Ceftriaxon

Ceftriaxon is een cefalosporine antibioticum van de derde generatie. Het heeft bacteriedodende eigenschappen die ontstaan wanneer de binding van bacteriële celmembranen wordt vertraagd.

Het medicijn acetyleert celwandgebonden transpeptidasen, waardoor de crosslinking van peptideglycanen wordt vernietigd, wat de celwanden sterker maakt. Het medicijn vertoont een breed scala aan antimicrobiële activiteiten, waaronder diverse anaerobe bacteriën, aerobe bacteriën, grampositieve en -negatieve bacteriën.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Indicaties Ceftriaxon

Het wordt gebruikt bij de volgende aandoeningen:

• infecties van de luchtwegen (bijvoorbeeld het ontstaan van longontsteking );
• letsels van KNO-organen;
• ziekten die verband houden met de urinebuis, de nieren en de geslachtsorganen (waaronder gonorroe );
• meningitis;
• infectie van de onderhuid en de opperhuid;
• aandoeningen in het gebied van de buikvliesorganen (bijvoorbeeld peritonitis);
• infecties bij mensen met een verminderde immuniteit;
• laesies van de galblaas;
• infecties die botten en gewrichten aantasten;
• wondletsels;
• sepsis (algemene infectie);
• gedissemineerde door teken overgedragen borreliose (vroege of late stadia van de pathologie).

Daarnaast wordt het voorgeschreven om te voorkomen dat er infecties ontstaan na operaties aan de galwegen, urinewegen, spijsverteringsorganen of gynaecologische organen (uitsluitend in geval van mogelijke of gediagnosticeerde besmetting).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Vrijgaveformulier

De therapeutische stof wordt vrijgegeven in de vorm van een injectielyofilisaat – 500 of 1000 mg.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Farmacodynamiek

Ceftriaxon is werkzaam tegen de volgende microben:

• methicilline-gevoelige Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae (subcategorie B en β-hemolytisch), Streptococcus pyogenes (β-hemolytisch, evenals subgroep A), en β-hemolytische streptokokken die niet behoren tot subcategorie A of B;
• pneumococcus, viridans streptococcus, coagulase-resistente stafylokokken, Alcaligenes faecalis, alkageenachtige micro-organismen, Acinetobacter anitratus met Borrelia burgdorferi, evenals Acinetobacter lwoffi, Enterobacter cloacae en Aeromonas hydrophila;
• Escherichia coli, Citrobacter freundii, Enterobacter, met Haemophilus influenzae, Alcaligenes odorans, bacillus van Ducrey en Capnocytophaga spp., en bovendien Citrobacter diversus, Klebsiella oxytoca, Moraxella met Moraxella catarrhalis en Enterobacter aerogenes;
• Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Pasteurella multocida, Meningococcus met Neisseria gonorrhoeae, Hafnia alvei, Morgan's bacillus met Proteus mirabilis en Proteus vulgaris, en Moraxella osloensis met Proteus penneri;
• plesiomonas shigelloides, salmonella, serratia met serratia marcescens, providencia met pseudomonas, fluorescerende pseudomonas, providencia roettgerii, shigella met bacteroides en Salmonella typhi;
• Plaut-bacil, fusobacteriën, peptostreptokokken, yersinia met yersinia enterocolitica, vibrios, clostridia (met uitzondering van clostridium difficile) en Gaffkia anaerobica.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Farmacokinetiek

De farmacokinetische eigenschappen van ceftriaxon zijn niet lineair. De belangrijkste eigenschappen die samenhangen met de algemene geneesmiddelparameters (eiwitgesynthetiseerd en vrij ceftriaxon), met uitzondering van de halfwaardetijd, worden bepaald door de dosering. [ 27 ]

• Absorptie

De intraplasmatische Cmax-waarden na toediening van 1000 mg van het geneesmiddel zijn gelijk aan 81 mg/l en worden 2-3 uur na toediening waargenomen. Bij enkelvoudige intraveneuze infusies van 1 en 2 g van het geneesmiddel worden na een half uur waarden van respectievelijk 168,1 ± 28,2 en 256,9 ± 16,8 mg/l waargenomen.

De intraplasmatische AUC-waarde is hetzelfde bij intraveneuze en intramusculaire injecties. De biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel bij intramusculaire toediening is dus 100%.

• Distributieprocessen

Het distributievolume van het geneesmiddel is 7-12 liter. Na gebruik komt het geneesmiddel met hoge snelheid in de weefselvloeistof terecht, waar de bacteriedodende indicatoren voor gevoelige microben gedurende 24 uur bewaard blijven.

Bij toediening van een medicinale dosis van 1000-2000 mg wordt de component goed opgenomen in diverse vloeistoffen en weefsels. Over een periode van meer dan 24 uur is de concentratie van het geneesmiddel veel hoger dan de minimale remmende waarden voor de meeste infectieuze agentia in meer dan 60 vloeistoffen met weefsels (waaronder de galwegen, het middenoor, de botten, het hart met neusslijmvlies, de lever, het pleuravocht, de longen, de prostaatklier en het synovium met hersenvocht).

Ceftriaxon ondergaat een omgekeerde synthese met albumine (opgemerkt dient te worden dat de synthesesnelheid afneemt met toenemende concentratie - bijvoorbeeld van 95% bij een plasmaconcentratie van minder dan 0,1 g/l tot 85% bij een concentratie van 0,3 g/l). Lage albuminewaarden in de weefselvloeistof leiden ertoe dat het deel vrije ceftriaxon daarin een hogere waarde heeft dan de intraplasmatische concentraties.

Het medicijn kan de hersenvliezen passeren die bij een kind (en ook bij een pasgeboren baby) door een ontsteking zijn aangetast. De Cmax-waarden in het hersenvocht worden 4 uur na de injectie waargenomen en bedragen gemiddeld 18 mg/l bij doseringen van 0,05-0,1 g/kg.

Het geneesmiddel passeert de placenta en wordt in lage concentraties uitgescheiden in de moedermelk (3-4% van de plasmaconcentraties van de moeder na 4-6 uur).

• Uitwisselingsprocessen

Het geneesmiddel neemt niet deel aan het algemene metabolisme: ceftriaxon wordt onder invloed van de darmflora omgezet in inactieve metabolieten.

• Uitscheiding

De systemische klaring van geneesmiddelen ligt tussen 10 en 22 ml per minuut. De intrarenale klaring ligt tussen 5 en 12 ml per minuut.

50-60% wordt onveranderd via de nieren uitgescheiden en nog eens 40-50% (eveneens onveranderd) via de gal. De halfwaardetijd is ongeveer 8 uur.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Dosering en toediening

Het medicijn moet intraveneus of intramusculair worden toegediend. Voordat de behandeling wordt gestart, moet de mogelijkheid van een allergische reactie worden uitgesloten door een huidtest uit te voeren.

Voor adolescenten ouder dan 12 jaar of met een gewicht > 50 kg en volwassenen, gebruik 1000-2000 mg eenmaal daags (met tussenpozen van 24 uur). Bij een zwakke werking van het geneesmiddel of een ernstige infectie kan de dagelijkse dosis worden verhoogd tot 4000 mg.

Voor pasgeborenen jonger dan 14 dagen (op tijd geboren of te vroeg geboren) 20-50 mg/kg eenmaal daags. Voor kinderen ouder dan 15 dagen en tot 12 jaar is 20-80 mg/kg eenmaal daags nodig.

Een dosis van 50 mg/kg of hoger wordt intraveneus toegediend via een infuus (dit duurt minimaal een half uur).

De antibioticakuur moet nog eens 48-72 uur worden voortgezet vanaf het moment dat de testresultaten en de temperatuur weer normaal zijn.

• Aanvraag voor kinderen

Het is verboden om dit middel voor te schrijven aan prematuren (leeftijd jonger dan 41 weken, rekening houdend met de zwangerschapsduur en de leeftijd na de geboorte), evenals in geval van hyperbilirubinemie bij een pasgeborene (met name prematuren). Dit komt doordat het geneesmiddel bilirubine kan verdringen bij de synthese met albumine, wat kan leiden tot bilirubine-geïnduceerde encefalopathie.

Het mag niet worden voorgeschreven aan pasgeborenen jonger dan 28 dagen indien er intraveneuze vloeistoffen worden gebruikt die Ca bevatten (inclusief parenterale voeding), omdat dit de vorming van een sediment van Ca-zouten van het geneesmiddel kan veroorzaken.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Gebruik Ceftriaxon tijdens zwangerschap

Ceftriaxon kan de placenta passeren, maar de veiligheid ervan tijdens de zwangerschap is niet uitgebreid onderzocht.

De werkzame stof van het medicijn wordt in kleine hoeveelheden in de moedermelk uitgescheiden. Daarom wordt het geven van borstvoeding tijdens de behandeling gestaakt.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Contra

Gecontra-indiceerd bij intolerantie voor cefalosporinen (indien de patiënt allergisch is voor penicillines, moet rekening worden gehouden met het risico op kruiseffecten).

[ 40 ], [ 41 ]

Bijwerkingen Ceftriaxon

Belangrijkste bijwerkingen:

• infectieuze laesies: mycose die de genitaliën aantast, secundaire schimmelinfecties en infecties veroorzaakt door de activiteit van resistente microben;
• aandoeningen van de lymfe- en bloedfunctie: leukopenie, trombocytopenie of granulocytopenie, eosinofilie, verhoogde PT-waarden, hemolytische anemie, agranulocytose, stollingsstoornissen en verhoogde creatininespiegels;
• Problemen met de spijsvertering: glossitis, verstopping van de galwegen, diarree, pancreatitis, stomatitis en misselijkheid. Soms ontstaat pseudomembraneuze enterocolitis (veroorzaakt door de activiteit van Clostridium difficile);
• lever- en galfunctiestoornissen: galstenen, calciumafzettingen in de galblaas en verhoogde bloedwaarden van leverenzymen (ALT, ALP en AST);
• letsels van de onderhuidse lagen en de opperhuid: zwelling, erythema multiforme, huiduitslag, exantheem, TEN, urticaria, allergische dermatitis en jeuk;
• problemen met urineren: hematurie, oligurie, nierfalen, glucosurie en de vorming van stenen in de nieren;
• systemische aandoeningen: hoofdpijn, koorts, koude rillingen, anafylactoïde of anafylactische symptomen en duizeligheid;
• Lokale verschijnselen: soms treedt er een ontsteking van de veneuze wand op. Een dergelijke aandoening kan worden voorkomen door het geneesmiddel intramusculair toe te dienen, met een lage snelheid (gedurende 2-4 minuten). Houd er rekening mee dat intramusculaire toediening zonder lidocaïne extreem pijnlijk zal zijn;
• Veranderingen in laboratoriumtestgegevens: vals-positieve Coombs-testuitslag. Net als andere antibiotica kan ceftriaxon een vals-positieve uitslag veroorzaken bij de test op galactosemie en bij de detectie van suiker in de urine. Daarom moet tijdens de behandeling glucosurie worden vastgesteld met een alternatieve enzymatische methode.

Overdose

Bij intoxicatie met ceftriaxon heeft hemodialyse of peritoneale dialyse geen effect. Het geneesmiddel heeft geen tegengif. Bij intoxicatie worden symptomatische behandelingsmaatregelen genomen.

[ 45 ], [ 46 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Oplosmiddelen die Ca bevatten (waaronder oplossingen van Hartmann of Ringer) mogen niet worden gebruikt voor de reconstitutie van het geneesmiddel in injectieflacons of voor het vervolgens oplossen van de gereconstitueerde vloeistof voor intraveneuze injecties, omdat er zich een neerslag kan vormen. Bovendien kunnen er neerslagen van het Ca-zout van ceftriaxon ontstaan tijdens het mengen van de stof met Ca-bevattende vloeistoffen binnen één infusie.

Ceftriaxon mag niet worden gebruikt in combinatie met intraveneuze vloeistoffen die calcium bevatten voor continue infusie (bijv. vloeistoffen voor parenterale voeding) via een Y-systeem. Bij alle patiënten, met uitzondering van pasgeborenen, kunnen het geneesmiddel en de calciumbevattende vloeistoffen echter wel na elkaar worden gebruikt (mits het systeem tussen de procedures grondig wordt gespoeld met een geschikte vloeistof).

Uit in-vitrotesten met navelstrengbloedplasma van volwassenen bij pasgeborenen is gebleken dat bij pasgeborenen de kans groter is dat er calciumzoutneerslag van het geneesmiddel ontstaat.

Het gelijktijdig toedienen van het geneesmiddel met anticoagulantia voor orale toediening kan de werking tegen vitamine K versterken, evenals de kans op bloedingen. Tijdens de behandeling met het geneesmiddel en na afloop ervan is het noodzakelijk om de INR-waarden regelmatig te controleren en de dosering van K-antivitaminen dienovereenkomstig aan te passen.

Er is tegenstrijdige informatie over de potentiële versterking van niertoxiciteit door aminoglycosiden bij toediening met cefalosporinen. Zorgvuldige controle van de aminoglycosidespiegels (en nierfunctie) wordt geadviseerd bij dergelijke combinaties.

In-vitrotests met chlooramfenicol resulteerden in de ontwikkeling van antagonistische effecten. De klinische relevantie van deze bevindingen is niet vastgesteld.

Gebruik in combinatie met probenecide leidt niet tot een verminderde uitscheiding van ceftriaxon.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Opslag condities

Ceftriaxon moet op een droge plaats worden bewaard, buiten bereik van kleine kinderen. Temperatuurindicatoren - niet hoger dan 25 °C.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Houdbaarheid

Ceftriaxon is goedgekeurd voor gebruik gedurende een periode van 2 jaar vanaf de datum van vrijgave van de therapeutische stof.

[ 58 ], [ 59 ]

Analogen

De analogen van het geneesmiddel zijn Loraxon, Avexon, Diacef, Maxon met Alvobak, Promocef en Alcison met Belcef, en daarnaast Cefotaxime, Spectracef, Cefalexine met Ceftrax en Cefaxone met Cefosin. Daarnaast omvat de lijst Oframax, Amoxiclav, Cefantral, Blitsef en Noraxone, Ceftazidime met Auroxon, Sorcef en Emsef 1000 met Denicef, evenals Cedoxime, Lendacin, Cefantral en Cedex.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ]

Beoordelingen

Ceftriaxon wordt nu beschouwd als een vrij populair medicijn. Patiënten in hun reviews roemen vooral de hoogwaardige werking van het medicijn, wat zorgt voor snelle verlichting van gezondheidsproblemen vanaf de eerste dag van de behandeling.

Als nadeel noemen de meeste reacties de zeer hevige pijn van de injecties, zowel tijdens de procedure zelf als enige tijd erna. Bij intraveneuze toediening wordt pijn langs de ader waargenomen.

[ 66 ], [ 67 ], [ 68 ], [ 69 ]