Bisoprofar

Bisoprofar behoort tot de groep van selectieve ß1-adrenoblokkers. Gebruik in therapeutische doses leidt niet tot het optreden van VSA en een klinisch waarneembaar membraanstabiliserend effect.

Het heeft anti-angineuze eigenschappen: het vermindert de zuurstofbehoefte van de hartspier, waardoor de hartslag, de bloeddruk en het hartminuutvolume afnemen; bovendien verhoogt het medicijn het zuurstofvolume dat naar de hartspier wordt gevoerd, waardoor de diastole wordt verlengd en de waarden van de einddiastolische druk worden verlaagd. [ 1 ]

Indicaties Bisoprofar

Het wordt gebruikt bij verhoogde bloeddruk, en bij de behandeling van coronaire hartziekte (angina pectoris) en hartfalen gepaard gaande met systolische linkerventrikeldisfunctie (in combinatie met diuretica en ACE-remmers en, indien nodig, met SG).

Vrijgaveformulier

De medicinale stof wordt geleverd in de vorm van tabletten: 10 stuks in een celplaat; in een verpakking zitten 3 van dergelijke platen.

Farmacodynamiek

Het medicijn heeft een bloeddrukverlagende werking, waardoor het hartminuutvolume afneemt en de reninesecretie wordt vertraagd. Het beïnvloedt ook de baroreceptoren van de aortaboog met de carotis sinus. Langdurig gebruik van bisoprolol leidt voornamelijk tot een afname van de verhoogde weerstand van perifere bloedvaten. Bij hartfalen remt Bisoprofar het geactiveerde RAAS en het sympathoadrenale systeem. [ 2 ]

Bisoprolol heeft een extreem lage affiniteit voor de ß2-uiteinden van de gladde spieren van bloedvaten en bronchiën, en daarnaast ook voor de ß2-uiteinden van het endocriene systeem. Het geneesmiddel kan slechts incidenteel de gladde spieren van perifere slagaders met bronchiën en glucosemetabolisme beïnvloeden. [ 3 ]

Farmacokinetiek

Bisoprolol wordt vrijwel volledig en snel geabsorbeerd in het maag-darmkanaal. In combinatie met de uiterst zwakke werking van de eerste intrahepatische passage, vormt dit een hoge biologische beschikbaarheidsindex (ongeveer 90%). Ongeveer 30% van de stof wordt gesynthetiseerd met bloedeiwitten. Het distributievolume is 3,5 l/kg. De systemische klaring is ongeveer 15 l/uur.

De plasmahalfwaardetijd bedraagt 10-12 uur, zodat bij een enkele dagelijkse dosis het therapeutische effect 24 uur lang wordt waargenomen.

De uitscheiding van bisoprolol vindt op twee manieren plaats. 50% van de dosering is betrokken bij intrahepatische metabole processen met de vorming van inactieve metabolieten, die vervolgens via de nieren worden uitgescheiden. De resterende 50% van de dosering wordt onveranderd via de nieren uitgescheiden.

Wanneer het geneesmiddel wordt toegediend aan mensen met hartfalen (stadium 3), nemen de plasmaconcentratie en de halfwaardetijd toe. De plasma-Cmax-waarden bij dynamisch evenwicht bedragen 64 ± 21 ng/ml na toediening van een dagelijkse dosis van 10 mg; de halfwaardetijd bedraagt 17 ± 5 uur.

Dosering en toediening

Bisoprofar wordt oraal ingenomen. De tablet moet in zijn geheel, zonder te kauwen, met water worden doorgeslikt. Het wordt 's ochtends ingenomen (kan met voedsel worden ingenomen). Indien nodig kan de tablet in twee gelijke porties worden verdeeld.

De standaarddosering voor hoge bloeddruk en angina pectoris is 5 mg eenmaal daags (niet meer dan 20 mg eenmaal daags). De dosering wordt door de arts individueel voor elke patiënt aangepast.

• Aanvraag voor kinderen

Er is geen informatie over het therapeutische effect en de veiligheid van het medicijngebruik in de kindergeneeskunde.

Gebruik Bisoprofar tijdens zwangerschap

Het voorschrijven van Bisoprofar tijdens de zwangerschap is alleen toegestaan in gevallen waarin het waarschijnlijke voordeel voor de vrouw groter is dan de risico's op complicaties bij de foetus. Bètablokkers verzwakken vaak de bloedcirculatie in de placenta en kunnen de ontwikkeling van de foetus beïnvloeden. Indien het gebruik van ß-blokkers noodzakelijk is, wordt het gebruik van selectieve ß1-blokkers aanbevolen. De bloedcirculatie in de baarmoeder en placenta moet worden gecontroleerd.

Na de geboorte moet de toestand van de baby nauwlettend in de gaten worden gehouden. Symptomen van bradycardie en hypoglykemie kunnen zich al in de eerste drie dagen ontwikkelen.

Er is geen informatie over de uitscheiding van bisoprolol in de moedermelk. Het mag daarom niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• ernstige intolerantie voor bisoprolol of andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• actieve vorm van hartfalen of gedecompenseerd hartfalen, waarvoor inotrope behandeling nodig is;
• 2-3 graden blokkade (zonder pacemaker);
• cardiogene shock;
• ernstige vorm van sinoatriale blokkade;
• SSSU;
• symptomatische bradycardie (hartslag lager dan 60 slagen per minuut);
• verlaagde bloeddruk (systolische bloeddrukwaarden zijn lager dan 100 mmHg);
• ernstige bronchiale astma of ernstige obstructieve longletsels die chronisch zijn;
• Syndroom van Raynaud en perifere circulatiestoornissen in de late stadia van de ontwikkeling;
• onbehandeld feochromocytoom;
• metabole acidose.

Bijwerkingen Bisoprofar

Bijwerkingen zijn onder meer:

• aandoeningen van het zenuwstelsel: syncope, hoofdpijn*, duizeligheid*;
• problemen met de visuele functie: conjunctivitis en verminderde traanproductie (hiermee moet rekening worden gehouden bij gebruikers van contactlenzen);
• psychische stoornissen: depressie, paresthesie, slaapstoornissen, hallucinaties en nachtmerries;
• symptomen die verband houden met de werking van het cardiovasculaire systeem: bradycardie (bij mensen met CHF, coronaire hartziekte of hoge bloeddruk), orthostatische collaps, gevoelloosheid en koude gevoelens in de ledematen, AV-geleidingsstoornis, verlaagde bloeddruk, tekenen van verergering van CHF;
• letsels van het maag-darmkanaal: buikpijn, braken, constipatie, misselijkheid en diarree;
• spijsverteringsstoornissen: hepatitis of verhoogde activiteit van leverenzymen (ALT en AST);
• problemen die verband houden met de mediastinale organen en het ademhalingsstelsel: allergische rhinitis of bronchiale spasmen bij personen met astma of een voorgeschiedenis van chronische obstructieve luchtwegaandoeningen;
• bindweefsel- en bewegingsapparaataandoeningen: krampen, spierzwakte en artropathie;
• auditieve stoornissen: gehoorverlies;
• Problemen met de opperhuid en de onderhuid: tekenen van intolerantie (roodheid, overmatig zweten, jeuk en huiduitslag). Bètablokkers kunnen ook psoriasis veroorzaken, de symptomen versterken of leiden tot psoriasisachtige huiduitslag en alopecia;
• verstoringen in de voedings- en stofwisselingsprocessen: hypoglykemie en verhoogde triglyceridenspiegels;
• verschijnselen die verband houden met het voortplantingssysteem: erectiestoornissen;
• immuunstoornissen: allergische rhinitis en de ontwikkeling van antinucleaire antilichamen, die soms gepaard gaan met klinische tekenen van SLE (deze verdwijnen na stopzetting van de behandeling);
• veranderingen in de testresultaten: toename van de plasma-activiteit van leverenzymen (ALT met AST) en de triglyceridenwaarden in het bloed;
• systemische aandoeningen: vermoeidheid* of asthenie.

*geldt alleen voor personen met coronaire hartziekten of hoge bloeddruk.

Deze symptomen ontwikkelen zich vaak aan het begin van de behandeling, zijn mild en verdwijnen na 1-2 weken.

Overdose

Vergiftigingsverschijnselen: AV-blok van de derde graad, actief hartfalen, bradycardie, verlaagde bloeddruk, duizeligheid, hypoglykemie en bronchiale spasmen.

In geval van intoxicatie dient de behandeling onmiddellijk te worden gestaakt en de arts te worden ingelicht. Rekening houdend met de ernst van de vergiftiging, worden symptomatische en ondersteunende maatregelen genomen:

• bradycardie – toediening van isoprenaline en atropine, plaatsing van een pacemaker;
• lage bloeddruk – gebruik van vasoconstrictoren en toediening van vocht;
• AV-blok – toediening van isoprenaline-infusie en implantatie van een transveneuze pacemaker;
• bronchiale spasmen – gebruik van ß-sympathicomimetica en isoprenaline;
• versterking van hartfalen – gebruik van diuretica, vaatverwijders en inotrope stoffen;
• hypoglykemie – het gebruik van glucose.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het medicijn kan de werking van andere bloeddrukverlagende medicijnen versterken.

Toediening van het geneesmiddel samen met reserpine, clonidine of guanfacine kan de hartslag aanzienlijk verlagen en leiden tot hartgeleidingsstoornissen.

Nifedipine en andere stoffen die Ca-kanalen blokkeren, kunnen de bloeddrukverlagende werking van Bisoprofar versterken; in combinatie met het medicijn diltiazem en verapamil kan de hartslag ook afnemen.

Gecombineerd gebruik met ergotaminederivaten (waaronder ergotaminebevattende middelen tegen migraine) versterkt de symptomen van een stoornis in de perifere bloedstroom.

Combinatie met orale hypoglycemische medicijnen of insuline leidt tot enige verzwakking of maskering van de verschijnselen van hypoglycemie (het is noodzakelijk om voortdurend de bloedsuikerspiegel te controleren).

Toediening van medicijnen met anti-aritmica kan het hartritme verstoren.

Allergenen die bij immunotherapie in combinatie met bètablokkers worden gebruikt, kunnen ernstige algemene allergische symptomen veroorzaken.

Bij gebruik van het geneesmiddel samen met stoffen voor inhalatie-anesthesie wordt de hartfunctie onderdrukt en neemt de kans op het ontstaan van bloeddrukverlagende verschijnselen toe.

Gecombineerd gebruik met jodiumhoudende radiocontrastmiddelen verhoogt de kans op anafylactische verschijnselen.

De toediening van rifampicine verkort de halfwaardetijd van bisoprolol enigszins, maar in dat geval is een verhoging van de dosering daarvan doorgaans niet nodig.

Opslag condities

Bisoprofar moet worden bewaard op een plaats die buiten het bereik van kleine kinderen ligt. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C.

Houdbaarheid

Bisoprofar kan gedurende een periode van 24 maanden vanaf de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Bidop, Bisoprol, Biprolol met Bisoprovel, en ook Alotendin, Bisocard met Bicard, Dorez en Bisostad.