbraakproduct synergetische of additieve eigenschappen hebben ten opzichte van de hemofiele bacil (dit is afhankelijk van de bacteriestam).

Farmacokinetiek

Claritromycine wordt volledig en snel opgenomen vanuit het maag-darmkanaal (voornamelijk via de dunne darm). De stof blijft actief bij interactie met maagsap. Inname met voedsel vertraagt de absorptie enigszins, maar heeft geen invloed op de mate ervan. De biologische beschikbaarheid is ongeveer 55%.

Het wordt in de lever gemetaboliseerd met behulp van het hemoproteïnesysteem P450 en het CYP3A4-enzym. Dit gebeurt via drie hoofdprocessen (hydroxylatie en demethylatie, evenals hydrolyse), waarbij acht afbraakproducten worden gevormd. Ongeveer 20% van het geneesmiddel wordt na absorptie gemetaboliseerd, waarbij 14-hydroxyclaritromycine wordt gevormd, een stof met een vergelijkbare bioactiviteit als claritromycine.

Claritromycine, samen met zijn belangrijkste afbraakproduct, verspreidt zich in de meeste lichaamsvloeistoffen en weefsels. In hoge concentraties hoopt het zich op in de amandelen, het neusslijmvlies en het longweefsel. De concentraties in de weefsels zijn hoger dan in de bloedbaan, omdat de stof hoge intracellulaire waarden heeft. Het geneesmiddel dringt gemakkelijk door in macrofagen met leukocyten en ook in het maagslijmvlies. De concentratie claritromycine in het maagweefsel en het maagslijmvlies is hoger bij combinatie met omeprazol dan bij monotherapie.

De piekserumspiegels van claritromycine worden na 2-3 uur waargenomen en bedragen 1-2 mcg/ml bij gebruik van 250 mg tweemaal daags. Bij gebruik van 500 mg van het geneesmiddel tweemaal daags bedraagt deze indicator 3-4 mcg/ml.

Ongeveer 80% van het geneesmiddel wordt gesynthetiseerd met plasma-eiwitten. De halfwaardetijd van 250 mg van het geneesmiddel (tweemaal daags) is 2-4 uur, en bij inname van 500 mg van het geneesmiddel tweemaal daags is dit 5 uur. De halfwaardetijd van de actieve 14-hydroxymetaboliet bedraagt 5-6 uur na inname van het geneesmiddel in een dosis van 250 mg tweemaal daags.

Ongeveer 70-80% van de stof wordt uitgescheiden via de feces en nog eens 20-30% onveranderd via de urine. Dit laatste percentage kan toenemen bij een hogere dosering.

Als de dosering van het geneesmiddel bij mensen met nierfalen niet wordt verlaagd, stijgen de plasmaspiegels van claritromycine.

Dosering en toediening

De tabletten moeten in hun geheel met water worden ingenomen (ze mogen niet worden gekauwd of vermalen).

Tieners van 12 jaar en ouder en volwassenen dienen 250 mg van het geneesmiddel in te nemen met tussenpozen van 12 uur. Bij een ernstige infectie kan de dosering worden verhoogd tot 500 mg met tussenpozen van 12 uur.

Vaak duurt de behandeling 6-14 dagen. De behandeling moet nog minstens 2 dagen worden voortgezet nadat de belangrijkste symptomen van de pathologie zijn verdwenen. De duur van de behandeling wordt individueel door de arts voorgeschreven, afhankelijk van het verloop van de ziekte.

Eliminatie van odontogene infectieuze processen.

De gebruikelijke dosering is 250 mg, elke 12 uur in te nemen. Het moet gedurende 5 dagen worden ingenomen.

Behandeling van mycobacteriële infecties.

De initiële dagelijkse dosering is een tweemaal daagse inname van 500 mg van het geneesmiddel. Indien er gedurende 3-4 weken behandeling geen verbetering in het beloop van de ziekte optreedt, is het noodzakelijk de dosering van Aziklar te verhogen tot een tweemaal daagse inname van 1000 mg van het geneesmiddel.

Bij het elimineren van door MAC veroorzaakte infecties bij mensen met aids is het noodzakelijk om tabletten te slikken gedurende de gehele periode waarin de microbiologische en medicinale effectiviteit van het medicijn wordt waargenomen. Het medicijn kan in combinatie met andere antimycobacteriële middelen worden gebruikt.

Vernietiging van de Helicobacter pylori-bacterie bij mensen met ulceratieve pathologie in de twaalfvingerige darm (bij volwassenen):

• drievoudige therapie – het innemen van 500 mg claritromycine (tweemaal daags) in combinatie met tweemaal daags amoxicilline (1000 mg) en omeprazol (20 mg, eenmaal daags) gedurende een periode van 7-10 dagen;
• drievoudige therapie – gebruik van claritromycine (500 mg tweemaal daags), lanoprazol (30 mg tweemaal daags) en amoxicilline (1000 mg tweemaal daags) gedurende 10 dagen;
• dubbele behandeling – driemaal daags toediening van 500 mg claritromycine en ook omeprazol (enkele dosis van 20 of 40 mg van het geneesmiddel per dag) gedurende 14 dagen;
• Dubbele therapie – claritromycine 500 mg driemaal daags, plus lanoprazol 60 mg eenmaal daags gedurende twee weken. Vervolgens kan onderdrukking van de zoutzuursecretie nodig zijn om ulceratieve manifestaties te verminderen.

Claritromycine kan ook worden gebruikt in de volgende doseringsregimes:

• combinatie met tinidazol, evenals omeprazol/lansoprazol;
• gelijktijdige toediening met metronidazol, evenals lanoprazol/omeprazol;
• combinatie met tetracycline, bismutsubsalicylaat en ranitidine;
• combinatie met amoxicilline en lansoprazol;
• combinatie met ranitidine en bismutcitraat.

Bij gebruik bij mensen met ernstig nierfalen (CR-waarden lager dan 30 ml/minuut) moet de totale dagelijkse dosering worden gehalveerd: neem 250 mg eenmaal daags of 250 mg tweemaal daags (bij ernstige infecties). De behandelingsduur bij dergelijke patiënten mag niet langer zijn dan 2 weken.

[ 1 ]

Gebruik Aziclara tijdens zwangerschap

Er is geen informatie over de veiligheid van het gebruik van Aziklar tijdens zwangerschap of borstvoeding. Het geneesmiddel mag alleen worden gebruikt in situaties waarin het waarschijnlijke voordeel voor de vrouw opweegt tegen het mogelijke risico op complicaties voor de foetus.

Omdat claritromycine in de moedermelk kan terechtkomen, moet het geven van borstvoeding tijdens de behandeling worden gestaakt.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• de aanwezigheid van overgevoeligheid voor claritromycine of andere bestanddelen van het geneesmiddel en andere macroliden;
• Combinatie met bepaalde geneesmiddelen: cisapride, terfenadine en astemizol met pimozide (deze combinatie kan leiden tot verlenging van het QT-interval, evenals tot het optreden van hartritmestoornissen, waaronder ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrilleren en pirouette-achtige aritmie). Daarnaast met johannesbroodalkaloïden, waaronder ergotamine met dihydro-ergotamine (veroorzaakt ergotoxische effecten) en statines, die in belangrijke mate worden gemetaboliseerd door het CYP3A4-element (de stoffen lovastatine of simvastatine), aangezien deze combinatie de kans op myopathie vergroot (dit omvat ook rhabdomyolyse);
• gecombineerde toediening van het geneesmiddel met midazolam;
• een voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie (waaronder torsades de pointes) en verlenging van het QT-interval;
• de aanwezigheid van hypokaliëmie (verlenging van het QT-interval);
• ernstig leverfalen en gelijktijdig nierfalen;
• combinatie van claritromycine (en andere sterke remmers van het CYP3A4-element) met de stof colchicine bij mensen met lever- of nierfalen;
• gecombineerd gebruik van Aziclar en ranolazine of ticagrelor.

Kinderen jonger dan 12 jaar moeten het geneesmiddel in de vorm van een suspensie innemen, omdat het gebruik van het geneesmiddel in tabletvorm bij deze leeftijdscategorie niet is onderzocht.

Bijwerkingen Aziclara

De meest voorkomende symptomen die zich bij Aziklar voordoen, zijn diarree, smaakpapillenstoornissen, buikpijn en braken met misselijkheid. Deze stoornissen zijn vaak mild. Andere bijwerkingen zijn:

• Invasieve en infectieuze processen: vaginale infectie en orale candidiasis. Daarnaast kunnen gastro-enteritis, erysipelas, pseudomembraneuze colitis, cellulitis en erythrasma ontstaan;
• lymfe- en hematopoëtisch systeem: ontwikkeling van trombocyto-, leuko- en neutropenie, evenals agranulocytose, eosinofilie en trombocytemie;
• immuunreacties: anafylactische en anafylactoïde verschijnselen, alsook overgevoeligheid;
• stofwisselingsprocessen: verlies van eetlust, ontwikkeling van anorexia en ook het optreden van hypoglykemie bij mensen die insuline of antidiabetische medicijnen gebruiken;
• Psychische stoornissen: gevoelens van desoriëntatie, angst, nervositeit en verwardheid, slapeloosheid, depressie, hallucinaties, psychoses en nachtmerries. Daarnaast zijn schreeuwen, desoriëntatie en het ontwikkelen van een manie mogelijk;
• Reacties op het centrale zenuwstelsel: bewustzijnsverlies, hoofdpijn, slaperigheid en duizeligheid. Dysgeusie, ageusie, dyskinesie en anosmie met parosmie kunnen ook optreden. Paresthesie, convulsies en tremoren kunnen optreden;
• reacties van de gehoororganen: gehoorproblemen, oorsuizen, en ook omkeerbaar gehoorverlies;
• aandoeningen van het hart: verlenging van het QT-interval, verhoogde hartslag, ventriculaire extrasystole, atriumfibrilleren en hartstilstand;
• vasculaire disfunctie: ontwikkeling van vasodilatatie en optreden van bloedingen;
• reacties van de ademhalingsorganen, het mediastinum en het borstbeen: af en toe ontstaan neusbloedingen, astma of longembolie;
• Gastro-intestinale verschijnselen: ontwikkeling van dyspepsie, GERD, stomatitis, oesofagitis, proctalgie en glossitis met gastritis, evenals constipatie, winderigheid, droog mondslijmvlies, acute pancreatitis en oprispingen. Veranderingen in de kleur van tanden en tong kunnen worden waargenomen;
• Aandoeningen in het hepatobiliaire systeem: veranderingen in leverelementindices – verhoogde AST-, GGT- en ALT-waarden, evenals bilirubine. Daarnaast kan hepatitis, cholestase (ook de intrahepatische vorm), leverfalen en parenchymateuze geelzucht optreden;
• Onderhuids weefsel en huid: toegenomen zweten, huiduitslag, jeuk, evenals maculopapuleuze huiduitslag en urticaria. Het syndroom van Lyell of het syndroom van Stevens-Johnson, bulleuze dermatitis, acne, geneesmiddelgeïnduceerde huidallergie met eosinofilie met algemene symptomen (DRESS) en hemorragische vasculitis kunnen zich ontwikkelen;
• reacties van bindweefsel en bewegingsapparaatorganen: spierspasmen, myopathie met myalgie, rhabdomyolyse en stijfheid van de skeletspieren;
• reacties van de urinewegorganen en de nieren: ontwikkeling van nierfalen of tubulo-interstitiële nefritis, evenals een verhoging van de ureum- of creatininespiegels;
• systemische aandoeningen: koorts, gevoel van vermoeidheid en malaise, pijn op de borst, evenals koude rillingen en asthenie;
• Laboratoriumtestresultaten: verhoogde LDH- of ALP-waarden, veranderingen in albumine/globuline-ratio's, verlenging van de PT, verhoogde INR, serumcreatinine en AMC. De kleur van de urine kan veranderen.

Er is informatie over het ontstaan van angio-oedeem en gewrichtspijn.

Uveïtis is zelden gemeld, meestal bij mensen die het medicijn rifabutine in combinatie met Aziklar gebruiken. De reacties waren vaak behandelbaar.

Er zijn ook gegevens over het optreden van colchicinetoxiciteit (in sommige gevallen zelfs fataal) als gevolg van de combinatie van claritromycine en colchicine. Dit geldt met name voor ouderen, en ook bij gebruik tegen de achtergrond van nierfalen.

Patiënten met immuunstoornissen.

Bij mensen met aids of andere immuunstoornissen die het medicijn in hoge doseringen gedurende een langere periode hebben gebruikt dan nodig is om mycobacteriële infecties te elimineren, is het niet altijd mogelijk om onderscheid te maken tussen de bijwerkingen die worden veroorzaakt door het gebruik van het medicijn en de verschijnselen van de onderliggende pathologie en de daarmee gepaard gaande aandoeningen.

Aziklar 500 bevat de kleurstof tartrazine (element E 102), die allergische reacties kan veroorzaken.

Overdose

Overdosering van het geneesmiddel kan leiden tot gastro-intestinale klachten, hypokaliëmie, hoofdpijn en hypoxemie. Een patiënt met een voorgeschiedenis van bipolaire psychose ontwikkelde mentale veranderingen, hypoxemie met hypokaliëmie en paranoia bij inname van 8 g claritromycine.

Indien er sprake is van een overdosis, dient men te stoppen met het gebruik van het medicijn.

Er is geen specifiek antidotum voor het medicijn. Maagspoeling en actieve kool worden gebruikt voor de behandeling. Daarnaast wordt de benodigde symptomatische therapie toegepast om de vitale systemen en organen te ondersteunen. De kans dat peritoneale dialyse en hemodialyse de serumclaritromycinespiegels beïnvloeden, is vrij klein. Daarom worden ze niet aanbevolen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Aziklar verhoogt de concentraties van geneesmiddelen die door het P450-hemoproteïnesysteem in het lichaam worden gemetaboliseerd. Dergelijke geneesmiddelen omvatten alprazolam, rifabutine en terfenadine in combinatie met cisapride, evenals bromocriptine in combinatie met astemizol, pimozide in combinatie met valproaat, warfarine en ergot-alkaloïden in combinatie met hexobarbital en midazolam. Daarnaast worden triazolam en fenytoïne, ciclosporine in combinatie met digoxine, sildenafil in combinatie met kinidine, disopramide, methylprednisolon en vinblastine in combinatie met theofylline, tacrolimus en zidovudine gebruikt. Indien een dergelijke combinatie noodzakelijk is, dienen de bloedspiegels nauwlettend te worden gecontroleerd en dient de dosis tijdig te worden aangepast.

Bij combinatie met de stof ergotamine of dihydroergotamine kunnen ischemie van verschillende weefsels (waaronder weefsel in de extremiteiten en in het centrale zenuwstelsel) en vasospasmen optreden.

Gelijktijdig gebruik met simvastatine, lovastatine en atorvastatine kan rhabdomyolyse veroorzaken.

Combinatie met colchicine leidt tot verhoogde toxische eigenschappen van dit medicijn.

[ 2 ], [ 3 ]

Opslag condities

Het geneesmiddel moet op een voor kleine kinderen ontoegankelijke plaats worden bewaard. Temperatuur: maximaal 30 °C.

Houdbaarheid

Aziklar kan gedurende een periode van 3 jaar vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel worden gebruikt.