Ziekte van Behcet bij volwassenen

De ziekte van Behçet (synoniemen: Touraine-aftose majeur, syndroom van Behçet, triplesyndroom) is een ontstekingsziekte van meerdere organen, waarvan de oorzaak onbekend is. Het klinische beeld bestaat uit aften en afwijkingen aan de geslachtsorganen, de ogen en de huid.

De ziekte werd voor het eerst beschreven door de Turkse dermatoloog Behçet in 1937. De ziekte komt het meest voor in Japan (1:10.000), in landen in Zuidoost-Azië en het Midden-Oosten. De ziekte van Behçet treft meestal mannen en treft vooral mensen tussen de 20 en 40 jaar.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Oorzaken en pathogenese van de ziekte van Behçet

De oorzaken en pathogenese van de ziekte van Behçet worden niet volledig begrepen. Er wordt aangenomen dat de ziekte een virale oorsprong heeft. Detectie van antilichamen in het bloedserum en mondslijmvlies wijst op de betrokkenheid van immuun- (auto-immuun-) mechanismen bij de pathogenese van de dermatose. Familiaire gevallen van de ziekte, de aanwezigheid van de ziekte van Behçet in meerdere generaties binnen één familie, suggereren de betrokkenheid van genetische factoren bij de ontwikkeling van de ziekte. Een virale aard wordt verondersteld, de rol van infectieuze-allergische, immuun- (auto-immuun-) aandoeningen wordt getoond. Het belang van genetische factoren kan niet worden uitgesloten, wat kan worden aangegeven door beschrijvingen van familiaire gevallen van de ziekte, inclusief bij tweelingen. Er is een associatie met bloedgroepantigenen HLA-B5, HLA-B12, HLA-B27, HLA-BW51, HLA-DR-2, HLA-DR-7, HIA-Cw2. Sommigen geloven dat vasculitis ten grondslag ligt aan de ziekte.

Pathomorfologie van de ziekte van Behçet

De laesies zijn gebaseerd op allergische vasculitis waarbij haarvaten, venulen en arteriolen betrokken zijn, waarvan de wanden geïnfiltreerd zijn met lymfocyten en plasmacellen. Dit gaat gepaard met proliferatie van enlothiocyten en fibrineafzetting in de vaatwanden en in het omliggende weefsel. In de actieve fase van het proces neemt het aantal weefselbasofielen toe in de bovenste delen van de dermis en in de subepitheliale laag van de slijmvliezen, waarbij histamine wordt afgescheiden, wat de weefselpermeabiliteit verhoogt. In de huid met een laesie van het type necrotische pseudofolliculitis worden oppervlakkige necrotische gebieden met een korst, verwijde haarvaten met gezwollen endotheel en subepidermale bloedingen aangetroffen. Een infiltraat van lymfocyten, plasmacellen en weefselbasofielen ontwikkelt zich rond de epitheliale haarfollikels. Bij laesies van het type erythema nodosum worden diepe infiltraten en kleine bloedingen gevonden, gelegen in de dermis en het subcutane weefsel. In de infiltraatgebieden wordt homogenisatie en fragmentatie van collageenvezels gevonden. In aften worden lymfocyten, mononucleaire cellen en neutrofiele granulocyten gevonden, die contact maken met epitheelcellen langs de randen van de ulcera. Epithelioïde cel histiocytaire infiltraten in de vorm van tuberculoïde structuren worden soms aangetroffen rond necrotische gebieden.

De histogenese van de ziekte van Behçet is niet onderzocht. De belangrijkste rol in de pathogenese van de ziekte is weggelegd voor de antilichaamafhankelijke reactie op het epitheel van het mondslijmvlies. T. Kapeko et al. (1985) vonden IgM-afzettingen in laesies, zowel aften als erythema nodosum-achtige laesies, evenals fluorescentie met serum tegen streptokokkenantigeen in de wanden van bloedvaten en in de cellen van het ontstekingsinfiltraat. Sommige studies wijzen op een virale etiologie van de ziekte, met name een associatie met het herpes simplexvirus. Directe immunofluorescentie onthult afzettingen van IgM en de C3-component van het complement, verspreid tussen de infiltraatcellen en in de wanden van bloedvaten van diepe laesies. IgG- en IgA-afzettingen worden alleen gevonden op het oppervlak van aften. Immuuncomplexen zijn aanwezig in het bloedserum van patiënten. Wetenschappers hebben afzettingen van IgM, IgG en IgA in de vaatwanden gevonden, geassocieerd met de C3- en C9-componenten van het complement, wat wijst op een immuuncomplexmechanisme dat verantwoordelijk is voor de ontwikkeling van deze ziekte. Een reactie met monoklonale antilichamen bracht een defect in T-lymfocyten aan het licht. In de vroege stadia van de ziekte werd een afname van het aantal OKT4+- en een toename van OKTX+-cellen in het perifere bloed waargenomen. Tegelijkertijd vertoonden sommige patiënten activering van de B-celverbinding van de immuniteit: er is informatie over de detectie van anticardiolipine-antilichamen in het bloedserum van patiënten.

Symptomen van de ziekte van Behçet

De meest voorkomende kenmerkende triade van symptomen is afteuze stomatitis, erosieve en ulceratieve laesies in het anogenitale gebied en oogveranderingen. Huidveranderingen zijn polymorf: erythema nodosum, pyogene, nodulaire elementen, acneachtige, hemorragische huiduitslag die zich ontwikkelt tegen een achtergrond van koorts en algemene malaise. Minder vaak voorkomend zijn tromboflebitis, meningo-encefalitis, schade aan het cardiovasculaire systeem en andere viscerale organen. De ziekte ontwikkelt zich acuut, treedt op in aanvallen en de frequentie van exacerbaties neemt in de loop van de tijd af. De prognose hangt af van de mate van schade aan de inwendige organen.

De klinische manifestatie van de ziekte van Behçet omvat orogenitale ulcera, huidafwijkingen, anterieure of posterieure uveïtis, artralgie, neurologische afwijkingen en vasculaire trombose. De belangrijkste symptomen zijn verdeeld in de volgende frequentie: afteuze stomatitis (bij 90-100% van de patiënten), genitale ulcera (bij 80-90% van de patiënten), oogklachten (bij 60-185% van de patiënten). De volgende frequenties zijn tromboflebitis, artritis, huiduitslag, schade aan het zenuwstelsel, enz. Laesies van het mondslijmvlies worden gekenmerkt door de vorming van afteuze spruwachtige erosies en ulcera van verschillende vormen. Ze verschijnen op de tong, het zachte en harde gehemelte, de gehemeltebogen, de amandelen, de wangen, het tandvlees en de lippen en gaan gepaard met hevige pijn. Meestal begint de huiduitslag met een beperkte pijnlijke verdikking van het slijmvlies, waarop zich een oppervlakkige zweer vormt, bedekt met vezelachtige plaque, en vervolgens een kratervormige zweer met lichte hyperemie eromheen. De zweer kan in grootte toenemen tot 2-3 cm in diameter. Soms begint de ziekte als een oppervlakkige aft, maar na 5-10 dagen verschijnt er een infiltraat aan de basis van zo'n aft, en de aft zelf verandert in een diepe zweer. Na genezing blijven er zachte, oppervlakkige, gladde littekens over. Er kunnen 3-5 laesies tegelijkertijd zijn. Dergelijke aften komen voor op het slijmvlies van de neus, het strottenhoofd, de slokdarm en het maag-darmkanaal. Laesies op de genitaliën bestaan uit kleine blaasjes, oppervlakkige erosies en zweren. Op de mannelijke genitaliën bevinden zich zweren op het scrotum, aan de wortel van de penis en aan de binnenkant van de dijen. De contouren van de zweren zijn onregelmatig, de bodem is oneffen, bedekt met een sereus-etterige laag, en de pijn is hevig. Bij vrouwen worden pijnlijke zweren, ter grootte van een erwt of een munt van 10 kopeken, in grote aantallen aangetroffen op de grote en kleine schaamlippen.

Oogschade begint met periorbitale pijn en fotofobie. Het belangrijkste symptoom is schade aan de bloedvaten van het netvlies, wat leidt tot blindheid. Aan het begin van de ziekte wordt conjunctivitis waargenomen, gevolgd door hypopyon. Daarnaast wordt iridocyclitis waargenomen. Zonder behandeling treedt atrofie van de oogzenuw, glaucoom of cataract op, wat leidt tot blindheid. Bij de ziekte van Behçet worden beide ogen aangetast. Huiduitslag in de vorm van nodulair en multiform exsudatief erytheem, noduli, pustels en hemorragische elementen, enz., verschijnt op de huid van de romp en ledematen. Oppervlakkige recidiverende tromboflebitis komt voor bij 15-25% van de patiënten met de ziekte van Behçet en cardiovasculaire complicaties bij 46%. In dit opzicht wordt aangenomen dat de ziekte van Behçet een systemische ziekte is die gebaseerd is op vasculitis.

Meestal gaat de ziekte gepaard met een ernstige algemene toestand van de patiënt, koorts, ernstige hoofdpijn, algemene zwakte, gewrichtsschade, meningitis en encefalitis, verlamming van de hersenzenuw, enz. Periodiek treedt er een verbetering en zelfs spontane remissie op, die gevolgd wordt door een terugval.

Differentiële diagnose

De ziekte van Behçet moet worden onderscheiden van afteuze stomatitis, acute Chapin-Lipschutz-ulcus, afteuze-ulceratieve faryngitis, het oculo-genito-urethrale syndroom van Reiter en bulleus erythema multiforme exsudatief.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Behandeling van de ziekte van Behçet

Afhankelijk van de ernst van de ziekte worden corticosteroïden, cytostatica en antibiotica afzonderlijk of in combinatie aanbevolen. Een uitgesproken effect wordt waargenomen bij gebruik van colchicine (0,5 mg 2 maal daags gedurende 4-6 weken), cyclofosfamide en dapson. Uitwendig worden desinfecterende oplossingen en corticosteroïdzalven gebruikt.