De relatie tussen obesitas en diabetes mellitus met obstructief slaapapnoesyndroom in slaap

De literatuurgegevens van klinische studies waarin het obstructieve slaapapnoe (OSAS) -syndroom wordt beschouwd als een risicofactor voor de ontwikkeling van stoornissen in het metabolisme van koolhydraten, waaronder diabetes mellitus type 2, worden gepresenteerd . De onderlinge relatie van de meest significante factoren die de progressie van koolhydraatmetabolismestoornissen beïnvloeden bij patiënten met obstructieve slaapapneu wordt geanalyseerd. De analyse van gegevens over de relatie tussen obstructieve slaapapneu en autonome diabetische neuropathie en insulineresistentie wordt gegeven. De mogelijkheid om CPAP-therapie te gebruiken voor de correctie van metabole stoornissen bij patiënten met diabetes mellitus wordt overwogen.

Diabetes mellitus type 2 (DM) is de meest voorkomende chronische endocriene ziekte. Volgens Diabetes Atlas waren er in 2000 151 miljoen patiënten met diabetes mellitus type 2 in de wereld. In verschillende landen varieert het aantal van dergelijke patiënten van 3 tot 10% van de bevolking en voorspelt de WHO dat tegen 2025 het aantal patiënten met diabetes type 2 naar verwachting drievoudig zal toenemen.

De gevaarlijkste gevolgen van de wereldwijde epidemie van diabetes type 2 zijn de systemische vasculaire complicaties, die leiden tot invaliditeit en vroegtijdige sterfte van patiënten. Onlangs is vastgesteld dat bij patiënten met diabetes mellitus type 2 ademstilstand in de slaap (apneu) vaker voorkomt dan in de hoofdpopulatie. In de SHH-studie werd onthuld dat proefpersonen met diabetes mellitus van het type 2 meer kans hadden ademhalingsproblemen te hebben in hun slaap en ernstigere hypoxemie.

De prevalentie van het syndroom van obstructieve slaapapneu (OSAS) is 5-7% van de totale bevolking ouder dan 30 jaar, met ernstige vormen van de ziekte die ongeveer 1-2% beïnvloeden. Meer dan 60 jaar oud, obstructieve slaapapneu komt voor bij 30% van de mannen en 20% van de vrouwen. Bij mensen ouder dan 65 jaar kan de incidentie van de ziekte 60% bedragen.

De obstructieve slaap apneu, de volgende termen die in slaap te karakteriseren: apnea - volledige stopzetting van de ademhaling gedurende ten minste 10 seconden, hypopnoe - vermindering van respiratoire stroming met 50% of meer met een afname van bloed zuurstofverzadiging is ten minste 4%; desaturatie-verlies van zuurstofverzadiging (SaO2). Hoe hoger de mate van desaturatie, hoe zwaarder de belweging van obstructieve slaapapneu. Apneu wordt als ernstig beschouwd met SaO2 <80%.

De diagnostische criteria voor obstructieve slaapapneu voorgesteld door de American Academy of Sleep Medicine zijn als volgt:

• A) uitgesproken overdag slaperigheid (DS), die niet kan worden verklaard door andere oorzaken;
• B) twee of meer van de volgende symptomen, die niet kunnen worden verklaard door andere oorzaken:
  • verstikking of kortademigheid tijdens de slaap;
  • terugkerende episodes van ontwaken;
  • "Niet verfrissende" slaap;
  • chronische vermoeidheid;
  • verminderde concentratie van aandacht.
• C) Tijdens een polysomnografisch onderzoek worden binnen een uur na het slaken vijf of meer episodes van obstructieve ademhaling gedetecteerd. Deze afleveringen kunnen elke combinatie van afleveringen van apneu, hypopneu of effectieve ademhalingsinspanningen (ERA) omvatten.

Voor de diagnose van het syndroom van obstructieve slaapapneu / hypopneu is de aanwezigheid van criterium A of B in combinatie met criterium C noodzakelijk.

Het gemiddelde aantal episoden van apneu / hyponea binnen een uur wordt aangegeven door de apnea-hypopnea-index (IAH). De waarde van deze indicator van minder dan 5 wordt aanvaardbaar geacht in een gezond persoon, hoewel dit niet de norm is in de volle betekenis. Volgens de aanbevelingen van de speciale commissie van de American Academy of Sleep Medicine is het apnoesyndroom verdeeld in drie graden van ernst, afhankelijk van de waarde van de YAG. IAG <5-norm; 5 30-ernstige mate.

Obstructieve slaapapneu is het resultaat van de interactie van anatomische en functionele factoren. Anatomisch vanwege vernauwing van de bovenste luchtwegen (VDP), is de functionele factor geassocieerd met ontspanning van de spieren die de VAP tijdens de slaap verwijden, wat vaak gepaard gaat met instorting van de bovenste luchtwegen.

De implementatie van het mechanisme van luchtwegobstructie bij apneu gebeurt als volgt. Wanneer de patiënt in slaap valt, is er een geleidelijke ontspanning van de spieren van de keelholte en een toename van de mobiliteit van de wanden. Een van de volgende ademhalingen leidt tot een volledige ineenstorting van de luchtwegen en het stoppen van longventilatie. Tegelijkertijd blijft de ademhalingsinspanning bestaan en neemt deze zelfs toe als reactie op hypoxemie. Het ontwikkelen van hypoxemie en hypercapnie stimuleert de activering van de reactie, dat wil zeggen, de overgang naar een minder diepe slaap stadia, als in de meer oppervlakkige slaapfasen de mate van spieractiviteit - .. Bovenste luchtwegen dilatatoren is genoeg om hun lumen te herstellen. Echter, zodra de ademhaling is hersteld, neemt de droom na een tijdje weer toe, neemt de spierspanning van de dilatorspieren af en herhaalt alles zich opnieuw. Acute hypoxie leidt ook tot een stressreactie die gepaard gaat met activering van het sympathoadrenale systeem en een stijging van de bloeddruk. Dientengevolge creëren deze patiënten gedurende de slaap condities voor de vorming van chronische hypoxemie, waarvan de impact de variëteit van het ziektebeeld bepaalt.

De meest voorkomende oorzaak van vernauwing van het luchtweglumen op het farynxniveau is obesitas. Gegevens van de Amerikaanse National Sleep Foundation-enquête toonden aan dat ongeveer 57% van de obese mensen een hoog risico op obstructieve slaapapneu hebben.

In ernstige slaapapneu, verstoorde synthese van groeihormoon en testosteron secretie pieken die worden aangetroffen in de diepe slaapstadia vrijwel afwezig bij obstructieve slaapapneu, wat leidt tot onvoldoende productie van deze hormonen. Met een tekort aan groeihormoon is het gebruik van vetten verstoord en ontwikkelt obesitas zich. En alle dieet- en medicamenteuze inspanningen gericht op gewichtsverlies zijn niet effectief. Bovendien leiden de vetafzettingen op nekniveau tot verdere vernauwing van de luchtwegen en de progressie van obstructieve slaapapneu, waardoor een vicieuze cirkel ontstaat, wat vrijwel onmogelijk is zonder speciale behandeling van het apnoesyndroom.

Slaapapneu is een onafhankelijke risicofactor voor hypertensie, hartinfarct en beroerte. Bij onderzoek van mannen met hypertensie bleek dat de prevalentie van obstructieve slaapapneu bij patiënten met diabetes type 2 36% was in vergelijking met 14,5% in de controlegroep.

De prevalentie van OSA bij patiënten met diabetes type 2 ligt tussen de 18% en 36%. In een rapport van SD West et al. De incidentie van slaapapneu bij patiënten met diabetes wordt geschat op 23%, vergeleken met 6% in de algemene bevolking.

Analyse van de gegevens uit de multicenter studie toonde een extreem hoge prevalentie aan van ongeïdentificeerde obstructieve slaapapneu bij obese patiënten met type 2 diabetes mellitus. Aan de andere kant is vastgesteld dat ongeveer 50% van de patiënten met het apnoesyndroom type 2 diabetes mellitus heeft of stoornissen van het koolhydraatmetabolisme. Bij personen met ernstige slaperigheid overdag correleerde de ernst van obstructieve slaapapneu met de aanwezigheid van type 2 diabetes. De prevalentie van type 2 diabetes bij patiënten met respiratoire aandoeningen toeneemt met YAG, bij patiënten met AHI dan 15 uur incidentie van diabetes was 15%, vergeleken met 3% bij patiënten zonder apneu. De vermelde onderlinge relaties laten zien dat slaapapneu een nieuwe risicofactor is voor type 2 diabetes mellitus en omgekeerd dat chronische hyperglycemie kan bijdragen aan de ontwikkeling van obstructieve slaapapneu.

Factoren die het risico op slaapapneu verhogen, zijn onder meer mannen, obesitas, leeftijd en ras. Een onderzoek door S. Surani et al. Vertoonde een zeer hoge prevalentie van diabetes in de populatie van Spanjaarden die lijden aan obstructieve slaapapneu, vergeleken met de rest van Europa.

Obesitas is een veel voorkomende risicofactor voor obstructieve slaapapneu en insulineresistentie (IR), en met name van belang is de verdeling van visceraal vet. Ongeveer tweederde van alle patiënten met slaapapneu syndroom lijden aan obesitas, en haar invloed als een voorspeller van obstructieve slaapapneu in 4 keer meer dan de leeftijd, en 2 keer hoger dan dat van mannen. Dit blijkt uit de resultaten van een onderzoek van de patiënten met diabetes en obesitas, 86% van hen werden met slaapapneu gediagnosticeerd, hetgeen overeenkomt met 30,5% van de matige ernst en in 22,6% - ernstige obstructieve slaap apneu, en slaapapneu ernst werd gecorreleerd met een toename van de body mass index (BMI).

Naast de bovengenoemde factoren spelen fragmentatie van slaap, verhoogde sympathische activiteit en hypoxie een belangrijke rol bij de ontwikkeling van IR en metabole stoornissen in obstructieve slaapapneu.

In cross-sectionele studies werd een correlatie gevonden tussen de toename van de ernst van apneu en de stoornissen in het glucosemetabolisme, samen met een verhoogd risico op het ontwikkelen van diabetes mellitus. De enige prospectieve vier jaar durende studie onthulde niet de relatie tussen de initiële ernst en de incidentie van diabetes mellitus. Een recente grootschalige bevolkingsstudie met meer dan 1.000 patiënten suggereert dat slaapapneu geassocieerd is met een diabetesincidentie en dat een toename van de ernst van apneu gepaard gaat met een verhoogd risico op het ontwikkelen van diabetes.

Bij patiënten met een normaal gewicht (BMI <25 kg / m2), die nog niet, dus een belangrijke risicofactor voor diabetes, frequente episoden van snurken worden geassocieerd met een verminderde tolerantie voor glucose en een hoger niveau van HbAlc.

Het bleek dat bij gezonde mannen, IAG en de mate van nachtelijke desaturatie geassocieerd zijn met gestoorde glucosetolerantie en IR, ongeacht obesitas. Ten slotte werd concreet bewijs verkregen uit de resultaten van de SHH-studie. In een populatie van 2656 proefpersonen waren de IAG en de gemiddelde zuurstofsaturatie tijdens de slaap geassocieerd met verhoogde nuchtere glucosespiegels en 2 uur na een orale glucosetolerantietest (PTTG). De ernst van slaapapneu correleerde met de mate van ID ongeacht de BMI- en middelomtrek.

Er zijn aanwijzingen dat langdurige intermitterende hypoxie en fragmentatie van slaap de activiteit van het sympathische zenuwstelsel verhogen, wat op zijn beurt leidt tot verstoringen in het glucosemetabolisme. In een recente studie, AS Peltier et al. Het bleek dat 79,2% van de patiënten met obstructieve slaapapneu een overtreding van de glucosetolerantie had en 25% een eerste diagnose van diabetes mellitus.

Op basis van de resultaten van polysomnografie en PTTG werd gevonden dat diabetes mellitus werd gevonden bij 30,1% van de patiënten met obstructieve slaapapneu en bij 13,9% van de personen zonder respiratoire insufficiëntie. Met de toename van de ernst van apneu, ongeacht leeftijd en BMI, namen de bloedglucosewaarden in vasten toe na het eten en nam de insulinegevoeligheid af.

Pathofysiologische mechanismen die leiden tot veranderingen in het glucosemetabolisme bij patiënten met obstructief slaapapnoesyndroom

De pathofysiologische mechanismen die leiden tot veranderingen in het glucosemetabolisme bij OSA-patiënten zullen waarschijnlijk enigszins zijn.

Hypoxie en fragmentatie van slaap kunnen leiden tot activering van de hypothalamus-hypofyse-as (GGO) en verhoging van het cortisolniveau, met een negatieve invloed op de insulinegevoeligheid en de secretie ervan.

Intermitterende hypoxie

Studies uitgevoerd in de hooglanden hebben aangetoond dat langdurige hypoxie een negatieve invloed heeft op glucosetolerantie en gevoeligheid voor insuline. Acute verlengde hypoxie leidde tot gestoorde glucosetolerantie bij gezonde mannen. In één onderzoek werd ook opgemerkt dat bij gezonde mensen 20 minuten intermitterende hypoxie een langdurige activering van het sympathische zenuwstelsel veroorzaakte.

Fragmentatie snap

Bij obstructieve slaapapneu neemt de totale slaaptijd en de fragmentatie af. Er is veel bewijs dat korte slaap en / of fragmentatie van slaap in de afwezigheid van ademhalingsstoornissen het glucosemetabolisme nadelig beïnvloeden. Verschillende prospectieve epidemiologische studies bevestigen de rol van slaapfragmentatie in de ontwikkeling van diabetes mellitus. De resultaten waren consistent met gegevens over het verhoogde risico op diabetes bij mensen die het aanvankelijk niet hadden, maar die last hebben van slapeloosheid. Een andere studie meldde dat korte slaap en frequent snurken geassocieerd waren met een hogere prevalentie van diabetes mellitus.

In de uitgevoerde onderzoeken werd een onafhankelijke relatie tussen apneu en verschillende componenten van het metabool syndroom vastgesteld, in het bijzonder met stoornissen in het MI- en lipidemetabolisme.

De associatie van obstructieve slaapapneu met slaap wordt niet goed begrepen en de resultaten van de onderzoeken zijn zeer tegenstrijdig. Het werd gevonden dat IR, geschat aan de hand van de index van insulineresistentie (HOMA-IR), onafhankelijk gerelateerd is aan de ernst van apneu. Verschillende onderzoeken rapporteerden echter negatieve resultaten. In 1994, R. Davies et al. Vertoonde geen significante toename in insulineniveaus bij een klein aantal patiënten met het apnoesyndroom in vergelijking met de controlegroep van dezelfde leeftijd, BMI en rookervaring. Bovendien was er in de resultaten van twee case-control studies gepubliceerd in 2006, waarbij meer patiënten betrokken waren, geen verband tussen obstructieve slaapapneu en MI.

A. N. Vgontzas et al. Stellen voor dat MI een sterkere risicofactor is voor slaapapneu dan BMI- en plasmatestosteronspiegels bij vrouwen in de pre-menopauze. Later, in een populatie van gezonde mannen met milde obesitas, werd vastgesteld dat de mate van apneu correleerde met nuchtere insulinespiegels en 2 uur na het laden met glucose. Er werd ook een dubbele toename van MI gemeld bij personen met IAG> 65 na controle op BMI en percentage lichaamsvet. Er werd waargenomen dat bij patiënten met obstructieve slaapapneu AHI en minimale zuurstofverzadiging (SpO2) waren onafhankelijk determinanten van TS (TS mate werd verhoogd met 0,5% per verhoging uur YAG).

Herhaalde episoden van apneu vergezeld van de afgifte van catecholaminen, een verhoogd niveau van die gedurende de dag kan cortisol verhogen. Catecholamines predisponeren voor de ontwikkeling van hyperinsulinemie door het stimuleren glycogenolyse, gluconeogenese en glucagon secretie en verhoogde cortisol niveaus kunnen leiden tot een verminderde glucosetolerantie, hyperinsulinemie en IR. Een hoge concentratie van insuline in het bloed bij patiënten met MI is in staat om specifieke weefselgroeifactoren te initiëren door interactie met de insuline-achtige factor van het receptor-effectiesysteem. Vergelijkbare bevindingen wijzen op een mechanisme van communicatie tussen obstructieve slaapapneu en insulinegevoeligheid, gebaseerd op factoren zoals slaaponderbreking en hypoxemie.

Fysieke inertie als gevolg van slaperigheid overdag en slaapgebrek kunnen ook belangrijke bijdragende factoren zijn. Er wordt aangetoond dat slaperigheid overdag geassocieerd is met verhoogde IR. Bij patiënten met apnoesyndroom en ernstige slaperigheid overdag waren de plasmaglucose en insulinespiegels hoger dan bij patiënten die geen slaperigheid overdag hadden op het moment van het onderzoek.

Obstructieve slaapapneu wordt ook gekenmerkt door een pro-inflammatoire toestand en verhoogde cytokineniveaus, bijvoorbeeld tumornecrosefactor-a (TNF-a), die tot MI kan leiden. TNF-a neemt meestal toe bij mensen met MI, veroorzaakt door obesitas. De onderzoekers suggereerden dat proefpersonen met slaapapneu hogere concentraties IL-6 en TNF-a hadden dan degenen met obesitas, maar zonder obstructieve slaapapneu.

IR wordt ook veroorzaakt door verhoogde lipolyse en de aanwezigheid van vetzuren. Activering van het SNS geassocieerd met apneu-episodes verhoogt de circulatie van vrije vetzuren door lipolyse te stimuleren en draagt aldus bij tot de ontwikkeling van MI.

Leptine, IL-6 en ontstekingsmediatoren zijn ook betrokken bij de pathogenese van TS en andere componenten van het metabool syndroom. Er werd aangetoond dat leptinespiegels de normale waarden overschreden bij patiënten met slaapapneu, en het adipokinegehalte was verlaagd.

Cyclische verschijnselen van hypoxie - reoxygenatie, die optreedt bij patiënten met obstructieve slaapapneu, zijn ook een vorm van oxidatieve stress, resulterend in een verhoogde vorming van reactieve zuurstofspecies tijdens reoxygenatie. Deze oxidatieve stress veroorzaakt de activering van adaptieve routes, waaronder een afname van de biologische beschikbaarheid van NO, een toename in lipideperoxidatie. Er werd aangetoond dat de verbetering van oxidatieve processen een belangrijk mechanisme is voor de ontwikkeling van MI en diabetes mellitus.

Aldus tonen de resultaten van talrijke studies aan dat obstructieve slaapapneu geassocieerd is met de ontwikkeling en progressie van diabetes mellitus, ongeacht andere risicofactoren zoals leeftijd, geslacht en BMI. Een toename van de ernst van obstructieve slaapapneu gaat gepaard met een verhoogd risico op het ontwikkelen van diabetes, wat kan worden verklaard door de aanwezigheid van chronische hypoxie en frequente micro-ontwaking. Met andere woorden, er zijn nogal wat patiënten bij wie koolhydraatmetabolismestoornissen kunnen worden beschouwd als complicaties van het apnoesyndroom. Als een behandelbare aandoening is obstructieve slaapapneu dus een aanpasbare risicofactor voor de ontwikkeling van diabetes mellitus type 2.

Het is ook mogelijk om de oorzaak-effectrelatie om te keren, aangezien is vastgesteld dat diabetische autonome neuropathie (DAS) de controle over de beweging van het diafragma kan verzwakken. Sommige onderzoekers hebben gesuggereerd dat IR en chronische hypoxemie op hun beurt kunnen leiden tot de ontwikkeling van obstructieve slaapapneu.

Diabetische neuropathie

In het afgelopen decennium hebben zich klinische en experimentele gegevens verzameld over de relatie tussen ID en obstructieve slaapapneu bij niet-obese diabetici met DAS. Een laboratoriumstudie toonde aan dat deze patiënten een hogere kans hadden op obstructieve en centrale apneu dan diabetici zonder autonome neuropathie.

Patiënten met DAS hebben een hoge incidentie van plotselinge dood, vooral tijdens de slaap. Om de mogelijke rol van ademhalingsmoeilijkheden in de slaap te bestuderen en ademhalingsaandoeningen te evalueren, zijn verschillende studies uitgevoerd bij deze patiënten. Bij patiënten met diabetes mellitus en autonome neuropathie zonder anatomische veranderingen en / of obesitas, lijken functionele factoren cruciaal. Dit wordt bevestigd door het feit dat cardiovasculaire gebeurtenissen vaak plaatsvonden in de REM-slaapfase, wanneer de tonische en faseactiviteit van de spieren die de VAD verlengen, significant wordt verlaagd, zelfs bij personen zonder apneu.

JH Ficker et al. Onderzocht de aanwezigheid van obstructieve slaapapneu (IAG 6-10) bij een groep patiënten met diabetes en zonder DAN. Zij vonden dat de prevalentie van het apneu-syndroom 26% bereikte bij diabetici met DAS, terwijl patiënten zonder DAN geen last hadden van obstructieve slaapapneu. In een ander onderzoek was de incidentie van slaapapneu in slaap bij DDA-patiënten, ongeacht de ernst van hun autonome neuropathie, 25-30%.

S. Neumann et al. Vertoonde een nauwe correlatie tussen nachtelijke desaturatie en de aanwezigheid van DAO. Een onderzoek naar de klinische symptomen van obstructieve slaapapneu bij patiënten met DAS toonde aan dat deze groep patiënten meer uitgesproken slaperigheid overdag vertoonde, geschat door de Epforta Sleepiness Scale.

Gegevens uit recente onderzoeken suggereren dus dat DAN alleen kan bijdragen aan het ontstaan van apneu bij patiënten met diabetes mellitus. Bovendien geven deze resultaten de noodzaak aan om de VDP-reflexen bij DDA-patiënten te evalueren en, in het algemeen, de rol ervan in de pathogenese van obstructieve slaapapneu te bevestigen.

Bij het beoordelen van het effect van apneu en diabetes op de endotheliale functie, werd vastgesteld dat beide ziekten eveneens van invloed zijn op endotheelafhankelijke vaatverwijding van de armslagader. Echter, met geïsoleerde obstructieve slaapapneu, in tegenstelling tot diabetes mellitus, was er geen laesie van het microvasculaire bed.

Het is bewezen dat obstructieve slaapapneu niet alleen de vaatwand beïnvloedt, maar ook het beloop van diabetische retinopathie verergert. Een recent onderzoek in het VK wees uit dat meer dan de helft van de patiënten met diabetes en slaapapneu diabetische retinopathie had, terwijl bij diabetici zonder apneu 30% werd gediagnosticeerd. De verkregen gegevens waren onafhankelijk van leeftijd, BMI, duur van diabetes, glycemische controle en bloeddruk. De aanwezigheid van slaapapneu was een betere voorspeller van diabetische retinopathie dan het niveau van geglyceerd hemoglobine of bloeddruk. Tegen de achtergrond van CPAP-therapie was er een verbetering in het beeld van de fundus.

Zo kan een vicieuze cirkel, als complicaties van diabetes bijdragen tot het ontstaan van obstructieve slaapapneu en obstructieve ademhalingsstoornissen tijdens de slaap, op zijn beurt, provoceren IR en glucose-intolerantie. In dit verband, evenals de bewezen negatieve impact van obstructieve slaapapneu op de functie van de beta-cellen en IR, heeft de International Diabetes Federation klinische richtlijnen waarin de arts stelt voor om diabetespatiënten te onderzoeken op de aanwezigheid van obstructieve slaap apneu, en vice versa gepubliceerd. Correctie van slaapapneu bij dergelijke patiënten is een onmisbaar onderdeel van een adequate therapie voor diabetes mellitus.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Het effect van CPAP-therapie op het glucosemetabolisme en de insulineresistentie

De behandelmethode door het creëren van een constante positieve luchtwegdruk (CPAP) is een van de meest effectieve voor patiënten die lijden aan matige en ernstige obstructieve slaapapneu. Het is effectief gebleken bij het elimineren van obstructieve ademhalingsgebeurtenissen tijdens slaap en slaperigheid overdag, het verbeteren van het slaappatroon en de kwaliteit van leven. CPAP wordt vaak gebruikt voor de behandeling van obstructieve slaapapneu, waarbij een constante druk wordt geboden tijdens de inhalatie en de expiratie om de VDP-tint tijdens de slaap te behouden. Het apparaat bestaat uit een generator die zorgt voor een continue luchtstroom naar de patiënt via een masker en een buizenstelsel.

CPAP-therapie is niet alleen een methode voor de behandeling van obstructieve slaapapneu, maar het kan ook een gunstig effect hebben op het MI- en glucosemetabolisme bij deze patiënten. Er is gesuggereerd dat CPAP intermitterende hypoxie en sympatische hyperactiviteit kan verminderen. Dit aanvullende therapeutische voordeel van CPAP is momenteel van groot belang, maar het onderwerp wordt actief besproken. De resultaten van talrijke studies naar het effect van CPAP-therapie op het glucosemetabolisme bij zowel diabetespatiënten als zonder diabetes waren controversieel.

Er zijn aanwijzingen dat stofwisselingsstoornissen gedeeltelijk kunnen worden gecorrigeerd door CPAP-therapie. In één van deze studies werd in 40 onderzochte patiënten zonder diabetes, maar met een matige of ernstige obstructieve slaapapneu met behulp van de euglycemic-giperinsulinovy Clamp-test, die wordt beschouwd als de gouden standaard voor de beoordeling van de gevoeligheid voor insuline. De auteurs toonden aan dat CPAP-therapie de insulinegevoeligheid significant verbetert na 2 dagen behandeling, terwijl de resultaten gedurende de observatieperiode van 3 maanden werden behouden zonder significante veranderingen in lichaamsgewicht. Interessant genoeg was de verbetering minimaal bij patiënten met een BMI> 30 kg / m2. Misschien is dit te wijten aan het feit dat mensen met een duidelijk overgewicht IR grotendeels wordt bepaald door een teveel aan vetweefsel, en de aanwezigheid van obstructieve slaap apneu in dit geval kan slechts een ondergeschikte rol spelen bij het misbruik van de insulinegevoeligheid.

Na 6 maanden CPAP-therapie werd een afname in postprandiale bloedglucose waargenomen bij niet-diabetische patiënten in vergelijking met de groep die niet met CPAP werd behandeld. In een vergelijkbare groep patiënten werden echter geen significante veranderingen in TS- en glucosemetabolisme gedetecteerd.

A. A. Dawson et al. Een continu glucosemonitoringsysteem werd gebruikt tijdens de registratie van polysomnografie bij 20 patiënten met diabetes mellitus, die lijden aan matige tot ernstige obstructieve slaapapneu vóór de behandeling en daarna na 4-12 weken behandeling met CPAP. Bij zwaarlijvige patiënten was nachthyperglycemie verminderd en was het interstitiële glucosegehalte minder gevarieerd tijdens CPAP-behandeling. Het gemiddelde glucosegehalte tijdens de slaap nam af na 41 dagen CPAP-therapie.

In een ander onderzoek werd de insulinegevoeligheid vastgesteld bij obese patiënten met diabetes mellitus na 2 dagen. En na 3 maanden. CPAP-therapie. Significante verbetering in insulinegevoeligheid werd pas na 3 maanden opgemerkt. CPAP-therapie. Er was echter geen daling in het niveau van HbAlc.

AR Babu et al. HbAlc werd bepaald en 72-uur durende bloedglucosemonitoring werd uitgevoerd bij patiënten met diabetes voor en na 3 maanden. CPAP-therapie. De auteurs vonden dat de bloedsuikerspiegel na een uur na de maaltijd significant afnam na 3 maanden. Gebruik van CPAP. Er was ook een significante afname van HbAlc-niveaus. Bovendien correleerde een afname in het niveau van HbAlc significant met het aantal dagen CPAP-gebruik en therapietrouw gedurende meer dan 4 uur per dag.

In een populatieonderzoek was er na 3 weken een afname van nuchter insuline en MI (NOMA-index). CPAP-therapie bij mannen met OSAS, in vergelijking met de overeenkomstige controlegroep (IAG <10), maar zonder CPAP-therapie. Een positieve respons op CPAP-therapie werd ook aangetoond met een verbetering van de insulinegevoeligheid, een afname van nuchtere en postprandiale glucose in groepen met of zonder diabetes mellitus. Bij 31 patiënten met matige / ernstige obstructieve slaapapneu, aan wie CPAP-therapie was voorgeschreven, was er een toename van insulinegevoeligheid, in tegenstelling tot 30 patiënten in de controlegroep die fictieve CPAP-behandeling ontvingen. Een extra verbetering werd na 12 weken genoteerd. CPAP-therapie bij patiënten met BMI van meer dan 25 kg / m2. In een ander onderzoek waren er echter geen veranderingen in de bloedglucose- en MI-niveaus geschat op basis van de NOMA-index bij patiënten zonder diabetes na 6 weken. CPAP-therapie. Volgens de auteurs was de onderzochte periode kort genoeg om significantere veranderingen te identificeren. Recente resultaten suggereren dat de relatieve responstijd op CPAP-behandeling kan verschillen in cardiovasculaire en metabole parameters. De analyse van een andere gerandomiseerde studie wijst ook niet op een verbetering van de HbAlc- en MI-waarden bij diabetische patiënten met obstructieve slaapapneu na 3 maanden. Therapie CPAP.

L. Czupryniak et al. Merkte op dat bij personen die geen diabetes mellitus hadden, een stijging van de bloedglucose gedurende de nacht CPAP-therapie werd waargenomen, met de neiging om nuchtere insuline en TS na CPAP te verhogen. Dit effect werd toegeschreven aan secundaire verschijnselen die samenhangen met een toename van het niveau van groeihormoon. Verschillende studies meldden een afname van visceraal vet na het gebruik van CPAP, terwijl de andere geen veranderingen vond.

Er is bewijs dat patiënten met slaperigheid overdag CPAP vermindert R & D, terwijl die niet vieren slaperigheid, obstructieve slaap apneu behandeling heeft geen invloed op deze figuur in een droom. Tegen de achtergrond van CPAP-therapie, was er een vermindering van het cholesterolgehalte, insuline en HOMA index en een toename van de insuline-like growth factor bij patiënten met een DS, terwijl in de afwezigheid van DS patiënten CPAP-therapie had geen effect op deze parameters.

Tegenstrijdige resultaten van studies over de effecten van CPAP-therapie kunnen deels het gevolg zijn van verschillen in de bestudeerde populaties - patiënten met diabetes mellitus, obesitas, mensen die geen diabetes of obesitas hebben; primaire uitkomsten; methoden voor het bepalen van het glucosemetabolisme: nuchtere glucose, HbAlc, hyperinsulinemische glycemische clamptest, enz.; de periode van CPAP-therapie (variërend van 1 nacht tot 2,9 jaar) en therapietrouw van de patiënt ten opzichte van CPAP. De duur van CPAP-therapie is maximaal 6 maanden. Op voorwaarde dat het hulpmiddel> 4 uur per dag werd gebruikt, werd beschouwd als een adequate therapietrouw. Het is op dit moment niet bekend of een langere therapieduur en een betere therapietrouw aan CPAP-behandeling noodzakelijk is om metabole afwijkingen te corrigeren.

De resultaten van recente onderzoeken wijzen steeds meer op de rol van CPAP-therapie bij het verhogen van de insulinegevoeligheid. Op dit moment zijn er een aantal studies aan de gang die, naar men hoopt, licht zullen werpen op dit uiterst urgente en veelzijdige probleem.

Zo is bij patiënten met ernstige obstructieve slaapapneu, obesitas, diabetes, CPAP, uiteraard, verbetert de insulinegevoeligheid en glucose metabolisme, kan dus waarschijnlijk invloed hebben op de prognose van de ziekten gepaard gaan met betrokkenheid van meerdere organen.

In tegenstelling, bij personen met een normale BMI, milde en matige ernst van het beloop van obstructieve slaapapneu, heeft het effect van CPAP-therapie op koolhydraatmetabolisme momenteel geen overtuigende bewijsbasis.

Prof. V.E. Oleinikov, N.V. Sergatskaya, Assoc. A. A. Tomashevskaya. Interrelatie van obesitas en schendingen van het koolhydraatmetabolisme met het syndroom van obstructieve slaapapneu // International Medical Journal - №3 - 2012