Bèta-clatinol

Beta-Clatinol heeft een antibacteriële werking tegen Helicobacter pylori en stimuleert de manifestatie van de anti-Helicobacter eigenschappen van andere geneesmiddelen.

[ 1 ], [ 2 ]

Indicaties Bèta-clatinol

Het wordt gebruikt bij de behandeling van ulceratieve laesies die zich ontwikkelen in het maag-darmkanaal en die verband houden met de activiteit van de bacterie H. pylori.

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt geleverd in tabletten - in de hoeveelheid van 2 stuks van elk van de bestanddelen (pantoprazol, claritromycine en amoxicilline), wat in totaal 6 stuks per strip is. De doos bevat 7 van dergelijke strips.

[ 3 ]

Farmacodynamiek

Pantoprazol.

Het element heeft een anti-ulcuswerking. Het hoopt zich op in de kanalen van de pariëtale glandulocyten in de maag en wordt omgezet in zijn actieve vorm: cyclisch sulfenamide, dat selectief interageert (een covalente verbinding vormt) met H ⁺ -K ^- -ATPase.

De stof vertraagt de H ⁺ -K ^-- ATPase van pariëtale glandulocyten en blokkeert de verplaatsing van waterstofionen van deze cellen naar het maaglumen. Bovendien blokkeert het de laatste fase van de hydrofiele secretie van zoutzuur. De mate van remming van de basale, en ook de gestimuleerde (het type stimulus speelt hierbij geen rol - dit kan histamine, acetylcholine of gastrine zijn) secretie van dit element wordt bepaald door de hoogte van de pantoprazoldosering.

De gemiddelde effectieve dosis tijdens in-vivotests schommelt tussen 0,2 en 2,4 mg/kg. Het maximale effect treedt uitsluitend op in een zeer zure (pH 3) omgeving (bij hogere pH-waarden blijft de stof vrijwel inactief).

Het element heeft een antibacteriële werking tegen Helicobacter pylori. De minimale remmende waarde van de stof is 128 g/l. De medicinale werking ontwikkelt zich snel bij eenmalig gebruik en blijft 24 uur lang werkzaam. Het bestanddeel draagt bij aan een snelle verlichting van de symptomen van de ziekte en bevordert de regeneratie van ulcera in de twaalfvingerige darm. Bij gebruik in een dosering van 40 mg wordt een pH-waarde van > 3 gedurende meer dan 19 uur gehandhaafd.

Claritromycine.

Dit element is een macrolide met antibacteriële eigenschappen tegen veel anaërobe en aerobe, evenals gramnegatieve en -positieve microben, waaronder Helicobacter pylori.

De antibacteriële werking van claritromycine wordt bereikt door onderdrukking van de eiwitsynthese – door binding aan het ribosomale membraan (subeenheid van type 50S) in bacteriële cellen. De minimaal effectieve remmende indices van claritromycine, evenals het actieve metabole product (element 14-hydroxyclaritromycine), ten opzichte van Helicobacter pylori bedragen 0,06 mcg/ml.

Amoxicilline.

De stof heeft bacteriedodende eigenschappen. Het remt de activiteit van transpeptidasen, vernietigt de bindingsprocessen van peptideglycanen (een ondersteunend eiwit van celmembranen) tijdens de groei en deling, en bevordert tegelijkertijd de lysis van bacteriën.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmacokinetiek

Pantoprazol.

Pantoprazol kan in de darm oplossen, waardoor de absorptie begint nadat de tablet de maag heeft verlaten. De absorptie is snel en volledig. De biologische beschikbaarheid is 70-80% (gemiddeld ongeveer 77%). De piekwaarden in plasma worden na 2-4 uur waargenomen (gemiddeld ongeveer 2,7 uur). De plasma-eiwitsynthese bedraagt 98%. De halfwaardetijd is ongeveer 0,9-1,9 uur, het distributievolume is 0,15 l/kg en de klaringssnelheid is 0,1 l/u/kg.

De stof dringt vrij zwak door in de BBB en wordt ook uitgescheiden in de moedermelk. Voedsel of antacida hebben geen invloed op de AUC, biologische beschikbaarheid of Cmax-waarden. De farmacokinetische parameters zijn lineair binnen het doseringsbereik van 10-80 mg (Cmax en AUC nemen proportioneel toe met toenemende dosering). De klaringssnelheid en halfwaardetijd zijn afhankelijk van de portiegrootte.

Metabole processen vinden plaats in de lever (zoals dealkylering, oxidatie en conjugatie). De lever heeft een zwakke affiniteit voor het hemoproteïne P450-systeem; de uitwisselingsprocessen zijn voornamelijk gebaseerd op de iso-enzymen CYP3A4 en 2C19. De belangrijkste metabole producten zijn demethylpantoprazol (halfwaardetijd 1,5 uur) en 2 gesulfateerde conjugaten.

Uitscheiding vindt grotendeels plaats via de urine (82%), de stof bevindt zich in de vorm van afbraakproducten. Een klein deel van het geneesmiddel wordt ook in de ontlasting aangetroffen. Het geneesmiddel hoopt zich niet op.

De halfwaardetijd bij personen met levercirrose neemt toe tot 9 uur, en bij leverfalen neemt de halfwaardetijd licht toe, hoewel de halfwaardetijd van het belangrijkste metabole product 3 uur bedraagt.

Claritromycine.

Na orale toediening wordt het snel en vrijwel volledig opgenomen. Voedsel vertraagt de absorptie, maar beïnvloedt de biologische beschikbaarheid slechts licht. Bij eenmalig gebruik worden twee pieken in de serumwaarden van de stof waargenomen. De tweede piek ontstaat doordat claritromycine zich in de galblaas kan concentreren en vervolgens snel of geleidelijk vrijkomt.

De plasmasynthese met wei-eiwit bedraagt meer dan 90%. Ongeveer 20% van de geconsumeerde portie ondergaat oxidatie in de lever, waarna het belangrijkste metabole product wordt gevormd: het element 14-hydroxyclaritromycine. Metabole processen worden gekatalyseerd door enzymen van het hemoproteïnecomplex P450. De stof dringt goed door in weefsels en vloeistoffen en vormt concentraties die de plasmawaarden tien keer hoger zijn.

De halfwaardetijd van de stof bedraagt na gebruik van een dosering van 0,5 g 7-9 uur. De onveranderde component wordt tot 30% uitgescheiden met de urine en de rest in de vorm van stofwisselingsproducten.

Amoxicilline.

Na orale toediening wordt het vrijwel volledig en zeer snel opgenomen, met een piekconcentratie na 1-2 uur. Het is stabiel in een zure omgeving en voedselinname heeft geen invloed op de absorptie. De plasmasynthese met eiwit bedraagt ongeveer 17%.

Dringt gemakkelijk door histohematische barrières (met uitzondering van ongewijzigde BBB) en ook in weefsels met organen. De medicinale eigenschappen van het element hopen zich op in urine, longen, peritoneale vloeistof, darmslijmvlies, de inhoud van de hydrothorax of blaren die zich op de huid vormen, en ook in middenoorvocht, vrouwelijke genitaliën, foetaal weefsel en gal in de galblaas (bij een gezonde leverfunctie).

De halfwaardetijd bedraagt 1-1,5 uur. Bij nierfunctieproblemen wordt deze periode verlengd tot 12,6 uur, rekening houdend met de waarden van de CC. Een deel van de stof wordt gemetaboliseerd, waarna inactieve metabolieten ontstaan. Ongeveer 50-70% van de onveranderde component wordt via de nieren uitgescheiden via tubulaire excretie (80%) en glomerulaire filtratie (20%), en nog eens 10-20% via de lever. Kleine hoeveelheden amoxicilline gaan over in de moedermelk.

Dosering en toediening

Bèta-Clatinol moet dagelijks, tweemaal daags ('s ochtends en 's avonds) vóór de maaltijd worden ingenomen, in een hoeveelheid van 3 tabletten (1 uit elke categorie). Om het gebruik te vergemakkelijken, wordt het medicijn geleverd in blisters, die elk de vereiste dagelijkse dosis van het medicijn bevatten - 1 tablet van elk bestanddeel. De behandeling duurt gewoonlijk 1-2 weken.

Gebruik Bèta-clatinol tijdens zwangerschap

Beta-Clatinol mag niet worden voorgeschreven tijdens de zwangerschap.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• overgevoeligheid voor amoxicilline en pantoprazol met claritromycine;
• ernstige leverziekten;
• een voorgeschiedenis van aandoeningen van het maag-darmkanaal (dit geldt met name voor colitis veroorzaakt door het gebruik van antibiotica);
• nierfunctiestoornis;
• porfyrie;
• allergische diathese;
• bronchiale astma;
• infectieuze mononucleosis;
• hooikoorts;
• lymfatische leukemie;
• borstvoeding;
• kinderen jonger dan 18 jaar.

[ 6 ]

Bijwerkingen Bèta-clatinol

Het gebruik van de medicatie kan bepaalde bijwerkingen veroorzaken.

Pantoprazol:

• spijsverteringsstoornissen: droge mond, boeren, diarree, een opgeblazen gevoel, braken, verhoogde eetlust, buikpijn, misselijkheid, constipatie, evenals verhoogde activiteit van transaminasen en het optreden van GIST;
• Tekenen van disfunctie van het zenuwstelsel en de zintuigen: duizeligheid, slapeloosheid, hoofdpijn, ontwikkeling van een gevoel van nervositeit en slaperigheid, evenals asthenie, tremor, tinnitus, depressie en paresthesie. Fotofobie, hallucinaties, visuele stoornissen, een gevoel van verwardheid en desoriëntatie (vooral bij mensen die vatbaar zijn voor dergelijk gedrag) kunnen ook voorkomen, evenals een verergering van deze symptomen als ze al aanwezig waren vóór inname van het geneesmiddel;
• problemen met de werking van het lymfe- en hematopoëtische systeem: ontwikkeling van trombocytopenie of leukopenie;
• Leveraandoeningen: verhoogde leverenzymwaarden (zoals transaminasen en γ-GT) en triglyceriden. Daarnaast ontwikkelen zich hepatocellulaire aandoeningen, resulterend in leverfalen of geelzucht;
• letsels die het urinestelsel en de nieren aantasten: het optreden van tubulo-interstitiële nefritis;
• verschijnselen van het urogenitale stelsel: het optreden van zwelling, de ontwikkeling van hematurie of impotentie;
• immuunsymptomen: anafylactische tekenen, waaronder anafylaxie;
• reacties die de structuur van botten en spieren, evenals de huid, aantasten: het ontstaan van acne, artralgie, alopecia, erythema multiforme, exfoliatieve dermatitis, lichtgevoeligheid, Stevens-Johnsonsyndroom en TEN;
• tekenen van allergie: urticaria, huiduitslag, angio-oedeem en jeuk;
• Overig: ontwikkeling van myalgie, hyperglykemie, hypercholesterolemie, koorts of hyperlipoproteïnemie.

Claritromycine:

• Spijsverterings- en lever- en galstoornissen: droogheid van het mondslijmvlies, pijn in de bovenbuik, braken, een opgeblazen gevoel, ontwikkeling van stomatitis, glossitis, constipatie en misselijkheid. Er is ook sprake van verkleuring van de tong, smaakpapillenstoornissen, ontwikkeling van diarree, pseudomembraneuze colitis, dyspeptische symptomen, orale candidiasis en ook candida-stomatitis en het verschijnen van vlekken op de tong. De kleur van de tanden kan veranderen, geelzucht, hepatitis, pancreatitis en cholestase kunnen optreden, en bovendien fataal leverfalen;
• Symptomen die de werking van het zenuwstelsel beïnvloeden: een gevoel van verwardheid, desoriëntatie of angst, evenals het optreden van duizeligheid en vertigo, slapeloosheid, hoofdpijn, verontrustende dromen, hallucinaties, evenals tinnitus en lawaai. Daarnaast komen paresthesie, psychose met depersonalisatie, dyspneu, epileptische aanvallen en uveïtis voor. Reukstoornissen en gehoorverlies worden waargenomen (deze stoornis herstelt zich na het stoppen van de behandeling);
• aandoeningen van het cardiovasculaire stelsel: ventriculaire flutter of fibrillatie, verlenging van het QT-interval, ventriculaire tachycardie en pirouette-achtige aritmie;
• immuunstoornissen: anafylactische symptomen;
• psychische stoornissen: gevoelens van angst en depressie;
• laboratoriumtestresultaten: tijdelijke stijging van de levertransaminaseactiviteit, leukopenie en trombocytopenie, hypoglykemie en bovendien een stijging van de ureumwaarden in het bloed en de creatininewaarden in het serum;
• problemen met de functie van het bewegingsapparaat: ontwikkeling van myalgie of artralgie;
• aandoeningen die de urinefunctie beïnvloeden: nierfalen of tubulo-interstitiële nefritis;
• Allergiesymptomen: Quincke-oedeem, huiduitslag en urticaria. In zeldzame gevallen komen anafylaxie, Stevens-Johnsonsyndroom of TEN voor.

Er is melding gemaakt van colchicinetoxiciteit (ook met dodelijke afloop) bij het gebruik van claritromycine en colchicine, vooral bij ouderen en bij patiënten met nierfalen.

Amoxicilline:

• Spijsverteringsstoornissen: ontwikkeling van glossitis, orale candidiasis, stomatitis, dysbacteriose, evenals braken, diarree, misselijkheid en pijn in de anale zone. Hemorragische of pseudomembraneuze colitis en intestinale candidiasis kunnen ook ontstaan, evenals oppervlakkige verkleuring van het tandglazuur;
• Problemen met de zintuigen en het zenuwstelsel: een gevoel van angst, verwardheid of agitatie, het ontstaan van hoofdpijn, toevallen, slapeloosheid of duizeligheid, evenals gedragsveranderingen. Aanvallen worden meestal waargenomen bij mensen met nierfalen of bij het gebruik van grote doses medicijnen;
• aandoeningen van het cardiovasculaire stelsel: ontwikkeling van tachycardie;
• problemen met de hemostase, het lymfe- en het hematopoëtische systeem: matige stijging van de transaminasewaarden in het bloed, voorbijgaande anemie, leuko-, trombocyto- en neutropenie, eosinofilie, agranulocytose, ziekte van Werlhof, hemolytische anemie en bovendien verlenging van de PT en bloedingsindicatoren;
• lever- en galwegdisfunctie: matige en tijdelijke verhoging van de transaminase-activiteit;
• problemen met de nierfunctie en het urineren: het optreden van kristalurie;
• symptomen van ademhalingsstoornissen: problemen met de ademhalingsactiviteit;
• aandoeningen van het urogenitale stelsel: vaginale candidiasis of tubulo-interstitiële nefritis;
• stoornissen van de spier- en botfunctie: pijn in de gewrichten, evenals convulsieve verschijnselen;
• laesies die de onderhuidse laag en de huid aantasten: erythema multiforme, exfoliatieve dermatitis, maculopapuleuze huiduitslag, syndroom van Stevens-Johnson, huiduitslag en acute fase van gegeneraliseerde exanthemateuze pustulose;
• immuunsignalen: ontwikkeling van anafylaxie;
• het optreden van infecties of invasies: cutane candidiasis;
• Symptomen van overgevoeligheid: jeuk met huiduitslag en urticaria (als urticaria direct na gebruik van het geneesmiddel optreedt, wijst dit op een allergie en moet het gebruik van het geneesmiddel worden gestaakt). Bulleuze dermatitis, serumziekte en allergische vasculitis worden af en toe waargenomen. TEN en angio-oedeem worden sporadisch waargenomen;
• Systemische aandoeningen: er zijn geïsoleerde meldingen van door geneesmiddelen veroorzaakte koorts. Bij herhaald of langdurig gebruik van bèta-clatinol kan superinfectie optreden, evenals kolonisatie met resistente gisten of microben die vaginale/vaginale candidiasis veroorzaken.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Overdose

Vergiftiging kan de bijwerkingen versterken.

Indien het vermoeden bestaat dat een patiënt een overdosis heeft opgelopen, dienen symptomatische en ondersteunende maatregelen te worden genomen.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Pantoprazol.

De stof kan de mate van pH-afhankelijke absorptie van ketoconazol en andere medicijnen verminderen.

Het is compatibel met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door het P450-hemoproteïne-enzymsysteem (zoals digoxine met fenazepam, carbazepine en diazepam, maar ook diclofenac en theofylline, piroxicam met naproxen, warfarine en metoprolol met fenytoïne, ethylalcohol en nifedipine).

Heeft geen invloed op de eigenschappen van hormonale anticonceptiemiddelen.

Claritromycine.

De combinatie van claritromycine met theofylline kan een verhoging van de plasmaspiegels van theofylline veroorzaken.

Gecombineerde toediening met terfenadine verhoogt de plasmawaarden ervan, wat kan leiden tot verlenging van het QT-interval en bovendien tot hartritmestoornissen.

Gelijktijdig gebruik van de stof met orale anticoagulantia (bijv. warfarine) kan de werking hiervan versterken.

Combinaties van het element met ciclosporine, disopyramide, carbazepine en bovendien lovastatine, fenytoïne, cisapride, valproaat, astemizol en pimozide met digoxine kunnen de plasmawaarden van deze geneesmiddelen verhogen.

De stof verhoogt de bloedspiegels van geneesmiddelen waarvan het metabolisme in de lever plaatsvindt met behulp van enzymen van het hemoproteïne P450-complex: zoals warfarine en andere indirecte coagulantia, theofylline, digoxine, midazolam met carbamazepine, cisapride, cyclosporine met astemizol en triazolam, johannesbroodalkaloïden, enz.

Claritromycine vermindert de absorptie van zidovudine.

Amoxicilline.

De stof verzwakt de werking van orale anticonceptiva die oestrogeen bevatten. Bovendien vermindert het de klaringsdrempel en versterkt het de toxische effecten van methotrexaat.

Amoxicilline versterkt de absorptie van digoxine.

Het uitscheidingsproces wordt vertraagd door combinatie met indomethacine, probenecide, aspirine, sulfinpyrazon, fenylbutazon en oxyfenbutazon, en andere geneesmiddelen die de tubulaire secretie remmen.

De antibacteriële eigenschappen van het bestanddeel verminderen bij combinatie met antacida en bacteriostatische geneesmiddelen van het chemotherapeutische type; bij combinatie met metronidazol of aminoglycosiden treden de eigenschappen op.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Opslag condities

Beta-Klatinol kan op een donkere plaats bewaard worden, buiten bereik van kleine kinderen. Temperatuurindicatoren - niet hoger dan +25 °C.

[ 17 ]

Houdbaarheid

Beta-Clatinol kan gedurende 2 jaar vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel gebruikt worden.

[ 18 ]

Beoordelingen

Bèta-clatinol is effectief bij de behandeling van maagzweren. Uit onderzoek blijkt dat het medicijn de aandoening zelfs bij zeer ernstige vormen van maagzweren volledig kan elimineren.