Congenitale bullous epidermolysis (erfelijke vesiculitis): oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Congenitale bulleuze epidermolyse (erfelijke pemphigus) is een grote groep niet-inflammatoire huidaandoeningen die gekenmerkt worden door een neiging van de huid en slijmvliezen om blaren te ontwikkelen, voornamelijk op plaatsen van licht mechanisch trauma (wrijving, druk, inname van vast voedsel). Deze ziekte werd voor het eerst beschreven door Hutchinson in 1875. In 1896 identificeerde Hellopean twee vormen van de ziekte: eenvoudige en dystrofische. Momenteel worden er klinisch drie vormen van de ziekte onderscheiden: eenvoudige bulleuze epidermolyse (autosomaal dominant), borderline bulleuze epidermolyse (recessief) en dystrofische bulleuze epidermolyse (autosomaal recessief).

Oorzaken en pathogenese van congenitale bulleuze epidermolyse (erfelijke pemphigus). Bij eenvoudige bulleuze epidermolyse ontstaan blaren ter hoogte van de keratinocyten in de basale laag, aangezien lysis van keratinocyten optreedt als gevolg van activering van cytolytische enzymen onder invloed van trauma. Er is een mutatie vastgesteld in de genen die coderen voor de expressie van keratine 5 (12 q 11-13) en 14 (17q 12-q21).

Bij borderline-vormen van de ziekte ontstaan blaren in de lamina lucidum-zone van de basale membraan als gevolg van hypoplasie of afwezigheid van hemidesmasomen. Een mutatie is mogelijk in een van de drie genen (LAMC 2, lq51; LAMB 3, lq32, LAMA 3, 18a 11, 2) die coderen voor complementen van het eiwit van de ankerfibrillen lalimin 5.

Bij dystrofische vormen ontstaan er blaren tussen het basaalmembraan en de lederhuid door de afwezigheid of slechte ontwikkeling van fibrillen en mogelijk door lysis van de grondsubstantie en de vezels van de lederhuid. Bij deze vormen zijn mutaties geïdentificeerd in het gen voor collageen type VII (chromosoom 3 p 21).

De pathogenese van epidermolysis bullosa is gebaseerd op een aangeboren tekort aan synergie van weefselenzymen en -remmers.

Symptomen van congenitale bulleuze epidermolyse (erfelijke pemphigus). Eenvoudige, of goedaardige, bulleuze epidermolyse begint bij de geboorte of in de eerste dagen van het leven. De ziekte wordt gekenmerkt door het verschijnen van blaren op plaatsen van mechanisch trauma - ellebogen, knieën, handen, voeten, onderrug. Maar huiduitslag kan ook op andere delen van de huid verschijnen. De blaren zijn van verschillende groottes, transparant, zelden met een bloederige inhoud. Erosies die ontstaan na het openen van de blaren epithelialiseren snel, zonder sporen achter te laten. Slijmvliezen worden zeer zelden aangetast. Nagelplaten zijn meestal niet betrokken bij het pathologische proces. Sommige dermatologen onderscheiden herpetiforme en zomer (volwassen) typen van eenvoudige bulleuze epidermolyse. Bij het herpetiforme type bevinden de blaren zich in groepen, kan nageldystrofie en palmoplantaire keratodermie worden waargenomen. Het zomertype komt voor bij volwassenen, waarbij in de zomer blaren verschijnen, voornamelijk op de benen. Keratodermie van de voetzolen en hyperhidrose van de handpalmen en voetzolen worden waargenomen. De algemene toestand van de patiënten lijdt er niet onder.

Dystrofische bulleuze epidermolyse bestaat vanaf de geboorte of begint in de kindertijd, de ziekte duurt vele jaren. De dystrofische vorm komt vaker voor dan de eenvoudige vorm, zoals bulleuze epidermolyse van Cockayne-Touraine, de witte papuloïde variant van Pasini, enz. Blaren verschijnen op de extremiteiten, de romp, maar vaker op plaatsen die onder druk staan, slijmvliezen, met name de mondholte. Deze vorm wordt gekenmerkt door genezing van blaren met de vorming van littekens, hypergepigmenteerde atrofische gebieden en miliumachtige epidermale cysten. Het symptoom van Nikolsky is positief, maar is moeilijk te evoceren. Ulceratieve cariës, vegetatie en wratachtige hyperkeratosen worden soms waargenomen. De ontwikkeling van mutaties is beschreven. De slijmvliezen van de mond, het strottenhoofd en de slokdarm zijn vaak betrokken bij het proces, wat leidt tot dysfagie en heesheid. Leukoplakie kan achterblijven op de plaats van genezen blaren. Er worden onychodystrofie tot en met aponychia waargenomen, dystrofie van tanden en haar en een vertraagde fysieke ontwikkeling.

Van de borderline vormen van bulleuze epidermolyse is letale congenitale bulleuze epidermolyse (epidermolysis bullosa hereditaria letalis Herlitz) de ernstigste vorm, gekenmerkt door een aangeboren neiging tot blaarvorming. Blaren met sereuze of hemorragische inhoud verschijnen in de eerste levensdagen. Uitgebreide erosies en soms diepere huiddefecten worden gevormd. Nadat de erosie geneest, blijven atrofie of littekens achter. Hypo- of hypergepigmenteerde vlekken en miliaire cysten. Bij de vorming van blaren op de slijmvliezen van de mondholte, farynx en larynx worden pijn, slikproblemen en hese stem opgemerkt. Cicatriciale genezing leidt tot de ontwikkeling van microstoma, beperkte beweeglijkheid van de tong, stricturen en obstructie van de slokdarm. Het symptoom van Nikolsky is meestal positief. Terugkeer van de ziekte met blaarvorming op de huid van handen, voeten, knieën, ellebogen en polsen leidt tot contracturen en vergroeiing van de vingers. De nagelplaten kunnen dikker of dunner worden, onycholyse vertonen of afgestoten worden. Cariës, een vertraagde fysieke ontwikkeling, bloedarmoede, enz. worden waargenomen.

De ziekte komt voor tijdens de bevalling of in de vroege kindertijd en gaat gepaard met vesiculaire huiduitslag en erosies aan de distale delen van de ledematen. Kenmerkend zijn de paarse papels en knobbeltjes, lineair verspreid, voornamelijk op de schenen, onderarmen en soms op de romp. Bij volwassenen worden de laesies gekenmerkt door lichenified plaques.

De prognose hangt af van de vorm van de dermatose. Bij eenvoudige bulleuze epidermolyse is de uitkomst gunstig, en bij dystrofische en borderline vormen is de uitkomst ongunstig, tot zelfs dodelijk. Bij dystrofische en borderline vormen overlijden patiënten aan verschillende ziekten (septische processen, longontsteking, tuberculose, carcinoom, nefritis, cachexie, amyloïdose, enz.). Huidkanker kan zich ontwikkelen op het oppervlak van reeds lang bestaande laesies.

Histopathologie. Bij eenvoudige epidermolyse worden intra-epidermale blaren gevonden, maar het elastiek is niet beschadigd. Bij dystrofische en borderline vormen van epidermolyse bevinden de blaren zich sub-epidermaal, waarbij het elastiek is vernietigd. In de dermis zijn enkele eosinofielen, vezelachtige veranderingen en miliaire cysten te zien, evenals bundels bindweefselvezels, waar de elastische vezels verdwijnen.

Differentiële diagnose is noodzakelijk bij blaarvormende aandoeningen die in de neonatale periode zijn waargenomen: neonatale pemphigus, syfilitische pemphigus, hydroa vacciniformia, met een vroege fase van pigmentincontinentie, cutane gurphyria, toxisch exantheem.

Behandeling van congenitale bulleuze epidermolysis (erfelijke pemphigus). Blessures en oververhitting moeten worden vermeden, aangezien deze een provocerend effect kunnen hebben. Een algemene versterkende behandeling wordt voorgeschreven (vitaminen, ijzerpreparaten, calcium, apilak, carnitinechloride, anabole hormonen, solcoseryl, enz.), en een eiwitrijk dieet wordt aanbevolen.

Bij de dystrofische variant worden hoge doses glucocorticosteroïden oraal voorgeschreven in combinatie met antibiotica en externe antibacteriële middelen. Fenytoïne of difenine, die een remmende werking hebben op collageen, aevit, zinkoxide, retinolpalmitaat of neotigazon (0,3-0,5 mg/kg), zijn geïndiceerd. Uitwendig worden desinfecterende middelen, antibacteriële middelen, corticosteroïden, enz. gebruikt.